PROPLEX

PROPLEX

600 UI Polvere e solvente per soluzione iniettabile
Principio attivo: complesso protrombinico umano

Legga attentamente questo foglio prima della somministrazione di questo medicinale perché contiene
importanti informazioni per lei.

• Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
• Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico.
• Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista. Vedere paragrafo 4. Contenuto di questo foglio
• 1. Che cos’è PROPLEX e a cosa serve
• 2. Cosa deve sapere prima di usare PROPLEX
• 3. Come usare PROPLEX
• 4. Possibili effetti indesiderati
• 5. Come conservare PROPLEX
• 6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è PROPLEX e a cosa serve

PROPLEX è una preparazione ottenuta a partire da plasma umano (la parte liquida del sangue). Contiene i
fattori della coagulazione del sangue II, VII, IX e X (fattori della coagulazione del complesso protrombinico)
ed anche la proteina C. Questi fattori della coagulazione dipendono dalla vitamina K e, analogamente ad
essa, svolgono un ruolo importante nella coagulazione del sangue. In caso di deficit di uno di questi fattori,
il sangue non si coagula rapidamente come dovrebbe, determinando una maggiore tendenza al
sanguinamento.
PROPLEX serve per:

• il trattamento del sanguinamento
• la prevenzione del sanguinamento immediatamente prima o dopo un intervento chirurgico
• le condizioni di deficit acquisiti e di deficit congeniti dei fattori della coagulazione

Deficit acquisito:
Lei può sviluppare un deficit dei fattori della coagulazione dipendenti dalla vitamina K (deficit acquisito),
ad esempio a seguito del trattamento con medicinali che riducono l’effetto della vitamina K (cosiddetti
antagonisti della vitamina K) o di un sovradosaggio di tali medicinali.

Deficit congenito:
Se lei è nato con un deficit (deficit congenito), questo medicinale può esserle somministrato immediatamente
prima o dopo un intervento chirurgico qualora non sia disponibile un concentrato del singolo fattore
specifico.

2. Cosa deve sapere prima di usare PROPLEX

Non usi PROPLEX

• se è allergico ai fattori della coagulazione o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6)
• se presenta una diminuzione accertata o sospetta delle piastrine del sangue indotta dall’eparina (trombocitopenia indotta da eparina); le piastrine sono cellule importanti per la coagulazione del sangue.

Avvertenze e precauzioni
Tracciabilità
È fortemente raccomandato che, ogni volta che riceve una dose di PROPLEX, il nome e il numero di lotto
del prodotto vengano registrati, allo scopo di tenere traccia dei lotti utilizzati.
Si rivolga al medico prima di usare PROPLEX

• perché esiste la rara possibilità che lei sviluppi una grave reazione allergica improvvisa (reazione anafilattica) a PROPLEX in quanto tali reazioni di tipo allergico sono state segnalate con PROPLEX. Informazioni più dettagliate sui sintomi iniziali di una tale reazione allergica sono riportate al paragrafo 4 “Possibili effetti indesiderati”.
• se è affetto da un deficit acquisitodei fattori della coagulazione dipendenti dalla vitamina K. Questo deficit acquisito può essere causato dal trattamento con medicinali che neutralizzano la coagulazione del sangue mediante l'inibizione della vitamina K. In questo caso, PROPLEX deve essere somministrato solo quando è necessaria una rapida correzione della concentrazione dei fattori della coagulazione del complesso protrombinico, come ad esempio in caso di grave sanguinamento o di intervento chirurgico di emergenza. In tutti gli altri casi, è sufficiente la riduzione della dose degli antagonisti della vitamina K o la somministrazione di vitamina K.
• se le vengono somministrati medicinali per l’inibizione della coagulazione del sangue(antagonisti della vitamina K). Lei può avere una maggiore predisposizione alla coagulazione, che può essere aumentata dall'infusione del concentrato di complesso protrombinico umano.
• se è affetto da un deficit congenitodi un fattore della coagulazione dipendente dalla vitamina K, il medico le somministrerà un concentrato di un singolo fattore specifico, se disponibile.
• se è trattato con un concentrato di complesso protrombinico, in particolare in caso di somministrazioni ripetute, perché possono svilupparsi coaguli di sangue (trombosi), che possono arrivare nella circolazione sanguigna (embolie).
• a causa della possibilità di sviluppo di coaguli di sangue, se lei appartiene a uno dei seguenti gruppi di pazienti:
• pazienti con una malattia dei vasi coronarici o con un infarto cardiaco
• pazienti con malattia epatica
• pazienti in fase pre o post-operatoria
• neonati
• pazienti a rischio di complicazioni tromboemboliche o coagulazione intravascolare disseminata (CID)

In tutte queste situazioni, il medico valuterà attentamente i benefici del trattamento con PROPLEX alla luce
del rischio potenziale di queste complicazioni.
Sicurezza virale
Quando i medicinali sono prodotti a partire da sangue o plasma umano, vengono adottate determinate misure
per evitare la trasmissione di infezioni ai pazienti. Queste includono

• l’attenta selezione dei donatori di sangue e plasma, per essere sicuri di escludere quelli a rischio di trasmettere infezioni,
• la verifica di ogni donazione e pool di plasma per rilevare segni di virus/infezioni,
• l’inclusione di procedure durante la lavorazione del sangue e del plasma che possono inattivare o rimuovere i virus. Malgrado tali misure, quando vengono somministrati medicinali preparati da sangue o plasma umano, la possibilità di trasmettere un’infezione non può essere esclusa completamente. Ciò riguarda anche virus sconosciuti o emergenti o altri tipi di infezione. Le misure adottate sono considerate efficaci per i virus capsulati, quali il virus dell‘ immunodeficienza umana (HIV), il virus dell’epatite B e il virus dell'epatite C, e per il virus non capsulato dell’epatite A. Le misure adottate possono avere un’efficacia limitata per i virus non capsulati, quale il parvovirus B19. L’infezione da parvovirus B19 può essere grave per le donne in gravidanza (infezione del feto) e per gli individui con sistema immunitario depresso o affetti da qualche tipo di anemia (ad es. anemia falciforme o anemia emolitica). Il medico può raccomandare di prendere in considerazione la vaccinazione contro l’epatite A e B in caso di somministrazione regolare o ripetuta di concentrati di complesso protrombinico derivato da plasma umano. È fortemente raccomandato che, ogni volta che le viene somministrata una dose di PROPLEX vengano registrati il nome e il numero di lotto del prodotto, per mantenere traccia dei lotti usati. Bambini e adolescentiLa sicurezza e l’efficacia dell’uso di PROPLEX in pazienti con età inferiore a 18 anni non sono state valutate nel corso degli studi clinici.

Altri medicinali e PROPLEX
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo/usando, ha recentemente assunto/usato o potrebbe
assumere/usare qualsiasi altro medicinale.
Informi il suo medico curante se le vengono somministrati medicinali per l’inibizione della coagulazione
del sangue (antagonisti della vitamina K). Lei può avere una maggiore predisposizione alla coagulazione,
che può essere aumentata dall’infusione del concentrato di complesso protrombinico umano.

