BIVALIRUDINA HIKMA

Bivalirudina Hikma 250 mg polvere per concentrato per soluzione iniettabile/infusione

bivalirudina

Medicinale equivalente

Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale perché contiene importanti
informazioni per lei.

• Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
• Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere.
• Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico. Vedere paragrafo 4.

Contenuto di questo foglio:

• 1. Cos'è Bivalirudina Hikma e a cosa serve
• 2. Cosa deve sapere prima di usare Bivalirudina Hikma
• 3. Come usare Bivalirudina Hikma
• 4. Possibili effetti indesiderati
• 5. Come conservare Bivalirudina Hikma
• 6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Cos’è Bivalirudina Hikma e a cosa serve

Bivalirudina Hikma contiene una sostanza chiamata bivalirudina, che è un farmaco antitrombotico. Gli
antitrombotici sono farmaci che prevengono la formazione di coaguli nel sangue (trombosi).
Bivalirudina Hikma è usato per trattare i pazienti:

• con dolore al torace dovuto a malattie del cuore (sindrome coronarica acuta - SCA)
• che si sottopongono ad una procedura chirurgica mirata a trattare le ostruzioni dei vasi sanguigni (angioplastica e/o intervento coronarico percutaneo - PCI).

2. Cosa deve sapere prima di usare Bivalirudina Hikma

Non usi Bivalirudina Hikma

• se è allergico alla bivalirudina o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6) o alle irudine (altri medicinali che fluidificano il sangue).
• se ha, o ha avuto recentemente sanguinamenti gastrici, intestinali, dalla vescica o da altri organi, per esempio se ha visto tracce di sangue nelle feci o nelle urine (tranne se si tratta del ciclo mestruale).
• se ha, o ha avuto difficoltà di coagulazione (basso numero di piastrine).
• se ha pressione sanguigna alta.
• se ha un'infezione del tessuto cardiaco.
• se ha gravi problemi ai reni o se ha bisogno della dialisi.

Consulti il medico, in caso di dubbi.

Avvertenze e precauzioni
Si rivolga al medico prima di usare Bivalirudina Hikma

• nel caso si verifichi un sanguinamento (se ciò si verifica, il trattamento con Bivalirudina Hikma sarà interrotto). Durante il trattamento, il medico la sottoporrà a controlli per qualsiasi segno di sanguinamento
• se è stato/a trattato/a prima con medicinali simili a Bivalirudina Hikma (ad esempio lepirudina)
• prima dell’inizio dell’iniezione o dell’infusione, il medico le spiegherà quali sono i segni di una reazione allergica. La reazione di questo tipo è non comune (può verificarsi fino ad 1 persona su 100)
• se riceve attualmente trattamento di radioterapia nei vasi che portano il sangue al cuore (trattamento chiamato beta o gamma brachiterapia).

Dopo essere stato trattato con Bivalirudina Hikma per un problema cardiaco, deve rimanere in ospedale per
almeno 24 ore ed essere monitorato per qualunque sintomo o segno simile a quelli che le ricordano del problema
cardiaco per il quale è stato ricoverato in ospedale.

Bambini e adolescenti

• Se è in età pediatrica (ha meno di 18 anni) questo medicinale non è appropriato per lei.

Altri medicinali e Bivalirudina Hikma
Informi il medico o il farmacista

• se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale
• se sta assumendo fluidificanti del sangue o medicinali che prevengono la formazione di coaguli nel sangue (anticoagulanti o antitrombotici, ad es. warfarin, dabigatran, apixaban, rivaroxaban, acido acetilsalicilico, clopidogrel, prasugrel, ticagrelor).

Questi medicinali possono aumentare il rischio di effetti indesiderati quali il sanguinamento quando
somministrati contemporaneamente a Bivalirudina Hikma. Bivalirudina Hikma può alterare i risultati delle
analisi del sangue per il monitoraggio del warfarin (test INR).

Gravidanza e allattamento
Se è in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza, o se sta allattando con latte materno
chieda consiglio al medico prima di prendere questo medicinale.
Bivalirudina Hikma non deve essere usato in gravidanza, se non chiaramente necessario. Il medico deciderà se
questo trattamento è adatto a lei o no. Se sta allattando, il medico deciderà se Bivalirudina Hikma dovrà essere
usato.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
Gli effetti di questo farmaco sono notoriamente di breve durata. Bivalirudina Hikma viene somministrato solo
quando un paziente è in ospedale. Quindi, è improbabile che possa influire sulla sua capacità di guidare veicoli
o di utilizzare macchinari.

