METOTREXATO ACCORD

Metotrexato Accord 100 mg/ml concentrato per soluzione per infusione

Medicinale equivalente

Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale perché contiene importanti
informazioni per lei.

• Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
• Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere.
• Questo medicinale è stato prescritto soltanto per lei. Non lo dia ad altre persone, anche se i sintomi della malattia sono uguali ai suoi, perché potrebbe essere pericoloso.
• Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere. Vedere paragrafo 4. Contenuto di questo foglio:
• 1. Cos'è Metotrexato Accord e a cosa serve
• 2. Cosa deve sapere prima di usare Metotrexato Accord
• 3. Come usare Metotrexato Accord
• 4. Possibili effetti indesiderati
• 5. Come conservare Metotrexato Accord
• 6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Cos'è Metotrexato Accord e a cosa serve

Metotrexato Accord contiene il principio attivo metotrexato. Il metotrexato è un agente citostatico che
inibisce la crescita cellulare. Il metotrexato ha un effetto maggiore sulle cellule che aumentano
frequentemente, quali le cellule tumorali, le cellule del midollo osseo e le cellule della pelle.
Metotrexato Accord è usato per il trattamento dei seguenti tumori:

• leucemia linfatica acuta,
• linfomi non-Hodgkin,
• sarcoma osteogenico,
• adiuvante nel tumore al seno in stato avanzato,
• tumore della testa e del collo ricorrente o metastatico,
• coriocarcinoma e malattie trofoblastiche simili,
• tumore avanzato della vescica urinaria.

2. Cosa deve sapere prima di usare Metotrexato Accord

Non usi Metotrexato Accord:

• se è allergico (ipersensibile) al metotrexato o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6).
• se ha una malattia grave al fegato o al rene.
• se consuma quantità maggiori di alcol.
• se ha disturbi dell'apparato che produce il sangue.
• se ha infezioni gravi o attuali quali tubercolosi e HIV.
• se ha ulcere nella bocca e nella gola o ulcere nello stomaco e nell’intestino.
• se lei sta allattando al seno (vedere paragrafo Gravidanza, allattamento e fertilità). Non le devono essere somministrati vaccini vivi durante il trattamento con Metotrexato Accord.

Avvertenze e precauzioni

• Il metotrexato può causare effetti indesiderati seri e a volte pericolosi per la vita. Il medico le illustrerà i vantaggi e i rischi del trattamento e quali sono i segni e i sintomi precoci degli effetti indesiderati.
• Durante il trattamento con Metotrexato Accord la pelle e gli occhi possono risultare estremamente sensibili alla luce del sole o ad altre fonti di luce. Pertanto deve evitare il solarium e la luce del sole.
• Il metotrexato può causare la diminuzione delle cellule responsabili a fornire l’immunità, a trasportare l’ossigeno e di quelle responsabili per una normale coagulazione, in questo modo incrementando le probabilità di avere infezioni (ad es. polmonite) o sanguinamenti maggiori.
• Sono stati segnalati casi di sanguinamento polmonare acuto in pazienti affetti da malattia reumatologica e trattati con metotrexato.
• Il metotrexato influisce temporaneamente sulla produzione dello sperma e degli ovuli. Il metotrexato può causare aborto spontaneo e gravi difetti alla nascita. Durante l’uso di metotrexato e per almeno sei mesi dopo il termine del trattamento deve evitare una gravidanza o di procreare. Vedere anche il paragrafo “Gravidanza, allattamento e fertilità”. Informi il medico, il farmacista o l’infermiere prima di prendere Metotrexato Accord
• Se sta per essere sottoposto a radioterapia in concomitanza con il trattamento con il metotrexato. Il rischio di danno ai tessuti e alle ossa può aumentare durante il trattamento concomitante.
• Se riceve il trattamento nel midollo spinale (intratecale) o in una vena (endovena) perché questo può causare un’infiammazione al cervello potenzialmente fatale. Metotrexato Accord 100 mg/ml non deve essere somministrato nel suo midollo spinale (intratecale).
• Se ha una condizione medica in cui del fluido si accumula nel corpo, per esempio nei polmoni o nello stomaco.
• Se ha una funzionalità del rene compromessa.
• Se ha una funzionalità del fegato compromessa.
• Se ha un’infezione.
• Se ha bisogno di essere vaccinato. Il metotrexato può ridurre l’effetto dei vaccini.
• Se ha un diabete insulino-dipendente, il trattamento con il metotrexato deve essere monitorato attentamente. Se lei, il suo partner o chi l’assiste nota una nuova insorgenza o un peggioramento dei sintomi neurologici inclusi debolezza muscolare generale, disturbi della vista, cambiamenti nel pensiero, nella memoria e nell’orientamento che portano a confusione e cambiamenti di personalità contatti immediatamente il medico perché questi possono essere sintomi di una molto rara e grave infezione del cervello chiamata leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML).

Esami di follow-up raccomandati e precauzioni:
Effetti indesiderati seri possono verificarsi anche quando il metotrexato è usato a basse dosi. Al fine di
riconoscerli in tempo il medico deve prescrivere controlli di laboratorio e check up.

Prima di iniziare il trattamento:
Prima di iniziare il trattamento il medico può richiedere le analisi del sangue, e anche per controllare il buon
funzionamento dei reni e del fegato. Lei può doversi sottoporre anche a una radiografia del torace. Ulteriori
indagini possono essere richieste durante o dopo il trattamento. Si raccomanda di non saltare gli
appuntamenti per le analisi del sangue.

