KAFTRIO

Kaftrio 37,5 mg/25 mg/50 mg compresse rivestite con film, 75 mg/50 mg/100 mg compresse rivestite con film

ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor

Legga attentamente questo foglio prima di prendere questo medicinale perché contiene
importanti informazioni per lei.

• Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
• Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista.
• Questo medicinale è stato prescritto soltanto per lei. Non lo dia ad altre persone, anche se i sintomi della malattia sono uguali ai suoi, perché potrebbe essere pericoloso.
• Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista. Vedere paragrafo 4.

Contenuto di questo foglio

• 1. Cos’è Kaftrio e a cosa serve
• 2. Cosa deve sapere prima di prendere Kaftrio
• 3. Come prendere Kaftrio
• 4. Possibili effetti indesiderati
• 5. Come conservare Kaftrio
• 6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Cos’è Kaftrio e a cosa serve

Kaftrio contiene tre principi attivi:ivacaftor, tezacaftor e elexacaftor. In alcuni pazienti affetti da
fibrosi cistica (FC), il medicinale aiuta le cellule dei polmoni a funzionare meglio. La FC è una
malattia ereditaria in cui i polmoni e l’apparato digerente possono occludersi per la presenza di muco
spesso e viscoso.
Kaftrio, assunto con ivacaftor, è destinato a pazienti di età pari o superiore a 6 anni affetti da FC,
con almeno una mutazionenel gene CFTR( regolatore di conduttanza transmembrana della fibrosi

cistica), che risponde a Kaftrio. È inteso come un trattamento a lungo termine.
Kaftrio agisce su una proteina chiamata CFTR. Questa proteina è danneggiata in alcune persone
affette da FC, se hanno una mutazione nel gene CFTR.

Kaftrio è assunto di norma con un altro medicinale,ivacaftor. Ivacaftor determina un migliore
funzionamento della proteina, mentre tezacaftor ed elexacaftor aumentano la quantità di proteina sulla
superficie della cellula.
Kaftrio (assunto con ivacaftor) favorisce la respirazione, migliorando la funzione polmonare. Potrebbe
notare inoltre che non si ammala così spesso o che è più facile prendere peso.

2. Cosa deve sapere prima di prendere Kaftrio

Non prenda Kaftrio

• se è allergicoa ivacaftor, tezacaftor, elexacaftor o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6). Consulti il medicoe non prenda le compresse, se rientra in questo caso.

Avvertenze e precauzioni

• Informi il medico se ha problemi al fegatoo se li ha avuti in passato. Potrebbe essere necessario che il medico modifichi la dose (vedere paragrafo 4).
• Prima e durante il trattamento con Kaftrio, il medico prescriverà alcuni esami del sangue percontrollare la funzionalità del fegato, soprattutto se, in passato, gli esami del sangue hanno evidenziato un alto livello di enzimi del. In pazienti trattati con Kaftrio, gli enzimi del fegato nel sangue possono aumentare.

Informi il medico immediatamentese ha qualsiasi sintomo di problemi al fegato. Questi sono
elencati al paragrafo 4.

• In pazienti che assumono Kaftrio, è stata segnalata depressione (inclusi pensieri suicidi, alterazioni del comportamento, ansia e disturbi del sonno), di solito con inizio nei primi tre mesi di trattamento. Si rivolga immediatamente al medico se lei (o una persona che prendequesto medicinale) manifesta uno qualsiasi dei seguenti sintomi, che possono essere segnalidi depressione: tristezza o alterazione dell’umore, ansia, sensazioni di disagio emotivo o pensieri di farsi del male o relativi al suicidio, e/o difficoltà a dormire (vedere paragrafo 4).

Consulti il medico se nota nel bambino alterazioni del comportamento entro i primi due
mesi dall’inizio del trattamento.

• Consulti il medico se ha problemi ai renio se li ha avuti in passato.
• Se ha due mutazioni di Classe I(mutazioni note per non produrre la proteina CFTR), non deve prendere Kaftrio, poiché non ci si aspetta che possa rispondere a questo medicinale.
• Consulti il medicoprima di iniziare il trattamento con Kaftrio se ha ricevuto un trapiantod’organo.
• Consulti il medicose sta utilizzando un contraccettivo ormonale, ad es., se è una donna che utilizza la pillola anticoncezionale. Durante il trattamento con Kaftrio, può avere una maggiore probabilità di sviluppare un’eruzione cutanea.
• Il medico potrebbe far eseguire alcuni esami degli occhiprima e durante il trattamento con Kaftrio. In alcuni bambini e adolescenti sottoposti a questo trattamento, si è manifestata opacità del cristallino (cataratta), senza alcun effetto sulla vista.

Bambini di età inferiore a 6 anni
Non dia questo medicinale a bambini di età inferiore a 6 anni, perché non è noto se le compresse di
Kaftrio siano sicure ed efficaci in questa fascia d’età.

