Malattia renale policistica autosomica recessiva

La malattia renale policistica autosomica recessiva (ARPKD) è una rara condizione ereditaria dell'infanzia in cui lo sviluppo dei reni e del fegato è anomalo. Col tempo, questi organi possono arrivare a insufficienza.

La condizione provoca spesso gravi problemi subito dopo la nascita, anche se nei casi meno gravi i sintomi possono non diventare evidenti fino a quando il bambino non è più grande.

L'ARPKD può causare una vasta gamma di problemi, tra cui:

• polmoni sottosviluppati, che possono provocare gravi difficoltà respiratorie subito dopo la nascita
• pressione alta (ipertensione)
• minzione eccessiva e sete
• problemi al flusso sanguigno attraverso il fegato, che possono portare a gravi emorragie interne
• una perdita progressiva della funzione renale, nota come malattia renale cronica (CKD)

Il momento in cui questi problemi si manifestano e la loro gravità possono variare notevolmente, anche tra membri della stessa famiglia affetti dalla condizione.

Approfondisci sui sintomi dell'ARPKD e sulla diagnosi dell'ARPKD.

Nonostante l'ARPKD sia rara, è una delle patologie renali più comuni nei bambini piccoli.

Si stima che circa 1 neonato su 20.000 nasca con questa condizione. Sia i maschi che le femmine sono colpiti in egual misura.

I reni

I reni sono due organi a forma di fagiolo situati su entrambi i lati del corpo, appena sotto la gabbia toracica.

Il ruolo principale dei reni è filtrare i prodotti di scarto dal sangue prima di eliminarli dal corpo sotto forma di urina.

I reni contribuiscono anche a mantenere la pressione sanguigna a un livello salutare.

Cosa causa l'ARPKD?

L'ARPKD è causata da un difetto genetico che altera lo sviluppo normale di reni e fegato.

In particolare, viene influenzata la crescita e lo sviluppo dei piccoli tubuli che compongono i reni, provocando la formazione di dilatazioni e cisti (sacche piene di liquido) al loro interno.

Col tempo, le cisti causano un ingrandimento e una cicatrizzazione (fibrosi) dei reni, con conseguente deterioramento della funzione renale complessiva.

Problemi simili interessano anche i piccoli tubuli (dotti biliari) che permettono a un liquido digestivo chiamato bile di fuoriuscire dal fegato.

I dotti biliari possono svilupparsi in modo anomalo e al loro interno possono formarsi cisti. Anche il fegato può cicatrizzarsi nel tempo.

L'ARPKD è causata da una mutazione genetica nel gene PKHD1, che nella maggior parte dei casi viene trasmessa ai figli dai genitori.

Se entrambi i genitori portano una copia difettosa di questo gene, c'è 1 probabilità su 4 che ogni figlio sviluppi l'ARPKD.

Il modo in cui l'ARPKD viene ereditata è diverso rispetto a un tipo più comune di malattia renale chiamata malattia renale policistica autosomica dominante (ADPKD), che di solito non provoca un significativo calo della funzione renale fino all'età adulta.

A volte l'ADPKD può verificarsi anche quando solo un genitore trasmette un gene difettoso, ma questo è raro.

Trattamento dell'ARPKD

Attualmente non esiste una cura per l'ARPKD, ma diversi trattamenti possono aiutare a gestire la vasta gamma di problemi che può causare.

Il trattamento per l'ARPKD può includere:

• assistenza respiratoria con una macchina che fa entrare ed uscire aria dai polmoni (un ventilatore) per i bambini con gravi difficoltà respiratorie
• farmaci per trattare l'ipertensione
• procedure per arrestare eventuali emorragie interne
• farmaci per controllare i problemi legati alla perdita della funzione renale, come integratori di ferro per l'anemia

Se si verifica un'insufficienza renale, ci sono due principali opzioni di trattamento:

• dialisi, in cui una macchina viene utilizzata per svolgere molte delle funzioni del rene
• trapianto renale, in cui un rene sano viene prelevato da un donatore vivente o deceduto da poco e impiantato in una persona con insufficienza renale

Prognosi

La prognosi per i bambini con ARPKD può variare notevolmente a seconda della gravità della condizione.

