TALENTUM

TALENTUM 5 mg/1 ml soluzione iniettabile, 15 mg/3 ml soluzione iniettabile

Midazolam

Medicinale equivalente
Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale perché contiene importanti
informazioni per lei.

• Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
• Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o all’infermiere.
• Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o all’infermiere. Vedere paragrafo 4.

Contenuto di questo foglio:

• 1. Cos’è TALENTUM e a cosa serve
• 2. Cosa deve sapere prima di usare TALENTUM
• 3. Come usare TALENTUM
• 4. Possibili effetti indesiderati
• 5. Come conservare TALENTUM
• 6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Cos’è TALENTUM e a cosa serve

Questo medicinale contiene il principio attivo midazolam che appartiene a un gruppo di medicinali chiamati
benzodiazepine.
TALENTUM agisce rapidamente provocandole un senso di sonnolenza o sonno. Inoltre la rende calmo e le
rilassa i muscoli.
TALENTUM è indicato negli adulti:

• come anestetico generale per indurre sonnolenza o mantenere il sonno (induzione dell'anestesia, come componente sedativo nell'anestesia combinata)

TALENTUM è indicato negli adulti e nei bambini per indurre il sonno (ipno-inducente a breve durata
d’azione) nei seguenti casi:

• se sono in terapia intensiva. Ciò è chiamato “sedazione”,
• prima e durante esami medici o terapie per ottenere una profonda azione calmante sull’organismo con o senza anestesia (sedazione conscia);
• prima che gli sia somministrato un anestetico (premedicazione prima dell’induzione dell'anestesia).

2. Cosa deve sapere prima di usare TALENTUM

Non le deve essere somministrato TALENTUM se:

• è allergico (ipersensibile) al midazolam, ad altre benzodiazepine, o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6);
• ha problemi gravi alla respirazione (grave insufficienza respiratoria o depressione respiratoria acuta) e deve assumere Talentum per una ‘sedazione conscia’. Non le deve essere somministrato Talentum se uno dei casi sopra citati si riferisce a lei. Se non è sicuro, parli con il medico o con l’infermiere prima che le sia somministrato questo medicinale.

Avvertenze e precauzioni
Si rivolga al medico o all’infermiere prima che le venga somministrato TALENTUM.
Questo medicinale le sarà somministrato soltanto da personale medicoe in una struttura specializzata per
controllare le sue condizioni di salute (funzione respiratoria e cardiovascolare) e per poter intervenire in caso
di situazioni di emergenza.

TALENTUM le sarà somministrato con molta cautela se:

• ha più di 60 anni;
• ha problemi di respirazione (insufficienza respiratoria cronica), ai reni (insufficienza renale cronica), al fegato (funzione epatica compromessa) o al cuore (funzione cardiaca ridotta);
• se abusa o ha abusato in passato di alcool, droghe o medicinali;
• se soffre di miastenia gravis, una malattia che provoca indebolimento muscolare e stanchezza;
• soffre di apnea notturna Se uno dei casi sopra elencati si riferisce a lei (o non è sicuro), parli con il medico o con l’infermiere prima che le venga somministrato Talentum.

Se al suo bambino sta per essere dato questo medicinale:

• Parli con il medico o con l’infermiere se uno dei casi sopra elencati si riferisce al suo bambino.
• In particolare, dica al medico o all’infermiere se il suo bambino ha problemi di cuore o respiratori

Non le deve essere somministrato TALENTUM insieme a sostanze che agiscono sul sistema nervoso
centrale perché le può dare molta sonnolenza e provocare problemi di respirazione (vedere il paragrafo
“TALENTUM con alcool”).
Questo medicinale può causarle:

• tolleranza: cioè una perdita di efficacia dopo un utilizzo prolungato del medicinale.
• dipendenza: ovvero la necessità di continuare a prendere il medicinale. Il rischio aumenta con la dose e la durata del trattamento. Esso è maggiore se in passato ha abusato di droghe o alcool. In alcuni casi può verificarsi un eccessivo bisogno di assumere il medicinale (abuso).
• sintomi d’astinenza: una brusca interruzione del trattamento può causarle sintomi come: mal di testa, diarrea, dolore ai muscoli, ansia, irrequietezza, confusione, irritabilità, difficoltà nel dormire (insonnia), cambiamenti d’umore, allucinazioni e movimenti involontari (convulsioni). Pertanto è opportuno che il dosaggio le venga diminuito gradualmente.
• perdita di memoria(amnesia anterograda), la cui durata aumenta con la dose.
• Reazioni paradossocome irrequietezza, agitazione, irritabilità, movimenti involontari (convulsioni tonico/cloniche e tremori muscolari) e comportamento inappropriato (iperattività, ostilità,delirio, rabbia, aggressività, ansia, incubi, allucinazioni, psicosi, eccitamento parossistico e aggressioni). Queste reazioni possono verificarsi con alti dosaggi e/o quando l’iniezione è effettuata rapidamente. Queste reazioni sono più probabili se è anziano o se il paziente è un bambino. Dopo aver assunto TALENTUM la sua dimissione dall’ospedale o dall’ambulatorio avverrà soltanto su indicazione del medico e solo se sarà presente qualcuno che lo accompagni.