Altri medicinali e Kaftrio
Informi il medico o il farmacistase sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere
qualsiasi altro medicinale. Alcuni medicinali possono influire sulla modalità d’azione di Kaftrio o
aumentare la probabilità di comparsa di effetti indesiderati. In particolare, informi il medico se sta
assumendo uno dei medicinali elencati di seguito. Il medico potrebbe modificare la dose di uno dei
medicinali che lei assume.

• Medicinali antimicotici(usati per il trattamento delle infezioni da funghi). Questi includono fluconazolo, itraconazolo, ketoconazolo, posaconazolo e voriconazolo.
• Medicinali antibiotici(usati per il trattamento delle infezioni da batteri). Questi comprendono claritromicina, eritromicina, rifampicina, rifabutina e telitromicina.
• Medicinali antiepilettici(usati per il trattamento delle crisi epilettiche). Questi comprendono carbamazepina, fenobarbital e fenitoina.
• Medicinali erboristici.Questi comprendono erba di S. Giovanni ( Hypericum perforatum).
• Immunosoppressori(utilizzati dopo un trapianto d’organo). Questi comprendono ciclosporina, everolimus, sirolimus e tacrolimus.
• Glicosidi cardiaci(usati per il trattamento di alcune malattie del cuore). Questi comprendono digossina.
• Medicinali anticoagulanti(usati per prevenire la formazione di coaguli nel sangue). Questi comprendono warfarin.
• Medicinali per il diabete.Questi comprendono glimepiride, glipizide, gliburide, nateglinide e repaglinide.
• Medicinali per abbassare i livelli di colesterolo nel sangue.Questi comprendono pitavastatina e rosuvastatina.
• Medicinali per abbassare la pressione sanguigna.Questi comprendono verapamil.

Kaftrio con cibo e bevande
Durante il trattamento, eviti alimenti o bevande contenenti pompelmo, perché possono aumentare gli
effetti indesiderati di Kaftrio, aumentando la quantità di Kaftrio nell’organismo.

Gravidanza e allattamento

• Se è in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza o se sta allattando con latte materno, chieda consiglio al medicoprima di prendere questo medicinale.
• Gravidanza:può essere opportuno evitare l’uso di questo medicinale durante la gravidanza. Il medico la aiuterà a decidere quale sia l’opzione migliore per lei e per il bambino.
• Allattamento:ivacaftor, tezacaftor ed elexacaftor sono stati rilevati in bambini allattati con latte materno. Il medico considererà il beneficio dell’allattamento per il neonato e il beneficio del trattamento per lei, per aiutarla a decidere se interrompere l’allattamento o interrompere il trattamento.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
Kaftrio può causare capogiro. Se avverte capogiro, non guidi veicoli, non vada in bicicletta o non
utilizzi macchinari, salvo il caso in cui non manifesti questi sintomi.

Kaftrio contiene sodio
Questo medicinale contienemeno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose, cioè essenzialmente ‘senza
sodio’.

3. Come prendere Kaftrio

Prenda questo medicinale seguendo sempre esattamente le istruzioni del medico o del farmacista. Se
ha dubbi consulti il medico o il farmacista.
Il medico stabilirà la dose giusta per lei.
Kaftrio viene assunto di solito con ivacaftor.

Dose raccomandata per pazienti di età pari o superiore a 6 anni
Prenda le compresse alla mattina e alla sera a circa 12 ore di distanza.
Le compresse sono per uso orale.

Prenda sia le compresse di Kaftrio sia quelle di ivacaftor con cibi contenenti grassi.Pasti o
spuntini contenenti grassi includono quelli preparati con burro o oli, o quelli contenenti uova. Altri cibi
contenenti grassi sono:

• formaggi, latte intero, latticini a base di latte intero, yogurt, cioccolato
• carne, pesce azzurro
• avocado, hummus, prodotti a base di soia (tofu)
• frutta secca, barrette o bevande proteiche contenenti grassi

Mentre assume Kaftrio, eviti cibi e bevande contenenti pompelmo. Vedere Kaftrio con cibo e bevande
al paragrafo 2, per maggiori dettagli.

Ingerisca le compresse intere.Non deve masticare, frantumare o spezzare le compresse prima di
ingerirle.
Deve continuare a usare tutti gli altri suoi medicinali, a meno che il medico non le dica di
interromperli.

Se ha problemi al fegato,moderati o gravi, il medico può ridurre la dose delle compresse o decidere
di interrompere il trattamento con Kaftrio. Vedere anche Avvertenze e precauzionial paragrafo 2.

Se prende più Kaftrio di quanto deve
Chieda consiglio al medico o al farmacista.Se possibile, porti con sé il medicinale e questo foglio
illustrativo. Potrebbe manifestare effetti indesiderati, inclusi quelli indicati nel paragrafo 4 seguente.