Altri medicinali e Metotrexato Accord
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi
altro medicinale, il metotrexato influenza o viene influenzato da altri prodotti medicinali contro:

• il dolore e infiammazione (i cosiddetti FANS e i salicilati)
• il cancro (cisplatino, citarabina, mercaptopurina)
• le infezioni (ciprofloxacina e antibiotici quali le penicilline, tetracicline e cloramfenicolo)
• l’asma (teofillina)
• le preparazioni vitaminiche contenenti acido folico o sostanze simili
• i reumatismi (leflunomide)
• la pressione del sangue elevata (furosemide)
• la gotta (probenicid)
• la radioterapia
• le ulcere dello stomaco, il bruciore di stomaco, il riflusso (quali omeprazolo, pantoprazolo, lansoprazolo)
• l’epilessia (fenitoina)
• la psoriasi o l’acne grave (retinoidi, quali acitretina o isotretinoina)
• l’artrite reumatoide o patologia intestinale (sulfasalazina)
• il rigetto dopo un trapianto d’organo (azatioprina)
• se ha bisogno di essere vaccinato con un vaccino vivo.

Metotrexato Accord con cibi, bevande e alcol
Durante il trattamento con Metotrexato Accord, deve evitare il consumo di alcol e l'eccessivo consumo di
caffè, bevande contenenti caffeina e tè nero. Deve anche assicurarsi di bere abbondanti liquidi durante il
trattamento con Metotrexato Accord poichè la disidratazione (riduzione dell'acqua corporea) può aumentare
la tossicità di Metotrexato Accord.

Gravidanza, allattamento e fertilità
Gravidanza
Non usi Metotrexato Accord in gravidanza a meno che il medico non lo abbia prescritto per un trattamento in
ambito oncologico. Il metotrexato può causare difetti alla nascita, nuocere al feto o provocare aborto
spontaneo. È associato a malformazioni del cranio, viso, cuore e vasi sanguigni, cervello e arti. Pertanto, è
molto importante che le pazienti in stato di gravidanza o che stanno pianificando una gravidanza non
vengano trattate con metotrexato, a meno che non venga usato in caso di trattamento oncologico.
Per indicazioni non oncologiche, nelle donne in età fertile deve essere esclusa la possibilità di una gravidanza
in corso, ad esempio con l’esecuzione di test di gravidanza prima dell’inizio del trattamento.
Non usi Metotrexato Accord se sta cercando di rimanere incinta. Durante il trattamento con metotrexato e
per almeno 6 mesi dopo la fine del trattamento dovrà evitare una gravidanza assicurandosi, pertanto, di usare
un metodo contraccettivo efficace nel corso dell’intero periodo (vedere anche il paragrafo “Avvertenze e
precauzioni”).
Se rimane incinta durante il trattamento o sospetta di aspettare un bambino, si rivolga al medico il prima
possibile. Se rimane incinta durante il trattamento, le verrà fornito un consulto in merito al rischio di effetti
dannosi sul bambino a causa del trattamento.
Se desidera una gravidanza dovrà consultare il medico, che la invierà da uno specialista prima dell’inizio
previsto del trattamento.
Fertilità maschile
Le evidenze disponibili non indicano un aumento del rischio di malformazioni o di aborto spontaneo se il
padre assume una dose di metotrexato inferiore a 30 mg/settimana. Tuttavia, il rischio non può essere
completamente escluso e non esistono informazioni in merito a dosi più elevate di metotrexato. Il
metotrexato può avere un effetto genotossico. Ossia, questo medicinale può causare mutazioni genetiche. Il
metotrexato può influire sulla produzione dello sperma, il che è associato alla possibilità di difetti alla
nascita.
Durante il trattamento con metotrexato e per almeno 6 mesi dopo la fine del trattamento, deve evitare di
procreare o donare il liquido seminale. Poiché il trattamento con metotrexato a dosi più elevate
comunemente utilizzate nel trattamento del cancro può causare infertilità e mutazioni genetiche, può essere
auspicabile che i pazienti di sesso maschile trattati con dosi di metotrexato superiori a 30 mg/settimana
prendano in considerazione la conservazione dello sperma prima di iniziare il trattamento (vedere anche il
paragrafo “Avvertenze e precauzioni”).
Allattamento
Il metotrexato è escreto nel latte materno in quantità tali da presentare rischi per il bambino. L'allattamento
con latte materno deve essere quindi interrotto prima del trattamento con il metotrexato.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
Si possono verificare stanchezza e capogiri quali effetti indesiderati. Se si sente stanco o le gira la testa non
deve guidare o utilizzare macchinari.

Metotrexato Accord contiene sodio
Questo medicinale contiene 194 mg di sodio (componente principale del sale da cucina) nella massima dose
giornaliera raccomandata. Questo è equivalente al 9,7% dell’assunzione massima giornaliera raccomandata
di sodio con la dieta nell’adulto.

3. Come usare Metotrexato Accord

Metotrexato Accord le verrà somministrato da operatori sanitari.
La dose che riceverà e quanto spesso le verrà somministrata dipende dalla patologia per la quale viene
trattato, dal suo stato di salute generale e la sua età, peso e superficie corporea. Metotrexato Accord può
essere somministrato in un muscolo (via intramuscolare), in una vena (via endovenosa) o in un’arteria (via
intrarteriosa).
Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di questo medicinale si rivolga al medico o al farmacista.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li
manifestino. Metotrexato Accord può avere effetti indesiderati che potrebbero essere pericolosi o fatali.
Durante il trattamento lei deve rimanere in allerta dei segni di effetti indesiderati e segnalarli al medico.
Informi immediatamente il medico se nota uno qualsiasi dei seguenti effetti indesiderati. Lei potrebbe aver
bisogno di immediate cure mediche.