Bivalirudina Hikma contiene sodio
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per flaconcino, cioè essenzialmente ‘senza
sodio’.

3. Come usare Bivalirudina Hikma

Il trattamento con Bivalirudina Hikma sarà supervisionato da un medico. Il medico deciderà la quantità di
Bivalirudina Hikma da somministrarle e preparerà il medicinale.
La dose somministrata dipende dal suo peso e dal tipo di terapia che lei riceve.

Dosaggio
Per i pazienti con sindrome coronarica acuta (SCA) in trattamento medico, la dose iniziale
raccomandata è:

• 0,1 mg/kg di peso corporeo come iniezione endovenosa, seguita da infusione (fleboclisi) in vena di 0,25 mg/kg di peso corporeo per ora per un massimo di 72 ore.

Se ,dopo questa dose, leidovrà andare incontro ad un intervento coronarico percutaneo (PCI), il dosaggio sarà
aumentato a:

• 0,5 mg/kg di peso corporeo come iniezione endovenosa, seguita da infusione in vena di 1,75 mg/kg di peso corporeo per ora per la durata del PCI.
• Quando questo trattamento è completato, la velocità di infusione può tornare a 0,25 mg/kgdi peso corporeo per ora per altre 4-12 ore.

Se deve sottoporsi ad un intervento di bypass aortocoronarico, la terapia con bivalirudina sarà interrotta un’ora
prima dell’intervento o le sarà somministrata una dose addizionale di 0,5 mg/kg di peso corporeo mediante
iniezione, seguita da un’infusione di 1,75 mg/kg di peso corporeo per ora per la durata dell’intervento.

Per i pazienti che iniziano con un intervento coronarico percutaneo (PCI)la dose raccomandata è:

• 0,75 mg/kgpeso corporeo come iniezione endovenosa, immediatamente seguita da un'infusione (fleboclisi) in vena di 1,75 mg/kgpeso corporeo/ora per almeno la durata dell’intervento coronarico percutaneo. L'infusione endovenosa può continuare a questa dose per un massimo di 4 ore dopo PCI e per i pazienti con STEMI (ovvero pazienti con un grave tipo di attacco cardiaco) deve continuare a questa dose per un massimo di 4 ore. L’infusione può essere seguita da un’infusione alla dose ridotta di 0,25 mg/kg peso corporeo per altre 4-12 ore.

La dose di Bivalirudina Hikma potrà essere ridotta se lei ha problemi renali.
Negli anziani, in caso di ridotta funzionalità renale, può essere necessario ridurre la dose.
Il medico deciderà la durata del suo trattamento.
Bivalirudina Hikma viene somministrato per iniezione, seguita da infusione (fleboclisi), in una vena (mai in
un muscolo). La somministrazione e il controllo degli effetti devono essere sorvegliati da un medico con
esperienza nel trattamento di pazienti con malattie cardiache.

Se usa più Bivalirudina Hikma di quanto deve
Il medico deciderà come trattarla, inclusi l’interruzione del farmaco e il monitoraggio per rilevare la presenza
di effetti indesiderati.
Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di questo medicinale, si rivolga al medico.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li
manifestino. Se lei avverte uno dei seguenti effetti indesiderati, potenzialmente gravi:
o se si trova in ospedale: avverta immediatamente il medico o l’infermiere,
o dopo che ha lasciato l’ospedale: contatti direttamente il medico o si rechi immediatamente al
Pronto Soccorso dell’ospedale più vicino
L'effetto indesiderato grave più comune (può manifestarsi fino a 1 persona su 10) del trattamento con
Bivalirudina Hikma è il sanguinamento maggiore, che può verificarsi in qualsiasi parte del corpo (ad es.
stomaco, apparato digerente (compreso vomito con sangue o sangue nelle feci), addome, polmoni, inguine,
vescica, cuore, occhio, orecchio, naso o cervello) .Questo può raramenteportare a ictus o alla morte. Gonfiore
o dolore all’inguine o al braccio, mal di schiena, lividi, mal di testa, tosse con sangue, urine rosa o rosse,
sudorazione, mancamenti, nausea o capogiri dovuti a pressione bassa possono essere segni di emorragia
interna. Il sanguinamento si verifica con maggiore probabilità quando Bivalirudina Hikma viene utilizzato in
associazione con altri farmaci anticoagulanti o antitrombotici (vedere paragrafo 2 “Assunzione di altri
medicinali”).