Se dimentica di prendere Kaftrio
Se dimentica una dose, calcoli quanto tempo è trascorso dall’ora in cui ha saltato la dose.

• Se sono trascorse meno di 6 oreda quando ha saltato la dose, della mattina o della sera, prenda la compressa o le compresse dimenticate non appena possibile. Poi ritorni al programma di somministrazione abituale.
• Se sono trascorse più di 6 ore:
• se ha saltato una dose della mattinadi Kaftrio, la prenda non appena se ne ricorda. Non prenda la dose della sera di ivacaftor. Prenda la dose della mattina successiva alla solita ora;
• se ha saltato una dose della seradi ivacaftor, non prenda la dose saltata. Attenda il giorno successivo e prenda la dose della mattina delle compresse di Kaftrio, come al solito. Nonprenda una dose doppia per compensare eventuali compresse saltate.

Se interrompe il trattamento con Kaftrio
Il medico le indicherà per quanto tempo è necessario continuare il trattamento con Kaftrio. È
importante assumere questo medicinale regolarmente. Non apporti modifiche se non dietro indicazione
del medico.
Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di questo medicinale, si rivolga al medico o al farmacista.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone
li manifestino.

Effetti indesiderati gravi:
Possibili segni di problemi al fegato
Danno del fegato e peggioramento della funzionalità del fegato,in persone affette o non affette da
una malattia del fegato. Il peggioramento della funzione del fegato può essere grave e richiedere il
trapianto (vedere paragrafo 2).
In pazienti trattati con Kaftrio, un aumento degli enzimi del fegato nel sangue è molto comune. I
seguenti sintomi possono essere segni di problemi al fegato:

• dolore o fastidio nell’area dello stomaco in alto a destra (addominale)
• ingiallimento della pelle o della parte bianca degli occhi
• perdita di appetito
• nausea o vomito
• urine scure

Depressione.I segni comprendono tristezza, alterazione dell’umore, ansia, sensazioni di disagio
emotivo (vedere paragrafo 2).

Informi immediatamente il medicose ha uno qualsiasi di questi sintomi.

Effetti indesiderati molto comuni(possono manifestarsi in più di 1 persona su 10)

• Eruzione cutanea (più comune nei bambini e nelle donne, rispetto agli uomini) Informi immediatamente il medicose nota un’eruzione cutanea.

Altri effetti indesiderati:
Molto comuni(possono manifestarsi in più di 1 persona su 10)

• Mal di testa
• Capogiro
• Infezione delle vie respiratorie superiori (raffreddore comune)
• Dolore orofaringeo (mal di gola)
• Congestione nasale
• Dolore di stomaco o addominale
• Diarrea
• Enzimi del fegato aumentati (segni di sofferenza del fegato)
• Modifica dei tipi di batteri presenti nel muco
• Creatinfosfochinasi aumentata (segno di degradazione muscolare), osservata negli esami del sangue

Comuni(possono manifestarsi in fino a 1 persona su 10)

• Influenza
• Respirazione anormale (respiro affannoso o respirazione difficoltosa)
• Livelli bassi di zucchero nel sangue (ipoglicemia)
• Naso che cola
• Problemi ai seni nasali (congestione sinusale)
• Arrossamento o dolore alla gola
• Problemi alle orecchie: dolore o fastidio alle orecchie, fischio nelle orecchie, timpano infiammato
• Sensazione di capogiro (disturbo dell’orecchio interno)
• Gas intestinale (flatulenza)
• Brufoli (acne)
• Prurito alla pelle
• Massa nella mammella
• Sensazione di nausea

Non comuni(possono manifestarsi fino a 1 persona su 100)

• Problemi alla mammella e al capezzolo: infiammazione, dolore
• Ingrossamento della mammella nei maschi
• Pressione sanguigna aumentata
• Respiro sibilante
• Orecchie chiuse (congestione auricolare)

Non nota(la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)

• Reazioni allergiche (ipersensibilità)
• Danno al fegato (lesione del fegato)
• Valore della bilirubina aumentato (esame del sangue per la funzionalità del fegato)
• Alterazioni del comportamento

Effetti indesiderati aggiuntivi negli adolescenti
Gli effetti indesiderati negli adolescenti sono simili a quelli osservati negli adulti.

Effetti indesiderati aggiuntivi nei bambini
La maggior parte dei casi di alterazioni del comportamento è stata segnalata in bambini della prima
infanzia di età compresa tra 2 e 5 anni.

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga
al medico o al farmacista. Può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema
nazionale di segnalazione riportato nell’ allegato V . Segnalando gli effetti indesiderati può contribuire
a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

5. Come conservare Kaftrio

Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sulla scatola esterna e sul blister
dopo Scad./EXP. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese.
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.
Non getti alcun medicinale nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come
eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Kaftrio

• I principi attivi sono ivacaftor, tezacaftor e elexacaftor.