Interferenza con test biologici:
Quando si effettuano test di coagulazione che sono sensibili all’eparina in pazienti trattati con dosi elevate
di complesso protrombinico umano, va tenuto conto del contenuto di eparina del prodotto somministrato .
Gravidanza, allattamento e fertilità
Se è in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza, o se sta allattando con latte
materno, chieda consiglio al medico o al farmacista prima di usare questo medicinale.
PROPLEX deve essere utilizzato durante la gravidanza e l’allattamento solo se chiaramente indicato.
Non esistono informazioni sugli effetti di PROPLEX sulla fertilità.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
Non sono stati eseguiti studi circa gli effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari.

Proplex contiene sodio ed eparina
Questo medicinale contiene 81,7 mg di sodio per flaconcino o 0,14 mg di sodio (componente principale del
sale da cucina) per Unità Internazionale. Questo equivale al 4,1% dell’assunzione massima giornaliera
raccomandata con la dieta di un adulto.
L’eparina può causare reazioni allergiche e riduzione del numero di globuli rossi che può compromettere la
coagulazione del sangue. Se lei ha avuto in passato reazioni allergiche provocate da eparina, non assuma
medicinali contenenti eparina.

3. Come usare PROPLEX

La terapia deve essere iniziata, somministrata e monitorata da un medico esperto nel trattamento dei disturbi
della coagulazione.
La quantità necessaria di PROPLEX e la durata del trattamento dipendono da vari fattori tra cui il peso
corporeo, il grado di gravità della malattia, la posizione e l’entità del sanguinamento o la necessità di
prevenire il sanguinamento durante procedure chirurgiche.
Il medico determinerà il dosaggio adatto per lei e monitorerà regolarmente la coagulazione e le sue
condizioni cliniche (vedere paragrafo “Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente agli
operatori sanitari”).

Modo di somministrazione
Uso endovenoso.
La somministrazione di PROPLEX deve essere supervisionata da un medico.
Dopo la ricostituzione con l’acqua sterile per preparazioni iniettabili in dotazione nella confezione,
PROPLEX deve essere somministrato lentamente in una vena (per via endovenosa). La velocità della
somministrazione dipende dal suo stato di salute e non deve superare 2 ml al minuto (60 UI/min).

Uso nei bambini e negli adolescenti:
I dati disponibili sono insufficienti per raccomandare la somministrazione di PROPLEX in pazienti con età
inferiore ai 18 anni.

Se usa più PROPLEX di quanto deve
In caso di sovradosaggio, esiste il rischio di sviluppo di complicazioni tromboemboliche o di coagulopatia
da consumo.
Con la somministrazione di dosi elevate di concentrati di complesso protrombinico umano, sono stati
osservati attacco cardiaco, aumento del consumo di piastrine del sangue e di fattori della coagulazione con
formazione marcata di coaguli nei vasi sanguigni (CID, coagulazione intravascolare disseminata,
coagulopatia da consumo), trombosi venosa ed embolia polmonare.

Se dimentica di assumere PROPLEX
Non applicabile

Se interrompe l’assunzione di PROPLEX
Non applicabile
Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di questo medicinale, si rivolga al medico.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li
manifestino.
Come con tutte le terapie contenenti derivati del plasma, esiste la possibilità che lei sviluppi una reazione
allergica improvvisa (reazione anafilattica). In singoli casi, può svilupparsi una grave reazione da
ipersensibilità, compreso shock.
Si prega pertanto di prestare attenzione ai possibili sintomi precoci di una reazione allergica, quali:

• eritema (arrossamento della pelle)
• esantema della cute
• comparsa di orticaria sulla pelle
• prurito in qualsiasi parte del corpo
• gonfiore delle labbra e della lingua
• difficoltà nella respirazione/dispnea
• costrizione toracica
• indisposizione generale
• capogiro
• abbassamento della pressione del sangue

Se nota uno o più di questi sintomi, interrompa immediatamente l’infusione. Chiami immediatamente il
medico. Sintomi gravi necessitano di un trattamento di emergenza immediato.
Durante l’uso di concentrati di complesso protrombinico (compreso PROPLEX), i pazienti possono
sviluppare resistenza (inibitori) a uno o più dei fattori della coagulazione, con conseguente inattivazione dei
fattori della coagulazione del sangue. Lo sviluppo di tali inibitori può manifestarsi come una risposta
insufficiente al trattamento.
Durante il trattamento con concentrati di complesso protrombinico, possono svilupparsi coaguli di sangue
(trombosi) che possono arrivare nella circolazione sanguigna (embolie). Questo può causare complicazioni
quali attacco cardiaco, aumento del consumo di piastrine e fattori della coagulazione del sangue con
formazione marcata di coaguli di sangue nei vasi sanguigni (coagulopatia da consumo), occlusione delle
vene da parte di coaguli di sangue (trombosi venosa) e occlusione di un vaso sanguigno dei polmoni da parte
di un coagulo di sangue (infarto polmonare).
I seguenti effetti indesiderati possono riguardare fino a 1 individuo su 10 durante l’uso di PROPLEX:

• formazione di coaguli di sangue in tutto il corpo (coagulazione intravascolare disseminata), resistenza (inibitori) a uno o più dei fattori del complesso protrombinico (fattori II, VII, IX, X)
• grave reazione allergica improvvisa (shock anafilattico), reazione anafilattica, ipersensibilità, ictus, mal di testa
• attacco cardiaco (infarto miocardico acuto), palpitazione cardiaca (tachicardia)
• trombosi arteriosa, trombosi venosa, abbassamento della pressione del sangue (ipotensione), arrossamento della pelle (rossore)
• occlusione di un vaso sanguigno dei polmoni da parte di un coagulo di sangue (embolia polmonare), difficoltà nella respirazione, affanno (dispnea), sibilo
• vomito, sensazione di malessere (nausea)
• orticaria nell’intero corpo, esantema della cute (esantema eritematoso), prurito
• un determinato disturbo renale con sintomi quali gonfiore delle palpebre, del viso e della parte inferiore delle gambe con aumento di peso e perdita di proteine con le urine (sindrome nefrosica)
• febbre (piressia)

Con altri concentrati di complesso protrombinico sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati:

• gonfiore del viso, della lingua e delle labbra (angioedema), sensazione di bruciore, prurito o formicolio della pelle (parestesia)
• reazione in sede di infusione
• letargia
• irrequietezza

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al
medico. Può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di
reazioni-avverse.
Segnalando gli effetti indesiderati lei può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di
questo medicinale.

