ARMISARTE

Armisarte 25 mg/ml concentrato per soluzione per infusione

pemetrexed

Legga attentamente questo foglio prima di ricevere questo medicinale perché contiene
importanti informazioni per lei.

• Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
• Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista.
• Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere. Vedere paragrafo 4.

Contenuto di questo foglio

• 1. Cos'è Armisarte e a cosa serve
• 2. Cosa deve sapere prima di prendere Armisarte
• 3. Come prendere Armisarte
• 4. Possibili effetti indesiderati
• 5. Come conservare Armisarte
• 6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Cos’è Armisarte e a cosa serve

Armisarte è un medicinale usato nel trattamento dei tumori. Contiene il principio attivo pemetrexed.
Pemetrexed appartiene ad un gruppo di medicinali detti analoghi dell’acido folico e interrompe i
processi essenziali per la divisione cellulare.
Armisarte è somministrato in associazione con cisplatino, un altro farmaco antitumorale, come
trattamento per il mesotelioma pleurico maligno, una forma di tumore che interessa il tessuto di
rivestimento dei polmoni, a pazienti che non hanno ricevuto una precedente chemioterapia.
Inoltre Armisarte, in associazione con il cisplatino, viene somministrato per la terapia di prima linea in
pazienti affetti da tumore polmonare in stadio avanzato.
Armisarte può essere prescritto in caso di tumore polmonare in stadio avanzato se la malattia ha
risposto al trattamento o se rimane per lo più invariata dopo la chemioterapia iniziale.
Inoltre Armisarte è un trattamento per pazienti affetti da tumore polmonare in stadio avanzato la cui
malattia ha progredito dopo un precedente trattamento chemioterapico iniziale.

2. Cosa deve sapere prima di prendere Armisarte

Non prenda Armisarte

• se è allergico a pemetrexed o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6).
• se sta allattando; deve interrompere l’allattamento durante il trattamento con Armisarte.
• se è stato sottoposto recentemente o sta per essere sottoposto alla vaccinazione per la febbre gialla.

Avvertenze e precauzioni
Si rivolga al medico o al farmacista ospedaliero prima di ricevere Armisarte.
Se ha o ha avuto problemi ai reni, lo riferisca al medico o al farmacista ospedaliero perché potrebbe
non poter ricevere Armisarte.
Prima di ogni infusione, le saranno effettuati dei prelievi di sangue per valutare se ha una sufficiente
funzionalità epatica e renale e per controllare che abbia abbastanza cellule nel sangue per ricevere
Armisarte. Il medico può decidere di modificare la dose o ritardare il trattamento a seconda delle sue
condizioni generali e se l’esame del sangue (globuli bianchi e piastrine) risultasse essere non adeguato
(troppo bassi). Inoltre, se sta ricevendo cisplatino, il medico si deve assicurare che lei sia
adeguatamente idratato e che riceva un appropriato trattamento prima e dopo aver ricevuto cisplatino
per prevenire il vomito.
Se è stato sottoposto o dovrà essere sottoposto a trattamento radiante, lo comunichi al medico, poiché
con Armisarte si può verificare una reazione precoce o ritardata dovuta al trattamento radiante.
Se è stato vaccinato recentemente, lo comunichi al medico, poiché con Armisarte questo potrebbe
causare degli effetti dannosi.
Se ha una malattia cardiaca o una storia di malattia cardiaca, lo comunichi al medico.
Se presenta un accumulo di liquidi intorno ai polmoni, il medico potrebbe decidere di rimuovere il
liquido prima di somministrarle Armisarte.

Bambini e adolescenti
Questo medicinale non deve essere usato nei bambini ed adolescenti poiché non ci sono esperienze nei
bambini ed adolescenti sotto i 18 anni di età.

Altri medicinali e Armisarte
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere
qualsiasi altro medicinale compresi medicinali per il dolore o per un processo infiammatorio
(tumefazione), come i medicinali chiamati “medicinali antinfiammatori non steroidei” (FANS),
compresi i medicinali acquistati senza prescrizione medica (come l’ibuprofene). Ci sono molti tipi di
FANS con diversa durata di attività. In base alla data prevista per l’infusione di Armisarte e/o alla sua
funzionalità renale, il medico dovrà consigliarla su quali medicine può assumere e quando può
assumerle. Se non è sicuro, chieda al medico o al farmacista se qualcuna delle sue medicine è un
FANS.
Informi il medico se sta assumendo medicinali chiamati inibitori di pompa protonica (omeprazolo,
esomeprazolo, lansoprazolo, pantoprazolo e rabeprazolo) usati per trattare bruciore di stomaco e
rigurgito acido.
Come altri medicinali chemioterapici, Armisarte non è raccomandato insieme a vaccini vivi attenuati.
Quando possibile devono essere usati vaccini inattivi.

