PEMETREXED FRESENIUS KABI

Pemetrexed Fresenius Kabi 100 mg polvere per concentrato per soluzione per infusione, 500 mg polvere per concentrato per soluzione per infusione

pemetrexed

Legga attentamente questo foglio prima di ricevere questo medicinale perché contiene
importanti informazioni per lei.

• Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
• Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista.
• Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista. Vedere paragrafo 4.

Contenuto di questo foglio

• 1. Cos’è Pemetrexed Fresenius Kabi e a cosa serve
• 2. Cosa deve sapere prima di usare Pemetrexed Fresenius Kabi
• 3. Come usare Pemetrexed Fresenius Kabi
• 4. Possibili effetti indesiderati
• 5. Come conservare Pemetrexed Fresenius Kabi
• 6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Cos’è Pemetrexed Fresenius Kabi e a cosa serve

Pemetrexed Fresenius Kabi è un medicinale usato nel trattamento dei tumori.
Pemetrexed Fresenius Kabi è somministrato in associazione con cisplatino, un altro farmaco
antitumorale, come trattamento per il mesotelioma pleurico maligno, una forma di tumore che
interessa il tessuto di rivestimento dei polmoni, a pazienti che non hanno ricevuto una precedente
chemioterapia.
Inoltre, Pemetrexed Fresenius Kabi, in associazione con il cisplatino, viene somministrato per la
terapia di prima linea in pazienti affetti da tumore polmonare in stadio avanzato.
Pemetrexed Fresenius Kabi può essere prescritto in caso di tumore polmonare in stadio avanzato se la
malattia ha risposto al trattamento o se rimane per lo più invariata dopo la chemioterapia iniziale.
Inoltre, Pemetrexed Fresenius Kabi è un trattamento per pazienti affetti da tumore polmonare in
stadio avanzato la cui malattia ha progredito dopo un precedente trattamento chemioterapico iniziale.

2. Cosa deve sapere prima di usare Pemetrexed Fresenius Kabi

Non usi Pemetrexed Fresenius Kabi

• se è allergico a pemetrexed o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6).
• se sta allattando; deve interrompere l’allattamento durante il trattamento con Pemetrexed Fresenius Kabi.
• se è stato sottoposto recentemente o sta per essere sottoposto alla vaccinazione per la febbre gialla.

Avvertenze e precauzioni
Si rivolga al medico o al farmacista ospedaliero prima di prendere Pemetrexed Fresenius Kabi.
Se ha o ha avuto problemi ai reni, lo riferisca al medico o al farmacista ospedaliero perché potrebbe
non poter ricevere Pemetrexed Fresenius Kabi.
Prima di ogni infusione, le saranno effettuati dei prelievi di sangue per valutare se ha una sufficiente
funzionalità epatica e renale e per controllare che abbia abbastanza cellule nel sangue per ricevere
Pemetrexed Fresenius Kabi. Il medico può decidere di modificare la dose o ritardare il trattamento a
seconda delle sue condizioni generali e se l’esame del sangue (cellule del sangue) risultasse essere
non adeguato (troppo bassi). Inoltre, se sta ricevendo cisplatino, il medico si deve assicurare che lei
sia adeguatamente idratato e che riceva un appropriato trattamento prima e dopo aver ricevuto
cisplatino per prevenire il vomito.
Se è stato sottoposto o dovrà essere sottoposto a trattamento radiante, lo comunichi al medico, poiché
con Pemetrexed Fresenius Kabi si può verificare una reazione precoce o ritardata dovuta al
trattamento radiante.
Se è stato vaccinato recentemente, lo comunichi al medico, poiché con Pemetrexed Fresenius Kabi
questo potrebbe causare degli effetti dannosi.
Se ha una malattia cardiaca o una storia di malattia cardiaca, lo comunichi al medico.
Se presenta un accumulo di liquidi intorno ai polmoni, il medico potrebbe decidere di rimuovere il
liquido prima di somministrarle Pemetrexed Fresenius Kabi.

Bambini e adolescenti
Questo medicinale non deve essere usato nei bambini ed adolescenti poichè non ci sono esperienze
nei bambini ed adolescenti sotto i 18 anni di età

Altri medicinali e Pemetrexed Fresenius Kabi
Informi il medico se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere un qualsiasi
medicinale per il dolore o per un processo infiammatorio (tumefazione), come i medicinali chiamati
“farmaci antinfiammatori non steroidei” (FANS), compresi i medicinali acquistati senza prescrizione
medica (come l’ibuprofene). Ci sono molti tipi di FANS con diversa durata di attività. In base alla
data prevista per l’infusione di Pemetrexed Fresenius Kabi e/o alla sua funzionalità renale, il medico
dovrà consigliarla su quali medicinali può assumere e quando può assumerli. Se non è sicuro, chieda
al medico o al farmacista se qualcuno dei suoi medicinali è un FANS.
Informi il medico se sta assumendo medicinali chiamati inibitori della pompa protonica (omeprazolo,
esomeprazolo, lansoprazolo, pantoprazolo e rabeprazolo), utilizzati per trattare bruciore di stomaco e
rigurgito acido.
Informi il medico o il farmacista ospedaliero se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi
altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica.

Gravidanza
Se è in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza, informi il medico. L’uso
di Pemetrexed Fresenius Kabi durante la gravidanza deve essere evitato. Il medico parlerà con lei sul
potenziale rischio di assumere Pemetrexed Fresenius Kabi durante la gravidanza. Le donne devono
utilizzare un metodo anticoncezionale efficace durante il trattamento con Pemetrexed Fresenius Kabi
e per i 6 mesi dopo aver ricevuto l’ultima dose.

