ORLADEYO

Orladeyo 150 mg capsule rigide

berotralstat

Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò permetterà la rapida identificazione di
nuove informazioni sulla sicurezza. Lei può contribuire segnalando qualsiasi effetto indesiderato
riscontrato durante l’assunzione di questo medicinale. Vedere la fine del paragrafo 4 per le
informazioni su come segnalare gli effetti indesiderati.

Legga attentamente questo foglio prima di prendere questo medicinale perché contiene
importanti informazioni per lei.

• Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
• Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista.
• Questo medicinale è stato prescritto soltanto per lei. Non lo dia ad altre persone, anche se i sintomi della malattia sono uguali ai suoi, perché potrebbe essere pericoloso.
• Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista. Vedere paragrafo 4.

Contenuto di questo foglio

• 1. Cos’è Orladeyo e a cosa serve
• 2. Cosa deve sapere prima di prendere Orladeyo
• 3. Come prendere Orladeyo
• 4. Possibili effetti indesiderati
• 5. Come conservare Orladeyo
• 6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Cos’è Orladeyo e a cosa serve

Orladeyo è un medicinale che contiene il principio attivo berotralstat. Si usa per prevenire gli
attacchi di angioedemain adulti e adolescenti a partire da 12 anni di età affetti da angioedema
ereditario.

Cos’è l’angioedema ereditario
L’angioedema ereditario è una malattia che spesso viene trasmessa geneticamente. Può limitare
l’attività quotidiana provocando attacchi di gonfiore e dolore in varie parti del corpo, tra cui:

• mani e piedi
• viso, palpebre, labbra o lingua
• laringe, rendendo difficile la respirazione
• genitali stomaco e intestino

Come agisce Orladeyo
Nell’angioedema ereditario il sangue non presenta una quantità sufficiente di una proteina chiamata
C1-inibitore oppure la proteina non funziona correttamente. Ciò provoca un eccesso dell’enzima
callicreina plasmatica, che a sua volta aumenta i livelli di bradichinina nel flusso sanguigno. Una
quantità eccessiva di bradichinina provoca sintomi di angioedema ereditario. Berotralstat, il principio
attivo di Orladeyo, blocca l’attività della callicreina plasmatica e, in tal modo, riduce la bradichinina.
Ciò previene il gonfiore e il dolore che l’angioedema ereditario può causare.

2. Cosa deve sapere prima di prendere Orladeyo

Non prenda Orladeyo

• se è allergico a berotralstat o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6)

Avvertenze e precauzioni
Si rivolga al medico o al farmacista prima di prendere Orladeyo se:

• ha una compromissione moderata o grave della funzionalità epatica che può accrescere i livelli di berotralstat nel sangue;
• ha una compromissione grave della funzionalità renale;
• è a rischio di una determinata anomalia del battito cardiaco, nota come prolungamento dell’intervallo QT.

Tratti un attacco di angioedema ereditario con la regolare terapia di salvataggio senza assumere dosi
aggiuntive di Orladeyo. Non è noto se Orladeyo funzioni per il trattamento immediato degli attacchi di
angioedema ereditario.

Bambini e adolescenti
Orladeyo non è raccomandato nei bambini di età inferiore ai 12 anni in quanto non è stato studiato in
questa fascia d’età.
Orladeyo non è stato studiato in adolescenti di peso inferiore a 40 kg.

Altri medicinali e Orladeyo
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere
qualsiasi altro medicinale.
In particolare, informi il medico prima di prendere Orladeyo se sta usando:

• tioridazina o pimozide, medicinali per il trattamento di disturbi mentali
• amlodipina, un medicinale per il trattamento dell’ipertensione o di un tipo di dolore al torace denominato angina
• ciclosporina, un medicinale immunosoppressore per il trattamento di malattie cutanee gravi e dell’infiammazione grave dell’occhio o articolare
• dabigatran, un medicinale per prevenire la coagulazione del sangue
• rifampicina: un medicinale per il trattamento della tubercolosi o di alcune altre infezioni
• desipramina, erba di San Giovanni e altri medicinali per il trattamento della depressione denominati antidepressivi triciclici
• destrometorfano, un medicinale sedativo della tosse
• digossina, un medicinale per il trattamento di problemi cardiaci e di battito cardiaco irregolare
• fentanil, un potente antidolorifico
• midazolam, un medicinale per il trattamento dei disturbi del sonno e per l’anestesia
• tolbutamide, un medicinale per ridurre la glicemia
• contraccettivi orali, medicinali utilizzati per il controllo delle nascite

Gravidanza e allattamento
Se è in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza, o se sta allattando con
latte materno chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere questo medicinale.
Le informazioni sull’uso di Orladeyo durante la gravidanza e l’allattamento sono limitate. A scopo
precauzionale, è preferibile evitare l’uso di Orladeyo durante la gravidanza e l’allattamento. Il medico
discuterà con lei dei benefici e rischi dell’assunzione di questo medicinale.
Le donne in età fertile devono usare misure contraccettive efficaci durante il trattamento e per almeno
un mese dopo l’ultima dose. Orladeyo non è raccomandato in donne in età fertile che non usano
misure contraccettive.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
Orladeyo non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

3. Come prendere Orladeyo

Prenda questo medicinale seguendo sempre esattamente le istruzioni del medico o del farmacista. Se
ha dubbi consulti il medico o il farmacista.
La dose raccomandata per adulti e adolescenti a partire da 12 anni di età con peso ≥40 kg è una
capsula una volta al giorno.
Orladeyo non è raccomandato nei pazienti con ridotta funzionalità epatica da moderata a grave.
Se la funzionalità renale è gravemente ridotta, il trattamento con Orladeyo deve essere evitato.
Tuttavia, se il medico ritiene che il trattamento con Orladeyo sia necessario, può essere necessario un
monitoraggio aggiuntivo, compreso il monitoraggio del ritmo cardiaco con esami come un
elettrocardiogramma (ECG, un test dell’attività elettrica del cuore). Se è in dialisi a causa di una
malattia renale, il trattamento con Orladeyo deve essere evitato.