5. Come conservare PROPLEX

Conservare in frigorifero (2°C - 8°C). Non congelare.
Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.
Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sull’etichetta e sulla scatola dopo “Scad.”.
La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese.
Durante il periodo di validità il prodotto può essere conservato a temperatura ambiente (max 25°C) per un
singolo periodo di tempo non superiore a sei mesi. L’inizio e la fine del periodo di conservazione a
temperatura ambiente devono essere registrati sulla confezione. Dopo la conservazione a temperatura
ambiente, PROPLEX non deve essere rimesso in frigorifero (2°C - 8°C), ma deve essere usato entro 6 mesi
o smaltito.
La soluzione pronta all’uso deve essere utilizzata immediatamente.
Non getti alcun medicinale nell'acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come eliminare
i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l'ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene PROPLEX
Polvere:

• Il principio attivo è il Complesso Protrombinico Umano che è composto dai Fattori della coagulazione umana II, VII, IX e X e la proteina C.

Un flaconcino contiene almeno 400 UI di proteina C, co-purificata con i fattori della coagulazione del
sangue.
Gli altri componenti sono:
sodio cloruro, sodio citrato diidrato, eparina sodica (0,2 – 0,5 UI/UI Fattore IX) e antitrombina III 15 – 30 UI
per flaconcino (0,75 - 1,5 UI/ml).
Solvente:
Acqua sterile per preparazioni iniettabili.

Descrizione dell’aspetto di PROPLEX e contenuto della confezione
Polvere e solvente per soluzione iniettabile.
PROPLEX è una polvere liofilizzata o una sostanza secca compatta di colore da bianco a giallo chiaro.
Dopo la ricostituzione, il valore di pH della soluzione è compreso tra 6,5 e 7,5 e la osmolalità non deve
essere inferiore a 240 mosm/kg. La soluzione è limpida o leggermente opalescente.
La polvere e il solvente sono forniti in flaconcini mono-dose di vetro (classe idrolitica I e II, rispettivamente).
I flaconcini sono chiusi con tappi di gomma butilica.
Contenuto della confezione:

• 1 flaconcino di PROPLEX polvere per soluzione iniettabile
• 1 flaconcino di acqua sterile per preparazioni iniettabili da 20 ml 1 ago da sfiato, 1 ago a farfalla, 1 ago monouso, 1 ago filtro, 1 ago di trasferimento Dimensione della confezione 1 x 600 UI Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e produttoreTitolare dell’autorizzazione all’immissione in commercioBaxalta Innovations GmbH Industriestrasse 67 A-1221 Vienna Rappresentante per l’Italia: Takeda Italia S.p.A. Tel. +39 06 502601

Produttore
Takeda Manufacturing Austria AG
Industriestrasse 67
1221 Vienna, Austria

Questo medicinale è autorizzato negli Stati Membri dello Spazio Economico Europeo con le seguenti
denominazioni:

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Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente agli operatori sanitari:

Posologia e modo di somministrazione
Posologia
Di seguito sono riportate solo linee guida generali per la somministrazione, fatta eccezione per la terapia del
sanguinamento e la profilassi peri-operatoria del sanguinamento durante il trattamento con antagonisti della
vitamina K.
Il trattamento deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento dei disturbi
della coagulazione. Il dosaggio e la durata della terapia sostitutiva dipendono dalla gravità del disturbo della
coagulazione, dalla posizione e dall’entità del sanguinamento e dalle condizioni cliniche del paziente.
Il dosaggio e la frequenza di somministrazione devono essere calcolati individualmente per ogni singolo
paziente. Gli intervalli di somministrazione devono essere regolati in base alla diversa emivita di
circolazione dei vari fattori della coagulazione contenuti nel complesso protrombinico.
I dosaggi necessari per ogni singolo paziente possono essere definiti solo in base a regolari determinazioni
dei livelli plasmatici individuali dei fattori della coagulazione interessati o con il test globale del livello del
complesso protrombinico (ad es. valore del tempo di Quick, INR, tempo di protrombina) e il monitoraggio
continuo delle condizioni cliniche del paziente.
In caso di interventi chirurgici maggiori è essenziale un attento monitoraggio della terapia sostitutiva
mediante dei test della coagulazione (test specifici dei fattori della coagulazione e/o test globali dei livelli
del complesso protrombinico).

Sanguinamento e profilassi peri-operatoria del sanguinamento durante il trattamento con antagonisti
della vitamina K:
In caso di gravi emorragie o prima di interventi chirurgici ad alto rischio di sanguinamento, si deve mirare
a raggiungere valori nella norma (valore del tempo di Quick del 100%, INR 1,0). Si applica la seguente
regola generale: 1 UI di fattore IX/kg di peso corporeo aumenta il valore del tempo di Quick di circa l’1%.
Se la somministrazione di PROPLEX è basata sul valore INR, la dose dipenderà dal valore di INR prima
del trattamento e dal valore target di INR.
Il dosaggio riportato nella seguente tabella deve essere seguito in accordo alla raccomandazione presente
nella pubblicazione di Makris et al 2001 .
La correzione della compromissione dell’emostasi indotta dall’antagonista della vitamina K, persiste
approssimativamente per 6-8 ore. Tuttavia, gli effetti dovuti alla vitamina K, se somministrata
simultaneamente, sono generalmente raggiunti entro le 4-6 ore. Quindi, il trattamento ripetuto con il
complesso protrombinico umano non è generalmente richiesto quando la vitamina K è stata somministrata.
Poiché queste sono raccomandazioni empiriche e il recupero e la durata dell’effetto possono variare, è
obbligatorio il monitoraggio del valore di INR durante il trattamento.

Sanguinamento e profilassi peri-operatoria in caso di deficit congenito di uno qualsiasi dei fattori della
coagulazione dipendenti dalla vitamina K, quando non è disponibile un prodotto con il fattore della
coagulazione specifico:
Il calcolo della dose richiesta per trattamento si basa sul risultato empirico secondo il quale
approssimativamente 1 UI di fattore IX per kg di peso corporeo aumenta l’attività del fattore IX plasmatico
di circa lo 0,015 UI/ml; e 1 UI di fattore VII per kg di peso corporeo aumenta l’attività del fattore VII nel
plasma di circa il 0,024 UI/ml. Una UI di fattore II o X per kg di peso corporeo aumenta l’attività del fattore
II o X nel plasma di 0,021 UI/ml .
La dose di uno specifico fattore somministrato è espressa in Unità Internazionali (UI), relative all’attuale
standard dell’OMS per ciascun fattore. L’attività nel plasma di un fattore della coagulazione specifico è
espressa come percentuale (rispetto al plasma umano normale) o in Unità Internazionali (rispetto allo
standard internazionale per i concentrati di fattori specifici).