Allattamento
Se sta allattando, informi il medico.
L’allattamento deve essere interrotto durante il trattamento con Pemetrexed Fresenius Kabi.

Fertilità
Si consiglia agli uomini di non concepire un figlio durante il trattamento con Pemetrexed Fresenius
Kabi fino ai 3 mesi successivi e quindi di usare un contraccettivo efficace durante il trattamento con
Pemetrexed Fresenius Kabi o fino ai 3 mesi successivi. Se desidera concepire un figlio durante il
trattamento o nei 3 mesi successivi, chieda consiglio al medico o al farmacista. Pemetrexed Fresenius
Kabi può avere effetto sulla capacità di avere figli. Parli con il suo medico per avere consigli sulle
modalità di conservazione dello sperma prima di iniziare la terapia.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
Pemetrexed Fresenius Kabi può indurre stanchezza. Faccia attenzione quando guida un veicolo o
utilizza macchinari.

3. Come usare Pemetrexed Fresenius Kabi

La dose di Pemetrexed Fresenius Kabi è 500 mg per ogni metro quadro di superficie corporea. La sua
altezza e il suo peso vengono misurati per calcolare la sua superficie corporea. Il medico userà questa
superficie corporea per calcolare la dose giusta per lei. Questo dosaggio può essere aggiustato o il
trattamento può essere ritardato a seconda dell’esame del sangue e delle sue condizioni generali. Un
farmacista ospedaliero, un infermiere o un medico avrà miscelato Pemetrexed Fresenius Kabi con
glucosio 5% soluzione per infusione endovenosa prima di somministrargliela.
Riceverà Pemetrexed Fresenius Kabi sempre per infusione in una vena. L’infusione durerà circa 10
minuti.
Quando Pemetrexed Fresenius Kabi è usato in associazione con cisplatino:
il medico o il farmacista ospedaliero calcolerà la dose di cui ha bisogno in base alla sua altezza e al
suo peso. Anche il cisplatino viene somministrato per infusione in una vena, circa 30 minuti dopo che
l’infusione di Pemetrexed Fresenius Kabi è stata completata. L’infusione di cisplatino durerà circa 2
ore.
Generalmente, l’infusione le verrà somministrata una volta ogni 3 settimane.
Medicinali aggiuntivi:
Corticosteroidi: il medico le prescriverà compresse di steroidi (equivalenti a 4 milligrammi di
desametasone due volte al giorno) che dovrà assumere il giorno prima, il giorno stesso e il giorno
dopo il trattamento con Pemetrexed Fresenius Kabi. Questo medicinale le viene dato per ridurre la
frequenza e la gravità delle reazioni cutanee che possono verificarsi durante il trattamento
antitumorale.
Integratore vitaminico: il medico le prescriverà acido folico (vitamina) o un prodotto multivitaminico
contenente acido folico (350-1000 microgrammi) per via orale che deve assumere una volta al giorno
mentre è in trattamento con Pemetrexed Fresenius Kabi. Deve assumerne almeno 5 dosi durante i
sette giorni precedenti la prima dose di Pemetrexed Fresenius Kabi. Deve continuare ad assumere
l’acido folico per 21 giorni dopo l’ultima dose di Pemetrexed Fresenius Kabi. Riceverà inoltre
un’iniezione di vitamina B12 (1000 microgrammi) nella settimana prima della somministrazione di
Pemetrexed Fresenius Kabi e poi circa ogni 9 settimane (corrispondenti a 3 cicli di trattamento con
Pemetrexed Fresenius Kabi). La vitamina B12 e l’acido folico le sono somministrati per ridurre i
possibili effetti tossici del trattamento antitumorale.
Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di questo medicinale, si rivolga al medico o al farmacista.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le
persone li manifestino.
Deve immediatamente contattare il medico se nota uno qualsiasi dei seguenti effetti indesiderati:

• Febbre o infezione (rispettivamente comune o molto comune): se ha una temperatura corporea di 38°C o più alta, sudorazione o altri segni di infezione (poiché potrebbe avere meno globuli bianchi del normale, che è molto comune). L’infezione (sepsi) può essere grave e potrebbe portare alla morte.
• Se comincia ad avvertire dolore al torace (comune) o ad avere un aumento del battito cardiaco (non comune).
• Se ha dolore, arrossamento, gonfiore o ferite in bocca (molto comune).
• Reazione allergica: se sviluppa eruzione cutanea (molto comune) /sensazione di bruciore o formicolio (comune) oppure febbre (comune). Raramente, le reazioni cutanee possono essere gravi e potrebbero portare alla morte. Contatti il medico se compare una grave eruzione cutanea, o prurito, o si formano vesciche (sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi tossica epidermica).
• Se avverte stanchezza, si sente svenire, si sente mancare facilmente il respiro o è pallido (poiché potrebbe avere meno emoglobina del normale che è molto comune).
• Se presenta un sanguinamento dalle gengive, dal naso o dalla bocca o qualsiasi sanguinamento che non tende a cessare, urine di colorazione rossastra o leggermente rosa, lividi imprevisti (poiché potrebbe avere meno piastrine del normale che è comune).
• Se avverte una improvvisa mancanza di respiro, intenso dolore al torace o ha tosse con sangue nell’espettorato (non comune) (può indicare un coagulo di sangue nei vasi sanguigni polmonari).