Gravidanza
Se è in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza, informi il medico. L’uso
di Armisarte durante la gravidanza deve essere evitato. Il medico parlerà con lei sul potenziale rischio
di assumere Armisarte durante la gravidanza. Le donne devono utilizzare un metodo anticoncezionale
efficace durante il trattamento con Armisarte e per i 6 mesi dopo aver ricevuto l’ultima dose.

Allattamento
Se sta allattando, informi il medico.
L’allattamento deve essere interrotto durante il trattamento con Armisarte.

Fertilità
Si consiglia agli uomini di non concepire un figlio durante il trattamento con Armisarte fino ai 3 mesi
successivi e quindi di usare un contraccettivo efficace durante il trattamento con Armisarte e fino ai
3 mesi successivi. Se desidera concepire un figlio durante il trattamento o nei 3 mesi successivi, chieda
consiglio al medico o al farmacista. Armisarte può avere effetto sulla sua capacità di avere figli. Parli
con il suo medico per avere consigli sulle modalità di conservazione dello sperma prima di iniziare la
terapia.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
Armisarte può indurre stanchezza. Faccia attenzione quando guida un veicolo o utilizza macchinari.

3. Come prendere Armisarte

Armisarte 25 mg/ml concentrato per soluzione per infusione le sarà sempre somministrato da un
operatore sanitario. La dose di Armisarte è 500 mg per ogni metro quadro di superficie corporea. La
sua altezza e il suo peso vengono misurati per calcolare la sua superficie corporea. Il medico userà
questa superficie corporea per calcolare la dose giusta per lei. Questo dosaggio può essere aggiustato o
il trattamento può essere ritardato a seconda dell’esame del sangue e delle sue condizioni generali. Un
farmacista ospedaliero, un infermiere o un medico avrà miscelato il concentrato di Armisarte con una
soluzione di glucosio al 5% per preparazioni iniettabili o con una soluzione di cloruro di sodio
allo 0,9% per preparazioni iniettabili prima di somministrargliela.
Riceverà Armisarte sempre per infusione in una vena. L’infusione durerà circa 10 minuti.
Quando Armisarte è usato in associazione con cisplatino:
Il medico o il farmacista ospedaliero calcolerà la dose di cui ha bisogno in base alla sua altezza e al
suo peso. Anche il cisplatino viene somministrato per infusione in una vena, circa 30 minuti dopo che
l’infusione di Armisarte è stata completata. L’infusione di cisplatino durerà circa 2 ore.
Di solito lei deve ricevere l’infusione una volta ogni 3 settimane.
Medicinali aggiuntivi:
Corticosteroidi: il medico le prescriverà compresse di steroidi (equivalenti a 4 milligrammi di
desametasone due volte al giorno) che dovrà assumere il giorno prima, il giorno stesso e il giorno dopo
il trattamento con Armisarte. Questo medicinale le viene dato per ridurre la frequenza e la gravità delle
reazioni cutanee che possono verificarsi durante il trattamento antitumorale.
Integratore vitaminico: il medico le prescriverà acido folico (vitamina) o un prodotto multivitaminico
contenente acido folico (350-1000 microgrammi) per via orale che deve assumere una volta al giorno
mentre è in trattamento con Armisarte. Deve assumerne almeno 5 dosi durante i sette giorni precedenti
la prima dose di Armisarte. Deve continuare ad assumere l’acido folico per 21 giorni dopo l’ultima
dose di Armisarte. Riceverà inoltre un’iniezione di vitamina B (1000 microgrammi) nella settimana
prima della somministrazione di Armisarte e poi circa ogni 9 settimane (corrispondenti a 3 cicli di
trattamento con Armisarte). La vitamina B e l’acido folico le sono somministrati per ridurre i
possibili effetti tossici del trattamento antitumorale.
Durante il trattamento le sue condizioni saranno attentamente monitorate. Questo di routine consiste in
esami del sangue, compresi controlli della funzione epatica e renale. In base ai risultati di questi esami,
la sua dose può essere cambiata o il trattamento ritardato.
Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di questo medicinale, si rivolga al medico o al farmacista.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone
li manifestino.
Deve immediatamente contattare il medico se nota uno qualsiasi dei seguenti effetti indesiderati:

