REPLAGAL 1 mg /Ml Concentrato Per Soluzione Per Infusione

Contenuto del foglietto illustrativo

1. Replagal 1 mg/ml concentrato per soluzione per infusione
   1. Che cos’è Replagal e a cosa serve
   2. Cosa deve sapere prima di ricevere Replagal
   3. Come viene somministrato Replagal
   4. Possibili effetti indesiderati
   5. Come conservare Replagal
   6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Replagal 1 mg/ml concentrato per soluzione per infusione

agalsidasi alfa

Legga attentamente questo foglio prima di prendere questo medicinale perché contiene
importanti informazioni per lei.

• Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
• Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista.
• Questo medicinale è stato prescritto soltanto per lei. Non lo dia ad altre persone, anche se i sintomi della malattia sono uguali ai suoi, perché potrebbe essere pericoloso.
• Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista. Vedere paragrafo 4.

Contenuto di questo foglio

• 1. Che cos’è Replagal e a cosa serve
• 2. Cosa deve sapere prima di ricevere Replagal
• 3. Come viene somministrato Replagal
• 4. Possibili effetti indesiderati
• 5. Come conservare Replagal
• 6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Replagal e a cosa serve

Il principio attivo di Replagal è l’agalsidasi alfa (1 mg/ml). Agalsidasi alfa è una forma dell’enzima
umano α-galattosidasi prodotta attivando il gene per la α-galattosidasi A a livello cellulare. L’enzima
viene quindi estratto dalle cellule e trasformato in un concentrato sterile per soluzione per infusione.
Replagal è usato nel trattamento di pazienti adulti, adolescenti e bambini di età superiore a 7 anni con
diagnosi confermata di malattia di Fabry. Viene somministrato come terapia enzimatica sostitutiva a
lungo termine quando i livelli di enzimi nell’organismo risultano assenti o inferiori al normale, come
nel caso della malattia di Fabry.
Dopo 6 mesi di terapia, nei pazienti trattati con Replagal è stata osservata una riduzione significativa
del dolore rispetto ai pazienti trattati con placebo (farmaco fittizio). Replagal ha ridotto la massa del
ventricolo sinistro rispetto al placebo. Questi risultati indicano un miglioramento dei sintomi della
malattia o la stabilizzazione della malattia.

2. Cosa deve sapere prima di ricevere Replagal

Non deve esserle somministrato Replagal

• se è allergico all’agalsidasi alfa o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6).

Avvertenze e precauzioni
Si rivolga al medico o al farmacista prima dell’utilizzo di Replagal.
Se nota uno dei seguenti sintomi durante o dopo un’infusione, dovrà avvertire immediatamente il
medico:

• febbre alta, brividi, sudorazione, ritmo cardiaco accelerato;
• vomito.
• sensazione di testa vuota.
• orticaria.
• gonfiore alle mani, ai piedi, alle caviglie, al viso, alle labbra, alla bocca o alla gola, tale da causare difficoltà di deglutizione o di respirazione.

È possibile che il medico decida di interrompere temporaneamente l’infusione (5-10 minuti), per
riprenderla dopo la scomparsa dei sintomi.
Il medico può anche trattare i sintomi con altri medicinali (antistaminici o corticosteroidi).
Nella maggior parte dei casi lei potrà continuare a ricevere Replagal nonostante la comparsa di questi
sintomi.
In caso di reazione allergica grave (di tipo anafilattico), la somministrazione di Replagal verrà
immediatamente interrotta ed il medico dovrà avviare un’adeguata terapia.
È possibile che il trattamento con Replagal induca il suo organismo a produrre anticorpi, che
comunque non impediranno al medicinale di agire e potranno scomparire con il tempo.
In caso di malattia renale in stadio avanzato, l’effetto del trattamento con Replagal sui suoi reni può
essere limitato. Si rivolga al medico o al farmacista prima di usare Replagal.

Bambini
L’esperienza nei bambini di età compresa tra 0 e 6 anni è limitata, pertanto non è possibile
raccomandare alcun regime posologico per questo gruppo d’età.

Altri medicinali e Replagal
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere
qualsiasi altro medicinale.
Informi il medico se usa medicinali contenenti clorochina, amiodarone, benoquin o gentamicina. Vi è
il rischio teorico di una riduzione dell’attività di agalsidasi alfa.

