Malattia di Charcot-Marie-Tooth

La malattia di Charcot-Marie-Tooth (CMT) è un gruppo di condizione ereditarie che danneggiano i nervi periferici.

È anche conosciuta come neuropatia ereditaria motoria e sensitiva (HMSN) o atrofia muscolare peronea (PMA).

I nervi periferici si trovano al di fuori del sistema nervoso centrale principale (cervello e midollo spinale).

Questi controllano i muscoli e trasmettono informazioni sensoriali, come la sensazione del tatto, dagli arti al cervello.

Le persone affette da CMT possono presentare:

• debolezza muscolare nei piedi, caviglie, gambe e mani
• una camminata goffa (andatura)
• piedi con arcate molto alte o estremamente piatti
• formicolio o intorpidimento nei piedi, braccia e mani

I sintomi della CMT di solito iniziano a manifestarsi tra i 5 e i 15 anni, anche se a volte non compaiono fino a un'età più avanzata.

La CMT è una condizione progressiva. Ciò significa che i sintomi peggiorano lentamente nel tempo, rendendo sempre più difficili le attività quotidiane.

Cosa causa la CMT?

La CMT è causata da un difetto ereditato in uno dei molti geni responsabili dello sviluppo dei nervi periferici. Questo difetto provoca il danneggiamento progressivo dei nervi.

Un bambino con CMT può aver ereditato il difetto genetico responsabile della malattia da uno o entrambi i genitori.

Non esiste un singolo gene difettoso che causa la CMT. Esistono molti tipi di CMT, causati da diversi difetti genetici, che possono essere trasmessi in diversi modi.

La probabilità di trasmettere la CMT al proprio figlio dipende dai specifici difetti genetici presenti in te e nel tuo partner.

Diagnosi della CMT

Consulta il tuo medico di famiglia se pensi di avere sintomi di CMT.

Se sospetta CMT, ti rimanderà a un medico specializzato nel trattamento delle malattie del sistema nervoso (un neurologo) per ulteriori esami che confermino la diagnosi.

Dovresti inoltre consultare il tuo medico di famiglia se tu o il tuo partner avete una storia familiare di CMT e state pensando di avere un figlio.

Il tuo medico può indirizzarti a una consulenza genetica, dove potrai discutere le tue preoccupazioni e le opzioni disponibili con uno specialista in genetica.

Come viene trattata la CMT

Al momento non esiste una cura per la CMT. Tuttavia, i trattamenti possono aiutare ad alleviare i sintomi, migliorare la mobilità e aumentare l'indipendenza e la qualità della vita delle persone affette.

Questi trattamenti possono includere:

• fisioterapia e specifici tipi di esercizio fisico
• terapia occupazionale
• ausili per la deambulazione

In alcuni casi, potrebbe essere necessario un intervento chirurgico per correggere problemi come i piedi piatti e le contratture muscolari, in cui i muscoli si accorciano e perdono la normale ampiezza di movimento.

Vivere con la CMT

La CMT non è una malattia che mette in pericolo la vita e la maggior parte delle persone affette ha la stessa aspettativa di vita di chi non ne è colpito.

Tuttavia, può rendere molto difficili le attività quotidiane. Vivere con una condizione cronica e progressiva può avere anche un forte impatto emotivo.

Alcune persone trovano utile parlare con altre persone che hanno la stessa condizione, attraverso gruppi di sostegno.

Potresti anche trarre beneficio da una terapia del colloquio, come la terapia cognitivo-comportamentale (TCC).

CMT UK è il principale ente di beneficenza e gruppo di sostegno per le persone con CMT nel Regno Unito.

Servizio nazionale di registrazione delle anomalie congenite e delle malattie rare

Il NCARDRS aiuta gli scienziati a trovare modi migliori per prevenire e trattare la CMT. Puoi scegliere in qualsiasi momento di non far parte del registro.

 Sintomi Malattia di Charcot-Marie-Tooth 

I sintomi della malattia di Charcot-Marie-Tooth (CMT) possono variare da persona a persona, anche tra familiari affetti dalla stessa condizione.

I sintomi possono differire a seconda del tipo di CMT, e persino persone con lo stesso tipo possono manifestarli in modo diverso.