• Mancanza di respiro inspiegabile, tosse secca o affanno (sintomi di problemi ai polmoni).
• Prurito improvviso, eruzione cutanea (orticaria), gonfiore delle mani, piedi, caviglie, viso, labbra, bocca o gola (che può rendere difficile respirare e deglutire). Può anche sentirsi come svenire (sintomi di una reazione allergica grave).
• Vomito, diarrea o stomatite e ulcere peptiche (sintomi dell’effetto sul tratto gastrointestinale).
• Ingiallimento della pelle o degli occhi, urine di colore scuro (sintomi dell’effetto sul fegato).
• Febbre, brividi, corpo dolorante e mal di gola (sintomi d’infezione).
• Sanguinamento improvviso (per esempio gengive sanguinanti, urine scure, sangue nelle urine o nel vomito) o ecchimosi improvvise, feci nere, catramose - questo può essere dovuto a una ridotta capacità di coagulazione o un sanguinamento dallo stomaco o intestino.
• Eruzioni cutanee con desquamazione o vesciche ed effetti sulle membrane mucose, ad es. nel naso (sintomi della sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica ed eritema multiforme).
• Comportamento anormale, cecità transitoria e crisi generalizzate (sintomi dell’effetto sul sistema nervoso centrale).
• Paralisi (paresi).

Una lista di effetti indesiderati segnalati durante il trattamento con il metotrexato viene riportata sotto, in
base alla loro frequenza.

Molto comune (colpisce più di 1 persona su 10):

• perdita di appetito, nausea, vomito, dolore addominale, indigestione, dispepsia
• infiammazione e ulcerazione della bocca e della gola
• aumento dei livelli di enzimi epatici

Comune (colpisce fino a 1 persona su 10):

• Herpes zoster
• effetti sul sangue, ad es. anemia, leucopenia, trombocitopenia
• diarrea
• tosse secca, respiro corto, dolore al petto, febbre
• eruzioni cutanee, rossore e prurito
• mal di testa, stanchezza, sonnolenza

Non comune (colpisce fino a 1 persona su 100):

• pancitopenia, agranulocitosi
• infiammazione dei vasi sanguigni
• reazioni anafilattoidi e vasculite allergica
• vertigini, confusione, depressione
• convulsioni, encefalopatia
• linfoma (tumore nel tessuto linfoide)
• fibrosi polmonare
• sanguinamenti e ulcere nello stomaco e nel tratto intestinale
• infiammazione del pancreas
• complicazioni diabetiche
• ridotti livelli di albumina
• maggiore pigmentazione della pelle
• perdita di capelli, lesioni dolorose delle chiazze squamose causate dalla psoriasi
• aumento dei noduli reumatici (protuberanze di tessuto)
• effetti sulla pelle e sulle membrane mucose, a volte seri (sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica)
• pelle ipersensibile alla luce solare, orticaria
• ossa fragili (osteoporosi), artralgia, mialgia
• fibrosi e cirrosi epatiche, fegato grasso
• infiammazione e ulcere della vescica urinaria, ematuria, disuria
• infiammazione e ulcerazione della vagina

Raro (colpisce fino a 1 persona su 1.000):

• pericardite, versamento e tamponamento pericardico
• anemia megaloblastica
• cambiamenti di umore
• paresi
• effetti sul linguaggio incluse disartria e afasia
• mielopatia
• disturbo visivo, visione offuscata
• trombosi (celebrale, venosa profonda e della vena retinica)
• pressione sanguigna bassa
• diabete
• faringite, apnea, asma bronchiale, gengivite
• infiammazione dell’intestino tenue
• sangue nelle feci
• malassorbimento
• acne, piaghe della pelle, modifiche al pigmento delle unghie, contusioni
• fratture
• insufficienza renale, oliguria, azotemia e anuria
• iperuricemia
• livelli di urea e creatinina sieriche elevati
• danno al fegato
• sviluppo anormale delle ghiandole mammarie

Molto raro (colpisce fino a 1 persona su 10.000):

• infezioni, sepsi, infezioni opportunistiche
• grave insufficienza del midollo osseo, anemia causata dal fatto che il midollo osseo non può produrre le cellule del sangue (anemia aplastica), linfoadenopatia, disordine linfoproliferativo (crescita eccessiva di globuli bianchi), eosinofilia, neutropenia e ipogammaglobulinemia
• immunosopressione
• insonnia
• funzioni intellettuali compromesse quali pensare, ricordare e ragionare
• dolore al muscolo e/o all’articolazione, perdita di forza
• miastenia (debolezza muscolare)
• meningismo (paralisi, vomito), meningite asettica acuta
• sensazioni anormali, cambiamenti nel senso del gusto (gusto metallico)
• congiuntivite, retinopatia, perdita della vista, occhi gonfi
• epifora dei dotti lacrimali infiammati e fotofobia
• sindrome da lisi tumorale
• vasculite allergica, idrosadenite
• problemi con la funzione polmonare, respiro corto, polmonite
• infezioni ai polmoni
• versamento pleurico
• dilatazione del colon (megacolon tossico), sangue nel vomito
• riattivazione dell’epatite cronica, degenerazione epatica acuta, epatite da herpes simplex, insufficienza epatica
• gonfiore doloroso della pelle intorno all’unghia
• espansione di piccoli vasi sanguigni nella pelle (paronichia)
• proteinuria
• impotenza, perdita di libido
• disturbi mestruali
• perdite vaginali
• infertilità
• febbre, cicatrizzazione delle ferite compromessa

Non nota (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili):

• sanguinamento, fuoriuscita di sangue dai vasi
• psicosi
• accumulo di fluidi nel cervello e nei polmoni
• disordine metabolico
• necrosi della pelle, dermatite esfoliativa
• danno osseo nella mandibola/mascella (secondario alla crescita eccessiva di globuli bianchi)
• arrossamento ed esfoliazione cutanea

Metotrexato Accord 100 mg/ml non deve essere somministrato nel midollo spinale perché può provocare
effetti indesiderati seri.