• Febbre o infezione (rispettivamente comune o molto comune): se ha una temperatura corporea di 38°C o più alta, sudorazione o altri segni di infezione (poiché potrebbe avere meno globuli bianchi del normale che è molto comune). L’infezione (sepsi) può essere grave e potrebbe portare alla morte.
• Se comincia ad avvertire dolore al torace (comune) o ad avere un aumento del battito cardiaco (non comune)
• Se ha dolore, arrossamento, gonfiore o ferite in bocca (molto comune)
• Reazione allergica: se sviluppa eruzione cutanea (molto comune) / sensazione di bruciore o formicolio (comune) oppure febbre (comune). Raramente, le reazioni cutanee possono essere gravi e potrebbero portare alla morte. Contatti il medico se compare una grave eruzione cutanea, o prurito, o si formano vesciche (sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi tossica epidermica)
• Se avverte stanchezza, si sente svenire, si sente mancare facilmente il respiro o è pallido (poiché potrebbe avere meno emoglobina del normale che è molto comune)
• Se presenta un sanguinamento dalle gengive, dal naso o dalla bocca o qualsiasi sanguinamento che non tende a cessare, urine di colorazione rossastra o leggermente rosa, lividi imprevisti (poiché potrebbe avere meno piastrine del normale che è comune)
• Se avverte una improvvisa mancanza di respiro, intenso dolore al torace o ha tosse con sangue nell’espettorato (non comune) (può indicare un coagulo di sangue nei vasi sanguigni polmonari)

Gli altri effetti indesiderati con Armisarte possono comprendere:

Molto comuni (possono interessare più di 1 paziente su 10)

• Infezione
• Faringite (mal di gola)
• Basso numero di granulociti neutrofili (un tipo di globuli bianchi del sangue)
• Pochi globuli bianchi nel sangue
• Basso livello di emoglobina
• Dolore, rossore, gonfiore o ulcere in bocca
• Perdita di appetito
• Vomito
• Diarrea
• Nausea
• Rossore della pelle
• Desquamazione della pelle
• Tests sanguigni anormali che mostrano ridotta funzionalità renale
• Affaticamento (stanchezza)

Comuni (possono interessare fino a 1 paziente su 10)

• Infezione sanguigna
• Febbre con basso numero di granulociti neutrofili (un tipo di cellule bianche)
• Bassa conta piastrinica
• Reazioni allergiche
• Perdita di fluidi corporei
• Alterazione del gusto
• Danno ai nervi motori che potrebbe causare rigidità e atrofia muscolare che può causare debolezza muscolare e atrofia (deperimento) primaria nelle braccia e nelle gambe
• Danno ai nervi sensoriali che può causare perdita di sensibilità, bruciore e andatura instabile
• Vertigini
• Infiammazione o gonfiore della congiuntiva (la membrana che riveste le palpebre e copre la parte bianca dell’occhio)
• Secchezza dell’occhio
• Eccesso di lacrimazione
• Secchezza della congiuntiva (la membrana che riveste le palpebre e copre la parte bianca dell'occhio) e la cornea (lo strato trasparente di fronte all'iride e alla pupilla).
• Gonfiore delle palpebre
• Disturbi all’occhio con secchezza, lacrimazione, irritazione e/o dolore
• Insufficienza cardiaca (condizione che influenza la capacità di pompaggio del muscolo cardiaco)
• Ritmo cardiaco irregolare
• Indigestione
• Costipazione
• Dolore addominale
• Fegato: aumento nel sangue di sostanze chimiche prodotte dal fegato
• Aumento della pigmentazione della pelle
• Prurito della pelle
• Macchie rosse diffuse
• Perdita di capelli
• Orticaria
• Reni che smettono di funzionare
• Ridotta funzionalità renale
• Febbre
• Dolore
• Eccesso di fluido nei tessuti corporei, che causa gonfiore
• Dolore toracico
• Infiammazione e ulcerazione delle membrane mucose che rivestono il tratto digestivo

Non comuni (possono interessare fino a 1 paziente su 100)