Se durante le ecografie di routine vengono rilevati problemi renali durante la gravidanza, il bambino avrà generalmente una prognosi peggiore rispetto a un bambino diagnosticato in una fase successiva.

Ma in generale, l'ARPKD è una condizione grave e circa 1 neonato su 3 muore per gravi difficoltà respiratorie entro le prime 4 settimane di vita.

Circa 9 neonati su 10 con ARPKD che sopravvivono al primo mese di vita raggiungeranno almeno i 5 anni di età.

È difficile prevedere con esattezza quanto a lungo vivrà un bambino con ARPKD, poiché ci sono pochi dati che mostrano i tassi di sopravvivenza a lungo termine.

Tuttavia, grazie ai progressi nei trattamenti e a una migliore comprensione della malattia, un numero crescente di bambini con ARPKD riesce a vivere fino all'età adulta.

Informazioni su di lei

Se ha l'ARPKD, il suo team clinico trasmetterà informazioni su di lei al Servizio Nazionale di Registrazione delle Anomalie Congenite e delle Malattie Rare (NCARDRS).

Questo aiuta gli scienziati a trovare modi migliori per prevenire e trattare questa condizione. È possibile rinunciare in qualsiasi momento alla registrazione.

 Sintomi Malattia renale policistica autosomica recessiva 

I sintomi della malattia renale policistica autosomica recessiva (ARPKD) possono variare notevolmente, anche all'interno della stessa famiglia.

In generale, tuttavia, i principali sintomi dell'ARPKD differiscono a seconda del momento in cui la condizione si manifesta per la prima volta.

Prima e subito dopo la nascita

In molti casi, segni potenziali di ARPKD possono essere rilevati prima della nascita durante gli ecografici di routine.

Se il bambino ha questa condizione, un'ecografia potrebbe mostrare che:

• ha i reni ingranditi
• i polmoni sono sottosviluppati
• c'è una mancanza di liquido amniotico intorno al bambino

Quando il bambino nasce, potrebbero esserci segni più evidenti che suggeriscono la presenza di ARPKD, come ad esempio:

• gravi difficoltà respiratorie – causate dal sottosviluppo dei polmoni
• pancia gonfia (addome) – causata dall'ingrandimento dei reni
• sindrome di Potter – una condizione in cui la mancanza di liquido amniotico provoca deformità agli arti, al viso e alle orecchie; la sindrome di Potter è possibile nei casi più gravi di ARPKD

Il sottosviluppo dei polmoni rappresenta il problema principale subito dopo la nascita, e spesso è necessario un supporto respiratorio tramite ventilatore. Un ventilatore è una macchina che fa entrare ed uscire aria dai polmoni.

Circa 1 bambino su 3 con ARPKD che sviluppa difficoltà respiratorie subito dopo la nascita muore entro poche settimane o mesi.

9 bambini su 10 che sopravvivono alle prime 4 settimane sono ancora vivi a 5 anni, e oggi la maggior parte dei bambini raggiunge l'età adulta.

Circa 6 bambini su 10 con ARPKD avranno bisogno di dialisi o di un trapianto renale entro i 10 anni di età.

Bambini piccoli e in età scolare

L'ARPKD tende ad essere meno immediatamente pericolosa per la vita nei bambini piccoli e in età scolare, anche se la condizione può comunque causare una vasta gamma di problemi gravi.

Alcuni dei principali problemi che i bambini con ARPKD possono incontrare sono descritti di seguito.

Pressione alta

L'ipertensione arteriosa (pressione alta) è un problema comune nei bambini con ARPKD.

Se il bambino ha la pressione alta, dovrà solitamente assumere farmaci per abbassarla e prevenire danni a lungo termine al cuore e ai vasi sanguigni.