Segnalazione di effetti indesiderati
Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio si rivolga al
medico, al farmacista o all’infermiere. Lei può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il
sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-
avverse. Segnalando gli effetti indesiderati lei può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza
di questo medicinale.

5. Come conservare Metotrexato Accord

Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sull’etichetta/scatola dopo SCAD. La data
di scadenza si riferisce all'ultimo giorno di quel mese.
Non conservare a temperatura superiore a 30°C.
Flaconcino dopo la prima apertura – Utilizzare subito dopo l’apertura.
Dopo la diluizione
La stabilità chimica e fisica della soluzione diluita è stata dimostrata in soluzione di glucosio (5%) e
soluzione di cloruro di sodio (0,9%) a concentrazioni di 5 mg/ml e 20 mg/ml per 36 ore a 20-25 °C e 35
giorni a 2-8 °C. Il prodotto diluito è stabile in entrambi i diluenti ad entrambe le concentrazioni per 36 ore a
20-25 °C e 35 giorni a 2-8 °C. Da un punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere utilizzato
immediatamente. Se non utilizzato immediatamente, i tempi di conservazione in uso e le condizioni prima
dell'uso sono responsabilità dell'utente e non dovrebbero superare le 24 ore a una temperatura compresa tra 2
e 8 °C, a meno che la diluizione non sia avvenuta in condizioni asettiche controllate e convalidate.
Non getti alcun medicinale nell'acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come eliminare i
medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l'ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Metotrexato Accord

• Il principio attivo è metotrexato. Ogni ml di soluzione contiene 100 mg di metotrexato.
• Gli altri componenti sono cloruro di sodio e acqua per preparazioni iniettabili. Descrizione dell'aspetto di Metotrexato Accord e contenuto della confezioneIl prodotto medicinale è una soluzione gialla e limpida. Confezioni: 1 flaconcino in scatola di cartone - confezione da 5 ml, 10 ml e 50 ml 5 flaconcini in scatola di cartone - confezione da 5 ml, 10 ml e 50 ml È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center,
Moll de Barcelona,
s/n, Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Spagna

Produttore
Accord Healthcare B.V.,
Winthontlaan 200,
3526 KV Utrecht,
Paesi Bassi
Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,
ul. Lutomierska 50,95-200 Pabianice, Polonia

Questo medicinale è autorizzato negli Stati Membri dello Spazio Economico Europeo con le seguenti
denominazioni:

Le seguenti informazioni sono destinate esclusivamente ai medici e agli operatori sanitari
Istruzioni su come preparare, manipolare e smaltire Metotrexato Accord 100 mg/ml concentrato per
soluzione per infusione
La soluzione deve essere ispezionata visivamente prima dell’uso. Solamente soluzioni limpide praticamente
prive di particelle devono essere usate.
L’iniezione di metotrexato può essere ulteriormente diluita con un mezzo appropriato senza conservanti
come una soluzione di glucosio (5%) o di cloruro di sodio (0,9%). La stabilità chimica e fisica della
soluzione diluita è stata dimostrata in soluzioni di glucosio (5%) e cloruro di sodio (0,9%) a concentrazioni
di 5 mg/ml e 20 mg/ml per 36 ore a 20-25°C e per 35 giorni a 2-8°C. Il prodotto diluito è stabile ad entrambe
le concentrazioni per 36 ore a 20-25°C e per 35 giorni a 2-8°C. Da un punto di vista microbiologico, il
prodotto deve essere utilizzato immediatamente. Se non utilizzato immediatamente, i tempi di conservazione
in uso e le condizioni prima dell'uso sono responsabilità dell'utilizzatore e non dovrebbero superare le 24 ore
ad una temperatura compresa tra 2°C e 8°C, a meno che la diluizione sia stata effettuata in condizioni
asettiche controllate e convalidate.
Riguardo alla manipolazione devono essere considerate le seguenti raccomandazioni generali. Il prodotto
deve essere usato e somministrato solo da personale specializzato; la miscelazione delle soluzioni deve
avvenire in zone designate, progettate per proteggere il personale e l'ambiente (ad es. cabine di sicurezza);
devono essere indossati indumenti protettivi (compresi guanti, protezione per gli occhi e maschere, se
necessario).
Le operatrici sanitarie in stato di gravidanza non devono manipolare e/o somministrare Metotrexato Accord.
Il metotrexato non deve venire in contatto con la pelle o la mucosa. In caso di contaminazione, l’area
interessata deve essere lavata immediatamente usando abbondanti quantità di acqua per almeno dieci minuti.
Esclusivamente per uso singolo. Gettare via la soluzione non utilizzata. I rifiuti devono essere smaltiti in
contenitori separati adatti, chiaramente etichettati rispetto al loro contenuto (poiché anche i fluidi corporei e
le escrezioni del paziente possono contenere quantità apprezzabili di agenti antineoplastici ed è stato
suggerito che questi, così come le lenzuola contaminate da essi, debbano essere trattati come rifiuti
pericolosi). Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in
conformità alla normativa locale vigente.
Procedure adeguate devono essere messe in atto per contaminazione accidentale a causa di fuoriuscite;
l'esposizione del personale agli agenti antineoplastici deve essere registrata e monitorata.

Metotrexato Accord 25 mg/ml soluzione iniettabile

Medicinale equivalente

Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale perché contiene importanti
informazioni per lei.

• Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
• Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere.
• Questo medicinale è stato prescritto soltanto per lei. Non lo dia ad altre persone, anche se i sintomi della malattia sono uguali ai suoi, perché potrebbe essere pericoloso.
• Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere. Vedere paragrafo 4. Contenuto di questo foglio:
• 1. Cos'è Metotrexato Accord e a cosa serve
• 2. Cosa deve sapere prima di usare Metotrexato Accord
• 3. Come usare Metotrexato Accord
• 4. Possibili effetti indesiderati
• 5. Come conservare Metotrexato Accord
• 6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Cos'è Metotrexato Accord e a cosa serve

Metotrexato Accord contiene il principio attivo metotrexato. Il metotrexato è un agente citostatico che
inibisce la crescita cellulare. Il metotrexato ha un effetto maggiore sulle cellule che aumentano
frequentemente, quali le cellule tumorali, le cellule del midollo osseo e le cellule della pelle.
Metotrexato Accord è usato per il trattamento dei seguenti tumori:

• leucemia linfatica acuta,
• profilassi della leucemia meningea,
• linfomi non-Hodgkin,
• sarcoma osteogenico,
• adiuvante nel tumore al seno in stato avanzato,
• tumore della testa e del collo ricorrente o metastatico,
• coriocarcinoma e malattie trofoblastiche simili,
• tumore avanzato della vescica urinaria.

2. Cosa deve sapere prima di usare Metotrexato Accord

Non usi Metotrexato Accord:

• se è allergico al metotrexato o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6).
• se ha una malattia importante al fegato (il medico stabilirà la gravità della sua malattia).
• se ha una malattia importante al rene (il medico stabilirà la gravità della sua malattia).
• se ha disturbi dell'apparato che produce il sangue.
• se ha infezioni gravi o attuali quali tubercolosi e HIV.
• se ha ulcere nella bocca e nella gola o ulcere nello stomaco e nell’intestino.
• se lei sta allattando al seno (vedere paragrafo Gravidanza, allattamento e fertilità).
• se consuma quantità maggiori di alcol. Non le devono essere somministrati vaccini vivi durante il trattamento con Metotrexato Accord. Avvertenze e precauzioni
• Il metotrexato può causare effetti indesiderati seri e a volte pericolosi per la vita. Il medico le illustrerà i vantaggi e i rischi del trattamento e quali sono i segni e i sintomi precoci degli effetti indesiderati.
• Durante il trattamento con Metotrexato Accord la pelle e gli occhi possono risultare estremamente sensibili alla luce del sole o ad altre fonti di luce. Pertanto deve evitare il solarium e la luce del sole.
• Il metotrexato può causare la diminuzione delle cellule responsabili a fornire l’immunità, a trasportare l’ossigeno e di quelle responsabili per una normale coagulazione, in questo modo incrementando le probabilità di avere infezioni (ad es. polmonite) o sanguinamenti maggiori.
• Sono stati segnalati casi di sanguinamento polmonare acuto in pazienti affetti da malattia reumatologica e trattati con metotrexato.
• Il metotrexato influisce temporaneamente sulla produzione dello sperma e degli ovuli. Il metotrexato può causare aborto spontaneo e gravi difetti alla nascita. Durante l’uso di metotrexato e per almeno sei mesi dopo il termine del trattamento deve evitare una gravidanza o di procreare. Vedere anche il paragrafo “Gravidanza, allattamento e fertilità”. Informi il medico, il farmacista o l’infermiere prima di prendere Metotrexato Accord
• Se sta per essere sottoposto a radioterapia in concomitanza con il trattamento con il metotrexato. Il rischio di danno ai tessuti e alle ossa può aumentare durante il trattamento concomitante.
• Se riceve il trattamento nel midollo spinale (intratecale) o in una vena (endovena) perché questo può causare un’infiammazione al cervello potenzialmente fatale.
• Se presenta i sintomi legati a una condizione medica in cui del fluido si accumula nel corpo, per esempio nei polmoni o nell’addome.
• Se ha una funzionalità del rene compromessa.
• Se ha una funzionalità del fegato compromessa.
• Se ha un’infezione.
• Se ha bisogno di essere vaccinato. Il metotrexato può ridurre l’effetto dei vaccini.
• Se ha un diabete insulino-dipendente, il trattamento con il metotrexato deve essere monitorato attentamente. Se lei, il suo partner o chi l’assiste nota una nuova insorgenza o un peggioramento dei sintomi neurologici inclusi debolezza muscolare generale, disturbi della vista, cambiamenti nel pensiero, nella memoria e nell’orientamento che portano a confusione e cambiamenti di personalità contatti immediatamente il medico perché questi possono essere sintomi di una molto rara e grave infezione del cervello chiamata leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML).

Esami di follow-up raccomandati e precauzioni:
Effetti indesiderati seri possono verificarsi anche quando il metotrexato è usato a basse dosi. Al fine di
riconoscerli in tempo il medico deve prescrivere controlli di laboratorio e check up.

Prima di iniziare il trattamento:
Prima di iniziare il trattamento il medico può richiedere le analisi del sangue, e anche per controllare il buon
funzionamento dei reni e del fegato. Lei può doversi sottoporre anche a una radiografia del torace. Ulteriori
indagini possono essere richieste durante o dopo il trattamento. Si raccomanda di non saltare gli
appuntamenti per le analisi del sangue.