Gravidanza e allattamento
Dati clinici molto limitati sulle gravidanze esposte a Replagal non hanno mostrato effetti avversi sulla
madre e sul neonato.
Se è in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza, o se sta allattando con
latte materno chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere questo medicinale.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
Durante la terapia con Replagal, lei potrà guidare e usare macchinari.

Replagal contiene sodio
Questo medicinale contiene 14,2 mg di sodio (componente principale del sale da cucina) per ciascun
flaconcino. Questo equivale allo 0,7% dell’assunzione massima giornaliera raccomandata con la dieta
di un adulto.

Registrazioni
Al fine di migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, il personale sanitario è tenuto a registrare
in modo chiaro il nome e il numero di lotto del prodotto somministrato. Si rivolga al medico per
eventuali domande.

3. Come viene somministrato Replagal

Questo medicinale deve essere somministrato da e sotto la supervisione di personale appositamente
addestrato, che calcolerà anche la dose necessaria. Pur rimanendo sotto la supervisione del medico,
Replagal può essere auto-somministrato (da lei o dalla persona che la assiste) dopo un’adeguata
formazione da parte del medico curante e/o dell’infermiere. L’auto-somministrazione deve avvenire in
presenza di un adulto responsabile.
La dose raccomandata è un’infusione di 0,2 mg per ogni kg di peso corporeo, corrispondente a circa
14 mg o 4 flaconcini (bottigliette di vetro) di Replagal per un individuo di costituzione normale
(70 kg).

Uso nei bambini e negli adolescenti
Nei bambini e negli adolescenti di età compresa tra 7 e 18 anni è possibile usare una dose di 0,2 mg/kg
a settimane alterne.
I bambini e gli adolescenti possono sviluppare reazioni da infusione con maggiore probabilità rispetto
agli adulti. Informi il medico dell’insorgenza di eventuali effetti indesiderati durante l’infusione.

Modo di somministrazione
Prima dell’uso, Replagal deve essere diluito con una soluzione di sodio cloruro allo 0,9% (9 mg/ml).
Dopo la diluizione, Replagal le verrà iniettato in una vena, generalmente del braccio.
L’infusione viene effettuata ogni due settimane.
Ogni volta, la somministrazione endovenosa di Replagal durerà almeno 40 minuti. L’infusione sarà
effettuata sotto il controllo di un medico specializzato nel trattamento della malattia di Fabry.
Per l’auto-somministrazione, la dose e la velocità di infusione stabilite non devono essere modificate
senza il consenso del medico curante.

Se usa più Replagal di quanto deve
Se crede di aver usato più Replagal di quanto avrebbe dovuto, contatti il medico.

Se usa meno Replagal di quanto deve
Se crede di aver usato meno Replagal di quanto avrebbe dovuto, contatti il medico.

Se dimentica di usare Replagal
Se ha saltato un’infusione di Replagal, contatti il medico.

Se interrompe il trattamento con Replagal
Non interrompa il trattamento con Replagal senza aver contattato il medico. Se ha qualsiasi dubbio
sull’uso di questo medicinale, si rivolga al medico o al farmacista.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone
li manifestino.
Se manifesterà una grave reazione allergica (di tipo anafilattico), la somministrazione di Replagal sarà
immediatamente interrotta e il medico istituirà una terapia adeguata.
La maggior parte degli effetti indesiderati è di intensità da lieve a moderata. Più di 1 persona su 10
(frequenza “molto comune”) può sviluppare reazioni avverse durante o dopo l’infusione di Replagal
(reazioni correlate all’infusione), tra cui brividi, mal di testa, nausea, febbre, stanchezza, irrequietezza,
difficoltà di respirazione, tremore, tosse e vomito. Tuttavia, alcuni di questi effetti possono
manifestarsi in forma grave e richiedere un conseguente trattamento. In pazienti con malattia di Fabry
che interessa le strutture cardiache possono insorgere reazioni correlate all’infusione con effetti
cardiaci, inclusi ischemia del miocardio e insufficienza cardiaca (frequenza “non nota” (la frequenza
non può essere definita sulla base dei dati disponibili)). Il medico potrebbe interrompere
temporaneamente l’infusione (5-10 minuti) fino alla scomparsa dei sintomi e quindi riprenderla. Il
medico potrebbe inoltre trattare i sintomi con altri medicinali (antistaminici o corticosteroidi). Nella
maggior parte dei casi lei potrà continuare ad assumere Replagal malgrado questi sintomi.
Altri effetti indesiderati
Molto comuni: possono interessare più di 1 persona su 10