Kaftrio 37,5 mg/25 mg/50 mg compresse rivestite con film
Ogni compressa rivestita con film contiene 37,5 mg di ivacaftor, 25 mg di tezacaftor e 50 mg di
elexacaftor.
Kaftrio 75 mg/50 mg/100 mg compresse rivestite con film
Ogni compressa rivestita con film contiene 75 mg di ivacaftor, 50 mg di tezacaftor e 100 mg di
elexacaftor.

• Gli altri componenti sono:
• nucleo della compressa: ipromellosa (E464), ipromellosa acetato succinato, sodio laurilsolfato (E487), croscarmellosa sodica (E468), cellulosa microcristallina (E460(i)) e magnesio stearato (E470b)
• rivestimento con film della compressa: ipromellosa (E464), idrossipropilcellulosa (E463), titanio diossido (E171), talco (E553b), ferro ossido giallo (E172) e ferro ossido rosso (E172).

Vedere la fine del paragrafo 2 per importanti informazioni sul contenuto di Kaftrio.

Descrizione dell’aspetto di Kaftrio e contenuto della confezione
Kaftrio 37,5 mg/25 mg/50 mg compresse rivestite con film, sono compresse arancioni chiare, a forma
di capsula, con “T50” impresso su un lato e lisce sull’altro.
Kaftrio 75 mg/50 mg/100 mg compresse rivestite con film, sono compresse arancioni, a forma di
capsula, con “T100” impresso su un lato e lisce sull’altro.
Kaftrio è disponibile in confezioni da 56 compresse (4 blister con cartoncino di supporto, ciascuno con
14 compresse).

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited
Unit 49, Block 5, Northwood Court, Northwood Crescent,
Dublin 9, D09 T665,
Irlanda
Tel: +353 (0)1 761 7299

Produttore
Almac Pharma Services (Ireland) Limited
Finnabair Industrial Estate
Dundalk
Co. Louth
A91 P9KD
Irlanda
Almac Pharma Services Limited
Seagoe Industrial Estate
Craigavon
Northern Ireland
BT63 5UA
Regno Unito
Per ulteriori informazioni su questo medicinale, contatti il rappresentante locale del titolare
dell’autorizzazione all’immissione in commercio:

België/Belgique/Belgien, България, Česká
republika, Danmark, Deutschland, Eesti,
France, Hrvatska, Ireland, Ísland, Κύπρος,
Latvija, Lietuva, Luxembourg/Luxemburg,
Magyarország, Malta, Nederland, Norge,
Österreich, Polska, Portugal, România,
Slovenija, Slovenská republika,
Suomi/Finland, Sverige
Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited
Tél/Tel/Teл/Tlf/Sími/Τηλ/Puh:
+353 (0) 1 761 7299

España
Vertex Pharmaceuticals Spain, S.L.
Tel: + 34 91 7892800

Italia
Vertex Pharmaceuticals
(Italy) S.r.l.
Tel: +39 0697794000

Altre fonti d’informazioni
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia europea
per i medicinali, https://www.ema.europa.eu. Inoltre, sono riportati link ad altri siti web su malattie
rare e relativi trattamenti terapeutici.

Ελλάδα
Vertex Φαρμακευτική Μονοπρόσωπη Ανώνυμη
Εταιρία
Τηλ: +30 (211) 2120535

Kaftrio 60 mg/40 mg/80 mg granulato in bustina, 75 mg/50 mg/100 mg granulato in bustina

ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor

Legga attentamente questo foglio prima che il bambino prenda questo medicinale perché
contiene importanti informazioni per il bambino.

• Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
• Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico del bambino o al farmacista.
• Questo medicinale è stato prescritto soltanto per il bambino. Non lo dia ad altre persone, anche se i sintomi della malattia sono uguali a quelli del bambino, perché potrebbe essere pericoloso.
• Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico del bambino o al farmacista. Vedere paragrafo 4.

Contenuto di questo foglio

• 1. Cos’è Kaftrio e a cosa serve
• 2. Cosa deve sapere prima che il bambino prenda Kaftrio
• 3. Come prendere Kaftrio
• 4. Possibili effetti indesiderati
• 5. Come conservare Kaftrio
• 6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Cos’è Kaftrio e a cosa serve

Kaftrio contiene tre principi attivi:ivacaftor, tezacaftor e elexacaftor. In alcuni pazienti affetti da
fibrosi cistica (FC), il medicinale aiuta le cellule dei polmoni a funzionare meglio. La FC è una
malattia ereditaria in cui i polmoni e l’apparato digerente possono occludersi per la presenza di muco
spesso e viscoso.
Kaftrio, assunto con ivacaftor, è destinato a pazienti da 2 a meno di 6 anni di età affetti da FC, con
almeno una mutazionenel gene CFTR( regolatore di conduttanza transmembrana della fibrosi

cistica), che risponde a Kaftrio. È inteso come un trattamento a lungo termine.
Kaftrio agisce su una proteina chiamata CFTR. Questa proteina è danneggiata in alcune persone
affette da FC, se hanno una mutazione nel gene CFTR.