Bambini prematuri e neonati
TALENTUM deve essere somministrato con estrema cautela in bambini prematuri (prematuri ed ex
prematuri non sottoposti ad intubazione) perché può causare problemi alla respirazione (apnea).
Nei neonati (di età inferiore a 6 mesi) TALENTUM deve essere somministrato soltanto in unità di terapia
intensiva con estrema cautela ed evitando l’iniezione rapida. L’iniezione rapida in vena può causare problemi
di circolazione del sangue in neonati con problemi di cuore e di circolazione. Il medico dovrà controllare
durante il trattamento le condizioni del bambino (frequenza respiratoria e saturazione d’ossigeno).

Altri medicinali e TALENTUM
Informi il medico o l’infermiere se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi
altro medicinale.
In particolare, informi il medico se sta prendendo qualcuno dei seguenti medicinali:

• antifungini, medicinali per il trattamento delle infezioni da funghi (come ketoconazolo, voriconazolo, fluconazolo, itraconazolo, posaconazolo);
• antibiotici, medicinali per il trattamento delle infezioni da batteri (come eritromicina, claritromicina, telitromicina, roxitromicina o rifampicina);
• inibitori delle proteasi dell’HIV, medicinali per il trattamento dell’AIDS (come lopinavir, ritonavir e saquinavir);
• inibitori della proteasi del virus dell’epatite C(come boceprevir e telaprevir)
• diltiazem e verapamil e antiipertensivi (ad azione centrale)utilizzati per la pressione del sangue alta;
• atorvastatina, utilizzata per il colesterolo alto;
• aprepitant, utilizzato contro il vomito;
• nefazodone, utilizzato per la depressione ;
• carbamazepina e fenitoina, medicinali utilizzati per gli attacchi epilettici;
• oppiacei, usati contro il dolore o la tosse;
• altre benzodiazepine;
• barbiturici, medicinali sedativi;
• anesteticicome propofol, ketamina, etomidato;
• antidepressivi sedativi, medicinali utilizzati come sedativi e per problemi come la depressione;
• antistaminici H1(non recenti) medicinali utilizzati per le allergie;
• erba di San Giovanni (o iperico), usata contro la depressione;
• medicinali che interferiscono con il metabolismo e l’eliminazione del midazolam.L’uso concomitante di Talentum e gli oppioidi (forti analgesici, medicinali per la terapia della dipendenza e alcuni medicinali per la tosse) aumenta il rischio di sonnolenza, difficoltà nella respirazione (depressione respiratoria), coma e può essere pericoloso per la vita. Per questo motivo, l’uso concomitante deve essere considerato solo quando le altre opzioni di trattamento non sono possibili. Tuttavia se il medico le prescrive Talentum insieme agli oppioidi, la dose e la durata del trattamento concomitante devono essere limitate dal medico. Informi il medico riguardo a tutti i medicinali oppioidi che sta prendendo e segua attentamente la raccomandazione sulla dose del medico. Può essere utile informare amici o parenti di prestare attenzione ai segni e sintomi sopra elencati. Si rivolga al medico qualora manifesti tali sintomi.

TALENTUM con alcool
Non beva alcool se le è stato somministrato TALENTUM, perché le può dare molta sonnolenza e provocare
problemi di respirazione (depressione respiratoria).

Gravidanza e allattamento
Se è in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza, o se sta allattando con latte
materno chieda consiglio al medico o all’infermiere prima che questo medicinale le venga somministrato.
Gravidanza
Eviti di assumere questo medicinale se è in gravidanza perché può causare danni gravi sia a lei che al
neonato.
Allattamento
Interrompa l’allattamento al seno per 24 ore dopo l’assunzione del medicinale, perché TALENTUM può
passare nel latte materno.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
Questo medicinale può causare sedazione, offuscare la memoria e diminuire la concentrazione. Dopo la
somministrazione di TALENTUM eviti di guidare e di usare strumenti o macchinari fino a quando il medico
non le dice che può farlo. Inoltre è preferibile che si faccia accompagnare a casa dopo la dimissione.

TALENTUM contiene sodio
TALENTUM contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per fiala, cioè essenzialmente “senza sodio”.