• Riduzione nel numero di globuli bianchi e rossi nel sangue e delle piastrine
• Ictus
• Tipo di ictus quando un’arteria del cervello è bloccata
• Sanguinamento nel cranio
• Angina (dolore al petto causato da una riduzione del flusso sanguigno nel cuore)
• Attacco cardiaco
• Restringimento o blocco delle arterie coronarie
• Ritmo cardiaco aumentato
• Distribuzione del sangue agli arti carente
• Blocco nei polmoni, di una delle arterie polmonari
• Infiammazione e cicatrici del rivestimento dei polmoni con problemi respiratori
• Perdita di sangue rosso vivo dall’ano
• Sanguinamento del tratto gastrointestinale
• Rottura dell’intestino
• Infiammazione del rivestimento dell’esofago
• Infiammazione del rivestimento dell’intestino crasso che potrebbe essere accompagnato da sanguinamento intestinale o rettale (visto solo in combinazione con cisplatino)
• Infiammazione, edema, eritema ed erosione della superficie della mucosa dell’esofago causata da terapia radiante
• Infiammazione del polmone causata da terapia radiante

Rari (possono interessare fino a 1 paziente su 1.000)

• Distruzione dei globuli rossi
• Shock anafilattico (grave reazione allergica)
• Condizione infiammatoria del fegato
• Rossore della pelle
• Rossore improvviso della pelle che si sviluppa in un’area precedentemente irradiata

Molto Rari (possono interessare fino a 1 paziente su 10.000)

• Infezione della pelle e dei tessuti molli
• Sindrome di Stevens-Johnson (un tipo di reazione severa della pelle e delle mucose delle membrane che potrebbe mettere in pericolo di vita)
• Necrolisi epidermica tossica (un tipo di reazione severa della pelle che potrebbe portare a mettere in pericolo di vita)
• Disturbi autoimmuni che risultano in rossori improvvisi della pelle e vescicole sulle gambe, braccia e addome
• Infiammazione della pelle caratterizzata dalla presenza di bolle che si riempiono di fluido
• Fragilità della pelle, bolle ed erosione e cicatrici della pelle
• Rossore, dolore e gonfiore principalmente degli arti inferiori
• Infiammazione della pelle e grasso sotto la pelle (pseudocellulite)
• Infiammazione della pelle (dermatite)
• Pelle che diventa infiammata, pruriginosa, rossa, con fessurazioni e ruvida
• Macchie intensamente pruriginose

Non nota: la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili

• Forma di diabete primariamente dovuto alla patologia del rene
• Disturbi dei reni che comportano la morte di cellule epiteliali tubulari che formano i tubuli renali

Lei potrebbe presentare uno di questi sintomi e/o condizioni. Deve avvertire il medico il prima
possibile quando inizia ad avere uno di questi effetti indesiderati.

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga
al medico o all’infermiere. Può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema
nazionale di segnalazione riportato nell’ Allegato V.
Segnalando gli effetti indesiderati può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di
questo medicinale.

5. Come conservare Armisarte

Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sull’etichetta e sulla scatola dopo
Scad. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese.
Flaconcino chiuso
Conservare e trasportare refrigerato (2 °C-8 °C)
Non congelare.
Tenere i flaconcini nel contenitore esterno per proteggere dalla luce.
Dopo la prima apertura del flaconcino

Flaconcino da 4 ml (100 mg/4 ml)
La stabilità chimica e fisica durante l’uso è stata dimostrata per 7 giorni a 2 °C-8 °C.

Flaconcini da 20 ml (500 mg/20 ml), 34 ml (850 mg/34 ml) e 40 ml (1.000 mg/40 ml)
La stabilità chimica e fisica durante l’uso è stata dimostrata per 14 giorni a 2 °C-8 °C.
Soluzione per infusione
La stabilità chimica e fisica durante l’uso delle soluzioni per infusione di pemetrexed è stata
dimostrata per 24 ore a temperatura ambiente e per 7 giorni a temperatura refrigerata.
Da un punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere usato immediatamente. Se non usato
immediatamente, i tempi di conservazione durante l’uso e le condizioni prima dell’uso sono
responsabilità dell’utilizzatore e normalmente non devono superare 24 ore a 2 °C-8 °C, salvo che
l’apertura/la diluizione siano state effettuate in condizioni asettiche controllate e validate.
Armisarte non deve essere usato se vi sono segni di particelle.
Il concentrato non utilizzato rimanente nel flaconcino che abbia superato il periodo di validità durante
l’uso deve essere smaltito in conformità ai requisiti di legge locali.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Armisarte
Il principio attivo è pemetrexed. Ogni ml di concentrato contiene 25 mg di pemetrexed (come
pemetrexed diacido).
Ogni flaconcino da 4 ml contiene 100 mg di pemetrexed (come pemetrexed diacido).
Ogni flaconcino da 20 ml contiene 500 mg di pemetrexed (come pemetrexed diacido).
Ogni flaconcino da 34 ml contiene 850 mg di pemetrexed (come pemetrexed diacido).
Ogni flaconcino da 40 ml contiene 1000 mg di pemetrexed (come pemetrexed diacido).
Gli altri componenti sono trometamolo (per la correzione del pH), acido citrico, metionina ed acqua
per soluzioni iniettabili.