• Sanguinamento e lividi nella sede dell’iniezione (dopo trattamento PCI) possono essere dolorosi. In rari casi, può essere necessario ricorrere a intervento per riparare il vaso nell’inguine (fistola, pseudoaneurisma) (può manifestarsi fino a 1 persona su 1.000). In casi non comuni (può manifestarsi fino a 1 persona su 100), la conta piastrinica può essere bassa, causando un peggioramento di eventuali sanguinamenti. Normalmente l’emorragia gengivale (non comune, può manifestarsi fino a 1 persona su 100) non è grave.
• Le reazioni allergiche sono reazioni non comuni (possono manifestarsi fino a 1 persona su 100) e non sono in genere gravi, ma possono diventare gravi in alcune circostanze e in casi rari possono essere fatali a causa della pressione bassa (shock). Possono iniziare con sintomi limitati, come sensazione di prurito, arrossamento della pelle, eruzione cutanea o piccole protuberanze sulla pelle. Occasionalmente le reazioni possono essere più gravi, con prurito alla gola, costrizione alla gola, gonfiore degli occhi, della faccia, della lingua e delle labbra, fischio di tono acuto durante l’inalazione (stridore), difficoltà di respirazione o esalazione (sibili).
• La trombosi (coagulo di sangue ) è un effetto indesiderato non comune (può manifestarsi fino a 1 persona su 100), che può dare luogo a complicazioni gravi o che possono portare alla morte, come attacchi cardiaci. La trombosi comprende trombosi delle arterie coronariche (coagulo di sangue nelle arterie del cuore o in uno stent che viene avvertito come un attacco cardiaco e può essere fatale) e/o trombosi nel catetere, entrambe rare (possono manifestarsi fino a 1 persona su 1000).

Se lei avverte uno dei seguenti effetti indesiderati (potenzialmente meno gravi):
o se si trova in ospedale: avverta il medico o l’infermiere
o dopo aver lasciato l’ospedale: cerchi prima di contattare il medico. Se non riesce a contattare il
medico si rechi immediatamente al Pronto Soccorso dell’ospedale più vicino
Effetti indesiderati molto comuni (possono interessare più di 1 persona su 10):

• Sanguinamento minore

Effetti indesiderati comuni (possono interessare fino a 1 persona su 10):

• Anemia (conta bassa delle cellule del sangue)
• Ematoma (lividi)

Effetti indesiderati non comuni (possono interessare fino a 1 persona su 100):

• nausea (sensazione di malessere) e/o vomito (sentirsi male)

Effetti indesiderati rari (possono interessare fino a 1 persona su 1000):

• aumento dei valori del test INR (risultati dell’esame del sangue per il monitoraggio di warfarin) (vedere paragrafo 2, “Altri medicinali e Bivalirudina Hikma”)
• angina o dolore al petto
• rallentamento del battito cardiaco
• accelerazione del battito cardiaco
• respiro affannoso
• lesione da riperfusione (senza riflusso o con riflusso lento): flusso ridotto nelle arterie coronariche in seguito a riapertura.

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al
medico o al farmacista. Può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema
nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse .
Segnalando gli effetti indesiderati lei può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di
questo medicinale.

5. Come conservare Bivalirudina Hikma

Poiché Bivalirudina Hikma è un medicinale esclusivamente ad uso ospedaliero, la conservazione di
Bivalirudina Hikma è responsabilità degli operatori sanitari.
Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sull’etichetta e sulla scatola dopo “SCAD.”.
La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese.
Polvere liofilizzata: non conservare a temperatura superiore a 25°C
Soluzione ricostituita: conservare in frigorifero (2°C - 8°C). Non congelare.
Soluzione diluita: non conservare a temperatura superiore a 25°C. Non congelare.
La soluzione deve avere una colorazione che va dal limpido al leggermente opalescente, dall’incolore al
giallino. Il medico controllerà la soluzione e la scarterà se conterrà particelle o sarà scolorita.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Bivalirudina Hikma

• Il principio attivo è la bivalirudina.
• Ogni flaconcino contiene 250 mg di bivalirudina.
• Dopo la ricostituzione (aggiunta di 5 mL di acqua per preparazioni iniettabili al flaconcino per disciogliere la polvere), 1 mL contiene 50 mg di bivalirudina.
• Dopo diluizione (miscelando 5 mL di soluzione ricostituita in una sacca per infusione [volume totale di 50 mL] di soluzione di glucosio o soluzione di cloruro di sodio), 1 mL contiene 5 mg di bivalirudina. Gli altri componenti sono mannitolo, sodio idrossido.