Altri effetti indesiderati con pemetrexed possono includere:

Molto comuni (possono interessare più di 1 persona su 10)
Infezione
Faringite (mal di gola)
Basso numero di granulociti neutrofili (un tipo di globuli bianchi del sangue)
Pochi globuli bianchi nel sangue
Basso livello di emoglobina
Dolore, rossore, gonfiore o ulcere in bocca
Perdita di appetito
Vomito
Diarrea
Nausea
Rossore della pelle
Desquamazione della pelle
Tests sanguigni anormali che mostrano ridotta funzionalità renale
Affaticamento (stanchezza)

Comuni (possono interessare fino a 1 persona su 10)
Infezione sanguigna
Febbre con basso numero di granulociti neutrofili (un tipo di cellule bianche)
Bassa conta piastrinica
Reazioni allergiche
Perdita di fluidi corporei
Alterazione del gusto
Danno ai nervi motori che potrebbe causare rigidità e atrofia muscolare che può causare debolezza
muscolare e atrofia (deperimento) primaria nelle braccia e nelle gambe
Danno ai nervi sensoriali che può causare perdita di sensibilità, bruciore e andatura instabile
Vertigini
Infiammazione o gonfiore della congiuntiva (la membrana che riveste le palpebre e copre la parte
bianca dell’occhio)
Secchezza dell’occhio
Eccesso di lacrimazione
Secchezza della congiuntiva (la membrana che riveste le palpebre e copre la parte bianca dell'occhio)
e la cornea (lo strato trasparente di fronte all'iride e alla pupilla).
Gonfiore delle palpebre
Disturbi all’occhio con secchezza, lacrimazione, irritazione e/o dolore
Insufficienza cardiaca (condizione che influenza la capacità di pompaggio del muscolo cardiaco)
Ritmo cardiaco irregolare
Indigestione
Costipazione
Dolore addominale
Fegato: aumento nel sangue di sostanze chimiche prodotte dal fegato
Aumento della pigmentazione della pelle
Prurito della pell
Macchie rosse diffuse
Perdita di capelli
Orticaria
Reni che smettono di funzionare
Ridotta funzionalità renale
Febbre
Dolore
Eccesso di fluido nei tessuti corporei, che causa gonfiore
Dolore toracico
Infiammazione e ulcerazione delle membrane mucose che rivestono il tratto digestivo

Non comuni (possono interessare fino a 1 persona su 100)
Riduzione nel numero di globuli bianchi e rossi nel sangue e delle piastrine
Ictus
Tipo di ictus quando un’arteria del cervallo è bloccata
Sanguinamento nel cranio
Angina (dolore al petto causato da una riduzione del flusso sanguigno nel cuore)
Attacco cardiaco
Restringimento o blocco delle arterie coronarie
Ritmo cardiaco aumentato
Distribuzione del sangue agli arti carente
Blocco nei polmoni, di una delle arterie polmonari
Infiammazione e cicatrici del rivestimento dei polmoni con problemi respiratori
Perdita di sangue rosso vivo dall’ano
Sanguinamento del tratto gastrointestinale
Rottura dell’intestino
Infiammazione del rivestimento dell’esofago
Infiammazione del rivestimento dell’intestino crasso che potrebbe essere accompagnato da
sanguinamento intestinale o rettale (visto solo in combinazione con cisplatino)
Infiammazion, edema, eritema ed erosione della superficie della mucosa dell’esofago causata da
terapia radiante
Infiammazione del polmone causata da terapia radiante

Rari (possono interessare fino a 1 persona su 1.000)
Distruzione dei globuli rossi
Shock anafilattico (grave reazione allergica)
Condizione infiammatoria del fegato
Rossore della pelle
Rossore improvviso della pelle che si sviluppa in un’area precedentemente irradiata

Molto Rari (possono interessare fino a 1 persona su 10.000)
Infezione della pelle e dei tessuti molli
Sindrome di Stevens-Johnson (un tipo di reazione severa della pelle e delle mucose delle membrane
che potrebbe mettere in pericolo di vita)
Necrolisi epidermica tossica (un tipo di reazione severa della pelle che potrebbe portare a mettere in
periocolo di vita)
Disturbi autoimmuni che risultano in rossori improvvisi della pelle e vescicole sulle gambe, braccia e
addome
Infiammazione della pelle caratterizzata dalla presenza di bolle che si riempiono di fluido
Fragilità della pelle, bolle ed erosione e cicatrici della pelle
Rossore, dolore e gonfiore principalmente degli arti inferiori
Infiammazione della pelle e grasso sotto la pelle (pseudocellulite)
Infiammazione della pelle (dermatite)
Pelle che diventa infiammata, pruriginosa, rossa, con fessurazioni e ruvida
Macchie intensamente pruriginose

Non nota: (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)
Forma di diabete primariamente dovuto alla patologia del rene
Disturbi dei reni che comportano la morte di cellule epiteliali tubulari che formano i tubuli renali
Lei potrebbe presentare uno di questi sintomi e/o condizioni. Deve avvertire il medico il prima
possibile quando inizia ad avere uno di questi effetti indesiderati.
Se ha qualche dubbio su un qualsiasi effetto indesiderato, ne parli con il medico.
Segnalazione di effetti indesiderati
Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio si rivolga
al medico o al farmacista. Lei può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il
sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-
avverse .
Segnalando gli effetti indesiderati lei può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza
di questo medicinale.

5. Come conservare Pemetrexed Fresenius Kabi

Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sull’etichetta e sulla scatola dopo
SCAD. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese.
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.
Soluzioni ricostituite e per infusione: il prodotto deve essere usato immediatamente. Se preparate
come indicato, la stabilità chimica e fisica durante l’uso delle soluzioni di pemetrexed ricostituite è
stata dimostrata per 24 ore a temperatura refrigerata. Per le soluzioni per infusione di pemetrexed, la
stabilità chimica e fisica durante l’uso è stata dimostrata per 21 giorni a temperatura refrigerata e per
7 giorni a 25°C.
Questo medicinale non deve essere usato se c’è una qualsiasi traccia di particelle.
Questo medicinale è esclusivamente monouso.
Non getti alcun medicinale nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come
eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Pemetrexed Fresenius Kabi
Il principio attivo è pemetrexed.
Pemetrexed Fresenius Kabi 100 mg: ogni flaconcino contiene 100 milligrammi di pemetrexed (come
pemetrexed diacido).
Pemetrexed Fresenius Kabi 500 mg: ogni flaconcino contiene 500 milligrammi di pemetrexed (come
pemetrexed diacido)..
Dopo ricostituzione la soluzione contiene 25 mg/ml di pemetrexed. Prima della somministrazione è
necessaria un’ulteriore diluizione da parte del personale sanitario.
Gli altri component sono mannitolo, acido cloridrico e trometamolo.