Descrizione dell’aspetto di Armisarte e contenuto della confezione
Armisarte concentrato per soluzione per infusione (concentrato sterile) è una soluzione limpida, da
incolore a leggermente gialla o gialla-verde.
Armisarte è fornita in un flaconcino di vetro trasparente con tappo di gomma e cappuccio di alluminio
con disco in polipropilene. I flaconcini possono o meno essere inseriti in una custodia protettiva.
Ogni confezione di Armisarte contiene un flaconcino.
Formato delle confezioni
1 flaconcino x 4 ml (100 mg/4 ml)
1 flaconcino x 20 ml (500 mg/20 ml)
1 flaconcino x 34 ml (850 mg/34 ml)
1 flaconcino x 40 ml (1000 mg/40 ml)
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Actavis Group PTC ehf.
Dalshraun 1
220 Hafnarfjörður
Islanda

Produttore
PLIVA CROATIA Ltd.
10000 Zagreb
Prilaz baruna Filipovića 25
Croazia
Actavis Italy S.p.A.
Via Pasteur 10
20014 Nerviano (Milano)
Italia
S.C. Sindan-Pharma S.R.L.
11 Ion Mihalache Blvd.
011171 Bucharest
Romania
Per ulteriori informazioni su questo medicinale, contatti il rappresentante locale del titolare
dell'autorizzazione all’immissione in commercio:

België/Belgique/Belgien
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Tél/Tel: +32 38207373

Lietuva
UAB Teva Baltics
Tel: +370 52660203

България
Тева Фарма ЕАД
Teл: +359 24899585

Luxembourg/Luxemburg
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 38207373

Česká republika
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Tel: +420 251007111

Magyarország
Teva Gyógyszergyár Zrt.
Tel: +36 12886400

Danmark
Teva Denmark A/S
Tlf: +45 44985511

Malta
Teva Pharmaceuticals Ireland
L-Irlanda
Tel: +44 2075407117

Deutschland
ratiopharm GmbH
Tel: +49 73140202

Nederland
Teva Nederland B.V.
Tel: +31 8000228400

Eesti
UAB Teva Baltics Eesti filiaal
Tel: +372 6610801

Norge
Teva Norway AS
Tlf: +47 66775590

Ελλάδα
TEVA HELLAS A.E.
Τηλ: +30 2118805000

Österreich
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH
Tel: +43 1970070

España
Teva Pharma, S.L.U.
Tel: +34 913873280

Polska
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 223459300

France
Teva Santé
Tél: +33 155917800

Portugal
Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351 214767550

Hrvatska
Pliva Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 13720000

România
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Tel: +40 212306524

Ireland
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tel: +44 2075407117

Slovenija
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +386 15890390

Ísland
Teva Pharma Iceland ehf.
Sími: +354 5503300

Slovenská republika
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Tel: +421 257267911

Italia
Teva Italia S.r.l.
Tel: +39 028917981

Suomi/Finland
Teva Finland Oy
Puh/Tel: +358 201805900

Κύπρος
TEVA HELLAS A.E.
Ελλάδα
Τηλ: +30 2118805000

Sverige
Teva Sweden AB
Tel: +46 42121100

Latvija
UAB Teva Baltics filiāle Latvijā
Tel: +371 67323666

Altre fonti d’informazioni
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia europea
per i medicinali: https://www.ema.europa.eu/.
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Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente ai medici o operatori sanitari:
Istruzioni per l'impiego, la manipolazione e per lo smaltimento

• 1. Durante la diluizione del pemetrexed per la somministrazione dell’infusione endovenosa usare le tecniche di asepsi.
• 2. Calcolare la dose e il numero di flaconcini di Armisarte necessari.
• 3. Armisarte deve essere diluito soltanto in una soluzione di glucosio al 5 % o in una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%, senza conservanti. Il volume appropriato di concentrato di pemetrexed deve essere diluito a 100 ml con una soluzione di glucosio al 5 % o con una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% e somministrato per infusione endovenosa in 10 minuti.
• 4. Le soluzioni d’infusione di pemetrexed preparate come sopra indicato sono compatibili con sacche per infusione e set per la somministrazione rivestiti in polivinilcloruro e poliolefine. Pemetrexed è incompatibile con i solventi che contengono calcio, compresi Ringer lattato per preparazioni iniettabili e Ringer per preparazioni iniettabili.