Descrizione dell’aspetto di Bivalirudina Hikma e contenuto della confezione
Bivalirudina Hikma è una polvere per concentrato per soluzione iniettabile/infusione (polvere per concentrato).
Bivalirudina Hikma è una polvere di colore da bianco a biancastro, in un flaconcino di vetro.
Bivalirudina Hikma è disponibile in scatole contenenti 10 flaconcini.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
Hikma Farmacêutica (Portugal) S.A.
Estrada Rio da Mó, 8, 8A e 8B – Fervença
2705-906 Terrugem SNT, Portogallo
Tel.: +351 219608453
e-mail: [email protected]

Produttore
Quercus Labo
Wijmenstraat 21p,
Mariakerke, 9030,
Belgio

Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente agli operatori sanitari:
Gli operatori sanitari devono consultare il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto per informazioni
complete relative alla prescrizione.
Bivalirudina Hikma è indicato come anticoagulante in pazienti adulti sottoposti ad intervento coronarico
percutaneo (PCI), inclusi i pazienti con infarto miocardico con innalzamento del tratto ST (STEMI) sottoposti
a intervento coronarico percutaneo (PCI) primario.
Bivalirudina Hikma è anche indicato per il trattamento di pazienti adulti con angina instabile/infarto miocardico
senza innalzamento del tratto ST (UA/NSTEMI) nel caso di intervento di urgenza ed immediato.
Bivalirudina Hikma deve essere somministrato con acido acetilsalicilico e clopidogrel.

Istruzioni per la preparazione
Per la preparazione e la somministrazione di Bivalirudina Hikma devono essere utilizzate procedure asettiche.
Aggiungere 5 mL di acqua sterile per preparazioni iniettabili ad un flaconcino di Bivalirudina Hikma e agitare
delicatamente fino a completa dissoluzione e soluzione limpida.
Prelevare 5 mL dal flaconcino, e diluire ulteriormente in un volume totale di 50 mL di soluzione iniettabile
glucosata 5% o di soluzione iniettabile di cloruro di sodio 9 mg/mL (0,9%) per ottenere una concentrazione
finale di bivalirudina di 5 mg/mL.
La soluzione ricostituita/diluita deve essere controllata visivamente per verificare l’eventuale presenza di
particelle e di cambiamento di colore. Non utilizzare soluzioni contenenti particolato.
La soluzione ricostituita/diluita sarà una soluzione da limpida a leggermente opalescente, da incolore a
leggermente gialla.
Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla
normativa locale vigente.

Incompatibilità
I seguenti medicinali non devono essere somministrati nella stessa linea endovenosa di bivalirudina poiché
danno luogo ad intorbidimento, formazione di microparticolati o precipitazione grossolana: alteplase,
amiodarone HCl, amfotericina B, clorpromazina cloridrato (HCl), diazepam, proclorperazina edisilata,
reteplase, streptochinasi e vancomicina HCl.
I seguenti sei medicinali mostrano incompatibilità dose-concentrazione con bivalirudina. Vedere paragrafo 6.2
per il riassunto delle concentrazioni compatibili e non compatibili di questi composti. I medicinali
incompatibili con bivalirudina a concentrazioni più elevate sono: dobutamina cloridrato, famotidina,
aloperidolo lattato, labetalolo cloridrato, lorazepam e prometazina HCl.

Controindicazioni
Bivalirudina Hikma è controindicato in pazienti con:

• ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1 o alle irudine
• sanguinamento attivo o aumentato rischio di sanguinamento a causa di patologie dell’emostasi e/o patologie irreversibili della coagulazione
• ipertensione grave non controllata
• endocardite batterica subacuta
• grave insufficienza renale (VFG < 30 mL/min) e in pazienti dipendenti dalla dialisi ( vedere paragrafo
• 4.3 dell’RCP).

Posologia

Pazienti sottoposti a intervento coronarico percutaneo (PCI), inclusi pazienti con infarto miocardico con

innalzamento del tratto ST (STEMI) sottoposti a PCI primario
La dose raccomandata di bivalirudina nei pazienti sottoposti a PCI consiste in un bolo endovenoso di 0,75
mg/kg peso corporeo, seguito immediatamente da un’infusione endovenosa di 1,75mg/kg peso corporeo/ora
per almeno la durata dell’intervento. L’infusione di 1,75mg/kg peso corporeo/ora può essere continuata fino a
4 ore dopo PCI, e a una dose ridotta di 0,25 mg/kg/peso corporeo per altre 4-12 ore, se clinicamente necessario.
In pazienti con STEMI, l’infusione di 1,75mg/kg peso corporeo/ora deve essere continuata fino a 4 ore dopo
l’intervento coronarico percutaneo e proseguita a una dose ridotta di 0,25 mg/kg peso corporeo/ora per altre 4-
12 ore, se clinicamente necessario (vedere paragrafo 4.4 di RCP).
I pazienti devono essere attentamente monitorati dopo PCI primario al fine di rilevare segni e sintomi
coompatibili con ischemia miocardica.