Descrizione dell’aspetto di Pemetrexed Fresenius Kabi e contenuto della confezione
Pemetrexed Fresenius Kabi è una polvere per concentrato per soluzione per infusion in un flaconcino
di vetro. E’ una polvere liofilizzata o solido di colore variabile da bianco a bianco sporco.
E’ disponibile in confezioni da 1 flaconcino.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Fresenius Kabi Deutschland GmbH
Else-Kröner-Straße 1,
61352 Bad Homburg v.d. Höhe
Germania
Produttore
Fresenius Kabi Deutschland GmbH
Pfingstweide 53
61169 Friedberg
Germania
Fresenius Kabi Polska Sp. z o.o.
ul. Sienkiewicza 25, Kutno, 99-300, Polonia
Fresenius Kabi France- Louviers
6 rue du Rempart
Louviers, 27400
Francia
Per ulteriori informazioni su questo medicinale, contatti il titolare dell'autorizzazione all’immissione
in commercio.

Altre fonti di informazioni
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della
European Medicinal Agency http://www.ema/europa.eu
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente ai medici o agli operatori sanitari:
Istruzioni per l’impiego, la manipolazione e lo smaltimento.

• Durante la ricostituzione e l’ulteriore diluizione del pemetrexed per la somministrazione dell’infusione endovenosa usare le tecniche di asepsi.
• Calcolare la dose e il numero di flaconcini di Pemetrexed Fresenius Kabi necessari. Ogni flaconcino contiene un eccesso di pemetrexed per facilitare l’erogazione della quantità indicata in etichetta.
• Pemetrexed Fresenius Kabi 100 mg:
• Ricostituire ogni flaconcino da 100 mg con 4,2 ml di soluzione di glucosio 5% per infusione endovenosa per ottenere una soluzione contenente 25 mg/ml di pemetrexed.
• Pemetrexed Fresenius Kabi 500 mg:
• Ricostituire ogni flaconcino da 500 mg con 20 ml di soluzione di glucosio 5% per infusione endovenosa per ottenere una soluzione contenente 25 mg/ml di pemetrexed.
• Scuotere con delicatezza ogni flaconcino finché la polvere non è completamente solubilizzata. La soluzione così ottenuta è limpida ed è variabile da incolore a giallo o gialloverde senza influenzare negativamente la qualità del prodotto. Il pH della soluzione ricostituita è tra 6,6 e 7,8. E’necessaria un’ulteriore diluizione.
• L’appropriato volume di soluzione ricostituita di pemetrexed deve essere ulteriormente diluito fino ad un volume di 100 ml con una soluzione di glucosio 5% per infusione endovenosa e somministrato per infusione endovenosa in 10 minuti.
• Le soluzioni d’infusione di pemetrexed preparate come sopra indicato sono compatibili con
• sacche per infusione e set per la somministrazione rivestiti in polivinilcloruro e poliolefine. Pemetrexed è incompatibile con i solventi che contengono calcio, compresi Ringer lattato per preparazioni iniettabili e Ringer per preparazioni iniettabili.
• Pemetrexed Fresenius Kabi contiene trometamolo come eccipiente. Il trometamolo è incompatibile con il cisplatino con conseguente degradazione del cisplatino. Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali. Le linee per somministrazione endovenosa devono essere lavate dopo la somministrazione di Pemetrexed Fresenius Kabi.
• Prima della somministrazione, i medicinali per uso parenterale devono essere controllati visivamente per la presenza di particelle e variazioni di colore. Non eseguire la somministrazione se viene osservata presenza di particelle.
• Le soluzioni di pemetrexed sono esclusivamente monouso. Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

Precauzioni per la preparazione e la somministrazione:Come con altri agenti antitumorali
potenzialmente tossici, deve essere usata cautela nel maneggiare e preparare le soluzioni per
l’infusione di pemetrexed. E’ raccomandato l’uso dei guanti. Se una soluzione di pemetrexed entra in
contatto con la cute, lavare immediatamente e accuratamente con acqua e sapone. Se soluzioni di
pemetrexed entrano in contatto con mucose, lavare accuratamente con acqua. Le donne in gravidanza
devono evitare il contatto con medicinali citostatici. Il pemetrexed non è vescicante. Non esiste un
antidoto specifico per lo stravaso di pemetrexed. Sono stati riportati alcuni casi di stravaso di
pemetrexed che non sono stati considerati gravi dallo sperimentatore. Lo stravaso deve essere gestito
secondo le procedure standard come per altri agenti non vescicanti.

Pemetrexed Fresenius Kabi 25 mg/ml concentrato per soluzione per infusione

pemetrexed

Legga attentamente questo foglio prima di ricevere questo medicinale perché contiene
importanti informazioni per lei.

• Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
• Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista.
• Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista. Vedere paragrafo 4.