Una Unità Internazionale (UI) di attività di fattore della coagulazione è equivalente alla quantità in un ml di
plasma umano normale.
La seguente formula può servire per stimare il dosaggio necessario:
Ad esempio il calcolo della dose richiesta di fattore X si basa sul risultato empirico che 1 Unità
Internazionale (UI) di fattore X per kg di peso corporeo aumenta l'attività del fattore X plasmatico di
0,017 UI/ml. Il dosaggio necessario si determina utilizzando la seguente formula:

Unità necessarie = peso corporeo (kg) x aumento desiderato di fattore IX (UI/ml) x 60
dove 60 (ml/kg) è il reciproco del recupero stimato.
Se è noto il valore del recupero individuale tale valore deve essere utilizzato per il calcolo.
Massima dose singola:
Per correggere il valore di INR non è necessario superare la dose di 50 UI/Kg. Se la gravità del
sanguinamento richiede una dose più elevata il rischio/beneficio deve essere valutato dal medico curante.
Popolazione pediatrica
La sicurezza e l’efficacia dell'uso di PROPLEX in pazienti pediatrici non sono state stabilite nel corso di
studi clinici di Baxter.
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Se si somministrano dosi elevate di PROPLEX si deve tenere conto del contenuto di eparina nel preparato
quando si eseguono analisi della coagulazione sensibili all’eparina.

Incompatibilità
Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali ad eccezione del solvente in dotazione
nella confezione.
Come per tutti i preparati contenenti fattori della coagulazione, l’efficacia e la tollerabilità di questo
medicinale possono essere compromesse dalla miscelazione con altri medicinali. È consigliabile
risciacquare un accesso venoso comune con soluzione salina isotonica prima e dopo la somministrazione di
PROPLEX.

Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
Solo il set di ricostituzione in dotazione nella confezione deve essere utilizzato per la ricostituzione.
Ricostituire PROPLEX solo immediatamente prima della somministrazione. La soluzione deve essere
quindi utilizzata subito. (La soluzione non contiene conservanti.)
La soluzione è chiara o lievemente opalescente. Prima della somministrazione, ispezionare sempre
visivamente la soluzione ricostituita per rilevare eventuali particelle sospese o alterazioni del colore. Le
soluzioni torbide o che presentano precipitato devono essere eliminate.
Ricostituzione della polvere per soluzione iniettabile:
Usare una tecnica asettica!

• 1. Scaldare il flaconcino ancora chiuso contenente il solvente (acqua sterile per preparazioni iniettabili) a temperatura ambiente o corporea (massimo 37°C).
• 2. Togliere i cappucci di protezione dal flaconcino della polvere e dal flaconcino del solvente (Fig. A) e pulire i tappi di gomma di entrambi i flaconcini.
• 3. Togliere la copertura di protezione da un’estremità dall’ago di trasferimento in dotazione esercitando un movimento rotatorio, quindi inserire l’ago attraverso il tappo di gomma del flaconcino del solvente (Fig. B e C).
• 4. Togliere la copertura di protezione dall’altra estremità dell’ago di trasferimento facendo attenzione a non toccare l’estremità esposta!

• 5. Capovolgere il flaconcino del solvente sopra il flaconcino della polvere e inserire l’estremità dell’ago di trasferimento attraverso il tappo di gomma del flaconcino della polvere (Fig. D). Il solvente verrà aspirato per effetto del vuoto nel flaconcino della polvere.
• 6. Scollegare i due flaconcini estraendo l’ago di trasferimento, insieme al flaconcino del solvente, dal flaconcino della polvere (Fig. E). Agitare delicatamente il flaconcino della polvere per accelerare la dissoluzione.
• 7. Quando la polvere è completamente dissolta, inserire l’ago da sfiato in dotazione (Fig. F) e la schiuma eventualmente formatasi si dissolverà. Estrarre l’ago da sfiato. Iniezione/infusione: Prima della somministrazione, la soluzione ricostituita deve sempre essere controllata visivamente per rilevare particelle in sospensione o colorazione anomala. Usare una tecnica asettica!
• 1. Togliere la copertura di protezione da un’estremità dall’ago filtro in dotazione esercitando un movimento rotatorio, quindi inserire l’ago in una siringa sterile monouso. Aspirare la soluzione nella siringa (Fig. G).
• 2. Scollegare l’ago filtro dalla siringa e somministrare lentamente la soluzione per via endovenosa (velocità massima di infusione/iniezione: 2 ml al minuto).

Fig.A Fig.B Fig.C Fig.D Fig.E Fig.F Fig.G
Dopo la somministrazione, eliminare tutti gli aghi aperti, insieme alla siringa e/o il set di infusione nella
scatola del prodotto, per evitare di mettere a rischio altre persone.
Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla
normativa locale vigente.
Documentare ogni somministrazione di PROPLEX nella cartella clinica, utilizzando l’etichetta
autoadesiva in dotazione.

PROPLEX

500 UI Polvere e solvente per soluzione iniettabile
complesso protrombinico umano

Legga attentamente questo foglio prima della somministrazione di questo medicinale perché
contiene importanti informazioni per lei.

• Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
• Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista.
• Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista. Vedere paragrafo 4. Contenuto di questo foglio:
• 1. Cos’è PROPLEX e a cosa serve
• 2. Cosa deve sapere prima di usare PROPLEX
• 3. Come usare PROPLEX
• 4. Possibili effetti indesiderati
• 5. Come conservare PROPLEX
• 6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Cos’è PROPLEX e a cosa serve

PROPLEX è una preparazione ottenuta a partire da plasma umano (la parte liquida del sangue). Contiene i
fattori della coagulazione del sangue II, VII, IX e X (fattori della coagulazione del complesso
protrombinico) ed anche la proteina C.
Questi fattori della coagulazione dipendono dalla vitamina K e, analogamente ad essa, svolgono un ruolo
importante nella coagulazione del sangue. In caso di deficit di uno di questi fattori, il sangue non si
coagula rapidamente come dovrebbe, determinando una maggiore tendenza al sanguinamento.
PROPLEX serve per:

• il trattamento del sanguinamento
• la prevenzione del sanguinamento immediatamente prima o dopo un intervento chirurgico
• le condizioni di deficit acquisiti e di deficit congeniti dei fattori della coagulazione

Deficit acquisito:
Lei può sviluppare un deficit dei fattori della coagulazione dipendenti dalla vitamina K (deficit acquisito),
ad esempio a seguito del trattamento con medicinali che riducono l’effetto della vitamina K (cosiddetti
antagonisti della vitamina K) o di un sovradosaggio di tali medicinali.

Deficit congenito:
Se lei è nato con un deficit (deficit congenito), questo medicinale può esserle somministrato
immediatamente prima o dopo un intervento chirurgico qualora non sia disponibile un concentrato del
singolo fattore specifico.

2. Cosa deve sapere prima di usare PROPLEX

Non usi PROPLEX

• se è allergico ai fattori della coagulazione o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6)
• se presenta una diminuzione accertata o sospetta delle piastrine del sangue indotta dall’eparina (trombocitopenia indotta da eparina); le piastrine sono cellule importanti per la coagulazione del sangue.