Pazienti con angina instabile/infarto miocardico senza innalzamento del tratto ST (UA/NSTEMI)
La dose iniziale raccomandata di bivalirudina nei pazienti in trattamento farmacologico con sindromi
coronariche acute (SCA) consiste in un bolo endovenoso di 0,1 mg/kg seguito da un’infusione di 0,25
mg/kg/ora. I pazienti che devono essere trattati farmacologicamente possono proseguire l’infusione di 0,25
mg/kg/ora fino a 72 ore.
Se i pazienti in trattamento farmacologico vengono sottoposti a PCI, prima dell’intervento deve essere
somministrato un bolo addizionale di 0,5 mg/kg di bivalirudina e la velocità di infusione durante l’intervento
deve essere aumentata a 1,75 mg/kg/ora.
Dopo PCI, l’infusione della dose ridotta di 0,25 mg/kg/ora può essere ripresa da 4 a 12 ore, se clinicamente
necessario.
Per i pazienti sottoposti ad un intervento di bypass aorto-coronarico (CABG) senza pompa, l’infusione
endovenosa di bivalirudina deve essere continuata fino al momento dell’intervento. Subito prima
dell’intervento deve essere somministrato un bolo di 0,5 mg/kg seguito da un’infusione endovenosa di 1,75
mg/kg/h per la durata dell’intervento.
Per i pazienti sottoposti ad un intervento di bypass aorto-coronarico (CABG) con microinfusione, l’infusione
endovenosa di bivalirudina deve essere continuata fino ad un’ora prima dell’intervento, poi l’infusione deve
essere interrotta ed il paziente trattato con eparina non frazionata (UFH).
Per garantire la somministrazione appropriata di bivalirudina, il prodotto completamente disciolto, ricostituito
e diluito deve essere miscelato attentamente prima della somministrazione (vedere paragrafo 6.6). La dose in
bolo deve essere somministrata con una rapida iniezione endovenosa per assicurare che l’intero bolo raggiunga
il paziente prima dell’inizio dell’intervento.
Le linee per l’infusione endovenosa devono essere caricate con bivalirudina per garantire la continuità
dell’infusione del medicinale dopo la somministrazione del bolo.
L’infusione deve essere iniziata immediatamente dopo la somministrazione della dose in bolo, per assicurare
che il paziente riceva il trattamento prima dell’intervento, e deve essere continuata senza interruzione per la
durata dell’intervento. La sicurezza e l’efficacia di una dose in bolo di bivalirudina senza la successiva infusione
non sono state valutate e questa non è raccomandata anche se è previsto un PCI breve.
Un aumento del tempo di coagulazione attivato (ACT) può essere utilizzato per indicare che un paziente ha
ricevuto bivalirudina.

Insufficienza renale
Bivalirudina Hikma è controindicato in pazienti con grave insufficienza renale (velocità di filtrazione
glomerulare (VFG) <30 mL/min) e in pazienti dipendenti dalla dialisi (vedere paragrafo 4.3).
La dose destinata alla SCA (0,1 mg/kg in bolo e 0,25 mg/kg/ora per infusione) non deve essere modificata in
pazienti con insufficienza renale lieve o moderata.
I pazienti con insufficienza renale moderata (VFG 30-59 mL/min) sottoposti a PCI (trattati con bivalirudina
per SCA o no) devono ricevere l’infusione ad una velocità ridotta a 1,4 mg/kg/ora. La dose in bolo non deve
essere modificata rispetto alla posologia precedentemente descritta in caso di SCA o PCI.

Insufficienza epatica
Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
(Per informazioni complete sulla posologia vedere paragrafo 4.2 dell’RCP)

Periodo di validità
3 anni
Soluzione ricostituita: la stabilità chimica e fisica in uso è stata dimostrata per 24 ore a 2°C - 8°C. Conservare
in frigorifero (2°C - 8°C). Non congelare.
Soluzione diluita: la stabilità chimica e fisica in uso è stata dimostrata per 24 ore a 25°C. Non conservare a
temperatura superiore a 25°C. Non congelare.