Ad esempio, non è possibile prevedere a quale età appariranno i primi sintomi, con quale velocità la malattia progredirà o la sua gravità.

Leggi le cause della CMT per maggiori informazioni sui diversi tipi.

Sintomi iniziali della CMT

La CMT è una malattia progressiva, il che significa che i sintomi peggiorano gradualmente nel tempo.

Per questo motivo può essere difficile riconoscere i sintomi nei bambini piccoli affetti da CMT.

I segni che un bambino potrebbe avere la CMT includono:

• apparire insolitamente goffi e inclini agli incidenti rispetto all'età
• difficoltà nel camminare perché potrebbero avere problemi a sollevare i piedi da terra
• i piedi che cadono in avanti quando sollevano i piedi (foot drop)

Principali sintomi della CMT

I sintomi principali della CMT di solito compaiono tra i 5 e i 15 anni, anche se a volte non si sviluppano fino a un'età più avanzata.

Alcuni dei principali sintomi della CMT includono:

• debolezza muscolare ai piedi, caviglie e gambe, inizialmente
• piedi con arcate molto accentuate, che possono rendere la caviglia instabile, oppure avere i piedi piatti
• dita dei piedi incurvate (dita a martello)
• passo goffo o elevato e difficoltà ad alzare il piede usando i muscoli della caviglia, rendendo più difficile camminare
• ridotta sensibilità nelle braccia e nei piedi
• mani e piedi freddi causati da una scarsa circolazione
• riduzione della massa muscolare nelle gambe, che conferisce alle gambe una forma caratteristica simile a una "bottiglia di champagne capovolta"
• sensazione di stanchezza frequente a causa dello sforzo aggiuntivo necessario per muoversi

Alcune persone sviluppano anche problemi aggiuntivi, come:

• tremori incontrollabili o mani che tremano
• curvatura anomala della colonna vertebrale (scoliosi)
• problemi nel parlare, respirare o deglutire (disfagia) – questi sintomi sono rari nella CMT

Sintomi tardivi della CMT

Con il progredire della CMT, la debolezza muscolare e la ridotta sensibilità peggiorano e cominciano a interessare maggiormente mani e braccia.

Questo può causare problemi nella destrezza manuale e nella forza delle mani, rendendo difficili attività come abbottonarsi una camicia.

Problemi persistenti nel camminare e nella postura possono causare un eccessivo affaticamento del corpo, spesso accompagnato da dolore muscolare e articolare.

Meno frequentemente, i nervi danneggiati possono causare dolore, noto come dolore neuropatico.

I problemi di mobilità e cammino tendono a peggiorare con l'età. È raro perdere completamente la capacità di camminare, ma le persone più anziane con CMT spesso hanno bisogno di un ausilio per camminare.

 Cause Malattia di Charcot-Marie-Tooth 

La malattia di Charcot-Marie-Tooth (CMT) è causata da mutazioni (difetti) nei geni che provocano il danneggiamento dei nervi periferici.

I nervi periferici costituiscono una rete di nervi che si estende dal cervello e dal midollo spinale (sistema nervoso centrale).

Trasportano impulsi verso e dal resto del corpo, come arti e organi, ed sono responsabili dei sensi e dei movimenti corporei.

Un nervo periferico è simile a un cavo elettrico ed è composto da due parti:

• l'assone – che trasmette informazioni elettriche tra il cervello e gli arti, proprio come i fili all'interno di un cavo elettrico
• la guaina mielinica – che avvolge l'assone per proteggerlo e garantire che il segnale elettrico non si interrompa, simile all'isolamento che circonda un cavo elettrico

In alcuni tipi di CMT, i geni difettosi causano il deterioramento della guaina mielinica.

Senza protezione, gli assoni si danneggiano, compromettendo la trasmissione dei messaggi tra cervello e muscoli e sensi. Ciò provoca debolezza muscolare e intorpidimento.

In altri tipi di CMT, sono direttamente gli assoni ad essere colpiti e non trasmettono segnali elettrici con la normale intensità.

Di conseguenza, muscoli e sensi non vengono utilizzati a sufficienza, causando sintomi come debolezza muscolare e intorpidimento.

Come viene trasmessa la CMT

Un bambino affetto da CMT può aver ereditato il difetto genetico responsabile della malattia da uno o entrambi i genitori.