Kaftrio è assunto di norma con un altro medicinale,ivacaftor. Ivacaftor determina un migliore
funzionamento della proteina, mentre tezacaftor ed elexacaftor aumentano la quantità di proteina sulla
superficie della cellula.
Kaftrio (assunto con ivacaftor) favorisce la respirazione del bambino, migliorando la sua funzione
polmonare. Potrebbe notare inoltre che il bambino non si ammala così spesso o che è più facile per il
bambino prendere peso.

2. Cosa deve sapere prima che il bambino prenda Kaftrio

Non dia Kaftrio al bambino

• se il bambino è allergicoa ivacaftor, tezacaftor, elexacaftor o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6). Consulti il medico del bambinoe non dia al bambino questo medicinale, se rientra in questo caso.

Avvertenze e precauzioni

• Informi il medico del bambinose il bambinoha problemi al fegatoo se li ha avuti in passato. Potrebbe essere necessario che il medico del bambino modifichi la dose (vedere paragrafo 4).
• Prima e durante il trattamento con Kaftrio, ilmedico del bambino prescriverà alcuni esami delsangue per controllare la funzionalità del fegatodel bambino, soprattutto se, in passato, gli esami del sangue hanno evidenziato un alto livello di enzimi del fegato. In pazienti trattati con Kaftrio, gli enzimi del fegato nel sangue possono aumentare.

Informi il medico del bambino immediatamentese il bambino ha qualsiasi sintomo di problemi al
fegato. Questi sono elencati al paragrafo 4.

• In pazienti che assumono Kaftrio, è stata segnalata depressione (inclusi pensieri suicidi, alterazioni del comportamento, ansia e disturbi del sonno), di solito con inizio nei primi tre mesi di trattamento. Si rivolga immediatamente al medico se il bambino manifesta uno qualsiasi dei seguenti sintomi, che possono essere segnali di depressione: tristezza o alterazione dell’umore, ansia, sensazioni di disagio emotivo o pensieri di farsi del male o relativi al suicidio, e/o difficoltà a dormire (vedere paragrafo 4).

Consulti il medico se nota nel bambino alterazioni del comportamento entro i primi due
mesi dall’inizio del trattamento.

• Consulti il medico del bambinose il bambinoha problemi ai renio se li ha avuti in passato.
• Se il bambino ha due mutazioni di Classe I(mutazioni note per non produrre la proteina CFTR), non deve somministrare Kaftrio al bambino, poiché non ci si aspetta che possa rispondere a questo medicinale.
• Consulti il medicodel bambinoprima di iniziare il trattamento con Kaftrio, se il bambino ha ricevuto un trapianto di organo.
• Il medico del bambinopotrebbe far eseguire alcuni esami degli occhiprima e durante il trattamento con Kaftrio. In alcuni bambini e adolescenti sottoposti a questo trattamento, si è manifestata opacità del cristallino (cataratta), senza alcun effetto sulla vista.

Bambini di età inferiore a 2 anni
Non dia Kaftrio granulato a bambini di età inferiore a 2 anni, perché non è noto se Kaftrio granulato
sia sicuro ed efficace in questa fascia d’età.

Altri medicinali e Kaftrio
Informi il medico del bambinoo il farmacistase il bambino sta assumendo, ha recentemente
assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale. Alcuni medicinali possono influire sulla
modalità d’azione di Kaftrio o aumentare la probabilità di comparsa di effetti indesiderati. In
particolare, informi il medico del bambino se il bambino sta assumendo uno dei medicinali elencati di
seguito. Il medico del bambino potrebbe modificare la dose di uno dei medicinali che il bambino
assume.

• Medicinali antimicotici(usati per il trattamento delle infezioni da funghi). Questi includono fluconazolo, itraconazolo, ketoconazolo, posaconazolo e voriconazolo.
• Medicinali antibiotici(usati per il trattamento delle infezioni da batteri). Questi comprendono claritromicina, eritromicina, rifampicina, rifabutina e telitromicina.
• Medicinali antiepilettici(usati per il trattamento delle crisi epilettiche). Questi comprendono carbamazepina, fenobarbital e fenitoina.
• Medicinali erboristici.Questi comprendono erba di S. Giovanni ( Hypericum perforatum).
• Immunosoppressori(utilizzati dopo un trapianto d’organo). Questi comprendono ciclosporina, everolimus, sirolimus e tacrolimus.
• Glicosidi cardiaci(usati per il trattamento di alcune malattie del cuore). Questi comprendono digossina.
• Medicinali anticoagulanti(usati per prevenire la formazione di coaguli nel sangue). Questi comprendono warfarin.
• Medicinali per il diabete.Questi comprendono glimepiride, glipizide, gliburide, nateglinide e repaglinide.
• Medicinali per abbassare i livelli di colesterolo nel sangue.Questi comprendono pitavastatina e rosuvastatina.
• Medicinali per abbassare la pressione sanguigna.Questi comprendono verapamil.