• gonfiore dei tessuti (ad es. gambe, braccio)
• formicolio o intorpidimento o dolore alle dita delle mani o dei piedi
• fischio nell’orecchio
• palpitazioni
• mal di gola
• dolore addominale, diarrea
• eruzione cutanea
• mal di schiena o dolore agli arti, dolore muscolare, dolore articolare
• dolore al petto, sintomi di raffreddore, febbre, malessere

Comuni: possono interessare fino a 1 persona su 10

• alterazioni del gusto, sonno prolungato
• lacrimazione
• fischio nell’orecchio aumentato
• aumento della frequenza cardiaca, disordini del ritmo cardiaco
• aumento della pressione sanguigna, diminuzione della pressione arteriosa, vampate alla faccia (arrossamento)
• raucedine o chiusura della gola, naso che cola
• fastidio addominale
• acne, cute arrossata, pruriginosa o chiazzata, sudorazione eccessiva
• fastidio muscolare e osseo, gonfiore alle estremità o alle articolazioni
• ipersensibilità
• costrizione toracica, aumento della sensazione di mancanza di energie, sensazione di freddo o caldo, sintomi simil-influenzali, fastidio

Non comuni: possono interessare fino a 1 persona su 100

• reazione allergica (di tipo anafilattico) grave
• riflesso delle palpebre anormale
• aumento della frequenza cardiaca
• basso livello di ossigeno nel sangue e secrezioni viscose della gola
• olfatto alterato
• l’accumulo di fluidi sottopelle può portare a gonfiore di parti del corpo, scolorimento marmoreo della cute ad es. della gamba
• sensazione di pesantezza
• eruzione cutanea in sede di iniezione Bambini e adolescenti

Gli effetti indesiderati osservati nei bambini sono risultati in genere simili a quelli degli adulti.
Tuttavia, i bambini hanno manifestato più di frequente reazioni correlate all’infusione (febbre,
difficoltà di respirazione, dolore toracico) e dolore di maggiore intensità.

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga
al medico o al farmacista. Può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema
nazionale di segnalazione riportato nell ’Allegato V. Segnalando gli effetti indesiderati può contribuire
a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

5. Come conservare Replagal

Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sull’etichetta e sulla scatola dopo
Scad. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese.
Conservare in frigorifero (2  C – 8  C).
Non usi Replagal se nota la presenza di particelle estranee o cambiamento di colore.
Non getti alcun medicinale nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come
eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Replagal

• Il principio attivo è agalsidasi alfa. Ogni ml di Replagal contiene 1 mg di agalsidasi alfa.
• Gli altri componenti sono: sodio fosfato monobasico monoidrato polisorbato 20 sodio cloruro sodio idrossido acqua per preparazioni iniettabili

Replagal contiene sodio. Vedere paragrafo 2.

Descrizione dell’aspetto di Replagal e contenuto della confezione
Replagal è un concentrato per soluzione per infusione in flaconcini contenenti 3,5 mg/3,5 ml di
agalsidasi alfa. Sono disponibili confezioni da 1, 4 o 10 flaconcini. È possibile che non tutte le
confezioni siano commercializzate.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e produttore
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 2 Miesian Plaza
50–58 Baggot Street Lower
Dublin 2
D02 HW68
Irlanda

Produttore
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 2 Miesian Plaza
50–58 Baggot Street Lower
Dublin 2
D02 HW68
Irlanda
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
Block 2 & 3 Miesian Plaza
50–58 Baggot Street Lower
Dublin 2
Irlanda
Per ulteriori informazioni su questo medicinale, contatti il rappresentate locale del titolare
dell’autorizzazione all’immissione in commercio:

België/Belgique/Belgien
Takeda Belgium NV
Tel/Tél: +32 2 464 06 11
[email protected]

Lietuva
Takeda, UAB
Tel: +370 521 09 070
[email protected]