Avvertenze e precauzioni
Si rivolga al medico prima di usare PROPLEX

• perché esiste la rara possibilità che lei sviluppi una grave reazione allergica improvvisa (reazione anafilattica) a PROPLEX in quanto tali reazioni di tipo allergico sono state segnalate con PROPLEX. Informazioni più dettagliate sui sintomi iniziali di una tale reazione allergica sono riportate al paragrafo 4 “Possibili effetti indesiderati”.
• se è affetto da un deficit acquisitodei fattori della coagulazione dipendenti dalla vitamina K. Questo deficit acquisito può essere causato dal trattamento con medicinali che neutralizzano la coagulazione del sangue mediante l'inibizione della vitamina K. In questo caso, PROPLEX deve essere somministrato solo quando è necessaria una rapida correzione della concentrazione dei fattori della coagulazione del complesso protrombinico, come ad esempio in caso di grave sanguinamento o di intervento chirurgico di emergenza. In tutti gli altri casi, è sufficiente la riduzione della dose degli antagonisti della vitamina K o la somministrazione di vitamina K.
• se le vengono somministrati medicinali per l’inibizione della coagulazione del sangue(antagonisti della vitamina K). Lei può avere una maggiore predisposizione alla coagulazione, che può essere aumentata dall'infusione del concentrato di complesso protrombinico umano.
• se è affetto da un deficit congenitodi un fattore della coagulazione dipendente dalla vitamina K, il medico le somministrerà un concentrato di un singolo fattore specifico, se disponibile.
• se è trattato con un concentrato di complesso protrombinico, in particolare in caso di somministrazioni ripetute, perché possono svilupparsi coaguli di sangue (trombosi), che possono arrivare nella circolazione sanguigna (embolie).
• a causa della possibilità di sviluppo di coaguli di sangue, se lei appartiene a uno dei seguenti gruppi di pazienti:
• pazienti con una malattia dei vasi coronarici o con un infarto cardiaco
• pazienti con malattia epatica
• pazienti in fase pre o post-operatoria
• neonati
• pazienti a rischio di complicazioni tromboemboliche o coagulazione intravascolare disseminata (CID) In tutte queste situazioni, il medico valuterà attentamente i benefici del trattamento con PROPLEX alla luce del rischio potenziale di queste complicazioni.

Tracciabilità
È fortemente raccomandato che, ogni volta che riceve una dose di PROPLEX, il nome e il numero di lotto
del prodotto vengano registrati, allo scopo di tenere traccia dei lotti utilizzati.
Sicurezza virale
Quando i medicinali sono prodotti a partire da sangue o plasma umano, vengono adottate determinate
misure per evitare la trasmissione di infezioni ai pazienti. Queste includono:

• l’attenta selezione dei donatori di sangue e plasma, per essere sicuri di escludere quelli a rischio di trasmettere infezioni,
• la verifica di ogni donazione e pool di plasma per rilevare segni di virus/infezioni,
• l’inclusione di procedure durante la lavorazione del sangue e del plasma che possono inattivare o rimuovere i virus. Malgrado tali misure, quando vengono somministrati medicinali preparati a partire da sangue o plasma umano, la possibilità di trasmettere un’infezione non può essere esclusa completamente. Ciò riguarda anche virus sconosciuti o emergenti o altri tipi di infezione. Le misure adottate sono considerate efficaci per i virus capsulati, quali il virus dell’immunodeficienza umana (HIV), il virus dell’epatite B e il virus dell'epatite C, e per il virus non capsulato dell’epatite A. Le misure adottate possono avere un’efficacia limitata per i virus non capsulati, quale il parvovirus B19. L’infezione da parvovirus B19 può essere grave per:
• le donne in gravidanza (infezione del feto)
• gli individui con sistema immunitario depresso o affetti da qualche tipo di anemia (ad es. anemia falciforme o anemia emolitica). Il medico può raccomandare di prendere in considerazione la vaccinazione contro l’epatite A e B in caso di somministrazione regolare o ripetuta di concentrati di complesso protrombinico derivato da plasma umano.

Bambini e adolescenti
La sicurezza e l’efficacia dell’uso di PROPLEX in pazienti con età inferiore a 18 anni non sono state
valutate nel corso degli studi clinici.

Altri medicinali e PROPLEX
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo/usando, ha recentemente assunto/usato o potrebbe
assumere/usare qualsiasi altro medicinale.
Informi il suo medico curante se le vengono somministrati medicinali per l’inibizione della coagulazione
del sangue (antagonisti della vitamina K). Lei può avere una maggiore predisposizione alla coagulazione,
che può essere aumentata dall’infusione del concentrato di complesso protrombinico umano.
Interferenza con test biologici :
Quando si effettuano test di coagulazione che sono sensibili all’eparina in pazienti trattati con dosi elevate
di complesso protrombinico umano, va tenuto conto del contenuto di eparina del prodotto somministrato .
Gravidanza, allattamento e fertilità
Se è in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza, o se sta allattando con latte
materno, chieda consiglio al medico o al farmacista prima di usare questo medicinale.
PROPLEX deve essere utilizzato durante la gravidanza e l’allattamento solo se chiaramente indicato.
Non esistono informazioni sugli effetti di PROPLEX sulla fertilità.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
Non sono stati eseguiti studi circa gli effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari.

Proplex contiene sodio ed eparina
Questo medicinale contiene 68 mg di sodio per flaconcino o 0,14 mg di sodio (componente principale del
sale da cucina) per Unità Internazionale. Questo equivale al 3,4% dell’assunzione massima giornaliera
raccomandata con la dieta di un adulto.
L’eparina può causare reazioni allergiche e riduzione del numero di globuli rossi che può compromettere
la coagulazione del sangue. Se lei ha avuto in passato reazioni allergiche provocate da eparina, non
assuma medicinali contenenti eparina.

3. Come usare PROPLEX

La terapia deve essere iniziata, somministrata e monitorata da un medico esperto nel trattamento dei
disturbi della coagulazione.
La quantità necessaria di PROPLEX e la durata del trattamento dipendono da vari fattori tra cui il peso
corporeo, il grado di gravità della malattia, la posizione e l’entità del sanguinamento o la necessità di
prevenire il sanguinamento durante procedure chirurgiche.
Il medico determinerà il dosaggio adatto per lei e monitorerà regolarmente la coagulazione e le sue
condizioni cliniche (vedere paragrafo “Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente agli
operatori sanitari”).

Modo di somministrazione
Uso endovenoso.
La somministrazione di PROPLEX deve essere supervisionata da un medico.
Dopo la ricostituzione con l’acqua sterile per preparazioni iniettabili in dotazione nella confezione,
PROPLEX deve essere somministrato lentamente in una vena (per via endovenosa). La velocità della
somministrazione dipende dal suo stato di salute e non deve superare 2 ml al minuto (60 UI/min).

Uso nei bambini e negli adolescenti:
I dati disponibili sono insufficienti per raccomandare la somministrazione di PROPLEX in pazienti con
età inferiore ai 18 anni.