3. Come usare TALENTUM

Questo medicinale le verrà somministrato da personale sanitario specializzato, in un luogo in cui è presente
un’attrezzatura utile a monitorarla e a trattare qualsiasi effetto indesiderato. Questo potrebbe essere un
ospedale, una clinica o un ambulatorio. In particolare saranno monitorate la sua respirazione, il cuore e la
circolazione. Se ha dubbi consulti il medico o l’infermiere.
Non è raccomandato l’uso di Talentum nei neonati e nei bambini sotto i 6 mesi di età. In ogni caso, se il
medico lo ritiene necessario, può somministrarlo ad un neonato o ad un bambino sotto i 6 mesi in terapia
intensiva.
Questo medicinale le deve essere somministrato in uno dei seguenti modi:

• per iniezione lenta in vena (iniezione endovenosa).
• attraverso una flebo in una delle sue vene (infusione endovenosa).
• per iniezione nel muscolo (iniezione intramuscolare).
• per somministrazione rettale.

La dose di Talentum varia da un paziente all’altro. Il medico deciderà quanto somministrarne. Dipende
dall’età, dal peso e dalle condizioni generali di salute. Inoltre, dipende dal motivo per cui lei necessita del
medicinale, da come risponde al trattamento, ed anche se le verranno somministrati altri medicinali
contemporaneamente.
Dopo il trattamento, è necessario che si faccia accompagnare a casa da un adulto che la può controllare.
Questo perché Talentum le può dare sonnolenza o offuscarle la memoria. Può inoltre influenzare la sua
concentrazione e la sua coordinazione.
Se le viene somministrato Talentum per un lungo periodo, come in terapia intensiva, il suo corpo potrebbe
iniziare ad abituarsi al medicinale. Ciò significa che potrebbe essere meno efficace.

Se usa più TALENTUM di quanto deve
Questo medicinale le sarà somministrato da personale specializzato, quindi è improbabile che le venga
somministrata una dose eccessiva.
Tuttavia, in seguito alla somministrazione di una dose eccessiva di questo medicinale può verificarsi
sonnolenza, perdita di coordinazione (atassia), difficoltà nell’emettere suoni (disartria) e movimenti
involontari dei globi oculari (nistagmo). Si possono presentare anche sintomi come: mancanza di riflessi
(areflessia), difficoltà nel respirare (apnea), pressione del sangue bassa (ipotensione), problemi al cuore
(depressione cardiocircolatoria) e, in rari casi, il coma.
Se pensa che le sia stata somministrata una quantità eccessiva di questo medicinale si rivolga
immediatamente al medico o all’infermiere.
Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di questo medicinale, si rivolga al medico o all’infermiere.

Trattamento a lungo termine con Talentum per la sedazione in terapia intensiva
Se le è stato somministrato Talentum per un lungo periodo, potrebbe accadere quanto segue:

• può cominciare a essere meno efficace.
• può sviluppare dipendenza dal medicinale e avere sintomi da astinenza quando smette di prenderlo (vedere paragrafo ‘Sospendere Talentum’ più avanti).

Sospendere Talentum
Se le è stato somministrato Talentum per un lungo periodo, come in terapia intensiva, può avere sintomi da
astinenza quando smette di prenderlo. Questi includono:

• Cambiamenti d’umore.
• Attacchi (convulsioni).
• Mal di testa.
• Dolore muscolare.
• Problemi con il sonno (insonnia).
• Forte senso di preoccupazione (ansia), tensione, stanchezza, confusione o cattivo carattere (irritabilità).
• Vedere e possibilmente sentire cose che non sono realmente presenti (allucinazioni). Il suo medico ridurrà gradualmente il dosaggio. Questo aiuterà a bloccare i sintomi da astinenza che avverte.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li
manifestino.

Smetta di prendere Talentum e si rivolga immediatamente a un medico se nota uno qualsiasi dei
seguenti effetti indesiderati. Possono essere pericolosi per la vita e potrebbe essere necessario un
trattamento medico urgente:

• reazioni allergiche, anche gravi (reazioni cutanee, reazioni a carico del cuore e della circolazione sanguigna, broncospasmo, shock anafilattico), gonfiore del viso, della laringe, della lingua, (angioedema) o di altre parti del corpo, oppure pelle pallida, polso debole e rapido o sensazione di perdita di coscienza. Può inoltre manifestare dolore toracico, che può essere segno di una reazione allergica potenzialmente grave chiamata sindrome di Kounis.Attacco di cuore (arresto cardiaco). I segni possono includere dolore al torace.
• Problemi respiratori, che a volte hanno comportato l'arresto del respiro.
• Spasmo muscolare intorno alle vie aeree, che causa soffocamento. Gli effetti indesiderati potenzialmente fatali si verificano con maggiore probabilità negli adulti con più di 60 anni e nelle persone che hanno già problemi respiratori o cardiaci. Questi effetti indesiderati si verificano inoltre con maggior probabilità se il medicinale viene iniettato troppo velocemente o ad una dose elevata.

Altri possibili effetti indesiderati:
Sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati (con frequenza non nota, in quanto non può essere definita
sulla base dei dati disponibili).

