LOARGYS

Loargys 5 mg/mL soluzione per iniezione/infusione

Pegzilarginasi

Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò permetterà la rapida identificazione di
nuove informazioni sulla sicurezza. Lei può contribuire segnalando qualsiasi effetto indesiderato
riscontrato durante l’assunzione di questo medicinale. Vedere la fine del paragrafo 4 per le
informazioni su come segnalare gli effetti indesiderati.

Legga attentamente questo foglio prima che le venga somministrato questo medicinale perché
contiene importanti informazioni per lei.

• Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
• Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o all’infermiere.
• Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o all’infermiere. Vedere paragrafo 4.

Contenuto di questo foglio

• 1. Cos’è Loargys e a cosa serve
• 2. Cosa deve sapere prima di prendere Loargys
• 3. Come viene somministrato Loargys
• 4. Possibili effetti indesiderati
• 5. Come conservare Loargys
• 6. Contenuto della confezione e altre informazioni
• 7. Istruzioni per l’uso

1. Cos’è Loargys e a cosa serve

Loargys contiene il principio attivo pegzilarginasi, che è un enzima umano modificato prodotto con la
tecnologia del DNA ricombinante. Il medicinale è utilizzato per il trattamento del deficit di arginasi 1
(ARG1-D), noto anche come iperargininemia, in adulti, adolescenti e bambini a partire dai 2 anni di
età.
I pazienti affetti da ARG1-D presentano bassi livelli di un enzima denominato arginasi. Questo enzima
aiuta l’organismo a controllare i livelli di arginina, un aminoacido di cui l’organismo ha bisogno per
produrre proteine. Se l’arginina non è controllata, può accumularsi nell’organismo e causare sintomi,
come problemi di controllo muscolare.
Loargys è utilizzato in combinazione con altri metodi di gestione della malattia. Questi possono
includere:

• una dieta povera di proteine;
• integratori alimentari con amminoacidi essenziali
• medicinali per gestire altri sintomi della malattia, come i medicinali che riducono i livelli di ammoniaca nell’organismo.

Come funziona Loargys
Pegzilarginasi, il principio attivo di Loargys, agisce in modo simile all’enzima naturale arginasi, che
manca o non funziona correttamente nei pazienti affetti da ARG1-D. Questo riduce i livelli di arginina
nel sangue, riducendo in tal modo i sintomi della malattia.

2. Cosa deve sapere prima di prendere Loargys

Non prenda Loargys

• se ha avuto una grave reazione allergica a pegzilarginasi o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6).

Avvertenze e precauzioni
Loargys può provocare reazioni allergiche. È più probabile che ciò si verifichi dopo le prime dosi, ma
può verificarsi anche più avanti nel corso del trattamento.
Se possibile, interrompa immediatamente la somministrazione e segua le indicazioni del medico,
cercando immediata assistenza medica se manifesta uno qualsiasi dei seguenti sintomi di grave
reazione allergica: orticaria, prurito generalizzato, senso di costrizione toracica, respirazione
difficoltosa o bassa pressione sanguigna. Il medico può decidere che lei ha bisogno di un trattamento
terapeutico supplementare per prevenire o trattare una reazione allergica.
Durante il trattamento, il medico effettuerà esami del sangue per verificare quale dose di Loargys sia
corretta per lei.

Bambini e adolescenti
Il medicinale non deve essere usato nei bambini di età inferiore ai 2 anni, poiché non è noto se
Loargys sia sicuro ed efficace in questa fascia di età.

Altri medicinali e Loargys
Informi il medico se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro
medicinale.

Gravidanza, allattamento e fertilità
Se è in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza o se sta allattando con latte
materno chieda consiglio al medico prima di usare questo medicinale. L’uso di Loargys non è
raccomandato in caso di gravidanza.
Non è noto se il medicinale passi nel latte materno. Se sta allattando, chieda consiglio al medico prima
di prendere questo medicinale. Il medico la aiuterà a decidere se interrompere l’allattamento o il
trattamento.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
Loargys non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Loargys contiene sodio e potassio
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, questo significa che è
essenzialmente “privo di sodio”. Questo medicinale contiene potassio, meno di 1 mmol (39 mg) per
dose, questo significa che è essenzialmente “privo di potassio”.

