Mastocitosi

La mastocitosi è una condizione rara causata dall’eccessivo accumulo di mastociti nei tessuti del corpo.

Esistono due tipi principali di mastocitosi:

• mastocitosi cutanea, che colpisce principalmente i bambini – in cui i mastociti si accumulano nella pelle, ma non si trovano in gran numero in altre parti del corpo
• mastocitosi sistemica, che colpisce principalmente gli adulti – in cui i mastociti si accumulano in tessuti corporei come la pelle, organi interni e ossa

Esistono inoltre diverse sottotipi di mastocitosi sistemica, a seconda dei sintomi.

Mastociti

I mastociti vengono prodotti nel midollo osseo, il tessuto spugnoso presente nei centri cavi di alcune ossa, e hanno una vita più lunga rispetto alle cellule normali. Sono una parte importante del sistema immunitario e aiutano a combattere le infezioni.

Quando i mastociti rilevano una sostanza che scatena una reazione allergica (un allergene), rilasciano istamina e altre sostanze chimiche nel flusso sanguigno.

L’istamina dilata i vasi sanguigni e provoca prurito e gonfiore nella pelle circostante. Può inoltre causare un accumulo di muco nelle vie aeree, che si restringono.

Sintomi della mastocitosi

I sintomi della mastocitosi possono variare a seconda del tipo.

Mastocitosi cutanea

Il sintomo più comune della mastocitosi cutanea è la comparsa di lesioni cutanee anomale, come rigonfiamenti e macchie, che possono formarsi sul corpo e talvolta sviluppare vesciche.

Mastocitosi sistemica

Alcune persone con mastocitosi sistemica possono sperimentare episodi di sintomi gravi, spesso scatenati da fattori specifici come lo sforzo fisico o lo stress. Molte persone non hanno alcun problema.

Durante un episodio si possono manifestare:

• reazioni cutanee – come prurito e arrossamento
• sintomi intestinali – come diarrea e vomito
• dolore muscolare e articolare
• cambiamenti dell’umore, mal di testa e stanchezza (affaticamento)

Esistono tre sottotipi principali di mastocitosi sistemica. Sono:

• mastocitosi sistemica indolente – i sintomi sono solitamente da lievi a moderati e variano da persona a persona; la mastocitosi sistemica indolente rappresenta circa il 90% dei casi di mastocitosi sistemica negli adulti
• mastocitosi aggressiva – in cui i mastociti si moltiplicano in organi come milza, fegato e sistema digerente; i sintomi sono più ampi e gravi, anche se le lesioni cutanee sono meno comuni
• mastocitosi sistemica con malattia ematologica associata – in cui si sviluppa anche una condizione che colpisce le cellule del sangue, come la leucemia cronica

Reazione allergica grave

Le persone affette da mastocitosi hanno un rischio aumentato di sviluppare una reazione allergica grave e potenzialmente letale. Questa condizione è nota come anafilassi.

L’aumentato rischio di anafilassi è causato dal numero anormalmente elevato di mastociti e dalla loro capacità di rilasciare grandi quantità di istamina nel sangue.

Se lei o suo figlio avete la mastocitosi, potrebbe essere necessario portare con sé un autoiniettore di adrenalina, che può essere utilizzato per trattare i sintomi dell’anafilassi.

Approfondisci i sintomi della mastocitosi.

Cause della mastocitosi

Le cause della mastocitosi non sono completamente note, ma si ritiene che esista un’associazione con una mutazione genetica nota come mutazione KIT.

La mutazione KIT rende i mastociti più sensibili agli effetti di una proteina di segnalazione chiamata fattore di crescita delle cellule staminali (SCF).

La SCF svolge un ruolo importante nella stimolazione della produzione e della sopravvivenza di alcune cellule, come le cellule del sangue e i mastociti, all’interno del midollo osseo.

In pochissimi casi di mastocitosi, la mutazione KIT sembra essere trasmessa all’interno delle famiglie. Tuttavia, nella maggior parte dei casi la mutazione si verifica senza una causa apparente.

Diagnosi della mastocitosi

Un esame fisico della pelle è la prima fase nella diagnosi della mastocitosi cutanea.

Il medico di famiglia o lo specialista della pelle (dermatologo) potrebbe strofinare le aree interessate per verificare se diventano rosse, infiammate e pruriginose. Questo fenomeno è noto come segno di Darier.

Di solito è possibile confermare la diagnosi eseguendo una biopsia, in cui viene prelevato un piccolo campione di pelle e analizzato alla ricerca di mastociti.

I seguenti esami sono comunemente utilizzati per individuare la mastocitosi sistemica:

• esami del sangue – inclusa una conta ematica completa (FBC) e la misurazione dei livelli ematici di triptasi
• ecografia per verificare l’ingrandimento di fegato e milza, se ritenuto necessario
• una scansione DEXA per misurare la densità ossea
• una biopsia del midollo osseo – in cui viene utilizzato un anestetico locale e un lungo ago viene inserito attraverso la pelle nell’osso sottostante, di solito nel bacino

La diagnosi di mastocitosi sistemica viene solitamente confermata riscontrando modificazioni tipiche alla biopsia del midollo osseo.