• Problemi mentali: confusione, disorientamento, disturbi emotivi e dell’umore, , allucinazioni, comportamento inappropriato (agitazione, ostilità, attacchi d’ira, aggressività, eccitazione)* Dipendenza fisica (ovvero la necessità di continuare a prendere il medicinale) e sindrome da astinenza, abuso
• Patologie del sistema nervoso: sonnolenza e sedazione (prolungata e postoperatoria), riduzione della vigilanza, torpore, mal di testa, vertigini, difficoltà nella coordinazione dei muscoli (atassia), perdita di memoria (amnesia anterograda) che può essere presente anche se termina il trattamento e in casi isolati può manifestarsi per periodi prolungati, movimenti involontari (inclusi movimenti tonico/clonici e tremori muscolari)*, iperattività*, convulsioni dovuti alla sindrome da astinenza
• Patologie cardiache: si sono verificati eventi gravi, come attacchi cardiaci (arresto cardiaco), diminuzione della frequenza cardiaca (bradicardia).
• Patologie vascolari:riduzione della pressione del sangue (ipotensione), vasodilatazione, problemi di circolazione del sangue (tromboflebiti, trombosi)
• Patologie respiratorie: si sono verificati eventi gravi, come complicanze respiratorie, che a volte hanno comportato l’arresto del respiro, apnea, affanno (dispnea), blocco improvviso delle vie aeree (laringospasmo), singhiozzo.
• Gli incidenti potenzialmente fatali si verificano con maggior probabilità negli adulti con più di 60 anni e nelle persone che hanno già manifestato difficoltà respiratorie o problemi cardiaci, soprattutto quando il medicinale viene iniettato troppo rapidamente o a un dosaggio elevato (vedere la sezione 2, paragrafo “ TALENTUM le sarà somministrato con molta cautela se”).
• Disturbi gastrointestinali: nausea, vomito, stitichezza (stipsi), bocca asciutta.
• Patologie della cute: irritazione della pelle (eruzioni cutanea, orticaria, prurito).
• Disturbi generali e relativi alla sede di iniezione:affaticamento, arrossamento (eritema), dolore nella sede di iniezione (eritema)
• Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura: cadute e fratture, specie in soggetti anziani e nelle persone che assumono sostanze come l’alcool che hanno effetti sedativi.
• Circostanze sociali:aggressione*
• *Queste reazioni sono state riportate soprattutto nei bambini e negli anziani (vedere paragrafo 2 Avvertenze e precauzioni ).
• Dipendenza: l’uso di midazolam - anche a dosi terapeutiche - può portare allo sviluppo di dipendenza fisica. Dopo somministrazioni e.v. prolungate, l’interruzione del prodotto, soprattutto se improvvisa, può essere accompagnata da sintomi d’astinenza incluse convulsioni (vedere paragrafo 2). Sono stati riportati casi di abuso.

Effetti indesiderati aggiuntivi nei bambini prematuri e nei neonati
Frequenza non nota(la cui frequenza non può essere stabilita in base ai dati disponibili)

• contrazioni involontarie dei muscoli (convulsioni).

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al
medico o al farmacista. Può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale
di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse . Segnalando gli
effetti indesiderati può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

5. Come conservare TALENTUM

Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sulla confezione dopo la scritta
“SCADENZA”. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese. Non usi questo medicinale se
nota segni visibili di deterioramento.
Tenere la fiala nell’imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce.
Non getti alcun medicinale nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come eliminare
i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene TALENTUM 5 mg/1 ml soluzione iniettabile

• Il principio attivo è midazolam (come midazolam cloridrato). Ogni fiala da 1 ml di soluzione contiene 5 mg di midazolam.
• Gli altri componenti sono: sodio cloruro, acido cloridrico diluito, acqua per preparazioni iniettabili.

Cosa contiene TALENTUM 15 mg/3 ml soluzione iniettabile

• Il principio attivo è midazolam (come midazolam cloridrato). Ogni fiala da 3 ml di soluzione contiene 15 mg di midazolam.
• Gli altri componenti sono: sodio cloruro, acido cloridrico diluito, acqua per preparazioni iniettabili.

Descrizione dell’aspetto di TALENTUM e contenuto della confezione
TALENTUM5 mg/1 ml soluzione iniettabileè disponibile in:

• confezione da 1 fiala in vetro da 1 ml;
• confezione da 5 fiale in vetro da 1 ml;
• confezione da 10 fiale in vetro da 1 ml.

TALENTUM 15 mg/3 ml soluzione iniettabileè disponibile in:

• confezione da 1 fiala in vetro da 3 ml;
• confezione da 5 fiale in vetro da 3 ml;
• confezione da 10 fiale in vetro da 3 ml.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e produttore
FISIOPHARMA S.r.l. – NUCLEO INDUSTRIALE 84020 PALOMONTE (SA) - Italia
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Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente agli operatori sanitari
INFORMAZIONI CLINICHE
Istruzioni per l’uso
Compatibilità con le soluzioni infusionali: la soluzione di midazolam può essere diluita con sodio cloruro
allo 0.9%, glucosio al 5 e al 10%, levulosio al 5%, soluzione di Ringer in una miscela di 15 mg di midazolam
per 100-1000 ml di soluzione infusionale.