Altri medicinali e Metotrexato Accord
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi
altro medicinale, il metotrexato influenza o viene influenzato da altri prodotti medicinali contro:

• il dolore e infiammazione (i cosiddetti FANS e i salicilati)
• il cancro (cisplatino, citarabina, mercaptopurina)
• le infezioni (antibiotici quali le penicilline, tetracicline, ciprofloxacina e cloramfenicolo)
• l’asma (teofillina)
• le preparazioni vitaminiche contenenti acido folico o sostanze simili
• i reumatismi (leflunomide)
• la pressione del sangue elevata (furosemide)
• la gotta (probenicid)
• la radioterapia
• le ulcere dello stomaco, il bruciore di stomaco, il riflusso (quali omeprazolo, pantoprazolo, lansoprazolo)
• l’epilessia (fenitoina)
• la psoriasi o l’acne grave (retinoidi, quali acitretina o isotretinoina)
• l’artrite reumatoide o patologia intestinale (sulfasalazina)
• il rigetto dopo un trapianto d’organo (azatioprina)
• se ha bisogno di essere vaccinato con un vaccino vivo.

Metotrexato Accord con cibi, bevande e alcol
Durante il trattamento con Metotrexato Accord deve evitare il consumo di alcol e l'eccessivo consumo di
caffè, bevande contenenti caffeina e tè nero. Deve anche assicurarsi di bere abbondanti liquidi durante il
trattamento con Metotrexato Accord poichè la disidratazione (riduzione dell'acqua corporea) può aumentare
la tossicità di Metotrexato Accord.

Gravidanza, allattamento e fertilità
Gravidanza
Non usi Metotrexato Accord in gravidanza a meno che il medico non lo abbia prescritto per un trattamento in
ambito oncologico. Il metotrexato può causare difetti alla nascita, nuocere al feto o provocare aborto
spontaneo. È associato a malformazioni del cranio, viso, cuore e vasi sanguigni, cervello e arti. Pertanto, è
molto importante che le pazienti in stato di gravidanza o che stanno pianificando una gravidanza non
vengano trattate con metotrexato, a meno che non venga usato in caso di trattamento oncologico.
Per indicazioni non oncologiche, nelle donne in età fertile deve essere esclusa la possibilità di una gravidanza
in corso, ad esempio con l’esecuzione di test di gravidanza prima dell’inizio del trattamento.
Non usi Metotrexato Accord se sta cercando di rimanere incinta. Durante il trattamento con metotrexato e
per almeno 6 mesi dopo la fine del trattamento dovrà evitare una gravidanza assicurandosi, pertanto, di usare
un metodo contraccettivo efficace nel corso dell’intero periodo (vedere anche il paragrafo “Avvertenze e
precauzioni”).
Se rimane incinta durante il trattamento o sospetta di aspettare un bambino, si rivolga al medico il prima
possibile. Se rimane incinta durante il trattamento, le verrà fornito un consulto in merito al rischio di effetti
dannosi sul bambino a causa del trattamento.
Se desidera una gravidanza dovrà consultare il medico, che la invierà da uno specialista prima dell’inizio
previsto del trattamento.
Fertilità maschile
Le evidenze disponibili non indicano un aumento del rischio di malformazioni o di aborto spontaneo se il
padre assume una dose di metotrexato inferiore a 30 mg/settimana. Tuttavia, il rischio non può essere
completamente escluso e non esistono informazioni in merito a dosi più elevate di metotrexato. Il
metotrexato può avere un effetto genotossico. Ossia, questo medicinale può causare mutazioni genetiche. Il
metotrexato può influire sulla produzione dello sperma, il che è associato alla possibilità di difetti alla
nascita.
Durante il trattamento con metotrexato e per almeno 6 mesi dopo la fine del trattamento, deve evitare di
procreare o donare il liquido seminale. Poiché il trattamento con metotrexato a dosi più elevate
comunemente utilizzate nel trattamento del cancro può causare infertilità e mutazioni genetiche, può essere
auspicabile che i pazienti di sesso maschile trattati con dosi di metotrexato superiori a 30 mg/settimana
prendano in considerazione la conservazione dello sperma prima di iniziare il trattamento (vedere anche il
paragrafo “Avvertenze e precauzioni”).
Allattamento
Il metotrexato è escreto nel latte materno in quantità tali da presentare rischi per il bambino. L'allattamento
con latte materno deve essere quindi interrotto prima del trattamento con metotrexato.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
Si possono verificare stanchezza e capogiri quali effetti indesiderati. Se si sente stanco o le gira la testa non
deve guidare o utilizzare macchinari.
Questo medicinale contiene 345,59 mg di sodio (componente principale del sale da cucina) nella massima
dose giornaliera raccomandata. Questo è equivalente al 17,27% dell’assunzione massima giornaliera
raccomandata di sodio con la dieta nell’adulto.

3. Come usare Metotrexato Accord

Metotrexato Accord le verrà somministrato da operatori sanitari.
La dose che riceverà e quanto spesso le verrà somministrata dipende dalla patologia per la quale viene
trattato, dal suo stato di salute generale e la sua età, peso e superficie corporea. Metotrexato Accord può
essere somministrato in un muscolo (via intramuscolare), in una vena (via endovenosa), in un’arteria (via
intrarteriosa) o nel midollo spinale (via intratecale).
Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di questo medicinale si rivolga al medico o al farmacista.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li
manifestino. Metotrexato Accord può avere effetti indesiderati che potrebbero essere pericolosi o fatali.
Durante il trattamento lei deve rimanere in allerta dei segni di effetti indesiderati e segnalarli al medico.
Informi immediatamente il medico se nota uno qualsiasi dei seguenti effetti indesiderati. Lei potrebbe aver
bisogno di immediate cure mediche.