3. Come viene somministrato Loargys

Loargys le sarà somministrato da un operatore sanitario. Il medico deciderà la quantità di Loargys che
le verrà somministrata.
La dose iniziale raccomandata di Loargys è di 0,1 mg per chilogrammo di peso corporeo, da assumere
una volta alla settimana. La dose può essere aumentata o ridotta dal medico per tenere sotto controllo i
livelli di arginina nel sangue. Il medico effettuerà regolarmente esami del sangue per controllare i
livelli di arginina e, se necessario, modificare la dose.
Loargys è somministrato come infusione (goccia a goccia) direttamente nella vena o come iniezione
sottocutanea, secondo quanto ritenuto opportuno dal medico.
Il medico può decidere che Loargys può esserle somministrato a casa, sotto forma di iniezione
sottocutanea. Dopo aver ricevuto istruzioni dal medico o dall’infermiere, può praticarsi l’iniezione di
Loargys da solo (vedere le istruzioni nel paragrafo 7 di seguito).
Usi sempre questo medicinale seguendo sempre esattamente quanto riportato in questo foglio
illustrativo o le istruzioni del medico, del farmacista o dell’infermiere. Se ha dubbi, consulti il medico,
il farmacista o l’infermiere.

Se prende più Loargys di quanto deve
Il medico si assicurerà che lei prenda la giusta quantità di Loargys. Se le è stata somministrata una
quantità eccessiva di Loargys, i livelli di arginina nel sangue potrebbero diventare troppo bassi. I
sintomi possono includere nausea, vomito, diarrea e stanchezza. Se lei o il suo medico sospetta che le
sia stato somministrato più Loargys di quanto avrebbe dovuto, deve essere attentamente monitorato e
deve esserle somministrato il trattamento necessario.

Se dimentica di prendere Loargys
Se ha dimenticato una dose di Loargys, contatti il medico per programmare la dose successiva il prima
possibile. Non le deve essere somministrata una dose doppia per compensare la dimenticanza della
dose e devono trascorrere almeno 4 giorni tra una dose e l’altra.

Se interrompe il trattamento con Loargys
Il medico deciderà se deve interrompere l’assunzione di Loargys. Se interrompe il trattamento con
Loargys, è probabile che il livello di arginina nel sangue aumenti nuovamente.
Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di questo medicinale, si rivolga al medico o all’infermiere.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le
persone li manifestino.

Molto comune(può interessare più di una 1 persona su 10):

• reazione al sito di iniezione. I sintomi possono includere dolore, gonfiore, irritazione, arrossamento ed eruzione cutanea intorno al sito di iniezione.
• reazione allergica (ipersensibilità). I sintomi possono includere gonfiore del viso, eruzione cutanea, arrossamento improvviso della pelle (rossore) e respiro corto (dispnea).

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga
al medico o all’infermiere. Può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema
nazionale di segnalazione riportato nell’ allegato V . Segnalando gli effetti indesiderati può contribuire
a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

5. Come conservare Loargys

Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sull’etichetta. La data di scadenza
si riferisce all’ultimo giorno di quel mese.
Conservare in frigorifero (2 °C - 8 °C). Non congelare. Conservare nella scatola originale per
proteggere il medicinale dalla luce.
Una volta tolto dal frigorifero, Loargys può essere conservato per 2 ore a temperatura ambiente fino a
25ºC.
Non getti alcun medicinale nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Questo aiuterà a proteggere
l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Loargys

• Il principio attivo è pegzilarginasi.
• Ogni flaconcino da 0,4 mL contiene 2 mg di pegzilarginasi.
• Ogni flaconcino da 1 mL contiene 5 mg di pegzilarginasi.
• Gli altri componenti sono sodio cloruro, potassio diidrogeno fosfato, dipotassio fosfato, glicerolo, acido cloridrico, sodio idrossido e acqua per preparazioni iniettabili. Loargys contiene sodio e potassio (cfr. sezione 2).