Posologia e modo di somministrazione
Il midazolam è un potente agente sedativo che richiede un aggiustamento del dosaggio e una
somministrazione lenta. L’aggiustamento del dosaggio è fortemente raccomandato per ottenere con sicurezza
il livello di sedazione desiderato in base alla necessità clinica, allo stato fisico, all’età e alla concomitante
somministrazione di farmaci.
In adulti sopra i 60 anni, debilitati o in pazienti con malattie croniche e pazienti pediatrici, la dose deve
essere determinata con cautela e devono essere considerati i fattori di rischio per ciascun paziente.
I dosaggi standard sono riportati nella tabella seguente.
Ulteriori informazioni sono riportate successivamente alla tabella.

DOSAGGIO IN SEDAZIONE CONSCIA
Nella sedazione conscia il midazolam è somministrato per via endovenosa prima dell’intervento diagnostico
o chirurgico. La dose deve essere personalizzata con un aggiustamento del dosaggio e non deve essere
somministrata in iniezione rapida o in singolo bolo. L’inizio della sedazione può variare individualmente a
seconda dello stato fisico del paziente e delle particolari condizioni del dosaggio (es. velocità di
somministrazione, quantità della dose). Se necessario, in base alle necessità individuali, possono essere
somministrate dosi ulteriori. La sedazione inizia circa 2 minuti dopo l’iniezione. Il massimo effetto si ottiene
dopo circa 5 – 10 minuti.

Adulti
Il midazolam deve essere somministrato lentamente per via endovenosa ad una velocità di circa 1 mg ogni 30
secondi.
Negli adulti di età inferiore ai 60 anni la dose iniziale è di circa 2 – 2,5 mg somministrati da 5 a 10 minuti
prima dell’inizio dell’intervento. Ulteriori dosi di 1 mg possono essere somministrate in caso di necessità. La
dose totale media è risultata essere compresa tra 3,5 e 7,5 mg. Generalmente non è necessaria una dose totale
superiore ai 5 mg. Negli adulti di età superiore ai 60 anni, debilitati o con malattie croniche, la dose iniziale
deve essere ridotta a 0,5 – 1 mg e somministrata 5 - 10 minuti prima dell’inizio della procedura.. Successive
dosi di 0,5 – 1 mg possono essere somministrate in caso di necessità. In questi pazienti può accadere che
l’effetto massimo sia raggiunto meno rapidamente, per cui la somminstrazione di ulteriore midazolam deve
essere effettuata molto lentamente e con cautela. Generalmente non è necessaria una dose totale superiore ai
3,5 mg.

Bambini
Somministrazione endovenosa: il dosaggio del midazolam deve essere regolato lentamente fino al
raggiungimento dell’effetto clinico desiderato. La dose iniziale di midazolam deve essere somministrata in 2-
3 minuti. Bisogna attendere 2-5 minuti per valutare pienamente l’effetto sedativo prima di iniziare la
procedura o di ripetere la dose. Se si rende necessaria un’ulteriore sedazione, continuare la regolazione del
dosaggio con piccoli incrementi fino a raggiungere il giusto grado di sedazione.
Bambini di età inferiore ai 5 anni possono richiedere dosi sostanzialmente più elevate (mg/Kg) di altri
bambini più grandi e adolescenti.

• Pazienti pediatrici di età inferiore ai 6 mesi: i pazienti pediatrici di età inferiore ai 6 mesi sono particolarmente suscettibili alle ostruzioni delle vie aeree e all’ipoventilazione. Per questo motivo, deve essere evitato l’uso nella sedazione conscia in bambini di età inferiore ai 6 mesi.
• Pazienti pediatrici da 6 mesi a 5 anni di età: la dose iniziale è di 0,05 - 0,1 mg/kg. Una dose totale fino a 0,6 mg/kg può essere necessaria per raggiungere l’effetto desiderato, ma la dose totale non deve superare i 6 mg. Sedazione prolungata e rischio di ipoventilazione possono essere associate con le dosi più elevate.
• Pazienti pediatrici da 6 a 12 anni di età: la dose iniziale è di 0,025 - 0,05 mg/kg. Può essere necessaria una dose totale fino a 0,4 mg/kg, fino ad un massimo di 10 mg. Sedazione prolungata e rischio di ipoventilazione possono essere associate con le dosi più elevate.
• Pazienti pediatrici da 12 a 16 anni di età: deve essere adottato il dosaggio per gli adulti.