Se usa più PROPLEX di quanto deve
In caso di sovradosaggio, esiste il rischio di sviluppo di complicazioni tromboemboliche o di coagulopatia
da consumo.
Con la somministrazione di dosi elevate di concentrati di complesso protrombinico umano, sono stati
osservati attacco cardiaco, aumento del consumo di piastrine del sangue e di fattori della coagulazione con
formazione marcata di coaguli nei vasi sanguigni (CID, coagulazione intravascolare disseminata,
coagulopatia da consumo), trombosi venosa ed embolia polmonare.
Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di questo medicinale, si rivolga al medico.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li
manifestino.
Come con tutte le terapie contenenti derivati del plasma, esiste la possibilità che lei sviluppi una reazione
allergica improvvisa (reazione anafilattica). In singoli casi, può svilupparsi una grave reazione da
ipersensibilità, compreso shock.
Si prega pertanto di prestare attenzione ai possibili sintomi precoci di una reazione allergica, quali:

• eritema (arrossamento della pelle)
• esantema della cute
• comparsa di orticaria sulla pelle
• prurito in qualsiasi parte del corpo
• gonfiore delle labbra e della lingua
• difficoltà nella respirazione/dispnea
• costrizione toracica
• indisposizione generale
• capogiro
• abbassamento della pressione del sangue

Se nota uno o più di questi sintomi, informi subito il medico, che interromperà immediatamente
l’infusione. Sintomi gravi necessitano di un trattamento di emergenza immediato.
Durante l’uso di concentrati di complesso protrombinico (compreso PROPLEX), i pazienti possono
sviluppare resistenza (inibitori) a uno o più dei fattori della coagulazione, con conseguente inattivazione
dei fattori della coagulazione del sangue. Lo sviluppo di tali inibitori può manifestarsi come una risposta
insufficiente al trattamento.
Durante il trattamento con concentrati di complesso protrombinico, possono svilupparsi coaguli di sangue
(trombosi) che possono arrivare nella circolazione sanguigna (embolie). Questo può causare complicazioni
quali attacco cardiaco, aumento del consumo di piastrine e fattori della coagulazione del sangue con
formazione marcata di coaguli di sangue nei vasi sanguigni (coagulopatia da consumo), occlusione delle
vene da parte di coaguli di sangue (trombosi venosa) e occlusione di un vaso sanguigno dei polmoni da
parte di un coagulo di sangue (infarto polmonare).
I seguenti effetti indesiderati possono riguardare fino a 1 individuo su 10 durante l’uso di PROPLEX:

• formazione di coaguli di sangue in tutto il corpo (coagulazione intravascolare disseminata), resistenza (inibitori) a uno o più dei fattori del complesso protrombinico (fattori II, VII, IX, X)
• grave reazione allergica improvvisa (shock anafilattico), reazione anafilattica, ipersensibilità, ictus, mal di testa
• attacco cardiaco (infarto miocardico acuto), palpitazione cardiaca (tachicardia)
• trombosi arteriosa, trombosi venosa, abbassamento della pressione del sangue (ipotensione), arrossamento della pelle (rossore)
• occlusione di un vaso sanguigno dei polmoni da parte di un coagulo di sangue (embolia polmonare), difficoltà nella respirazione, affanno (dispnea), sibilo
• vomito, sensazione di malessere (nausea)
• orticaria nell’intero corpo, esantema della cute (esantema eritematoso), prurito
• un determinato disturbo renale con sintomi quali gonfiore delle palpebre, del viso e della parte inferiore delle gambe con aumento di peso e perdita di proteine con le urine (sindrome nefrosica)
• febbre (piressia)

Con altri concentrati di complesso protrombinico sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati:

• gonfiore del viso, della lingua e delle labbra (angioedema), sensazione di bruciore, prurito o formicolio della pelle (parestesia)
• reazione in sede di infusione
• letargia
• irrequietezza

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al
medico. Può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di
avverse .
Segnalando gli effetti indesiderati lei può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di
questo medicinale.

5. Come conservare PROPLEX

Conservare in frigorifero (2°C - 8°C). Non congelare.
Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.
Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sull’etichetta e sulla scatola dopo
“Scad.”. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese.
Durante il periodo di validità il prodotto può essere conservato a temperatura ambiente (non superiore a
25°C) per un singolo periodo di tempo non superiore a sei mesi. L’inizio e la fine del periodo di
conservazione a temperatura ambiente devono essere registrati sulla confezione. Dopo la conservazione a
temperatura ambiente, PROPLEX non deve essere rimesso in frigorifero (2°C - 8°C), ma deve essere
usato entro 6 mesi o smaltito.
La soluzione pronta all’uso deve essere utilizzata immediatamente.
Non getti alcun medicinale nell'acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come
eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l'ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene PROPLEX
Polvere:
Il principio attivo è il Complesso Protrombinico Umano che è composto dai fattori della coagulazione
umana II, VII, IX e X e la proteina C.

Un flaconcino contiene almeno 333 UI di proteina C, co-purificata con i fattori della coagulazione del
sangue.
Gli altri componenti sono:
sodio cloruro, sodio citrato, eparina sodica (0,2 - 0,5 UI/UI Fattore IX) e antitrombina III 12,5 - 25 UI per
flaconcino (0,75 - 1,5 UI/ml).
Solvente:
Acqua sterile per preparazioni iniettabili.

Descrizione dell’aspetto di PROPLEX e contenuto della confezione
Polvere e solvente per soluzione iniettabile.
PROPLEX è una polvere liofilizzata o una sostanza secca compatta di colore da bianco a giallo chiaro.
Dopo la ricostituzione, il valore di pH della soluzione è compreso tra 6,5 e 7,5 e la osmolalità non deve
essere inferiore a 240 mosm/kg. La soluzione è limpida o leggermente opalescente.
La polvere e il solvente sono forniti in flaconcini monodose di vetro (classe idrolitica II e I
rispettivamente). I flaconcini sono chiusi con tappi di gomma butilica.
Contenuto della confezione:

• 1 flaconcino di PROPLEX polvere per soluzione iniettabile da 500 UI
• 1 flaconcino di acqua sterile per preparazioni iniettabili da 17 ml
• 1 dispositivo di trasferimento Mix2Vial per la ricostituzione Dimensione della confezione 1 x 500 UI Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e produttoreTitolare dell’autorizzazione all’immissione in commercioBaxalta Innovations GmbH Industriestrasse 67 A-1221 Vienna Rappresentante per l’Italia: Takeda Italia S.p.A. Tel. +39 06 502601

Produttore
Takeda Manufacturing Austria AG
Industriestrasse 67
1221 Vienna
Austria

Questo medicinale è autorizzato negli Stati Membri dello Spazio economico europeo e nel Regno
Unito (Irlanda del Nord) con le seguenti denominazioni:

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Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente agli operatori sanitari:

Istruzioni per la preparazione e la somministrazione
Istruzioni generali

• Per la ricostituzione, usare solo il set di ricostituzione in dotazione nella confezione.
• Prima della preparazione, verificare la data di scadenza e assicurarsi che la polvere di PROPLEX e l’acqua per preparazioni iniettabili (solvente) siano a temperatura ambiente. Non utilizzare il prodotto dopo la data di scadenza riportata sulle etichette e sulla confezione.
• Ricorrere a una tecnica antisettica (condizioni di pulizia e di bassa presenza di germi) e servirsi di una superficie di lavoro piana durante la procedura di ricostituzione. Lavarsi le mani e indossare guanti da esame puliti (l’uso dei guanti è facoltativo).
• Scaldare il flaconcino ancora chiuso contenente il solvente (acqua sterile per preparazioni iniettabili) a temperatura ambiente o corporea (massimo 37°C).
• PROPLEX deve essere ricostituito solo immediatamente prima della somministrazione. La soluzione è chiara o lievemente opalescente. Le soluzioni torbide o che presentano depositi devono essere smaltite. Istruzioni per la ricostituzione della polvere per soluzione iniettabile:

PassaggiImmagine

• 1  Togliere i cappucci di protezione dal flaconcino della polvere e dal flaconcino del solvente.

PassaggiImmagine

• 2  Disinfettare ciascun tappo con un distinto batuffolo imbevuto di alcol sterile (o altra soluzione sterile idonea) strofinandolo per svariati secondi.
• Lasciare asciugare il tappo di gomma. Posizionare i flaconcini su una superficie piana.

• 3  Rimuovendo completamente il coperchio, aprire la confezione del dispositivo di trasferimento Mix2Vial, avendo cura di non toccare il contenuto.
• Non estrarre il dispositivo di trasferimento Mix2Vial dalla confezione.

• 4  Capovolgere la confezione con il dispositivo di trasferimento Mix2Vial e posizionarlo sulla parte superiore del flaconcino del solvente.
• Inserire con decisione il perforatore in plastica blu del dispositivo al centro del tappo del flaconcino del solvente spingendo verso il basso. Afferrando la confezione dal bordo, sollevarla dal dispositivo di trasferimento Mix2Vial.
• Prestare attenzione a non toccare il perforatore in plastica trasparente.
• A questo punto, il flaconcino del solvente si presenta con il dispositivo Mix2Vial collegato ed è pronto per essere collegato a sua volta al flaconcino di PROPLEX.

• 5  Per collegare il flaconcino del solvente al flaconcino di PROPLEX, capovolgere il flaconcino del solvente e posizionarlo sul flaconcino contenente PROPLEX in polvere.
• Inserire completamente il perforatore in plastica trasparente nel tappo del flaconcino di PROPLEX premendo con decisione verso il basso. Affinché il liquido resti privo di germi, questa operazione deve essere compiuta il prima possibile.
• Il solvente defluirà nel flaconcino di PROPLEX per effetto del vuoto. Verificare che tutto il solvente si sia trasferito.
• Non utilizzare se a causa della perdita dell’effetto del vuoto il solvente non defluisce nel flaconcino di PROPLEX.

PassaggiImmagine

• 6  Roteare delicatamente e continuamente i flaconcini collegati fino alla dissoluzione o lasciare riposare il prodotto ricostituito per 5 minuti. Infine, roteare delicatamente per assicurarsi che la polvere si sia completamente sciolta.
• Non agitare. In caso contrario, il prodotto potrebbe risultarne compromesso. Non conservare in frigorifero dopo la ricostituzione.

• 7  Scollegare l’uno dall’altro i due lati del dispositivo Mix2Vial, tenendo con una mano il lato in plastica trasparente collegato al flaconcino di PROPLEX e con l’altra mano il lato in plastica blu collegato al flaconcino del solvente.
• Ruotare il lato in plastica blu in senso antiorario e separare delicatamente i due flaconcini.
• Non toccare l’estremità del connettore in plastica collegato al flaconcino di PROPLEX e contenente il prodotto sciolto.
• Posizionare il flaconcino di PROPLEX su una superficie di lavoro piana. Gettare il flaconcino del solvente vuoto.

• 8  Aspirare l’aria in una siringa monouso in plastica sterile e vuota tirando indietro lo stantuffo.
• La quantità di aria deve essere uguale alla quantità di PROPLEX ricostituito che verrà prelevata dal flaconcino.

• 9  Lasciando il flaconcino di PROPLEX (contenente il prodotto ricostituito) sulla superficie di lavoro piana, collegare la siringa al connettore in plastica trasparente e ruotarla in senso orario.

• 10  Tenendo il flaconcino con una mano, usare l’altra mano per premere lo stantuffo della siringa facendo confluire tutta l’aria nel flaconcino.

PassaggiImmagine

• 11  Capovolgere la siringa collegata e il flaconcino di PROPLEX come un’unica entità in modo che il flaconcino sia in alto. Assicurarsi di tenere premuto lo stantuffo della siringa. Aspirare PROPLEX nella siringa tirando lentamente indietro lo stantuffo.
• Evitare di far confluire e poi aspirare la soluzione ripetutamente tra la siringa e il flaconcino. In caso contrario, il farmaco potrebbe risultarne compromesso.

• 12  Quando si è pronti all’infusione, scollegare la siringa ruotandola in senso antiorario. Ispezionare a occhio nudo la siringa per verificare che non presenti particelle. Difatti, la soluzione deve essere limpida e leggermente opalescente.
• Se la soluzione risulta torbida o presenta residui, non utilizzarla.

Istruzioni per la somministrazione
Prima della somministrazione, ispezionare la soluzione preparata e contenuta nella siringa per accertarsi
che non presenti particelle né alterazione del colore. La soluzione deve risultare limpida, incolore e priva
di particelle. Il filtro incluso nel dispositivo Mix2Vial rimuove completamente eventuali particelle. Il
filtraggio non influisce sui calcoli del dosaggio. La soluzione nella siringanon deve essere utilizzata se,
dopo il filtraggio, si presenta torbida o contiene scaglie o particelle.