Contenuto di questo foglio

• 1. Cos’è Pemetrexed Fresenius Kabi e a cosa serve
• 2. Cosa deve sapere prima di usare Pemetrexed Fresenius Kabi
• 3. Come usare Pemetrexed Fresenius Kabi
• 4. Possibili effetti indesiderati
• 5. Come conservare Pemetrexed Fresenius Kabi
• 6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Cos’è Pemetrexed Fresenius Kabi e a cosa serve

Pemetrexed Fresenius Kabi è un medicinale usato nel trattamento dei tumori.
Pemetrexed Fresenius Kabi è somministrato in associazione con cisplatino, un altro farmaco
antitumorale, come trattamento per il mesotelioma pleurico maligno, una forma di tumore che
interessa il tessuto di rivestimento dei polmoni, a pazienti che non hanno ricevuto una precedente
chemioterapia.
Inoltre, Pemetrexed Fresenius Kabi, in associazione con il cisplatino, viene somministrato per la
terapia di prima linea in pazienti affetti da tumore polmonare in stadio avanzato.
Pemetrexed Fresenius Kabi può essere prescritto in caso di tumore polmonare in stadio avanzato se la
malattia ha risposto al trattamento o se rimane per lo più invariata dopo la chemioterapia iniziale.
Inoltre, Pemetrexed Fresenius Kabi è un trattamento per pazienti affetti da tumore polmonare in stadio
avanzato la cui malattia ha progredito dopo un precedente trattamento chemioterapico iniziale.

2. Cosa deve sapere prima di usare Pemetrexed Fresenius Kabi

Non usi Pemetrexed Fresenius Kabi

• se è allergico a pemetrexed o ad uno qualsiasi degli altri componenti di Pemetrexed Fresenius Kabi (elencati al paragrafo 6).
• se sta allattando; deve interrompere l’allattamento durante il trattamento con Pemetrexed Fresenius Kabi.
• se è stato sottoposto recentemente o sta per essere sottoposto alla vaccinazione per la febbre gialla.

Avvertenze e precauzioni
Si rivolga al medico o al farmacista ospedaliero prima di prendere Pemetrexed Fresenius Kabi.
Se ha o ha avuto problemi ai reni, lo riferisca al medico o al farmacista ospedaliero perché potrebbe
non poter ricevere Pemetrexed Fresenius Kabi.
Prima di ogni infusione, le saranno effettuati dei prelievi di sangue per valutare se ha una sufficiente
funzionalità epatica e renale e per controllare che abbia abbastanza cellule nel sangue per ricevere
Pemetrexed Fresenius Kabi. Il medico può decidere di modificare la dose o ritardare il trattamento a
seconda delle sue condizioni generali e se l’esame del sangue (cellule del sangue) risultasse essere non
adeguato (troppo bassi). Inoltre, se sta ricevendo cisplatino, il medico si deve assicurare che lei sia
adeguatamente idratato e che riceva un appropriato trattamento prima e dopo aver ricevuto cisplatino
per prevenire il vomito.
Se è stato sottoposto o dovrà essere sottoposto a trattamento radiante, lo comunichi al medico, poiché
con Pemetrexed Fresenius Kabi si può verificare una reazione precoce o ritardata dovuta al trattamento
radiante.
Se è stato vaccinato recentemente, lo comunichi al medico, poiché con Pemetrexed Fresenius Kabi
questo potrebbe causare degli effetti dannosi.
Se ha una malattia cardiaca o una storia di malattia cardiaca, lo comunichi al medico.
Se presenta un accumulo di liquidi intorno ai polmoni, il medico potrebbe decidere di rimuovere il
liquido prima di somministrarle Pemetrexed Fresenius Kabi.

Bambini e adolescenti
Questo medicinale non deve essere usato nei bambini ed adolescenti poichè non ci sono esperienze nei
bambini ed adolescenti sotto i 18 anni di età

Altri medicinali e Pemetrexed Fresenius Kabi
Informi il medico se sta assumendo un qualsiasi medicinale per il dolore o per un processo
infiammatorio (tumefazione), come i medicinali chiamati “farmaci antinfiammatori non steroidei”
(FANS), compresi i medicinali acquistati senza prescrizione medica (come l’ibuprofene). Ci sono
molti tipi di FANS con diversa durata di attività. In base alla data prevista per l’infusione di
Pemetrexed Fresenius Kabi e/o alla sua funzionalità renale, il medico dovrà consigliarla su quali
medicinali può assumere e quando può assumerli. Se non è sicuro, chieda al medico o al farmacista se
qualcuno dei suoi medicinali è un FANS.
Informi il medico se sta assumendo medicinali chiamati inibitori della pompa protonica (omeprazolo,
esomeprazolo, lansoprazolo, pantoprazolo e rabeprazolo), utilizzati per trattare bruciore di stomaco e
rigurgito acido.
Informi il medico o il farmacista ospedaliero se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi
altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica.

Gravidanza
Se è in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza, informi il medico. L’uso
di Pemetrexed Fresenius Kabi durante la gravidanza deve essere evitato. Il medico parlerà con lei sul
potenziale rischio di assumere Pemetrexed Fresenius Kabi durante la gravidanza. Le donne devono
utilizzare un metodo anticoncezionale efficace durante il trattamento con Pemetrexed Fresenius Kabi e
per i 6 mesi dopo aver ricevuto l’ultima dose.

Allattamento
Se sta allattando, informi il medico.
L’allattamento deve essere interrotto durante il trattamento con Pemetrexed Fresenius Kabi.