Problemi epatici e sanguinamenti interni

Nei bambini con ARPKD possono svilupparsi anche diversi problemi al fegato.

Ad esempio, i piccoli condotti chiamati dotti biliari, che permettono a un liquido digestivo chiamato bile di fuoriuscire dal fegato, possono svilupparsi in modo anomalo e all'interno di essi possono formarsi cisti.

Nel tempo, il fegato può anche sviluppare fibrosi, un processo simile alla cicatrizzazione. Questo riduce il flusso sanguigno attraverso il fegato e aumenta la pressione nei suoi delicati vasi sanguigni (ipertensione portale).

Quando ciò accade, il sangue bypassa il fegato e viene deviato in altre vene. Queste vene si ingrossano, in particolare nella parte bassa dell'esofago. Possono sanguinare se diventano troppo grandi.

L'ipertensione portale devia anche il sangue verso la milza, causandone l'ingrandimento. Ciò può compromettere le normali funzioni della milza, come la rimozione di globuli rossi vecchi o danneggiati dal sangue.

Una milza ingrandita può rimuovere troppi di questi globuli, comprese le piastrine, aumentando il rischio di sanguinamenti interni, in particolare da eventuali varici sviluppate.

Le piastrine sono piccole cellule che fanno addensare il sangue (coagulazione) quando un vaso sanguigno è danneggiato.

Il sanguinamento interno può essere rapido e grave, causando vomito di sangue o feci molto scure o simili a catrame.

Minzione eccessiva e sete

Nell'ARPKD, i piccoli tubuli che compongono i reni possono svilupparsi in modo anomalo, causando rigonfiamenti e sacche piene di liquido chiamate cisti.

I tubuli sono importanti nel regolare la quantità di acqua trattenuta nell'organismo. Questo equilibrio è alterato nell'ARPKD, motivo per cui i bambini piccoli perdono eccessive quantità di liquidi corporei sotto forma di urina.

Questo può portare a:

• poliuria – il bambino deve urinare spesso e potrebbe bagnare il letto
• polidipsia – sete eccessiva e prolungata

Questi sintomi aumentano il rischio di disidratazione, specialmente se il bambino ha anche febbre alta, vomita o soffre di diarrea.

I segni e i sintomi della disidratazione possono includere:

• bocca e labbra secche
• occhi infossati (aspetto scavato)
• mal di testa
• capogiri
• irritabilità

Contatti lo specialista renale del bambino se pensa che il bambino possa essere disidratato, poiché i trattamenti abituali per la disidratazione, come quelli orali (ad esempio Dioralyte), potrebbero non essere adatti per lui.

Richieda immediatamente un parere medico se è preoccupato per i sintomi del bambino.

Problemi alimentari

Il bambino potrebbe avere difficoltà a nutrirsi perché i reni ingranditi occupano gran parte dello spazio nell'addome.

Potrebbe vomitare dopo aver mangiato e potrebbe riuscire a mangiare solo piccole quantità alla volta.

Se ciò porta a malnutrizione, potrebbe essere necessario nutrire il bambino attraverso un tubo inserito nello stomaco, passando dal naso o dall'addome.

Crescita insufficiente

Alcuni bambini con ARPKD non crescono a un ritmo normale. I medici chiamano questo fenomeno crescita insufficiente o difficoltà di sviluppo, ed è solitamente causato da una combinazione di fattori.

I bambini con ARPKD potrebbero essere seguiti da un dietista, che potrebbe consigliare una dieta ricca di calorie e proteine per aumentare il loro peso.

Alcuni bambini potrebbero aver bisogno anche dell'alimentazione tramite tubo se hanno problemi a mangiare.

Malattia renale cronica e insufficienza renale

La maggior parte delle persone con ARPKD perde una quantità significativa della funzionalità renale. La perdita di funzione renale causata da danni ai reni è chiamata malattia renale cronica (CKD).

La CKD di solito non provoca sintomi fino a quando non raggiunge uno stadio avanzato.