• Mancanza di respiro inspiegabile, tosse secca o affanno (sintomi di problemi ai polmoni).
• Prurito improvviso, eruzione cutanea (orticaria), gonfiore delle mani, piedi, caviglie, viso, labbra, bocca o gola (che può rendere difficile respirare e deglutire). Può anche sentirsi come svenire (sintomi di una reazione allergica grave).
• Vomito, diarrea o stomatite e ulcere peptiche (sintomi dell’effetto sul tratto gastrointestinale).
• Ingiallimento della pelle o degli occhi, urine di colore scuro (sintomi dell’effetto sul fegato).
• Febbre, brividi, corpo dolorante e mal di gola (sintomi d’infezione).
• Sanguinamento improvviso (per esempio gengive sanguinanti, urine scure, sangue nelle urine o nel vomito) o ecchimosi improvvise, feci nere, catramose - questo può essere dovuto a una ridotta capacità di coagulazione o un sanguinamento dallo stomaco o intestino.
• Eruzioni cutanee con desquamazione o vesciche ed effetti sulle membrane mucose, ad es. nel naso (sintomi della sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica ed eritema multiforme).
• Comportamento anormale, cecità transitoria e crisi generalizzate (sintomi dell’effetto sul sistema nervoso centrale).
• Paralisi (paresi).

Una lista di effetti indesiderati segnalati durante il trattamento con il metotrexato viene riportata sotto, in
base alla loro frequenza.

Molto comune (colpisce più di 1 persona su 10):

• perdita di appetito, nausea, vomito, dolore addominale, indigestione, dispepsia
• infiammazione e ulcerazione della bocca e della gola
• aumento dei livelli di enzimi epatici

Comune (colpisce fino a 1 persona su 10):

• Herpes zoster
• effetti sul sangue, ad es. anemia, leucocitopenia, trombocitopenia
• mal di testa, stanchezza, sonnolenza
• tosse secca, respiro corto, dolore al petto, febbre
• diarrea
• eruzioni cutanee, rossore e prurito

Non comune (colpisce fino a 1 persona su 100):

• pancitopenia, agranulocitosi
• infiammazione dei vasi sanguigni
• reazioni anafilattoidi e vasculite allergica
• vertigini, confusione, depressione
• convulsioni, encefalopatia
• linfoma (tumore nel tessuto linfoide)
• fibrosi polmonare
• sanguinamenti e ulcere nello stomaco e nel tratto intestinale
• infiammazione del pancreas
• fibrosi e cirrosi epatiche, fegato grasso
• complicazioni diabetiche
• ridotti livelli di albumina
• pelle ipersensibile alla luce solare, orticaria
• maggiore pigmentazione della pelle
• perdita di capelli, herpes zoster, lesioni dolorose delle chiazze squamose causate dalla psoriasi
• aumento dei noduli reumatici (protuberanze di tessuto)
• effetti sulla pelle e sulle membrane mucose, a volte seri (sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica)
• infiammazione e ulcere della vescica urinaria, ematuria, disuria
• infiammazione e ulcerazione della vagina
• ossa fragili (osteoporosi), artralgia, mialgia

Raro (colpisce fino a 1 persona su 1000):

• pericardite, versamento e tamponamento pericardico
• anemia megaloblastica
• cambiamenti di umore
• paresi
• effetti sul linguaggio incluse disartria e afasia
• mielopatia
• disturbo visivo, visione offuscata
• trombosi (celebrale, venosa profonda e della vena retinica)
• pressione sanguigna bassa
• faringite, apnea, asma bronchiale
• gengivite
• infiammazione dell’intestino tenue
• sangue nelle feci
• malassorbimento
• danno al fegato
• acne, piaghe della pelle, modifiche al pigmento delle unghie, contusioni
• fratture
• insufficienza renale, oliguria, azotemia e anuria
• iperuricemia
• livelli di urea e creatinina sieriche elevati
• sviluppo anormale delle ghiandole mammarie
• livelli aumentati di zucchero nel sangue (diabete mellito)

Molto raro (colpisce fino a 1 persona su 10000):

• infezioni, sepsi, infezioni opportunistiche
• grave insufficienza del midollo osseo, anemia causata dal fatto che il midollo osseo non può produrre le cellule del sangue (anemia aplastica), linfoadenopatia, disordine linfoproliferativo (crescita eccessiva di globuli bianchi), eosinofilia e neutropenia
• immunosoppressione
• ipogammaglobulinemia
• insonnia
• funzioni intellettuali compromesse quali pensare, ricordare e ragionare
• dolore al muscolo e/o all’articolazione, perdita di forza
• miastenia (debolezza muscolare)
• sensazioni anormali, cambiamenti nel senso del gusto (gusto metallico)
• meningismo (paralisi, vomito), meningite asettica acuta
• congiuntivite, retinopatia, perdita della vista, occhi gonfi
• epifora dei dotti lacrimali infiammati e fotofobia
• sindrome da lisi tumorale
• problemi con la funzione polmonare, respiro corto, polmonite
• infezioni ai polmoni
• versamento pleurico
• dilatazione del colon (megacolon tossico)
• riattivazione dell’epatite cronica, degenerazione epatica acuta, epatite da herpes simplex, insufficienza epatica
• gonfiore doloroso della pelle intorno all’unghia
• espansione di piccoli vasi sanguigni nella pelle (paronichia)
• vasculite allergica, idrosadenite
• proteinuria
• impotenza, perdita di libido
• disturbi mestruali
• perdite vaginali
• infertilità
• febbre, cicatrizzazione delle ferite compromessa

Non nota (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili):

• sanguinamento, fuoriuscita di sangue dai vasi
• psicosi
• accumulo di fluidi nel cervello e nei polmoni
• disordine metabolico
• necrosi della pelle, dermatite esfoliativa
• danno osseo nella mandibola/mascella (secondario alla crescita eccessiva di globuli bianchi)
• arrossamento ed esfoliazione cutanea