Non esiste un singolo gene difettoso responsabile della CMT. I diversi tipi di CMT sono causati da diverse mutazioni genetiche e i geni difettosi possono essere trasmessi in vari modi.

Eredità autosomica dominante

L'eredità autosomica dominante della CMT si verifica quando una sola copia di un gene mutato è sufficiente a causare la malattia.

Se uno dei genitori possiede un gene difettoso, c'è 1 probabilità su 2 che la condizione venga trasmessa a ciascun figlio.

Eredità autosomica recessiva

L'eredità autosomica recessiva della CMT si verifica quando sono necessarie due copie del gene difettoso per causare la malattia.

Si eredita una copia da ciascun genitore. Poiché i genitori hanno solo una copia del gene difettoso, non sviluppano la CMT.

Se sia tu che il tuo partner siete portatori del gene CMT a trasmissione autosomica recessiva, c'è:

• 1 probabilità su 4 che ogni figlio sviluppi la CMT
• 1 probabilità su 2 che ogni figlio erediti una copia del gene difettoso e possa trasmettere la malattia ai propri figli (definito "portatore") – anche se non svilupperà sintomi di CMT
• 1 probabilità su 4 che ogni figlio riceva due geni sani e non sviluppi la CMT

Se solo uno dei genitori ha il gene autosomico recessivo, i figli non svilupperanno la CMT. Tuttavia, c'è 1 probabilità su 2 che ciascun figlio sia portatore.

Eredità legata al cromosoma X

Nell'eredità legata al cromosoma X, il gene mutato si trova sul cromosoma X ed è trasmesso dalla madre al figlio. I cromosomi sono le parti delle cellule che contengono i geni.

Gli uomini hanno cromosomi sessuali XY. Ricevono il cromosoma X dalla madre e il cromosoma Y dal padre.

Le donne hanno cromosomi XX. Ricevono un cromosoma X dalla madre e l'altro cromosoma X dal padre.

Una donna con il cromosoma X difettoso di solito non ha sintomi o presenta sintomi molto lievi, perché l'altro cromosoma X sano compensa l'effetto di quello difettoso.

Tuttavia, c'è 1 probabilità su 2 che trasmetta il gene difettoso al figlio, il quale svilupperà la CMT.

Se una donna con il cromosoma X difettoso ha solo figlie, la CMT può saltare una generazione finché uno dei suoi nipoti maschi non eredita il gene.

Tipi di CMT

Esistono molti tipi diversi di CMT, tutti causati da diverse mutazioni (modifiche) nei geni.

I principali tipi di CMT sono:

• CMT 1 – il tipo più comune, causato da geni difettosi che provocano un lento deterioramento della guaina mielinica
• CMT 2 – un tipo meno comune e solitamente meno grave della CMT 1, causato da difetti nell'assone
• CMT 3 (sindrome di Dejerine-Sottas) – un tipo raro e grave di CMT che colpisce la guaina mielinica, provocando gravi debolezze muscolari e problemi sensoriali che iniziano nell'infanzia
• CMT 4 – un altro tipo raro e grave di CMT che colpisce la guaina mielinica, si manifesta nell'infanzia e porta molte persone a perdere progressivamente la capacità di camminare
• CMT X – causata da una mutazione sul cromosoma X ed è più frequente negli uomini che nelle donne

 Diagnosi Malattia di Charcot-Marie-Tooth 

Se hai sintomi precoci della malattia di Charcot-Marie-Tooth (CMT), il tuo medico di famiglia ti chiederà informazioni sui sintomi e potrebbe effettuare un esame fisico.

Potrebbe voler sapere:

• quando sono comparsi i sintomi
• quanto sono gravi i sintomi
• se qualcuno in famiglia ha la CMT

Durante l’esame fisico, il medico controllerà la presenza di segni della malattia, come debolezza muscolare, riflessi assenti o ridotti e deformità del piede, come l’arco plantare elevato o piede piatto.

Ulteriori esami

Se si sospetta la CMT, potresti essere indirizzato a un medico specializzato nel trattamento delle patologie del sistema nervoso (un neurologo) per ulteriori accertamenti.

Ecco alcuni esami che potresti dover affrontare.