Descrizione dell’aspetto di Loargys e contenuto della confezione
Loargys è un liquido da incolore a leggermente giallo o leggermente rosa, da limpido a leggermente
opalescente (perlaceo), in un flaconcino di vetro trasparente.
Ogni confezione contiene 1 flaconcino con 0,4 ml o 1 mL di soluzione iniettabile/per infusione.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e produttore
Immedica Pharma AB
113 63 Stoccolma
Svezia

Produttore
Unimedic AB
Storjordenvägen 2
864 31 Matfors
Svezia
A questo medicinale è stata rilasciata un’autorizzazione in “circostanze eccezionali”. Ciò significa che
data la rarità della malattia non è stato possibile ottenere informazioni complete su questo medicinale.
L’Agenzia europea per i medicinali esaminerà annualmente qualsiasi nuova informazione su questo

Altre fonti d’informazioni
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia europea
dei medicinali, https://www.ema.europa.eu . Inoltre, sono riportati link ad altri siti web su malattie rare
e relativi trattamenti terapeutici.
Questo foglio è disponibile in tutte le lingue dell’Unione europea/dello Spazio economico europeo sul
sito web dell’Agenzia europea dei medicinali.
regolatorie su questo medicinale anche effettuando una scansione del codice QR riportato di seguito
con uno smartphone o tramite il sito web http://www.loargyspatient.eu

7. Istruzioni per l’uso

Le fasi riportate di seguito descrivono come preparare e somministrare Loargys a casa, per iniezione
sottocutanea. Se si sta iniettando questo medicinale a se stesso, riceverà istruzioni su come preparare e
iniettare Loargys da parte del medico o dell’infermiere.
Non si inietti questo medicinale da solo, a meno che non abbia ricevuto istruzioni e non abbia
compreso le fasi.
Il medico le prescriverà la dose corretta e le dirà il volume (in mL) da iniettare. Potrebbe essere
necessario più di un flaconcino per ottenere la dose corretta e potrebbe essere necessario suddividere la
dose totale in più di un’iniezione. Il medico o l’infermiere le dirà esattamente cosa è giusto per lei.
Ogni flaconcino è esclusivamente monouso, utilizzi sempre uno o più flaconcini nuovi per ciascuna
dose.
Loargys non deve essere miscelato con altre soluzioni per iniezione o infusione.
Non agitare.

Preparazione
Si assicuri di disporre di tutto il necessario per l’iniezione, o le iniezioni:

• flaconcini di Loargys;
• una siringa graduata;
• 1 ago grande (ad es. calibro 18) per flaconcino, per prelevare la dose;
• 1 ago piccolo (ad es. calibro 26-27) per iniezione;
• salviette alcoliche;
• tampone di garza;
• cerotto, se necessario;
• contenitore per oggetti taglienti.
• 1. Controllare il nome e il dosaggio del(i) flaconcino(i) per assicurarsi che contenga/che contengano il medicinale corretto e assicurarsi di avere il numero corretto di flaconcini a portata di mano. Verificare la data di scadenza sulla scatola. Non utilizzare se il prodotto è scaduto.
• 2. Togliere il flaconcino, o i flaconcini, di Loargys non aperti dal frigorifero da 15 a 30 minutiprima dell’iniezione per consentire alla soluzione di raggiungere la temperatura ambiente. Non utilizzare calore esterno.
• 3. Lavarsi le mani
• 4. La soluzione nel flaconcino deve essere da incolore a leggermente gialla o leggermente rosa, da limpida a leggermente opalescente (perlata). Non usare se la soluzione è torbida o contiene particelle visibili.
• 5. Collocare il flaconcino su una superficie piana pulita. Rimuovere la capsula di chiusura a strappo di plastica dal flaconcino.
• 6. Pulire la parte superiore del flaconcino con un batuffolo imbevuto di alcool e lasciar asciugare all’aria. Non toccare la parte superiore del flaconcino o lasciare che entri in contatto con qualcos’altro una volta pulito.

Prelevare la soluzione dal flaconcino:

• 1. Applicare un ago grande alla siringa graduata. Togliere il tappo dell’ago.
• 2. Tirare indietro lo stantuffo per aspirare aria nella siringa graduata, pari al

volume da aspirare dal flaconcino (in mL).

• 3. Tenere il flaconcino su una superficie piana, inserire lentamente l’ago

attraverso il sigillo di gomma all’interno del flaconcino.

a) Per un solo flaconcino o per il primo flaconcino:la punta dell’ago
non deve venire a contatto con la soluzione per evitare la formazione di
schiuma. Proseguire con il passaggio 4.

b) Per i flaconcini successivi:capovolgere il flaconcino, assicurarsi che
la punta dell’ago si trovi nello spazio d’aria sopra la soluzione per evitare
la formazione di schiuma.