България
Такеда България ЕООД
Тел.: +359 2 958 27 36
[email protected]

Luxembourg/Luxemburg
Takeda Belgium NV
Tel/Tél: +32 2 464 06 11
[email protected]

Česká republika
Takeda Pharmaceuticals Czech Republic s.r.o.
Tel: +420 234 722 722
[email protected]

Magyarország
Takeda Pharma Kft.
Tel: +36 1 270 7030
[email protected]

Danmark
Takeda Pharma A/S
Tlf: +45 46 77 10 10
[email protected]

Malta
Τakeda HELLAS S.A.
Tel: +30 210 6387800
[email protected]

Deutschland
Takeda GmbH
Tel: +49 (0)800 825 3325
[email protected]

Nederland
Takeda Nederland B.V.
Tel: +31 20 203 5492
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Eesti
Takeda Pharma AS
Tel: +372 6177 669
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Norge
Takeda AS
Tlf: +47 800 800 30
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Ελλάδα
Τakeda ΕΛΛΑΣ Α.Ε.
Tηλ: +30 210 6387800
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Österreich
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España
Takeda Farmacéutica España S.A
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Polska
Takeda Pharma Sp. z o.o.
Tel: +48223062447
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France
Takeda France SAS
Tél. + 33 1 40 67 33 00
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Portugal
Takeda Farmacêuticos Portugal, Lda.
Tel: + 351 21 120 1457
[email protected]

Hrvatska
Takeda Pharmaceuticals Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 377 88 96
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România
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Ireland
Takeda Products Ireland Ltd
Tel: 1800 937 970
[email protected]

Slovenija
Takeda Pharmaceuticals farmacevtska družba d.o.o.
Tel: + 386 (0) 59 082 480
[email protected]

Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
[email protected]

Slovenská republika
Takeda Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Tel: +421 (2) 20 602 600
[email protected]

Italia
Takeda Italia S.p.A.
Tel: +39 06 502601
[email protected]

Suomi/Finland
Takeda Oy
Puh/Tel: 0800 774 051
[email protected]

Κύπρος
Τakeda ΕΛΛΑΣ Α.Ε.
Τηλ: +30 210 6387800
[email protected]

Sverige
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Tel: 020 795 079
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Latvija
Takeda Latvia SIA
Tel: +371 67840082
[email protected]

United Kingdom (Northern Ireland)
Takeda UK Ltd
Tel: +44 (0) 2830 640 902
[email protected]

Altre fonti d’informazioni
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia europea
dei medicinali: http://www.ema.europa.eu. Inoltre, sono riportati link ad altri siti web su malattie rare e
relativi trattamenti terapeutici.
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Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente ai medici e agli operatori sanitari:

Istruzioni per l’uso, la manipolazione e lo smaltimento
Replagal deve essere somministrato sotto il controllo di un medico specializzato nella cura della
malattia di Fabry o di altre patologie metaboliche ereditarie.
Replagal viene somministrato a settimane alterne a una dose di 0,2 mg/kg di peso corporeo mediante
infusione endovenosa della durata di 40 minuti.

• 1. Calcolare la dose e il numero di flaconcini di Replagal necessari.
• 2. Diluire il volume totale necessario di Replagal concentrato in 100 ml di soluzione sodio cloruro per uso endovenoso allo 0,9% (9 mg/ml). Poiché Replagal non contiene conservanti o agenti batteriostatici, occorre prestare la massima cura per mantenere la sterilità della soluzione: a tale scopo, occorrerà operare in asepsi. Una volta diluita, la soluzione deve essere agitata delicatamente senza però essere scossa.
• 3. Prima della somministrazione, la soluzione deve essere sottoposta a ispezione visiva per rilevare l’eventuale presenza di particelle estranee o alterazione del colore.
• 4. Somministrare la soluzione in un intervallo di 40 minuti, usando un deflussore per infusioni endovenose con filtro integrato. Poiché la soluzione non contiene conservanti, si raccomanda di procedere alla somministrazione il più presto possibile. Dal punto di vista chimico-fisico, tuttavia, la soluzione diluita risulta stabile per 24 ore a 25 °C.
• 5. Non somministrare Replagal nello stesso deflussore con altri medicinali.
• 6. La soluzione è monouso. Il prodotto non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità ai requisiti di legge locali.