Test di conduzione nervosa

Il test di conduzione nervosa misura la forza e la velocità dei segnali trasmessi attraverso i nervi periferici, ovvero la rete di nervi che collega il cervello e il midollo spinale al resto del corpo, come arti e organi.

Dei piccoli dischi metallici chiamati elettrodi vengono posizionati sulla pelle e rilasciano una lieve scossa elettrica che stimola i nervi.

Viene misurata la velocità e l’intensità del segnale nervoso. Un segnale insolitamente lento o debole potrebbe indicare la presenza della CMT.

Elettromiografia (EMG)

L’elettromiografia (EMG) utilizza un elettrodo a forma di ago inserito nella pelle per misurare l’attività elettrica dei muscoli.

Alcuni tipi di CMT provocano cambiamenti caratteristici nel modello di attività elettrica, rilevabili tramite EMG.

Test genetici

I test genetici prevedono il prelievo di un campione di sangue per verificare la presenza di geni difettosi noti per causare la CMT.

Finora sono stati identificati molti di questi geni, ma potrebbero essercene altri ancora sconosciuti.

La maggior parte delle persone affette da CMT può ottenere una conferma della diagnosi tramite test genetico e scoprire esattamente di quale tipo di CMT soffre.

In altri casi, il test genetico potrebbe non dare risultati conclusivi, perché potrebbe essere coinvolto un gene non ancora identificato.

Biopsia del nervo

In un piccolo numero di casi in cui gli altri esami non sono stati conclusivi, potrebbe essere effettuata una biopsia del nervo.

Si tratta di una procedura chirurgica minore in cui viene prelevato un campione di un nervo periferico dalla gamba per essere analizzato.

La CMT può causare cambiamenti fisici nella forma del nervo, visibili al microscopio.

La biopsia viene eseguita con anestesia locale, quindi sarai sveglio ma non proverai dolore.

Ricevere la diagnosi di CMT

Ognuno reagisce in modo diverso quando viene a sapere di avere la CMT.

Potresti provare sentimenti di shock, negazione, confusione o paura. Alcune persone si sentono sollevate nel ricevere finalmente una spiegazione ai propri sintomi.

Se ti è stata recentemente diagnosticata la CMT, potrebbe esserti utile:

• prenderti tutto il tempo necessario – non affrettare decisioni importanti riguardo alla tua salute
• informarti sulla CMT – sia dal tuo team sanitario che da fonti online affidabili, come Charcot-Marie-Tooth UK
• partecipare attivamente alle tue cure – collaborare con il tuo team sanitario per elaborare un piano di trattamento adatto alle tue esigenze

Esami prima e durante la gravidanza

Alle coppie con storia familiare di CMT che stanno pensando di avere un figlio può essere consigliata una visita da uno specialista in genetica.

Un consulente genetico può aiutarti a valutare il processo decisionale e spiegarti i possibili esami da effettuare e le alternative da considerare, come l’adozione.

I principali test eseguibili durante la gravidanza per verificare se il bambino svilupperà determinati tipi di CMT sono:

• villocentesi (CVS) – in cui viene prelevato un piccolo campione della placenta dall’utero e analizzato alla ricerca di geni CMT noti, generalmente tra la 11ª e la 14ª settimana di gravidanza
• amniocentesi – in cui viene prelevato un campione di liquido amniotico per l’analisi, generalmente tra la 15ª e la 20ª settimana di gravidanza

Se questi esami mostrano che è probabile che tuo figlio abbia la CMT, potrai discutere con il consulente genetico se proseguire la gravidanza o interromperla (aborto).

È importante sapere che i risultati di questi test non indicano quanto grave sarà la CMT del bambino.

Questo perché i sintomi e l’evoluzione della malattia possono variare notevolmente, anche tra membri della stessa famiglia affetti dallo stesso tipo di CMT.

È inoltre importante considerare che entrambi i test possono aumentare leggermente il rischio di aborto spontaneo.

Diagnosi genetica pre-impianto

Per alcune coppie a rischio di avere un figlio con CMT, la diagnosi genetica pre-impianto (PGD) può rappresentare un’opzione.

La PGD prevede l’utilizzo della fecondazione in vitro (FIV), in cui gli ovuli vengono prelevati dalle ovaie della donna e fecondati con lo sperma in laboratorio.