• 4. Spingere lentamente lo stantuffo per iniettare l’aria nel flaconcino.
• 5. Mantenere l’ago nel flaconcino e tenerlo capovolto. Con l’ago nella

soluzione, tirare lentamente lo stantuffo fino al segno corrispondente al
volume necessario.

• 6. Prima di rimuovere l’ago dal flaconcino, controllare la soluzione nella

siringa per rilevare la presenza di bolle d’aria. In presenza di bolle,
continuare a tenere il flaconcino capovolto con l’ago rivolto verso l’alto.
Picchiettare delicatamente il cilindro della siringa con il dito; una volta
che tutte le bolle d’aria sono situate in alto, spingere delicatamente lo
stantuffo per far uscire le bolle attraverso l’ago.

• 7. Controllare la dose (in mL) con i segni della scala graduata riportata sulla siringa per verificare di aver aspirato la quantità corretta di soluzione.
• 8. Estrarre l’ago dal flaconcino, rimettere il tappo sull’ago e gettarlo nel contenitore per oggetti taglienti.
• 9. Può essere necessario utilizzare più flaconcini per aspirare tutto il volume previsto (in mL). A tal fine, ripetere i passaggi da 1 a 8 sopra riportati per ogni flaconcino necessario per ottenere la dose totale (in mL) o come indicato dal medico o dall’infermiere. Seguire sempre le istruzioni fornite dal medico o dall’infermiere. Tenere presente che per ogni nuovo flaconcino si deve utilizzare anche un ago nuovo.
• 10. Inserire un ago piccolo sulla siringa riempita, senza togliere il tappo dall’ago. Assicurarsi che l’ago sia ben serrato.

Nota: se la soluzione non viene utilizzata immediatamente, proteggere la siringa dalla luce.
Dopo la preparazione, Loargys può essere conservato a temperatura ambiente (fino a 25 °C) per
un massimo di 2 ore prima della somministrazione. Una volta trascorso questo tempo dalla
preparazione, Loargys non può più essere utilizzato e deve essere eliminato.

Somministrazione della dose

• 1. Togliere il tappo dell’ago. Tenere la siringa con l’ago rivolto verso l’alto e picchiettare il cilindro della siringa con il dito per rimuovere eventuali bolle d’aria.

Controllare visivamente che il volume contenuto nella siringa sia corretto. Il volume per
iniezione non deve superare 1 mL. In tal caso, devono essere iniettate più iniezioni in siti
diversi.

• 2. Scegliere una sede di iniezione (addome, lato della coscia o il lato o la

parte posteriore della parte superiore delle braccia). Cambiare a rotazione
i siti di iniezione tra una dose e l’altra.
Non iniettare nel tessuto cicatriziale o nelle zone arrossate, infiammate o
gonfie. In caso di iniezione nell’addome, evitare la zona che circonda
direttamente l’ombelico.
Se è necessaria più di un’iniezione per una singola dose di Loargys, i siti
di iniezione devono essere distanti almeno 3 cm l’uno dall’altro.

• 3. Pulire il sito di iniezione con un batuffolo imbevuto di alcool e lasciare asciugare la pelle.
• 4. Pizzicare leggermente la pelle del sito di iniezione scelto tra il pollice e il

dito indice.

• 5. Tenere la siringa come una matita o una freccetta. Inserire l’ago nella

pelle sollevata con un angolo compreso tra 45º e 90º.

• 6. Continuando a pizzicare la pelle, spingere lentamente lo stantuffo fino ad

iniettare il volume desiderato.

Promemoria:se è necessario iniettare un volume di Loargys superiore a
1 mL, cambiare il sito di iniezione assicurandosi che il nuovo sito di
iniezione si trovi a più di 3 cm di distanza dal precedente. Premere
lentamente lo stantuffo fino ad iniettare il volume necessario. Ripetere
l’operazione finché non sarà stata iniettata la dose totale (in mL).
Utilizzare sempre un nuovo ago piccolo per ciascuna iniezione.

• 7. Rimuovere la siringa tirandola dritto. Rilasciare la pelle pizzicata e premere delicatamente una garza sul sito di iniezione per alcuni secondi. Se necessario, applicare un cerotto.
• 8. Inserire la siringa, gli aghi e i tappi usati nel contenitore per oggetti taglienti. I flaconcini utilizzati, anche se non vuoti, devono essere smaltiti in conformità alle linee guida locali.