Lo stadio più avanzato della CKD è noto come insufficienza renale o malattia renale terminale. Questo si verifica quando i reni hanno perso quasi del tutto la capacità di funzionare.

I sintomi dell'insufficienza renale possono includere:

• scarso appetito e perdita di peso
• gonfiore alle caviglie, ai piedi o alle mani (edema)
• mancanza di respiro
• aumento della necessità di urinare, in particolare di notte (nicturia)
• prurito cutaneo
• sensazione di nausea

La maggior parte dei bambini con ARPKD svilupperà insufficienza renale entro i 15-20 anni di età.

Avranno bisogno di un trapianto renale o di dialisi, un trattamento in cui una macchina riproduce molte delle funzioni dei reni.

 Cause Malattia renale policistica autosomica recessiva 

La malattia renale policistica autosomica recessiva (ARPKD) è una condizione ereditaria, il che significa che viene trasmessa dal bambino dai suoi genitori.

L'ARPKD è causata da una mutazione del DNA (anomalia) in un gene chiamato PKHD1, che produce una proteina chiamata fibrocistina, responsabile della struttura del rene.

Il gene PKHD1 difettoso è responsabile della formazione di piccole sacche piene di liquido (cisti) e di cicatrici nei reni.

In alcuni casi, il gene difettoso può anche causare l'ingrandimento e la fibrosi del fegato, oppure il dilatamento dei dotti biliari (che producono un liquido digestivo chiamato bile).

Questo può rendere difficoltoso il flusso sanguigno attraverso il fegato e rendere i dotti biliari più vulnerabili alle infezioni.

L'anomalia genetica responsabile dell'ARPKD viene solitamente trasmessa al bambino dai suoi genitori.

Come viene ereditata l'ARPKD

La mutazione che causa l'ARPKD è nota come mutazione autosomica recessiva.

Questo significa che un bambino deve ricevere 2 copie del gene mutato per sviluppare la malattia: 1 dalla madre e 1 dal padre.

Se un bambino riceve solo 1 copia del gene mutato da uno dei genitori, non svilupperà l'ARPKD, ma sarà portatore del gene mutato.

Si stima che 1 persona su 70 nel Regno Unito sia portatrice del gene PKHD1 mutato.

Se sei portatore del gene mutato e concepisci un bambino con un partner che è anch'egli portatore, ci sono:

• 1 probabilità su 4 che il bambino riceva una coppia di geni normali
• 1 probabilità su 2 che il bambino riceva 1 gene normale e 1 gene mutato, diventando così portatore della mutazione PKHD1
• 1 probabilità su 4 che il bambino riceva una coppia di geni mutati e sviluppi l'ARPKD

Se hai una storia familiare di ARPKD e stai pensando di avere un figlio, il tuo medico di famiglia potrebbe indirizzarti a un genetista o a un consulente genetico per discutere i rischi, i benefici e i limiti dei test per questa condizione.

 Diagnosi Malattia renale policistica autosomica recessiva 

La diagnosi di malattia renale policistica autosomica recessiva (ARPKD) si basa solitamente sui sintomi del bambino e sui risultati di un' ecografia.

Prima del concepimento

Se c'è una storia familiare di ARPKD e state pensando di avere un bambino, potreste essere indirizzati a un consulente genetico per discutere le opzioni relative ai test che possono essere effettuati prima e durante la gravidanza.

Un consulente genetico può inoltre illustrare la possibilità di una diagnosi genetica pre-impianto.

In questo caso, una coppia in cui entrambi i partner sono portatori del gene ARPKD ricorre alla fecondazione in vitro (FIV) per concepire, e gli embrioni vengono sottoposti a test per l'ARPKD prima di essere impiantati nell'utero.

Durante la gravidanza

In alcuni casi, è possibile rilevare l'ARPKD durante le ecografie di routine. I reni di un feto affetto da ARPKD possono apparire insolitamente grandi o luminosi all'ecografia.

La condizione di solito non viene rilevata prima della seconda ecografia di routine, intorno alla ventesima settimana.