Dopo alcuni giorni, gli embrioni risultanti possono essere testati per determinati tipi di CMT e al massimo 2 embrioni non colpiti vengono trasferiti nell’utero.

Il finanziamento per la PGD viene deciso caso per caso.

In questi casi, puoi scegliere di pagare di tasca tua la PGD, anche se ogni tentativo potrebbe costare almeno £8.000 (inclusi i costi dei farmaci).

 Trattamento Malattia di Charcot-Marie-Tooth 

Non esiste una cura per la malattia di Charcot-Marie-Tooth (CMT), ma sono disponibili terapie per aiutare a ridurre i sintomi e permetterti di vivere in modo il più indipendente possibile.

Essendo la CMT una condizione che peggiora nel tempo, dovrai essere valutato regolarmente per controllare eventuali cambiamenti nel tuo stato di salute.

La frequenza delle valutazioni dipende dal tipo di CMT che hai e dalla gravità dei tuoi sintomi.

Il tuo programma di trattamento potrebbe coinvolgere diversi professionisti sanitari che lavorano insieme in un'équipe multidisciplinare (MDT).

Un medico di solito coordina il tuo programma di trattamento, assicurandosi che ogni aspetto della tua condizione venga attentamente monitorato e trattato, se necessario.

Fisioterapia

La fisioterapia è una delle terapie più importanti per migliorare i sintomi della CMT e ridurre il rischio di contratture muscolari, ovvero l'accorciamento dei muscoli con perdita del normale range di movimento.

La fisioterapia utilizza metodi fisici, come massaggi e manipolazioni, per favorire la guarigione e il benessere.

Di solito comprende esercizi a basso impatto come stretching, nuoto e allenamento con pesi moderati.

Attualmente mancano studi medici di alta qualità sui benefici dell'esercizio fisico per le persone con CMT, ma è possibile che alcuni tipi di esercizio siano utili.

Ad esempio:

• esercizi di potenziamento muscolare, come il sollevamento pesi, potrebbero aiutare a migliorare la forza generale e ridurre il drop foot (piede equino)
• l'esercizio aerobico, come camminare o nuotare, che aumenta la frequenza cardiaca e il respiro, potrebbe migliorare la tua forma fisica e la tua capacità di svolgere le attività quotidiane
• esercizi per la postura e l'equilibrio, come lo yoga, potrebbero anch'essi essere benefici

Ogni esercizio deve essere attentamente pianificato come parte di un programma personalizzato.

Un certo livello di attività fisica può essere sicuro, ma rischi di peggiorare i sintomi se non segui le istruzioni corrette o ti sforzi eccessivamente.

Parla con il tuo medico curante o fisioterapista per organizzare un programma di esercizi adatto che ti permetta di dosare le tue energie.

Terapia occupazionale

La terapia occupazionale consiste nell'identificare le difficoltà nella vita quotidiana, come vestirsi da soli, e nel trovare soluzioni pratiche.

Questa terapia sarà utile se la debolezza muscolare alle braccia e alle mani rende difficile svolgere compiti quotidiani come vestirsi o scrivere.

Un terapista occupazionale ti insegnerà a usare ausili adattivi per compensare le tue difficoltà, come abiti con chiusure magnetiche invece dei bottoni o dispositivi magnetici che ti permettono di afferrare oggetti.

Ortesi e ausili per la deambulazione

Le ortesi sono dispositivi indossati all'interno delle scarpe o sulle gambe per migliorare la forza e la funzionalità degli arti, oppure per correggere l'andatura (il modo in cui cammini).

Esistono diversi tipi di ortesi, tra cui:

• plantari nelle scarpe
• scarpe su misura che sostengono le caviglie
• ginocchiere o tutori per caviglie o gambe
• ferule per il pollice che possono migliorare la forza della mano

È raro che una persona con CMT perda completamente la capacità di camminare.

Tuttavia, muoversi può risultare difficile, quindi usare una sedia a rotelle di tanto in tanto può essere d'aiuto, offrendoti l'opportunità di riposare.

Prendersi cura di sé

Oltre ai trattamenti ricevuti, ci sono alcune precauzioni generali che puoi adottare per evitare ulteriori problemi.