Kaftrio con cibo e bevande
Durante il trattamento, eviti di dare al bambino alimenti o bevande contenenti pompelmo, perché
possono aumentare gli effetti indesiderati di Kaftrio, aumentando la quantità di Kaftrio
nell’organismo.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
Kaftrio può causare capogiro. Se il bambino avverte capogiro, il bambino non deve andare in bicicletta
o fare qualunque altra cosa che richieda la sua piena attenzione.

Kaftrio granulato contiene lattosio e sodio
Se il medico del bambino ha diagnosticato un’intolleranza ad alcuni zuccheri, lo contatti prima che il
bambino prenda questo medicinale.

Questo medicinale contienemeno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose, cioè è essenzialmente ‘senza
sodio’.

3. Come prendere Kaftrio

Dia questo medicinale al bambino seguendo sempre esattamente le istruzioni del medico del bambino
o del farmacista. Se ha dubbi consulti il medico del bambino o il farmacista.
Il medico stabilirà la dose giusta per il bambino. Il bambino deve continuare a usare tutti gli altri
medicinali, a meno che il medico del bambino non dica di interromperne l’assunzione.
Kaftrio viene assunto di solito con ivacaftor.

Dose raccomandata per pazienti di età compresa tra 2 e meno di 6 anni
Dia al bambino le dosi della mattina e della sera a circa 12 ore di distanza.
Il granulato è per uso orale.

Come preparare il granulato di Kaftrio:

• Prenda la bustina di granulato tenendo la linea tratteggiata in alto.

• Scuota delicatamente la bustina per depositare il granulato di Kaftrio sul fondo.
• Strappi o tagli la bustina lungo la linea tratteggiata.
• Versi con attenzione tutto il granulato di Kaftrio contenuto nella bustina in un cucchiaino (5 mL) di alimenti morbidi o liquidi in un piccolo contenitore (ad esempio, una ciotola vuota). Controlli la bustina per assicurarsi che non sia rimasto granulato all’interno. o Gli alimenti o i liquidi devono essere a temperatura ambiente o inferiore. o Esempi di alimenti morbidi o liquidi includono purè di frutta, yogurt aromatizzato o budino e latte o succo.
• Misceli il granulato di Kaftrio con gli alimenti o i liquidi. Una volta miscelato, somministri Kaftrio entro 1 ora. Controlli che venga assunto tutto il medicinale.

Somministri sia le dosi di Kaftrio sia quelle di ivacaftor con cibi contenenti grassi.Pasti o spuntini
contenenti grassi includono quelli preparati con burro o oli, o quelli contenenti uova. Altri cibi
contenenti grassi sono:

• formaggi, latte intero, latticini a base di latte intero, yogurt, cioccolato
• carne, pesce azzurro
• avocado, hummus, prodotti a base di soia (tofu)
• frutta secca, barrette o bevande proteiche contenenti grassi

Mentre assume Kaftrio, eviti di dare al bambino cibi e bevande contenenti pompelmo. Vedere Kaftrio

con cibo e bevandeal paragrafo 2 per maggiori dettagli.

Se il bambino ha problemi al fegato,moderati o gravi, il medico del bambino può ridurre la dose del
medicinale o decidere di interrompere il trattamento con Kaftrio. Vedere anche Avvertenze e

precauzionial paragrafo 2.

Se il bambino prende più Kaftrio di quanto deve
Chieda consiglio al medico del bambinoo al farmacista.Se possibile, porti con sé il medicinale e
paragrafo 4 seguente.

Se dimentica di dare Kaftrio al bambino
Se dimentica di dare al bambino una dose, calcoli quanto tempo è trascorso dalla dose saltata.

• Se sono trascorse meno di 6 oreda quando il bambino ha saltato la dose, della mattina o della sera, somministri la dose dimenticata non appena possibile. Poi ritorni al programma di somministrazione abituale.
• Se sono trascorse più di 6 ore:
• se il bambinoha saltato una dose della mattinadi Kaftrio, la somministri non appena se ne ricorda. Non somministri la dose della sera di ivacaftor. Somministri la dose della mattina successiva alla solita ora;
• se il bambinoha saltato una dose della seradi ivacaftor, non somministri la dose saltata. Attenda il giorno successivo e somministri la dose della mattina di Kaftrio, come al solito. Nonsomministri una dose doppia per compensare eventuali dosi saltate.