Somministrazione rettale:la dose totale di midazolam generalmente varia da 0,3 a 0,5 mg/kg. La
somministrazione rettale della soluzione in fiala viene effettuata per mezzo di un applicatore in plastica
fissato alla fine della siringa. Se il volume da somministrare è troppo piccolo, può essere aggiunta acqua fino
ad un volume totale di 10 ml. La dose totale deve essere somministrata una sola volta ed evitata la
somministrazione rettale ripetuta.
La somministrazione per via rettale in bambini di età inferiore ai 6 mesi deve essere evitata in quanto i dati
disponibili in questa popolazione sono limitati.

Somministrazione intramuscolare:la dose utilizzata varia fra 0,05 e 0,15 mg/kg. Una dose totale superiore a
10 mg non è generalmente necessaria. Questa via di somministrazione deve essere utilizzata solo in casi
eccezionali. La somministrazione rettale deve essere preferita in quanto la somministrazione i.m. è dolorosa.
In bambini con peso corporeo inferiore ai 15 kg, le soluzioni di midazolam con concentrazioni maggiori di
1 mg/ml devono essere evitate. Le concentrazioni più alte devono essere diluite a 1 mg/ml.
DOSAGGIO IN ANESTESIA
PREMEDICAZIONE
La premedicazione con midazolam somministrato poco prima di un intervento produce sedazione (induzione
di sonnolenza o assopimento e diminuzione dell’apprensione) e riduzione preoperatoria della memoria.
Midazolam può anche essere somministrato in combinazione con anticolinergici.
Per questa indicazione midazolam deve essere somministrato per via endovenosa o intramuscolare, nella
massa muscolare profonda, da 20 a 60 minuti prima dell’induzione dell’anestesia, o preferibilmente per via
rettale nel bambino (vedi sopra). È obbligatorio un monitoraggio attento e continuo dei pazienti dopo la
somministrazione della premedicazione a causa della sensibilità individuale e per la possibilità che si
verifichino sintomi da sovradosaggio.

Adulti
Per la sedazione preoperatoria e per diminuire la memoria della fase preoperatoria, la dose raccomandata per
gli adulti del ASA Physical Status I e II e di età inferiore ai 60 anni è di 1-2 mg per via endovenosa da
ripetere secondo necessità o di 0,07 e 0,1 mg/Kg somministrati per via intramuscolare. La dose deve essere
ridotta e personalizzata quando midazolam è somministrato in adulti al di sopra dei 60 anni di età, debilitati o
in pazienti con malattie croniche. La dose iniziale raccomandata per via endovenosa è di 0.5 mg da
incrementare lentamente secondo necessità. La dose raccomandata va da 0,025 a 0,05 mg/Kg somministrata
per via intramuscolare. In caso di somministrazione concomitante di narcotici, la dose di midazolam deve
essere ridotta. La dose usuale è 2 – 3 mg.

Bambini

Neonati e bambini fino a 6 mesi di età
L’uso nei bambini di età inferiore ai 6 mesi deve essere evitato in quanto i dati disponibili in questa
popolazione sono limitati.

Bambini sopra i 6 mesi di età

Somministrazione rettale: la dose totale di midazolam, generalmente compresa fra 0,3 e 0,5 mg/Kg, deve
essere somministrata 15-30 minuti prima dell’induzione dell’anestesia. La somministrazione rettale della
soluzione in fiala viene effettuata per mezzo di un applicatore in plastica fissato alla fine della siringa. Se il
volume da somministrare è troppo piccolo, può essere aggiunta acqua fino ad un volume totale di 10 ml.

Somministrazione intramuscolare: poichè l’iniezione intramuscolare è dolorosa, questa via di
somministrazione deve essere utilizzata soltanto in casi eccezionali. La via rettale deve essere preferita.
Comunque un dosaggio compreso fra 0,08 e 0,2 mg/Kg di midazolam somministrato per via intramuscolare
si è dimostrato efficace e sicuro. Nei bambini di età compresa fra 1 e 15 anni sono richieste dosi
proporzionalmente più alte rispetto agli adulti in relazione al peso corporeo.
In bambini con peso corporeo inferiore ai 15 Kg, le soluzioni di midazolam con concentrazioni maggiori di
1 mg/ml devono essere evitate. Le concentrazioni più alte devono essere diluite a 1 mg/ml.
INDUZIONE

Adulti
Se il midazolam è utilizzato per l’induzione dell’anestesia prima della somministrazione di altri agenti
anestetici la risposta individuale è variabile. La dose deve essere regolata al fine di raggiungere l’effetto
desiderato tenendo conto dell’età del paziente e del suo stato clinico. Quando il midazolam è somministrato,
per l’induzione dell’anestesia, prima o in combinazione con altri farmaci somministrati per via endovenosa o
inalatoria, la dose iniziale di ciascun farmaco deve essere significativamente ridotta, a volte fino al 25 %
della dose iniziale abituale dei singoli farmaci. Il livello desiderato di anestesia è raggiunto attraverso
incrementi successivi. La dose di midazolam per via endovenosa per l’induzione dell’anestesia deve essere
aumentata lentamente. Ciascun aumento di non più di 5 mg deve essere iniettato in 20-30 secondi con un
intervallo di almeno 2 minuti fra due incrementi successivi.

