CHININA CLORIDRATO AGENZIA INDUSTRIE DIFESA

CHININA CLORIDRATO AGENZIA INDUSTRIE DIFESA

500 mg/2 ml
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Ogni fiala contiene

Principio attivo:
Chinina bicloridrato mg 500

Eccipienti:
Acqua per preparazioni iniettabili q.b. a ml 2

FORMA FARMACEUTICA
Concentrato per soluzione per infusione.

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
Chemioterapici antiprotozoari. Antimalarici.

TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Agenzia Industrie Difesa - Stabilimento Chimico Farmaceutico Militare
via XX Settembre 123/A
00187 Roma

PRODOTTO E CONTROLLATO DA
Agenzia Industrie Difesa - Stabilimento Chimico Farmaceutico Militare
via Reginaldo Giuliani, 201
50141 Firenze
o da
S.A.L.F. SpA Via Marconi, 2 - 24069 Cenate Sotto (Bergamo)
e da
BIOLAB SpA
Via Bruno Buozzi, 2 – 20090 Vimodrone (Milano)
per il controllo della sterilità sul prodotto finito

INDICAZIONI TERAPEUTICHE
Trattamento dei casi gravi di malaria dovuti a Plasmodium Falciparumo ad infezione mista o da
specie non nota.
La somministrazione parenterale deve essere sostituita da quella orale non appena le condizioni del
paziente lo consentano.

CONTROINDICAZIONI
La chinina va somministrata con cautela nei casi di sospetta o certa ipersensibilità alla chinina o
farmaci simili (ad es.: Chinidina), soprattutto in presenza di reazioni cutanee, visive, uditive e
angioedematose; nei pazienti sofferenti di miastenia grave; nei pazienti con deficit di glucosio-6-
fosfato deidrogenasi.
E’ controindicato l’uso concomitante di amiodarone, astemizolo, terfenadina, tioridizina, pimozide,
droperidolo, alofantrina, cisapride, levacetilmetadolo.

PRECAUZIONI D’USO
Sospendere la somministrazione in presenza di sintomi gravi di cinconismo (vedi “Effetti
indesiderati”) o emolisi. Evitare l’infusione rapida, per il rischio di ipotensione grave. Evitare l’uso
della meflochina in concomitanza con la chinina per l’aumentato rischio di convulsioni e aritmie.
L’assunzione di meflochina deve avvenire almeno 12 ore dopo l’ultima dose di chinina; viceversa
l’infusione di chinina dopo meflochina può essere pericolosa a causa della lunga emivita di questo
composto.

INTERAZIONI MEDICAMENTOSE ED ALTRE
Sono note le seguenti interazioni farmacologiche della chinina:

• acidificanti e alcalinizzanti delle urine: accelerano o rallentano rispettivamente la clearance della chinina;
• Antimalarici: meflochina aumenta il rischio di aritmie e di convulsioni;
• Miorilassanti: aumento dell’azione miorilassante e del conseguente rischio di deficit della muscolatura respiratoria;
• Cimetidina: la clearance renale della chinina viene rallentata dalla cimetidina;
• Glicosidi cardiaci: aumento dei livelli plasmatici di digossina;
• Anticoagulanti: Inibizione dei fattori di coagulazione dipendenti dalla vitamina K e conseguente aumento dell’attività di warfarine altri antagonisti della vitamina K

La chinina può imbrunire il colore dell’urina ed interferire con alcuni test di misura degli alcaloidi e
degli steroidi urinari e delle catecolamine plasmatiche.

AVVERTENZE SPECIALI
L’ipersensibilità alla chinina si manifesta più comunemente con l’arrossamento della cute e il
prurito intenso diffuso. Può verificarsi cinconismo (vedi “Effetti Indesiderati”), e febbre
emoglobinurica (“blackwater fever”: triade comprendente emolisi massiva, emoglobinemia e
emoglobinuria), una rara reazione di ipersensibilità che può causare insufficienza renale anche ad
esito letale, è piu’ frequente nelle donne gravide.
In soggetti con deficit di glucoso-6-fosfato-deidrogenasi può verificarsi emolisi in forma lieve o
moderata.
La chinina può determinare, per stimolazione dell’increzione insulinica, una grave ipoglicemia
potenzialmente letale, specialmente in gravidanza o nelle infezioni gravi e prolungate. I valori
glicemici devono essere controllati prima della somministrazione e accuratamente monitorati nel
corso del trattamento; può essere opportuna la somministrazione preventiva di soluzione glucosata.
Per la possibile esacerbazione dell’ipotensione posturale associata alla malaria da parte della
chinina, è opportuno evitare di trasportare i pazienti pediatrici in posizione verticale dopo
l’infusione del farmaco.
La somministrazione in gravidanza richiede un costante monitoraggio della glicemia. La chinina è
escreta nel latte materno in concentrazioni inferiori a quelle plasmatiche, nei lattanti con carenza di
glucoso-6-fosfato deidrogenasi può causare emolisi grave.