Se c'è una storia familiare nota di ARPKD, è possibile confermare ulteriormente la diagnosi analizzando il sangue vostro e del vostro partner per verificare se entrambi siete portatori del gene difettoso responsabile della malattia (PKHD1).

L'ARPKD può essere trasmessa al bambino soltanto se entrambi i genitori sono portatori del gene PKHD1 difettoso.

È inoltre possibile sottoporre il feto a un test per la mutazione genetica, ma ciò richiede procedure invasive come il prelievo di villi coriali o l'amniocentesi, che comportano un rischio di aborto spontaneo.

Dopo la nascita

I test che possono essere utilizzati per aiutare a diagnosticare l'ARPKD dopo la nascita includono:

• un esame fisico per individuare segni visibili di ARPKD, come un addome gonfio
• il monitoraggio della pressione arteriosa
• un'ecografia dei reni
• un esame del sangue per valutare la funzionalità renale

Il test genetico per il gene PKHD1 difettoso responsabile dell'ARPKD può inoltre aiutare a confermare la diagnosi, ma non è di routine e viene solitamente effettuato solo se i medici ritengono che i sintomi del bambino potrebbero essere causati da una condizione diversa dall'ARPKD.

 Trattamento Malattia renale policistica autosomica recessiva 

Al momento non esiste una cura per la malattia renale policistica autosomica recessiva (ARPKD).

Tuttavia, sono disponibili trattamenti per gestire i sintomi associati alla condizione e le eventuali complicazioni che possono insorgere, come ad esempio:

• difficoltà respiratorie causate da polmoni sottosviluppati (ipoplasia polmonare)
• pressione alta (ipertensione)
• problemi epatici
• malattia renale cronica (CKD) e insufficienza renale

Difficoltà respiratorie

Se esiste un rischio significativo che il bambino nasca con polmoni sottosviluppati (ipoplasia polmonare), in particolare se il bambino è prematuro, il trattamento può iniziare già prima della nascita.

Durante la gravidanza potrebbe essere somministrato steroidi.

Questi stimolano lo sviluppo dei polmoni del bambino e ne migliorano il funzionamento qualora nasca prematuramente.

Dopo la nascita, è probabile che il bambino venga immediatamente ricoverato in un'unità di terapia intensiva (ICU), dove sarà collegato a un ventilatore per assistere la respirazione.

Potrebbe inoltre ricevere un tipo di farmaco chiamato surfattante, che aiuta a prevenire il collasso delle piccole sacche d'aria nei polmoni note come alveoli.

Più alveoli funzionanti ha il bambino, migliore sarà la sua capacità di respirare.

Le difficoltà respiratorie possono peggiorare se i reni ingranditi del bambino premono sul diaframma, il foglio muscolare nell'addome che aiuta nella respirazione.

In alcuni casi, il medico che si occupa del bambino potrebbe consigliare l'asportazione di uno dei reni per alleviare la pressione.

Nonostante i progressi nei trattamenti, l'ipoplasia polmonare è una condizione molto difficile da gestire nei bambini con ARPKD.

In alcuni casi, il bambino potrebbe dover rimanere in ospedale per settimane o mesi.

Anche con il massimo impegno del team medico, circa 1 bambino su 3 muore a causa di questa condizione.

Pressione alta

Un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) è il trattamento più comunemente usato nei bambini e nei lattanti con ipertensione.

Gli inibitori dell'ACE riducono la pressione sanguigna diminuendo la pressione nei filtri renali (glomeruli).

I possibili effetti collaterali degli inibitori dell'ACE possono includere:

• capogiri
• stanchezza o debolezza
• mal di testa
• tosse secca persistente
• aumento dei livelli di potassio o peggioramento della funzionalità renale (richiede esami del sangue per il monitoraggio)

La maggior parte di questi effetti collaterali dovrebbe scomparire in pochi giorni, anche se in alcuni soggetti la tosse secca può persistere più a lungo.