• 1. Collegare l’ago per infusione a una siringa contenente la soluzione di PROPLEX. Per comodità, si raccomanda un set per infusione a farfalla. Puntare l’ago verso l’alto e rimuovere eventuali bolle d’aria picchiettando delicatamente la siringa con il dito e spingendo lentamente e con cautela l’aria fuori dalla siringa e dall’ago.
• 2. Applicare un laccio emostatico e preparare il sito di infusione pulendo accuratamente la pelle con un batuffolo imbevuto di alcol sterile (o altra soluzione sterile idonea).
• 3. Inserire l’ago nella vena e rimuovere il laccio emostatico. Somministrare lentamente PROPLEX mediante infusione. Non somministrare a una velocità superiore a 2 ml/minuto. Scollegare la siringa vuota. Nota:Non rimuovere l’ago a farfalla prima di aver somministrato mediante infusione il contenuto di tutte le siringhe e non toccare la porta Luer che si collega alla siringa.
• 4. Estrarre l’ago dalla vena e, servendosi di una garza sterile, esercitare una pressione sulla sede di infusione per svariati minuti. Non riposizionare il tappo sull’ago. Gettare l’ago, la siringa e i flaconcini vuoti di PROPLEX e del solvente in un contenitore per oggetti taglienti rigido ai fini di un corretto smaltimento. Non smaltire questi materiali fra i normali rifiuti domestici. ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Posologia e modo di somministrazione
Posologia
Di seguito sono riportate solo linee guida generali per la somministrazione, fatta eccezione per la terapia del
sanguinamento e la profilassi peri-operatoria del sanguinamento durante il trattamento con antagonisti della
vitamina K.
Il trattamento deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento dei disturbi
della coagulazione.
Il dosaggio e la durata della terapia sostitutiva dipendono dalla gravità del disturbo della coagulazione, dalla
posizione e dall’entità del sanguinamento e dalle condizioni cliniche del paziente.
Il dosaggio e la frequenza di somministrazione devono essere calcolati individualmente per ogni singolo
paziente. Gli intervalli di somministrazione devono essere regolati in base alla diversa emivita di
circolazione dei vari fattori della coagulazione contenuti nel complesso protrombinico.
I dosaggi necessari per ogni singolo paziente possono essere definiti solo in base a regolari determinazioni
dei livelli plasmatici individuali dei fattori della coagulazione interessati o con il test globale del livello del
complesso protrombinico (ad es. valore del tempo di Quick, INR, tempo di protrombina) e il monitoraggio
continuo delle condizioni cliniche del paziente.
In caso di interventi chirurgici maggiori è essenziale un attento monitoraggio della terapia sostitutiva
mediante dei test della coagulazione (test specifici dei fattori della coagulazione e/o test globali dei livelli
del complesso protrombinico).
Sanguinamento e profilassi peri-operatoria del sanguinamento durante il trattamento con antagonisti della
vitamina K:
In caso di gravi emorragie o prima di interventi chirurgici ad alto rischio di sanguinamento, si deve mirare
a raggiungere valori nella norma (valore del tempo di Quick del 100%, INR 1,0).
Si applica la seguente regola generale: 1 UI di fattore IX/kg di peso corporeo aumenta il valore del tempo
di Quick di circa l’1%.
Se la somministrazione di PROPLEX è basata sul valore INR, la dose dipenderà dal valore di INR prima
del trattamento e dal valore target di INR.
Il dosaggio riportato nella seguente tabella deve essere seguito in accordo alla raccomandazione presente
nella pubblicazione di Makris et al. 2001 .
La correzione della compromissione dell’emostasi indotta dall’antagonista della vitamina K persiste
approssimativamente per 6 - 8 ore. Tuttavia, gli effetti dovuti alla vitamina K, se somministrata
simultaneamente, sono generalmente raggiunti entro le 4 - 6 ore. Quindi, il trattamento ripetuto con il
complesso protrombinico umano non è generalmente richiesto quando la vitamina K è stata somministrata.

Poiché queste sono raccomandazioni empiriche e il recupero e la durata dell’effetto possono variare, è
obbligatorio il monitoraggio del valore di INR durante il trattamento.
Sanguinamento e profilassi peri-operatoria in caso di deficit congenito di uno qualsiasi dei fattori della
coagulazione dipendenti dalla vitamina K, quando non è disponibile un prodotto con il fattore della
coagulazione specifico:
Il calcolo della dose richiesta per trattamento si basa sul risultato empirico secondo il quale
approssimativamente 1 UI di fattore IX per kg di peso corporeo aumenta l’attività del fattore IX plasmatico
di circa 0,015 UI/ml; e 1 UI di fattore VII per kg di peso corporeo aumenta l’attività del fattore VII nel
plasma di circa 0,024 UI/ml. Una UI di fattore II o X per kg di peso corporeo aumenta l’attività del fattore II
o X nel plasma di 0,021 UI/ml .
La dose di uno specifico fattore somministrato è espressa in Unità Internazionali (UI), relative all’attuale
standard dell’OMS per ciascun fattore. L’attività nel plasma di un fattore della coagulazione specifico è
espressa come percentuale (rispetto al plasma umano normale) o in Unità Internazionali (rispetto allo
standard internazionale per i concentrati di fattori specifici).
Una Unità Internazionale (UI) di attività di fattore della coagulazione è equivalente alla quantità in un ml di
plasma umano normale.
Ad esempio, il calcolo della dose richiesta di fattore X si basa sul risultato empirico che 1 Unità
Internazionale (UI) di fattore X per kg di peso corporeo aumenta l’attività del fattore X plasmatico di
0,017 UI/ml. Il dosaggio necessario si determina utilizzando la seguente formula:

Unità necessarie = peso corporeo (kg) x aumento desiderato di fattore X (UI/ml) x 60
dove 60 (ml/kg) è il reciproco del recupero stimato.
Se è noto il valore del recupero individuale tale valore deve essere utilizzato per il calcolo.
Massima dose singola:
Per correggere il valore di INR non è necessario superare la dose di 50 UI/Kg. Se la gravità del
sanguinamento richiede una dose più elevata il rischio/beneficio deve essere valutato dal medico curante.
Popolazione pediatrica
La sicurezza e l’efficacia dell'uso di PROPLEX in pazienti pediatrici non sono state stabilite nel corso di
studi clinici.
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Se si somministrano dosi elevate di PROPLEX si deve tenere conto del contenuto di eparina nel preparato
quando si eseguono analisi della coagulazione sensibili all’eparina.

Incompatibilità
Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali ad eccezione del solvente in dotazione
nella confezione.
Come per tutti i preparati contenenti fattori della coagulazione, l’efficacia e la tollerabilità di questo
medicinale possono essere compromesse dalla miscelazione con altri medicinali. È consigliabile
risciacquare un accesso venoso comune con soluzione salina isotonica prima e dopo la somministrazione di
PROPLEX.

Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
Solo il set di ricostituzione in dotazione nella confezione deve essere utilizzato per la ricostituzione.
Ricostituire PROPLEX solo immediatamente prima della somministrazione. La soluzione deve essere
quindi utilizzata subito. (La soluzione non contiene conservanti.)
La soluzione è chiara o lievemente opalescente. Prima della somministrazione, ispezionare sempre
visivamente la soluzione ricostituita per rilevare eventuali particelle sospese o alterazioni del colore. Le
soluzioni torbide o che presentano precipitato devono essere eliminate.

Nome e numero di lotto del medicinale
Si raccomanda vivamente di registrare il nome e il numero di lotto del prodotto ogni volta che PROPLEX
viene somministrato a un paziente allo scopo di mantenere un collegamento tra quest’ultimo e il lotto del
prodotto.