DOSE MODO E TEMPO DI SOMMINISTRAZIONE
Prima della somministrazione il concentrato deve essere opportunamente diluito con almeno 10
volumi di soluzione fisiologica.
La dose di carico iniziale è di 20 mg/kg (fino alla dose massima di 1,4 g) infusa in 4 ore.
Dopo un intervallo di 8-12 ore il trattamento prosegue con una dose di mantenimento di 10 mg/kg
(fino alla dose massima di 700 mg) infusa in 4 ore da ripetere ad intervalli di 8-12 ore fino a quando
le condizioni del paziente non consentono la somministrazione orale.
La dose di mantenimento deve essere ridotta a 5-7 mg/kg nei soggetti con insufficienza renale o
quando il trattamento parenterale è richiesto per piu’ di 48 ore.
Nei reparti di terapia intensiva la dose di carico può essere somministrata, in alternativa, alla dose di
7 mg/kg infusa in 30 minuti, seguita immediatamente da una dose di 10 mg/kg in 4 ore.
Dopo un intervallo di 8-12 ore la dose di mantenimento prosegue come descritto.
La terapia antimalarica dura da 3 a 7 giorni, a seconda del profilo geografico di resistenza del
parassita.
Durante l’infusione monitorare la pressione arteriosa ed il tracciato ECG (evitabile in soggetti non
cardiopatici), e la glicemia. In soggetti in cui l’intervallo QT corretto farmacologicamente si allunga
più del 25% va rallentato il flusso di infusione. La somministrazione va sospesa in presenza delle
complicanze gravi di ipoglicemia, ipotensione, alterazioni ECG.

SOVRADOSAGGIO
Il sovradosaggio di chinina può causare cinconismo (vedi “Effetti indesiderati”) con complicanze;
in particolare prevalgono i disturbi uditivi e visivi e, laddove oltre il 40% dei casi può sviluppare
cecità, in alcuni casi permanente. Possono verificarsi manifestazioni cardiotossiche, quali aritmie,
blocco atrio-ventricolare e tachicardia, che richiedono la sospensione dell’infusione e l’intervento
terapeutico. In caso di tossicità da sovradosaggio, si dovrà cercare di mantenere la pressione
arteriosa, la funzione renale e l’equilibrio elettrolitico; se necessario sarà applicata la respirazione
artificiale. Trattare l’angioedema con adrenalina, corticosteroidi ed antistaminici.
I metodi per aumentare l’eliminazione del farmaco assorbito sono la diuresi forzata, l’emodialisi, la
plasmaferesi, e la dialisi peritoneale. E’ considerata un’alternativa clinicamente efficace la
emoperfusione con carbone attivo. L’acidificazione delle urine aumenta l’escrezione renale della
chinina, ma in presenza di emoglobinuria aumenta il rischio di blocco renale.

EFFETTI INDESIDERATI
Dosi terapeutiche ripetute o un singolo sovradosaggio di chinina possono causare “cinconismo”:
una sindrome con disturbi uditivi (ronzio auricolare, sordità ai toni alti, tinnito), disturbi visivi
(fotofobia, alterata percezione dei colori, riduzione del campo visivo, scotomi, midriasi) nausea e
vomito, cefalea. Gli stessi sintomi possono aggravarsi (sordità, vertigini, cecità) ed associarsi a
cardiovascolari (allungamento dell’intervallo QT ed altri disturbi della conduzione), dermatologiche
(eruzioni, arrossamenti, angioedema, ipersudorazione), a carico del sistema nervoso centrale
(prurito, iper- e ipotermia, confusione mentale, agitazione, delirio, convulsioni), complicazioni
gastrointestinali (dolori addominali, diarrea), e respiratorie (dispnea ed asma). Dopo almeno 24 h di
trattamento, la chinina può causare ipoglicemia iperinsulinemica, particolarmente pericolosa in
gravidanza. Dopo infusione endovenosa possono verificarsi tromboflebiti, e la somministrazione
intramuscolare profonda può causare ascessi sterili.
Per le reazioni di ipersensibilità al farmaco si veda “Avvertenze Speciali”.
Il paziente è invitato a comunicare al medico o al farmacista gli effetti indesiderati, anche diversi da
quelli qui descritti.

SCADENZA
Attenzione: non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

SPECIALI PRECAUZIONI PER LA CONSERVAZIONE
Conservare il prodotto al riparo dalla luce.
Conservare nella confezione originale.
Utilizzare subito e non riutilizzare la soluzione diluita.
Tenere il medicinale fuori dalla portata dei bambini.

DELLA SALUTE:09/05/2008