Queste possono includere:

• cercare di mantenere un peso sano – l'eccesso di peso può rendere più difficile muoversi e aumentare lo sforzo sul corpo
• prendersi cura dei piedi – assicurati di controllarli e pulirli regolarmente, poiché esiste un rischio di lesioni e infezioni se hai una ridotta sensibilità nei piedi
• evitare di bere troppo alcol – comporta numerosi rischi per la salute, che potrebbero aggravarsi in caso di CMT
• evitare caffeina (presente in tè, caffè, cola e bevande energetiche) e nicotina (presente nel tabacco) se hai tremori – possono peggiorarli

Chiedi al tuo équipe multidisciplinare se ha consigli specifici sullo stile di vita, poiché i rischi possono variare da persona a persona.

Controllo del dolore

Esistono due tipi di dolore associati alla CMT:

• dolore articolare e muscolare – causato dagli stress che la CMT provoca sul corpo
• dolore neuropatico – causato dai danni ai nervi (meno comune)

Il dolore muscolare e articolare può di solito essere controllato assumendo farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), come l'ibuprofene.

Il dolore neuropatico può essere trattato con antidepressivi triciclici (TCA) o con farmaci anticonvulsivanti (utilizzati spesso per prevenire le crisi epilettiche).

Questi farmaci non sono stati originariamente sviluppati come antidolorifici, ma ci sono prove che risultano efficaci nel trattamento del dolore cronico ai nervi in alcune persone.

Chirurgia

Se la CMT provoca deformità significative, potrebbe essere necessario un intervento chirurgico per correggerle.

Osteotomia

L'osteotomia è un intervento chirurgico utilizzato per correggere un'eccessiva piattezza dei piedi.

Viene praticato un taglio (incisione) nel piede e il chirurgo rimuove o riposiziona le ossa del piede per correggerne la forma.

Dopo l'intervento, il piede (o i piedi) dovrà essere tenuto immobilizzato con un gesso per diverse settimane, finché le ossa non si saranno rimarginate.

Arrodesi

L'artrodesi consiste nella fusione delle tre articolazioni principali nella parte posteriore del piede, per rafforzare il piede, correggerne la forma e alleviare il dolore.

Può essere utilizzata per correggere i piedi piatti e le deformità del tallone, nonché per ridurre il dolore articolare.

Dopo l'intervento, il piede (o i piedi) verrà immobilizzato con un gesso e non potrai appoggiarci il peso per 6 settimane.

In questo periodo, dovrai usare stampelle o una sedia a rotelle.

Una volta che potrai appoggiare il piede, dovrai continuare a indossare il gesso per altre 6 settimane (12 settimane in totale).

Tuttavia, potrebbero volerci fino a 10 mesi per un completo recupero dall'intervento.

Rilascio della fascia plantare

Il rilascio della fascia plantare è un intervento chirurgico utilizzato per alleviare un dolore persistente al tallone causato dall'infiammazione dei tendini. I tendini sono le corde fibrose che collegano le ossa ai muscoli.

Durante l'intervento, una parte del tendine viene rimossa e il resto viene riposizionato e lasciato guarire.

Dopo l'intervento, dovrai indossare un gesso per 3 settimane e non potrai caricare il peso sul piede durante questo periodo.

Chirurgia della colonna vertebrale

Sebbene la curvatura anomala della colonna vertebrale (scoliosi) possa spesso essere trattata con un busto ortopedico, a volte è necessario un intervento chirurgico correttivo.

Ricerche sui trattamenti

Esistono alcune ricerche promettenti che potrebbero portare a nuovi modi di trattare la CMT.

Queste ricerche includono:

• l'uso di cellule staminali (cellule in una fase precoce di sviluppo) per riparare i danni ai nervi
• l'uso di ormoni (sostanze chimiche potenti) e terapia genica per rallentare il decorso della malattia

Parla con il tuo team medico se sei interessato a partecipare a una sperimentazione clinica.

Vivere con la CMT

Vivere con la CMT può essere impegnativo. La malattia può influenzare molti aspetti della tua vita.

Questi includono:

• guidare e spostarsi
• lavoro e finanze
• vacanze e attività del tempo libero
• la tua salute emotiva