• Negli adulti premedicatidi età inferiore ai 60 anni una dose endovena da 0,15 a 0,2 mg/kg è generalmente sufficiente. Negli adulti non premedicatidi età inferiore ai 60 anni la dose potrebbe essere più elevata (da 0,3 - 0,35 mg/kg i.v.). Se è richiesta l’induzione completa possono essere somministrati dosaggi con aumenti approssimativamente del 25 % rispetto alla dose iniziale del paziente. In alternativa l’induzione può essere completata con anestetici inalatori. Nei casi resistenti, una dose totale fino a 0,6 mg/kg può essere somministrata per l’induzione, ma dosi così elevate possono prolungare il tempo di risveglio.
• In adulti premedicatidi età superiore ai 60 anni, debilitati o in pazienti cronicamente ammalati, la dose deve essere notevolmente ridotta, per esempio fino a 0,05 - 0,15 mg/kg somministrati per via endovenosa nell’arco di 20-30 secondi, attendendo 2 minuti per la comparsa dell’effetto. Negli adulti non premedicaticon età superiore ai 60 anni generalmente si richiedono dosi maggiori di midazolam per l’induzione; una dose iniziale da 0,15 a 0,3 mg/kg è raccomandata. Pazienti non premedicati con gravi malattie sistemiche o altre affezioni debilitanti richiedono per l’induzione una dose minore di midazolam. Una dose iniziale da 0,15 a 0,25 mg/kg è generalmente sufficiente.

COMPONENTE SEDATIVO IN ANESTESIA COMBINATA

Adulti.
Midazolam può essere somministrato come componente sedativo nell’anestesia combinata sia con piccole
dosi intermittenti per via endovenosa (fra 0,03 e 0,1 mg/kg) sia per infusione endovenosa continua di
midazolam (fra 0,03 e 0,1 mg/kg/h) tipicamente in combinazione con analgesici. La dose e gli intervalli fra
le dosi variano a seconda della reazione individuale del paziente.
In adulti di età superiore ai 60 anni, debilitati o in pazienti cronicamente ammalati sono richieste dosi di
mantenimento minori.
SEDAZIONE IN TERAPIA INTENSIVA
Il livello di sedazione desiderato è raggiunto attraverso tappe successive del dosaggio di midazolam seguito
da infusione continua o boli intermittenti, a seconda della richiesta clinica, dello stato fisico, dell’età e della
concomitante somministrazione di farmaci (vedere il paragrafo “Interazioni”).

Adulti.
Dose da carico endovenosa: da 0,03 a 0,3 mg/kg deve essere aumentata lentamente. Ciascun aumento da 1 a
2,5 mg deve essere iniettato in 20-30 secondi con un intervallo di almeno 2 minuti fra due incrementi
successivi. In pazienti ipovolemici, vasocostretti o ipotermici la dose da carico deve essere ridotta o evitata.
Quando il midazolam viene somministrato con analgesici maggiori, questi devono essere somministrati per
primi in modo tale che l’effetto sedativo del midazolam venga regolato con sicurezza sulla base della
massima sedazione provocata dall’analgesico.
Dose di mantenimento endovenosa: il dosaggio può oscillare da 0,03 a 0,02 mg/kg/h. In pazienti
ipovolemici, vasocostretti o ipotermici la dose di mantenimento deve essere ridotta. Il livello di sedazione
deve essere controllato regolarmente. Per sedazioni prolungate, si può sviluppare tolleranza. In questo caso la
dose può essere aumentata.

Bambini di età superiore ai 6 mesi.
In pazienti pediatrici intubati e ventilati, una dose da carico da 0,05 a 0,2 mg/kg per via endovenosa deve
essere somministrata lentamente per almeno 2 – 3 minuti per stabilire l’effetto clinico desiderato. Il
midazolam non deve essere somministrato rapidamente per via endovenosa. La dose da carico è seguita da
un’infusione endovenosa continua da 0,06 a 0,12 mg/kg/h (da 1 a 2 µg/kg/min). La velocità di infusione può
essere aumentata o diminuita (generalmente del 25 % dell’iniziale o delle successive velocità di infusione)
come richiesto, o dosi supplementari endovenose di midazolam possono essere somministrate per aumentare
o mantenere l’effetto desiderato.
Quando si inizia l’infusione di midazolam in pazienti emodinamicamente compromessi, la dose da carico
usuale deve essere regolata con piccoli incrementi ed il paziente controllato per l’instabilità emodinamica, es.
l’ipotensione. Questi pazienti sono anche vulnerabili agli effetti depressivi sul respiro del midazolam e
richiedono un accurato controllo della frequenza respiratoria e della saturazione d’ossigeno.