Se il bambinointerrompe il trattamento con Kaftrio
Somministri Kaftrio al bambino per tutto il periodo raccomandato dal medico del bambino. Non
interrompa il trattamento se non dietro indicazione del medico del bambino.
Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di questo medicinale, si rivolga al medico del bambino o al farmacista.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone
li manifestino.

Effetti indesiderati gravi:
Possibili segni di problemi al fegato
Danno del fegato e peggioramento della funzionalità del fegatoin persone affette o non affette da
una malattia del fegato. Il peggioramento della funzione del fegato può essere grave e richiedere il
trapianto (vedere paragrafo 2).
In pazienti trattati con Kaftrio, un aumento degli enzimi del fegato nel sangue è molto comune. I
seguenti sintomi possono essere segni di problemi al fegato:

• dolore o fastidio nell’area dello stomaco in alto a destra (addominale)
• ingiallimento della pelle o della parte bianca degli occhi
• appetito ridotto
• nausea o vomito
• urine scure

Depressione.I segni comprendono tristezza, alterazione dell’umore, ansia, sensazioni di disagio
emotivo (vedere paragrafo 2).

Informi immediatamente il medicodel bambinose il bambino ha uno qualsiasi di questi sintomi.

Effetti indesiderati molto comuni(possono manifestarsi in più di 1 persona su 10)

• Eruzione cutanea (più comune nei bambini e nelle donne, rispetto agli uomini) Informi immediatamente il medicodel bambinose nota un’eruzione cutanea.

Altri effetti indesiderati:
Molto comuni(possono manifestarsi in più di 1 persona su 10)

• Mal di testa
• Capogiro
• Infezione delle vie respiratorie superiori (raffreddore comune)
• Dolore orofaringeo (mal di gola)
• Congestione nasale
• Dolore di stomaco o addominale
• Diarrea
• Enzimi del fegato aumentati (segni di sofferenza del fegato)
• Modifica dei tipi di batteri presenti nel muco
• Creatinfosfochinasi aumentata (segno di degradazione muscolare) osservata negli esami del sangue

Comuni(possono manifestarsi in fino a 1 persona su 10)

• Influenza
• Respirazione anormale (respiro affannoso o respirazione difficoltosa)
• Livelli bassi di zucchero nel sangue (ipoglicemia)
• Naso che cola
• Problemi ai seni nasali (congestione sinusale)
• Arrossamento o dolore alla gola
• Problemi alle orecchie: dolore o fastidio alle orecchie, fischi nelle orecchie, timpano infiammato
• Sensazione di capogiro (disturbo dell’orecchio interno)
• Gas intestinale (flatulenza)
• Brufoli (acne)
• Prurito alla pelle
• Massa nella mammella
• Sensazione di nausea

Non comuni(possono manifestarsi fino a 1 persona su 100)

• Problemi alla mammella e al capezzolo: infiammazione, dolore
• Ingrossamento della mammella nei maschi
• Pressione sanguigna aumentata
• Respiro sibilante
• Orecchie chiuse (congestione auricolare)

Non nota(la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)

• Reazioni allergiche (ipersensibilità)
• Danno al fegato (lesione del fegato)
• Valore della bilirubina aumentato (esame del sangue per la funzionalità del fegato)
• Alterazioni del comportamento

Effetti indesiderati aggiuntivi negli adolescenti
Gli effetti indesiderati negli adolescenti sono simili a quelli osservati negli adulti.

Effetti indesiderati aggiuntivi nei bambini
La maggior parte dei casi di alterazioni del comportamento è stata segnalata in bambini della prima
infanzia di età compresa tra 2 e 5 anni.

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se il bambino manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo
foglio, si rivolga al medico del bambino o al farmacista. Può inoltre segnalare gli effetti indesiderati
direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’ allegato V . Segnalando gli
effetti indesiderati può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo
medicinale.

5. Come conservare Kaftrio

Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sulla scatola esterna e sulla bustina
dopo Scad./EXP. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese.
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.
Non getti alcun medicinale nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come
eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Kaftrio

• I principi attivi sono ivacaftor, tezacaftor e elexacaftor.

Kaftrio 60 mg/40 mg/80 mg granulato
Ogni bustina contiene 60 mg di ivacaftor, 40 mg di tezacaftor e 80 mg di elexacaftor.
Kaftrio 75 mg/50 mg/100 mg granulato
Ogni bustina contiene 75 mg di ivacaftor, 50 mg di tezacaftor e 100 mg di elexacaftor.