Oltre agli inibitori dell'ACE, esistono molti altri farmaci che possono essere utilizzati per controllare la pressione nei bambini con ARPKD, come i bloccanti dei canali del calcio, i beta-bloccanti e i diuretici.

Problemi epatici

Molti bambini con ARPKD presentano anche problemi al fegato, come gonfiore e cicatrici.

La fibrosi epatica può rendere difficoltoso il flusso sanguigno attraverso il fegato, costringendo il sangue a passare attraverso vasi sanguigni nello stomaco o nell'esofago.

Questi vasi, chiamati varici, sono più piccoli e fragili di quelli epatici e possono rompersi a causa dell'alta pressione.

Se il bambino presenta sanguinamento da queste varici, sarà necessario un trattamento urgente per arrestare l'emorragia.

Il trattamento prevede solitamente l'inserimento di un tubo sottile e flessibile chiamato endoscopio attraverso la bocca e l'esofago, per posizionare una piccola fascia alla base delle varici oppure iniettare un farmaco speciale ("supercolla") che favorisca la coagulazione del sangue.

Se il bambino ha problemi epatici particolarmente gravi, potrebbe aver bisogno di un trapianto di fegato.

Se ha anche bisogno di un trapianto renale, entrambe le procedure potrebbero essere combinate in un unico intervento.

Malattia renale cronica

Se la condizione del bambino progredisce fino a un punto in cui la funzionalità renale è gravemente compromessa, sarà necessario un numero di trattamenti diversi per gestire i vari problemi che possono derivarne.

Ad esempio, il bambino potrebbe aver bisogno di trattamenti per i seguenti problemi:

• carenza di ferro nell'organismo, che porta a una riduzione dei globuli rossi (anemia) – questa può essere trattata con integratori di ferro, iniezioni di eritropoietina, l'ormone prodotto dai reni per stimolare la produzione di globuli rossi, o trasfusioni di sangue nei casi più gravi
• livelli elevati di fosfato, che possono compromettere la salute delle ossa – questo può essere trattato con un farmaco chiamato legante del fosfato, da assumere durante i pasti
• problemi di crescita – questi possono essere trattati con iniezioni di ormone della crescita umano (HGH), una versione sintetica degli ormoni utilizzati dall'organismo per stimolare la crescita

Insufficienza renale

Molte persone con ARPKD svilupperanno alla fine insufficienza renale in qualche momento della loro vita.

Quando si verifica l'insufficienza renale, il bambino dovrà sottoporsi al trapianto di rene o a un trattamento che compensi la perdita della funzionalità renale.

Attualmente esistono due trattamenti efficaci che possono essere utilizzati a lungo termine:

• dialisi – in cui una macchina riproduce molte funzioni dei reni
• trapianto renale – in cui un rene viene prelevato da un donatore vivente o recentemente deceduto e impiantato in una persona con insufficienza renale

Per sopravvivere è sufficiente un solo rene, quindi, a differenza di molti altri tipi di donazione d'organo, una persona vivente può donare un rene.

I parenti stretti sono solitamente i migliori compatibili, quindi potrebbe essere utile valutare la possibilità di sottoporsi a un test per verificare se si è idonei alla donazione.

Si potrebbe anche chiedere ai propri parenti se sarebbero disposti a sottoporsi a un test per verificare se potrebbero donare uno dei loro reni.

Evitare lesioni

Se il bambino ha ARPKD, i suoi reni saranno vulnerabili a lesioni. Un colpo improvviso o un trauma ai reni potrebbe causare sanguinamento, provocando un dolore intenso e severo.

Pertanto, potrebbe essere consigliato evitare sport di contatto, come calcio e rugby.

Alcuni farmaci da banco, come gli antidolorifici antinfiammatori non steroidei (NSAID), possono essere dannosi se il bambino ha ARPKD.

Assicurarsi di consultare il medico prima di somministrare al bambino qualsiasi nuovo farmaco.

Ulteriori informazioni sulla malattia renale cronica