Neonati e bambini fino a 6 mesi di età.
Il midazolam deve essere somministrato in infusione endovenosa continua partendo da 0,03 mg/Kg/h (0,5
microgrammi/kg/min) in neonati di età gestazionale uguale o inferiore a 32 settimane o 0,06 mg/kg/h (1
microgrammi/kg/min) in neonati di età gestazionale superiore alle 32 settimane e in bambini fino a 6 mesi.
Le dosi di carico endovenose devono essere evitate nei prematuri, neonati e bambini fino a 6 mesi, piuttosto,
nelle prime ore, può essere praticata un’infusione più veloce per raggiungere i livelli plasmatici terapeutici.
La velocità di infusione deve essere accuratamente e frequentemente reimpostata, soprattutto dopo le prime
24 ore, per somministrare la dose efficace più bassa possibile e ridurre il rischio di potenziale accumulo del
farmaco.
E’ richiesto un attento controllo della frequenza respiratoria e della saturazione d’ossigeno.
Nei prematuri, neonati e bambini con peso corporeo inferiore ai 15 kg, le soluzioni di midazolam con
concentrazioni superiori ad 1 mg/ml devono essere evitate. Le concentrazioni più alte devono essere diluite a
1 mg/ml.

Uso in particolari popolazioni di pazienti

Danno renale
Nei pazienti con danno renale grave, midazolam può essere accompagnato da una sedazione più pronunciata
e prolungata, talvolta con depressione respiratoria e cardiovascolare clinicamente rilevante. In questa
popolazione di pazienti midazolam deve essere pertanto somministrato con cautela, titolandone la dose per
ottenere l’effetto desiderato.

Compromissioneepatica
La compromissione epatica riduce la clearance del midazolam somministrato per via endovenosa con
conseguente incremento dell’emivita terminale. Pertanto gli effetti clinici possono quindi essere più marcati
e prolungati. La dose necessaria di midazolam potrebbe divenire più bassa e si deve istituire un corretto
monitoraggio dei segni vitali (vedere paragrafo 4.4).

Popolazione pediatrica
Vedere sopra e” bambini prematuri e neonati”.

Sovradosaggio

Sintomi
Come altre benzodiazepine, il midazolam provoca frequentemente sonnolenza, atassia, disartria e nistagmo.
Il sovradosaggio di midazolam solo raramente è potenzialmente fatale se il farmaco è assunto da solo, ma
può portare ad areflessia, apnea, ipotensione, depressione cardiorespiratoria e in rari casi a coma. Il coma,
qualora si verifichi, di solito dura poche ore ma può anche protrarsi ed avere un andamento ciclico, in
particolare nei pazienti anziani. Gli effetti di depressione respiratoria delle benzodiazepine sono più gravi nei
pazienti che soffrono di malattie respiratorie.
Le benzodiazepine rafforzano gli effetti di altri agenti che deprimono il sistema nervoso centrale, compreso
l'alcool.

Trattamento
Monitorare i segni vitali del paziente ed istituire misure di supporto in base alle condizioni cliniche del
paziente. In particolare, i pazienti possono richiedere un trattamento sintomatico per gli effetti
cardiorespiratori o a carico del sistema nervoso centrale.
Se somministrato per via orale, si deve impedire un ulteriore assorbimento con un metodo adatto, come ad
esempio il trattamento con carbone attivo entro 1-2 ore. In caso di utilizzo del carbone attivo, nei pazienti in
stato di sonnolenza è obbligatoria la protezione delle vie aeree. In caso di ingestione mista si può prendere in
considerazione la lavanda gastrica, che tuttavia non rappresenta un provvedimento di routine.
In presenza di una grave depressione del SNC, considerare l’impiego di flumazenil, un antagonista delle
benzodiazepine. Il flumazenil deve essere somministrato solo in condizioni strettamente controllate.
L'emivita del farmaco è breve (circa un’ora) per cui è necessario effettuare un monitoraggio dei pazienti che
hanno assunto il flumazenil una volta esauriti i suoi effetti. Il flumazenil deve essere utilizzato con estrema
cautela in presenza di farmaci che riducono la soglia epilettogena (per esempio antidepressivi triciclici).
Per ulteriori informazioni sull'uso corretto del farmaco consultare il riassunto delle caratteristiche del
prodotto del flumazenil.

Incompatibilità
Non diluire il prodotto con macrodex al 6% in destrosio. Non miscelare le fiale di Midazolam con soluzioni
alcaline. Il Midazolam precipita in presenza di sodio bicarbonato.

Precauzioni particolari per la conservazione.
Conservare nella confezione originale per tenerlo al riparo dalla luce.
Le fiale di TALENTUM non devono essere congelate, altrimenti si rompono.