Annotare la data dell’iniezione e tutti i siti in cui è stata iniettata. Questo la aiuta a utilizzare un sito di
iniezione diverso per l’iniezione successiva.
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente agli operatori sanitari:
Loargys è indicato per infusione endovenosa o sottocutanea.
Utilizzare la tecnica asettica per la preparazione e la somministrazione di Loargys.
Non agitare.

Istruzioni per la preparazione

• Determinare il volume totale di Loargys da somministrare (e il numero di flaconcini necessari) in base al peso e al livello di dose del paziente.
• Rimuovere il(i) flaconcino(i) dal frigorifero in modo che raggiunga(no) la temperatura ambiente.
• Prima della somministrazione controllare visivamente il flaconcino per verificare l’eventuale presenza di particelle e alterazione del colore. o Loargys è un liquido da incolore a leggermente giallo o leggermente rosa, da limpido a leggermente opalescente, sostanzialmente privo di particelle estranee visibili. o Eliminare qualsiasi flaconcino, o i flaconcini, che non corrispondono a questo aspetto.
• Prelevare la dose prevista nella siringa.
• La stabilità chimica e fisica della dose preparata è stata dimostrata per 2 ore quando il prodotto è conservato a temperatura ambiente fino a 25º C o fino a 4 ore se conservato refrigerato a una temperatura compresa tra 2º C e 8º C. Se il prodotto non è utilizzato entro questi termini, deve essere smaltito. Da un punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente dopo la ricostituzione.

Per somministrazione endovenosa

• Diluire con soluzione iniettabile di sodio cloruro 9 mg/mL (0,9 %) per ottenere il volume desiderato di infusione (concentrazione massima di pegzilarginasi 0,5 mg/mL).
• Somministrare l’infusione endovenosa per almeno 30 minuti.
• Non miscelare altri medicinali con Loargys o somministrare contemporaneamente altri medicinali attraverso la stessa sede di accesso per via endovenosa.

Per somministrazione sottocutanea

• Somministrare la soluzione non diluita come iniezione sottocutanea nell’addome, nella parte laterale della coscia o nella parte laterale o posteriore della parte superiore delle braccia. Cambiare a rotazione i siti di iniezione tra una dose e l’altra.
• Non iniettare nel tessuto cicatriziale o nelle zone arrossate, infiammate o tumefatte.
• In caso di iniezione nell’addome, evitare la zona che circonda direttamente l’ombelico.
• Se è necessaria più di un’iniezione per una singola dose di Loargys, i siti di iniezione devono essere distanti almeno 3 cm l’uno dall’altro.

Smaltire la parte non utilizzata del medicinale.
Nessuna istruzione particolare per lo smaltimento.

ALLEGATO IV
CONCLUSIONI SCIENTIFICHE E MOTIVAZIONI PER LA VARIAZIONE DEI TERMINI
DELLE AUTORIZZAZIONI ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Conclusioni scientifiche
Tenendo conto della valutazione del Comitato per la valutazione dei rischi in farmacovigilanza
( Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee, PRAC) dei Rapporti periodici di aggiornamento
sulla sicurezza ( Periodic Safety Update Report, PSUR) per pegzilarginasi, le conclusioni scientifiche
del PRAC sono le seguenti:
Alla luce dei dati disponibili relativi all’ipersensibilità provenienti dal programma di sorveglianza
attiva, compresi due casi (di cui uno severo) di ipersensibilità in stretta relazione temporale dopo la
somministrazione sottocutanea, e in considerazione di un meccanismo d’azione plausibile, il PRAC
ritiene necessaria una modifica dei paragrafi interessati delle informazioni del prodotto dei medicinali
contenenti pegzilarginasi.
Avendo esaminato la raccomandazione del PRAC, il Comitato dei medicinali per uso umano
( Committee for Human Medicinal Products, CHMP) concorda con le relative conclusioni generali e
con le motivazioni della raccomandazione.

Motivazioni per la variazione dei termini delle autorizzazioni all’immissione in commercio
Sulla base delle conclusioni scientifiche su pegzilarginasi il CHMP ritiene che il rapporto
beneficio/rischio dei medicinali contenenti pegzilarginasi sia invariato fatte salve le modifiche
proposte alle informazioni del prodotto.
Il CHMP raccomanda la variazione dei termini
all’immissione in commercio.