• Gli altri componenti sono: silice colloidale anidra (E551), croscarmellosa sodica (E468), ipromellosa (E464), ipromellosa acetato succinato, lattosio monoidrato, magnesio stearato (E470b), mannitolo (E421), sodio laurilsolfato (E487) e sucralosio (E955).

Vedere la fine del paragrafo 2 per importanti informazioni sul contenuto di Kaftrio.

Descrizione dell’aspetto di Kaftrio e contenuto della confezione
Kaftrio 60 mg/40 mg/80 mg granulato è un granulato da bianco a biancastro, in una bustina sigillata.
Kaftrio 75 mg/50 mg/100 mg granulato è un granulato da bianco a biancastro, in una bustina sigillata.
Kaftrio è disponibile in confezioni da 28 bustine (4 custodie settimanali, ciascuna con 7 bustine).

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited
Unit 49, Block 5, Northwood Court, Northwood Crescent,
Dublin 9, D09 T665,
Irlanda
Tel: +353 (0)1 761 7299

Produttore
Almac Pharma Services (Ireland) Limited
Finnabair Industrial Estate
Dundalk
Co. Louth
A91 P9KD
Irlanda
Almac Pharma Services Limited
Seagoe Industrial Estate
Craigavon
Northern Ireland
BT63 5UA
Regno Unito
Per ulteriori informazioni su questo medicinale, contatti il rappresentante locale del titolare
dell’autorizzazione all’immissione in commercio:

België/Belgique/Belgien, България, Česká
republika, Danmark, Deutschland, Eesti,
France, Hrvatska, Ireland, Ísland, Κύπρος,
Latvija, Lietuva, Luxembourg/Luxemburg,
Magyarország, Malta, Nederland, Norge,
Österreich, Polska, Portugal, România,
Slovenija, Slovenská republika,
Suomi/Finland, Sverige
Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited
Tél/Tel/Teл/Tlf/Sími/Τηλ/Puh:
+353 (0) 1 761 7299

España
Vertex Pharmaceuticals Spain, S.L.
Tel: + 34 91 7892800

Italia
Vertex Pharmaceuticals
(Italy) S.r.l.
Tel: +39 0697794000

Ελλάδα
Vertex Φαρμακευτική Μονοπρόσωπη Ανώνυμη
Εταιρία
Τηλ: +30 (211) 2120535

Altre fonti d’informazioni
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia
europea per i medicinali, https://www.ema.europa.eu. Inoltre, sono riportati link ad altri siti web su
malattie rare e relativi trattamenti terapeutici.

ALLEGATO IV
CONCLUSIONI SCIENTIFICHE E MOTIVAZIONI PER LA VARIAZIONE DEI TERMINI
DELLA(E) AUTORIZZAZIONE(I) ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Conclusioni scientifiche
Tenendo conto della valutazione del Comitato per la valutazione dei rischi in farmacovigilanza
( Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee, PRAC) del(i) Rapporto(i) periodico(i) di
aggiornamento sulla sicurezza ( Periodic Safety Update Report, PSUR) per
ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor, le conclusioni scientifiche del PRAC sono le seguenti:
In considerazione dei dati disponibili riguardo a transaminasi aumentate e lesione epatica derivati da
segnalazioni spontanee, incluso in 2 casi uno stretto rapporto temporale, e in considerazione di un
plausibile meccanismo d’azione, il PRAC ritiene che una relazione causale tra
ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor e danno epatico farmaco-indotto sia quanto meno una ragionevole
possibilità. Il PRAC ha concluso che le informazioni del prodotto dei medicinali contenenti
ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor dovranno essere modificate di conseguenza.
In considerazione dei dati disponibili riguardo a insonnia, ansia e alterazioni del comportamento
derivati dalla letteratura e da segnalazioni spontanee, inclusi in alcuni casi uno stretto rapporto
temporale e un re-challengepositivo, e in considerazione di un plausibile meccanismo d’azione, il
PRAC ritiene che una relazione causale tra ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor e insonnia, ansia e
alterazioni del comportamento sia quanto meno una ragionevole possibilità. Il PRAC ha concluso
che le informazioni del prodotto dei medicinali contenenti ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor dovranno
essere modificate di conseguenza.
Avendo esaminato la raccomandazione del PRAC, il Comitato dei medicinali per uso umano
( Committee for Human Medicinal Products, CHMP) concorda con le relative conclusioni generali e
con le motivazioni della raccomandazione.

Motivazioni per la variazione dei termini della(e) autorizzazione(i) all’immissione in
commercio
Sulla base delle conclusioni scientifiche su ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor il CHMP ritiene che il
rapporto beneficio/rischio del(i) medicinale(i) contenente(i) ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor sia
invariato fatte salve le modifiche proposte alle informazioni del prodotto.
Il CHMP raccomanda la variazione dei termini della(e) autorizzazione(i) all’immissione in
commercio.