I seguenti effetti indesiderati sono comuni ( colpiscono fino a 1 persona su100) se riceve Metotrexato
Accord nel midollo spinale:

• mal di testa
• febbre
• infiammazione nella membrana cosiddetta aracnoide nel cervello e nella spina dorsale che può causare mal di schiena, rigidità del collo, vomito, febbre e stato di salute generale compromesso che può comparire entro un paio di ore dopo la somministrazione dell’iniezione di metotrexato ma solitamente scompare entro pochi giorni
• emiplegia o paralisi totale, debolezza in uno o tutti gli arti e attacchi da crampi (solitamente compaiono dopo ripetute iniezioni nella spina dorsale di metotrexato)
• effetto nel sistema nervoso, che può iniziare con confusione, irritazione e stanchezza. Questo effetto peggiora nel tempo e porta a demenza (aumentata perdita della memoria, disorientamento e confusione), difficoltà nel linguaggio, difficoltà nella coordinazione e nell’equilibrio, aumentata debolezza muscolare, crampi e coma. Questo stato può comparire diversi mesi o anni dopo l’inizio del trattamento con il metotrexato iniettato nella spina dorsale. La condizione può essere pericolosa per la vita e compare principalmente se le vengono somministrati grandi quantitativi di metotrexato iniettato nella spina dorsale in associazione con radioterapia alla testa e/o metotrexato in qualche altra forma.

Segnalazione di effetti indesiderati
Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio si rivolga al
medico, al farmacista o all’infermiere. Lei può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il
sistema nazionale di segnalazione all’indirizzohttps://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Segnalando gli effetti indesiderati lei può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di
questo medicinale.

5. Come conservare Metotrexato Accord

Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sull’etichetta/scatola dopo SCAD. La data
di scadenza si riferisce all'ultimo giorno di quel mese.
Conservare a temperatura inferiore a 25°C.
Flaconcino dopo la prima apertura – Utilizzare subito dopo l’apertura.
Dopo la diluizione – 24 ore
La stabilità chimica e fisica della soluzione diluita è stata dimostrata per 24 ore. Dal punto di vista
microbico, la soluzione diluita deve essere utilizzata immediatamente. Se non utilizzato immediatamente, i
tempi di conservazione in uso e le condizioni prima dell’uso sono responsabilità dell’utente e normalmente
non dovrebbero superare le 24 ore a 2-8 °C, a meno che la diluizione/ricostituzione non sia avvenuta in
condizioni asettiche controllate e convalidate.
Non getti alcun medicinale nell'acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come eliminare i
medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l'ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Metotrexato Accord

• Il principio attivo è metotrexato. Ogni ml di soluzione contiene 25 mg di metotrexato.
• Gli altri componenti sono cloruro di sodio, sodio idrossido/acido cloridrico (per aggiustare il pH) e acqua per preparazioni iniettabili.

Descrizione dell'aspetto di Metotrexato Accord e contenuto della confezione
Il prodotto medicinale è una soluzione gialla e limpida.
Confezioni: 1 flaconcino in scatola di cartone - confezione da 2 ml, 20 ml e 40 ml
10 flaconcini in scatola di cartone - confezione da 20 ml e 40 ml
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio e Produttore
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center,
Moll de Barcelona,
s/n, Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Spagna

Produttore
Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,
ul. Lutomierska 50,95-200 Pabianice, Polonia
Accord Healthcare B.V.,
Winthontlaan 200,
3526 KV Utrecht,
Paesi Bassi

Questo medicinale è autorizzato negli Stati Membri dello Spazio Economico Europeo con le seguenti
denominazioni:

Le seguenti informazioni sono destinate esclusivamente ai medici e agli operatori sanitari
Istruzioni su come preparare, manipolare e smaltire Metotrexato Accord 25 mg/ml soluzione
iniettabile
La soluzione deve essere ispezionata visivamente prima dell’uso. Solamente soluzioni limpide praticamente
prive di particelle devono essere usate.
L’iniezione di metotrexato può essere ulteriormente diluita con un mezzo appropriato senza conservanti
come una soluzione di glucosio (5%) o di cloruro di sodio (0,9%).
Riguardo alla manipolazione devono essere considerate le seguenti raccomandazioni generali. Il prodotto
deve essere usato e somministrato solo da personale specializzato; la miscelazione delle soluzioni deve
avvenire in zone designate, progettate per proteggere il personale e l'ambiente (ad es. cabine di sicurezza);
devono essere indossati indumenti protettivi (compresi guanti, protezione per gli occhi e maschere, se
necessario).
Le operatrici sanitarie in stato di gravidanza non devono manipolare e/o somministrare Metotrexato Accord.
Il metotrexato non deve venire in contatto con la pelle o la mucosa. In caso di contaminazione, l’area
interessata deve essere lavata immediatamente usando abbondanti quantità di acqua per almeno dieci minuti.
Esclusivamente per uso singolo. Gettare via la soluzione non utilizzata. I rifiuti devono essere smaltiti in
contenitori separati adatti, chiaramente etichettati rispetto al loro contenuto (poiché anche i fluidi corporei e
le escrezioni del paziente possono contenere quantità apprezzabili di agenti antineoplastici ed è stato
suggerito che questi, così come le lenzuola contaminate da essi, debbano essere trattati come rifiuti
pericolosi). Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in
conformità alla normativa locale vigente.
Procedure adeguate devono essere messe in atto per contaminazione accidentale a causa di fuoriuscite;
l'esposizione del personale agli agenti antineoplastici deve essere registrata e monitorata.