Modo di somministrazione
Prenda la capsula con il cibo e un bicchiere d’acqua ogni giorno alla stessa ora. Ciò può avvenire a
qualsiasi ora del giorno.

Se prende più Orladeyo di quanto deve
Contatti immediatamente il medico se ciò dovesse verificarsi.

Se dimentica di prendere Orladeyo
Non prenda una dose doppia per compensare la dimenticanza della capsula. Assuma la dose
dimenticata non appena se ne ricorda; tuttavia, non prenda più di una dose al giorno.

Se interrompe il trattamento con Orladeyo
È importante prenderequesto medicinale regolarmente e per tutto il tempo che il medico lo
prescrive. Il trattamento non deve essere interrotto senza consultare il medico.
Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di questo medicinale, si rivolga al medico o al farmacista.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone
li manifestino.
Possono verificarsi effetti indesiderati con le seguenti frequenze:

molto comune: può riguardare più di una 1 persona su 10

• mal di testa
• dolore allo stomaco, compresi fastidio addominale (alla pancia), dolorabilità addominale
• diarrea e defecazioni frequenti

comune: possono riguardare fino a 1 persona su 10

• vomito
• bruciore di stomaco
• flatulenza
• esami del sangue che mostrano un aumento dei livelli degli enzimi epatici denominati ALT e AST
• eruzione cutanea

non nota:la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili
nausea

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga
al medico o al farmacista. Può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema
nazionale di segnalazione riportato nell’ allegato V . Segnalando gli effetti indesiderati può contribuire
a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

5. Come conservare Orladeyo

Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sulla scatola e sul blister dopo
“Scad.”. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese.
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.
Non getti alcun medicinale nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come
eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Orladeyo

• Il principio attivo è berotralstat. Ogni capsula rigida contiene 150 mg di berotralstat (come dicloridrato).
• Gli altri componenti sono:
• amido pregelatinizzato, crospovidone (tipo A), silice colloidale anidra, magnesio stearato, gelatina, titanio diossido (E 171)
• coloranti: carminio d’indaco (E 132), ferro ossido nero (E 172), ferro ossido rosso (E 172)
• inchiostro di stampa commestibile: ferro ossido nero (E 172), potassio idrossido, gommalacca, glicole propilenico (E 1520)

Descrizione dell’aspetto di Orladeyo e contenuto della confezione
Le capsule di Orladeyo hanno un corpo opaco di colore bianco su cui è impresso «150» e tappo opaco
di colore azzurro su cui è impresso «BCX» (19,4 mm × 6,9 mm). Sono confezionate in blister di
plastica/alluminio in una scatola con 7 capsule per blister.
Confezione: 28 o 98 capsule rigide

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e produttore

• Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercioBioCryst Ireland Limited Block 4, Harcourt Centre, Harcourt Road, DUBLIN 2, D02HW77 Irlanda
• ProduttoreMillmount Healthcare Limited Block-7, City North Business Campus, Stamullen, Co. Meath, K32 YD60 Irlanda

Altre fonti d’informazioni
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia europea
per i medicinali: https://www.ema.europa.eu

ALLEGATO IV
CONCLUSIONI SCIENTIFICHE E MOTIVAZIONI PER LA VARIAZIONE DEI TERMINI
DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Conclusioni scientifiche
Tenendo conto della valutazione del Comitato per la valutazione dei rischi in farmacovigilanza
( Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee, PRAC) del Rapporto periodico di
aggiornamento sulla sicurezza ( Periodic Safety Update Report, PSUR) per berotralstat, le conclusioni
scientifiche del PRAC sono le seguenti:
Sulla base dei dati disponibili sulla nausea provenienti da segnalazioni spontanee, tra cui in alcuni casi
una stretta relazione temporale, un de-challenge e/o un re-challenge positivi, e in considerazione di un
meccanismo d’azione plausibile, il PRAC ritiene che una relazione causale tra berotralstat e la nausea
sia una possibilità quantomeno ragionevole. Il PRAC ha concluso che le informazioni sui medicinali
contenenti berotralstat debbano essere modificate di conseguenza.
Avendo esaminato la raccomandazione del PRAC, il Comitato dei medicinali per uso umano
( Committee for Human Medicinal Products, CHMP) concorda con le relative conclusioni generali e
con le motivazioni della raccomandazione.

Motivazioni per la variazione dei termini dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Sulla base delle conclusioni scientifiche su berotralstat il CHMP ritiene che il rapporto
beneficio/rischio dei medicinali contenenti berotralstat sia invariato fatte salve le modifiche proposte
alle informazioni sul medicinale.
Il CHMP raccomanda la variazione dei termini dell’autorizzazione all’immissione in commercio.