Armisarte contiene trometamolo come eccipiente. Trometamolo è incompatibile con cisplatino,
in quanto porta alla degradazione del cisplatino. Questo medicnale non deve essere miscelato
con altri medicinali. Le linee di somministrazione endovenosa devono essere lavate dopo la
somministrazione di Armisarte.

• 5. Prima della somministrazione, i prodotti medicinali per uso parenterale devono essere controllati visivamente per la presenza di particelle e variazioni di colore. Non eseguire la somministrazione se viene osservata presenza di particelle.
• 6. È possibile perforare il tappo di gomma e prelevare il contenuto di un flaconcino per un massimo di due volte. Il medicinale non utilizzato rimanente nel flaconcino che abbia superato il periodo di validità durante l’uso ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità ai requisiti di legge locali.

Precauzioni per la preparazione e la somministrazione
Come con altri agenti antitumorali potenzialmente tossici, deve essere usata cautela nel maneggiare e
preparare le soluzioni per l’infusione di pemetrexed. E’ raccomandato l’uso dei guanti. Se una
soluzione di pemetrexed entra in contatto con la cute, lavare immediatamente e accuratamente con
acqua e sapone. Se soluzioni di pemetrexed entrano in contatto con mucose, lavare accuratamente con
acqua. Il pemetrexed non è vescicante. Non esiste un antidoto specifico per lo stravaso di pemetrexed.
Sono stati riportati alcuni casi di stravaso di pemetrexed che non sono stati considerati come gravi
dallo sperimentatore. Lo stravaso deve essere gestito secondo le procedure standard come per altri
agenti non vescicanti.
Soluzione diluita
La stabilità chimica e fisica durante l’uso delle soluzioni per infusione di pemetrexed è stata
dimostrata per 24 ore a temperatura ambiente e per 7 giorni a temperatura refrigerata. Da un punto di
vista microbiologico, il prodotto deve essere usato immediatamente. Se non usato immediatamente, i
tempi di conservazione durante l’uso e le condizioni prima dell’uso sono responsabilità
dell’utilizzatore e normalmente non devono superare 24 ore a 2 °C-8 °C, salvo che la diluizione si
stata effettuata in condizioni asettiche controllate e validate.

ALLEGATO IV
CONCLUSIONI SCIENTIFICHE E MOTIVAZIONI PER LA VARIAZIONE DEI TERMINI
DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Conclusioni scientifiche
Tenendo conto della valutazione del Comitato per la valutazione dei rischi in farmacovigilanza
( Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee, PRAC) del Rapporto periodico di
aggiornamento sulla sicurezza ( Periodic Safety Update Report, PSUR) per pemetrexed, le conclusioni
scientifiche del PRAC sono le seguenti:
Alla luce dei dati disponibili sulla farmacocinetica di pemetrexed, considerando che gli studi in vitro
hanno indicato che pemetrexed è attivamente secreto dal trasportatore degli anioni organici OAT3
( organic anion transporter 3, OAT3) e considerando i valori di IC50 per gli inibitori di pompa
protonica, il PRAC ritiene che un'interazione farmaco-farmaco tra gli inibitori di pompa protonica e
pemetrexed sia almeno una ragionevole possibilità. Il PRAC ha concluso che le informazioni del
prodotto dei medicinali contenenti pemetrexed devono essere modificate di conseguenza.
Avendo esaminato la raccomandazione del PRAC, il Comitato dei medicinali per uso umano
( Committee for Human Medicinal Products, CHMP) concorda con le relative conclusioni generali e
con le motivazioni della raccomandazione.

Motivazioni per la variazione dei termini dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Sulla base delle conclusioni scientifiche su pemetrexed il CHMP ritiene che il rapporto
beneficio/rischio dei medicinali contenenti pemetrexed sia invariato fatte salve le modifiche proposte
alle informazioni del prodotto.
Il CHMP raccomanda la variazione dei termini dell’autorizzazione all’immissione in commercio.