Fertilità
Si consiglia agli uomini di non concepire un figlio durante il trattamento con Pemetrexed Fresenius
Kabi fino ai 3 mesi successivi e quindi di usare un contraccettivo efficace durante il trattamento con
Pemetrexed Fresenius Kabi o fino ai 3 mesi successivi. Se desidera concepire un figlio durante il
trattamento o nei 3 mesi successivi, chieda consiglio al medico o al farmacista. Pemetrexed Fresenius
Kabi può avere effetto sulla capacità di avere figli. Parli con il suo medico per avere consigli sulle
modalità di conservazione dello sperma prima di iniziare la terapia.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
Pemetrexed Fresenius Kabi può indurre stanchezza. Faccia attenzione quando guida un veicolo o
utilizza macchinari.
Pemetrexed Fresenius Kabi contiene 964 mg di idrossipropilbetadex per 100 mg di pemetrexed.
Se ha una malattia renale, si rivolga al medico prima di ricevere questo medicinale.

3. Come usare Pemetrexed Fresenius Kabi

La dose di Pemetrexed Fresenius Kabi è 500 mg per ogni metro quadro di superficie corporea. La sua
altezza e il suo peso vengono misurati per calcolare la sua superficie corporea. Il medico userà questa
superficie corporea per calcolare la dose giusta per lei. Questo dosaggio può essere aggiustato o il
trattamento può essere ritardato a seconda dell’esame del sangue e delle sue condizioni generali. Un
farmacista ospedaliero, un infermiere o un medico avrà miscelato la polvere di Pemetrexed Fresenius
Kabi con sodio cloruro 9 mg/ml (0,9%) soluzione iniettabile o con glucosio 5% soluzione per
infusione endovenosa prima di somministrargliela.
Riceverà Pemetrexed Fresenius Kabi sempre per infusione in una vena. L’infusione durerà circa 10
minuti.
Quando Pemetrexed Fresenius Kabi è usato in associazione con cisplatino:
Il medico o il farmacista ospedaliero calcolerà la dose di cui ha bisogno in base alla sua altezza e al
suo peso. Anche il cisplatino viene somministrato per infusione in una vena, circa 30 minuti dopo che
l’infusione di Pemetrexed Fresenius Kabi è stata completata. L’infusione di cisplatino durerà circa 2
ore.
Generalmente, l’infusione le verrà somministrata una volta ogni 3 settimane.
Medicinali aggiuntivi:
Corticosteroidi: il medico le prescriverà compresse di steroidi (equivalenti a 4 milligrammi di
desametasone due volte al giorno) che dovrà assumere il giorno prima, il giorno stesso e il giorno dopo
il trattamento con Pemetrexed Fresenius Kabi. Questo medicinale le viene dato per ridurre la
frequenza e la gravità delle reazioni cutanee che possono verificarsi durante il trattamento
antitumorale.
Integratore vitaminico: il medico le prescriverà acido folico (vitamina) o un prodotto multivitaminico
contenente acido folico (350-1000 microgrammi) per via orale che deve assumere una volta al giorno
mentre è in trattamento con Pemetrexed Fresenius Kabi. Deve assumerne almeno 5 dosi durante i sette
giorni precedenti la prima dose di Pemetrexed Fresenius Kabi. Deve continuare ad assumere l’acido
folico per 21 giorni dopo l’ultima dose di Pemetrexed Fresenius Kabi. Riceverà inoltre un’iniezione di
vitamina B12 (1000 microgrammi) nella settimana prima della somministrazione di Pemetrexed
Fresenius Kabi e poi circa ogni 9 settimane (corrispondenti a 3 cicli di trattamento con Pemetrexed
Fresenius Kabi). La vitamina B12 e l’acido folico le sono somministrati per ridurre i possibili effetti
tossici del trattamento antitumorale.
Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di questo medicinale, si rivolga al medico o al farmacista.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone
li manifestino.
Deve immediatamente contattare il medico se nota uno qualsiasi dei seguenti effetti indesiderati:

• Febbre o infezione (rispettivamente comune o molto comune): se ha una temperatura corporea di 38°C o più alta, sudorazione o altri segni di infezione (poiché potrebbe avere meno globuli bianchi del normale, che è molto comune). L’infezione (sepsi) può essere grave e potrebbe portare alla morte.
• Se comincia ad avvertire dolore al torace (comune) o ad avere un aumento del battito cardiaco (non comune).
• Se ha dolore, arrossamento, gonfiore o ferite in bocca (molto comune).
• Reazione allergica: se sviluppa eruzione cutanea (molto comune) /sensazione di bruciore o formicolio (comune) oppure febbre (comune). Raramente, le reazioni cutanee possono essere gravi e potrebbero portare alla morte. Contatti il medico se compare una grave eruzione cutanea, o prurito, o si formano vesciche (sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi tossica epidermica).
• Se avverte stanchezza, si sente svenire, si sente mancare facilmente il respiro o è pallido (poiché potrebbe avere meno emoglobina del normale che è molto comune).
• Se presenta un sanguinamento dalle gengive, dal naso o dalla bocca o qualsiasi sanguinamento che non tende a cessare, urine di colorazione rossastra o leggermente rosa, lividi imprevisti (poiché potrebbe avere meno piastrine del normale che è comune).
• Se avverte una improvvisa mancanza di respiro, intenso dolore al torace o ha tosse con sangue nell’espettorato (non comune) (può indicare un coagulo di sangue nei vasi sanguigni polmonari).

Altri effetti indesiderati con Pemetrexed possono includere:

Molto comuni (possono interessare più di 1 persona su 10)
Infezione
Faringite (mal di gola)
Basso numero di granulociti neutrofili (un tipo di globuli bianchi del sangue)
Pochi globuli bianchi nel sangue
Basso livello di emoglobina
Dolore, rossore, gonfiore o ulcere in bocca
Perdita di appetito
Vomito
Diarrea
Nausea
Rossore della pelle
Desquamazione della pelle
Tests sanguigni anormali che mostrano ridotta funzionalità renale
Affaticamento (stanchezza)

Comuni (possono interessare fino a 1 persona su 10)
Infezione sanguigna
Febbre con basso numero di granulociti neutrofili (un tipo di cellule bianche)
Bassa conta piastrinica
Reazioni allergiche
Perdita di fluidi corporei
Alterazione del gusto
Danno ai nervi motori che potrebbe causare rigidità e atrofia muscolare che può causare debolezza
muscolare e atrofia (deperimento) primaria nelle braccia e nelle gambe
Danno ai nervi sensoriali che può causare perdita di sensibilità, bruciore e andatura instabile
Vertigini
Infiammazione o gonfiore della congiuntiva (la membrana che riveste le palpebre e copre la parte
bianca dell’occhio)
Secchezza dell’occhio
Eccesso di lacrimazione
Secchezza della congiuntiva (la membrana che riveste le palpebre e copre la parte bianca dell'occhio) e
la cornea (lo strato trasparente di fronte all'iride e alla pupilla).
Gonfiore delle palpebre
Disturbi all’occhio con secchezza, lacrimazione, irritazione e/o dolore
Insufficienza cardiaca (condizione che influenza la capacità di pompaggio del muscolo cardiaco)
Ritmo cardiaco irregolare
Indigestione
Costipazione
Dolore addominale
Fegato: aumento nel sangue di sostanze chimiche prodotte dal fegato
Aumento della pigmentazione della pelle
Prurito della pell
Macchie rosse diffuse
Perdita di capelli
Orticaria
Reni che smettono di funzionare
Ridotta funzionalità renale
Febbre
Dolore
Eccesso di fluido nei tessuti corporei, che causa gonfiore
Dolore toracico
Infiammazione e ulcerazione delle membrane mucose che rivestono il tratto digestivo

Non comuni (possono interessare fino a 1 persona su 100)
Riduzione nel numero di globuli bianchi e rossi nel sangue e delle piastrine
Ictus
Tipo di ictus quando un’arteria del cervallo è bloccata
Sanguinamento nel cranio
Angina (dolore al petto causato da una riduzione del flusso sanguigno nel cuore)
Attacco cardiaco
Restringimento o blocco delle arterie coronarie
Ritmo cardiaco aumentato
Distribuzione del sangue agli arti carente
Blocco nei polmoni, di una delle arterie polmonari
Infiammazione e cicatrici del rivestimento dei polmoni con problemi respiratori
Perdita di sangue rosso vivo dall’ano
Sanguinamento del tratto gastrointestinale
Rottura dell’intestino
Infiammazione del rivestimento dell’esofago
Infiammazione del rivestimento dell’intestino crasso che potrebbe essere accompagnato da
sanguinamento intestinale o rettale (visto solo in combinazione con cisplatino)
Infiammazion, edema, eritema ed erosione della superficie della mucosa dell’esofago causata da
terapia radiante
Infiammazione del polmone causata da terapia radiante

Rari (possono interessare fino a 1 persona su 1.000)
Distruzione dei globuli rossi
Shock anafilattico (grave reazione allergica)
Condizione infiammatoria del fegato
Rossore della pelle
Rossore improvviso della pelle che si sviluppa in un’area precedentemente irradiata

Molto Rari (possono interessare fino a 1 persona su 10.000)
Infezione della pelle e dei tessuti molli
Sindrome di Stevens-Johnson (un tipo di reazione severa della pelle e delle mucose delle membrane
che potrebbe mettere in pericolo di vita)
Necrolisi epidermica tossica (un tipo di reazione severa della pelle che potrebbe portare a mettere in
periocolo di vita)
Disturbi autoimmuni che risultano in rossori improvvisi della pelle e vescicole sulle gambe, braccia e
addome
Infiammazione della pelle caratterizzata dalla presenza di bolle che si riempiono di fluido
Fragilità della pelle, bolle ed erosione e cicatrici della pelle
Rossore, dolore e gonfiore principalmente degli arti inferiori
Infiammazione della pelle e grasso sotto la pelle (pseudocellulite)
Infiammazione della pelle (dermatite)
Pelle che diventa infiammata, pruriginosa, rossa, con fessurazioni e ruvida
Macchie intensamente pruriginose

Non nota: (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)
Forma di diabete primariamente dovuto alla patologia del rene
Disturbi dei reni che comportano la morte di cellule epiteliali tubulari che formano i tubuli renali
Lei potrebbe presentare uno di questi sintomi e/o condizioni. Deve avvertire il medico il prima
possibile quando inizia ad avere uno di questi effetti indesiderati.
Se ha qualche dubbio su un qualsiasi effetto indesiderato, ne parli con il medico.

Segnalazione di effetti indesiderati
Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio si rivolga
al medico o al farmacista. Lei può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il
sistema nazionale di segnalazione riportato all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-
reazioni-avverse. Segnalando gli effetti indesiderati lei può contribuire a fornire maggiori informazioni
sulla sicurezza di questo medicinale.

5. Come conservare Pemetrexed Fresenius Kabi

Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sulla scatola e etichetta dopo
SCAD. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese.
Conservare a temperatura inferiore a 25 °C
Tenere il flaconcino nella sua confezione esterna per proteggerlo dalla luce.
Soluzioni per infusione: il prodotto deve essere usato immediatamente. Se preparate come indicato, la
stabilità chimica e fisica durante l’uso delle soluzioni diluite di pemetrexed è stata dimostrata per 21
giorni a temperatura refrigerata e 7 giorni a 25°C.
Questo medicinale non deve essere usato se c’è una qualsiasi traccia di particelle.
Questo medicinale è esclusivamente monouso.
Non getti alcun medicinale nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come
eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Pemetrexed Fresenius Kabi
Il principio attivo è pemetrexed.
Un ml di concentrato contiene 25 mg di pemetrexed.
Dopo la diluizione, un flaconcino da 4 ml di concentrato contiene 100 mg di pemetrexed (come
pemetrexed diacido)
Un flaconcino da 20 ml di concentrato contiene 500 mg di pemetrexed (come pemetrexed diacido)
Un flaconcino da 40 ml di concentrato contiene 1.000 mg di pemetrexed (come pemetrexed diacido)
Gli altri componenti sono idrossipropilbetadex, acido cloridrico, trometamolo e acqua per preparazioni
iniettabili.

Descrizione dell’aspetto di Pemetrexed Fresenius Kabi e contenuto della confezione
Pemetrexed Fresenius Kabi è un concentrato per soluzione per infusione (concentrato sterile) in un
flaconcino di vetro. È una soluzione da incolore a leggermente giallastra o giallo-verdastra.
E’ disponibile in confezioni da 1 flaconcino.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Fresenius Kabi Deutschland GmbH
Else Kröner Straße 1,
61352 Bad Homburg v.d. Höhe
Germania

Produttore
Fresenius Kabi Deutschland GmbH
Pfingstweide 53
61169 Friedberg
Germania
Fresenius Kabi Polska Sp. z o.o.
ul. Sienkiewicza 25, Kutno, 99-300, Polonia
Per ulteriori informazioni su questo medicinale, contatti il titolare dell'autorizzazione all’immissione in
commercio.

Altre fonti di informazioni
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della
European Medicinal Agency http://www.ema/europa.eu
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Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente ai medici o agli operatori sanitari:
Istruzioni per l’impiego, la manipolazione e lo smaltimento.

• Durante la diluizione del pemetrexed per la somministrazione dell’infusione endovenosa usare le tecniche di asepsi.
• Calcolare la dose e il numero di flaconcini di Pemetrexed Fresenius Kabi necessari.
• L’appropriato volume di Pemetrexed Fresenius Kabi deve essere diluito fino ad un volume di 100 ml con sodio cloruro 9 mg/ml (0,9%) soluzione iniettabile o con glucosio 5% per infusione endovenosa e somministrato per infusione endovenosa in 10 minuti.
• Le soluzioni d’infusione di pemetrexed preparate come sopra indicato sono compatibili consacche per infusione e set per la somministrazione rivestiti in polivinilcloruro e poliolefine. Pemetrexed è incompatibile con i solventi che contengono calcio, compresi Ringer lattato per preparazioni iniettabili e Ringer per preparazioni iniettabili.
• Pemetrexed Fresenius Kabi contiene trometamolo come eccipiente. Il trometamolo è incompatibile con il cisplatino con conseguente degradazione del cisplatino. Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali. Le linee per somministrazione endovenosa devono essere lavate dopo la somministrazione di Pemetrexed Fresenius Kabi.
• Prima della somministrazione, i medicinali per uso parenterale devono essere controllati visivamente per la presenza di particelle e variazioni di colore. Non eseguire la somministrazione se viene osservata presenza di particelle.
• Le soluzioni di pemetrexed sono esclusivamente monouso. Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

Precauzioni per la preparazione e la somministrazione:Come con altri agenti antitumorali
potenzialmente tossici, deve essere usata cautela nel maneggiare e preparare le soluzioni per
l’infusione di pemetrexed. E’ raccomandato l’uso dei guanti. Se una soluzione di pemetrexed entra in
contatto con la cute, lavare immediatamente e accuratamente con acqua e sapone. Se soluzioni di
pemetrexed entrano in contatto con mucose, lavare accuratamente con acqua. Le donne in gravidanza
devono evitare il contatto con medicinali citostatici. Il pemetrexed non è vescicante. Non esiste un
antidoto specifico per lo stravaso di pemetrexed. Sono stati riportati alcuni casi di stravaso di
pemetrexed che non sono stati considerati gravi dallo sperimentatore. Lo stravaso deve essere gestito
secondo le procedure standard come per altri agenti non vescicanti.

ALLEGATO IV
CONCLUSIONI SCIENTIFICHE E MOTIVAZIONI PER LA VARIAZIONE DEI
TERMINI DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Conclusioni scientifiche
Tenendo conto della valutazione del Comitato per la valutazione dei rischi in
farmacovigilanza ( Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee, PRAC) del
Rapporto periodico di aggiornamento sulla sicurezza ( Periodic Safety Update Report,
PSUR) per pemetrexed, le conclusioni scientifiche del PRAC sono le seguenti:
Alla luce dei dati disponibili sulla farmacocinetica di pemetrexed, considerando che gli
studi in vitro hanno indicato che pemetrexed è attivamente secreto dal trasportatore degli
anioni organici OAT3 ( organic anion transporter 3, OAT3) e considerando i valori IC50
per gli inibitori di pompa protonica, il PRAC ritiene che un’ interazione farmaco-farmaco
tra gli inibitori di pompa protonica e pemetrexed sia almeno una ragionevole possibilità. Il
PRAC ha concluso che le informazioni del prodotto dei medicinali contenenti pemetrexed
devono essere modificate di conseguenza.
Avendo esaminato la raccomandazione del PRAC, il il Comitato dei medicinali per uso
umano (Committee for Human Medicinal Products, CHMP) concorda con le relative
conclusioni generali e con le motivazioni della raccomandazione.

Motivazioni per la variazione dei termini dell’autorizzazione all’immissione in
commercio
Sulla base delle conclusioni scientifiche su pemetrexed, il CHMP ritiene che il rapporto
beneficio/rischio dei medicinali contenenti pemetrexed sia invariato fatte salve le modifiche
proposte alle informazioni del prodotto.
Il CHMP raccomanda la variazione dei termini dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.