Trattamento della mastocitosi

Non esiste una cura per la mastocitosi, quindi l’obiettivo del trattamento è alleviare i sintomi.

Le opzioni terapeutiche dipendono dal tipo di mastocitosi e dalla gravità dei sintomi.

I casi lievi e moderati di mastocitosi cutanea possono essere trattati per breve tempo con una crema a base di corticosteroidi (corticosteroidi topici).

La crema a base di corticosteroidi riduce il numero di mastociti che possono rilasciare istamina e provocare gonfiore (infiammazione) nella pelle.

Gli antistaminici possono essere utilizzati anche per trattare i sintomi della mastocitosi cutanea o indolente, come arrossamento cutaneo e prurito.

Gli antistaminici sono un tipo di farmaco che blocca gli effetti dell’istamina e sono spesso usati per trattare le malattie allergiche.

Approfondisci il trattamento della mastocitosi.

Complicazioni della mastocitosi

Nei bambini, i sintomi della mastocitosi cutanea di solito migliorano col tempo, ma negli adulti tendono a rimanere stabili.

In molti casi la condizione migliora spontaneamente entro il raggiungimento della pubertà.

La prognosi della mastocitosi sistemica può variare a seconda del tipo.

La mastocitosi sistemica indolente non dovrebbe influire sull’aspettativa di vita, ma altri tipi possono farlo.

Poche persone sviluppano nel corso della vita una grave malattia del sangue, come la leucemia cronica.

 Sintomi Mastocitosi 

La mastocitosi provoca una vasta gamma di sintomi, che possono variare a seconda del tipo di mastocitosi da cui si è affetti.

Mastocitosi cutanea

Le lesioni cutanee sono una caratteristica della mastocitosi cutanea. I tipi di lesioni noti per verificarsi nella mastocitosi cutanea includono:

• piccole aree della pelle che cambiano colore (macule)
• piccoli rigonfiamenti fermi e sollevati (papule)
• rigonfiamenti rossi più grandi e sollevati (noduli)
• grandi aree sollevate della pelle evidenti al tatto (placche)
• vesciche – che interessano principalmente i bambini piccoli con mastocitomi (tumori costituiti da mastociti) o mastocitosi cutanea diffusa (una forma rara di mastocitosi cutanea)

Le lesioni si sviluppano di solito sul tronco e sugli arti piuttosto che sulla testa e sul collo.

Le lesioni, note come urticaria pigmentosa, sono generalmente di colore marrone-rossastro e possono variare da 1 mm fino a diversi centimetri di dimensione.

Il numero di lesioni che si sviluppano sulla pelle può variare notevolmente.

Passare le dita sulle aree interessate può provocare gonfiore, prurito e arrossamento della lesione.

Mastocitosi sistemica

Se si ha la mastocitosi sistemica, si possono verificare episodi di sintomi. Tuttavia, molte persone non hanno alcun problema.

I sintomi più comuni durante un episodio sono:

• pallore o vampate di calore
• battito cardiaco forte o rapido (palpitazioni cardiache)
• sensazione di capogiro

Sintomi meno comuni durante un episodio includono:

• mal di testa
• dolore al petto
• nausea
• diarrea

Questi episodi sono causati dal rilascio improvviso da parte dei mastociti di elevate quantità di istamina, di solito dopo l’esposizione a determinati fattori scatenanti.

I fattori noti per provocare episodi includono:

• fattori fisici – come calore, surriscaldamento, freddo, affaticamento e sforzo fisico
• fattori emotivi – come stress ed eccitazione
• punture o morsi di insetti
• infezione – come un raffreddore o l’influenza
• alcol
• certi farmaci – come ibuprofene, aspirina e antibiotici
• certi alimenti – come formaggio, frutti di mare e spezie

I mastociti anomali nel midollo osseo e negli organi possono causare anche sintomi correlati, tra cui:

• dolore allo stomaco causato da ulcere peptiche
• dolore alle articolazioni
• debolezza
• affaticamento
• alterazioni dello stato mentale – come confusione, irritabilità, ridotta capacità di concentrazione e memoria compromessa

Nel caso di forme più gravi di mastocitosi, possono verificarsi i seguenti sintomi:

• perdita di peso
• ingrossamento dei linfonodi
• ingrossamento del fegato – che può causare itterizia e far sentire stanchi
• ingrossamento della milza – che può causare dolore addominale e alla spalla

Pressione sanguigna bassa (ipotensione)

Alcune persone con sintomi gravi sperimentano una caduta improvvisa della pressione sanguigna durante un attacco.

La pressione sanguigna bassa (ipotensione) può scatenare diversi sintomi associati, come:

• vertigini
• svenimenti
• vista offuscata
• confusione
• sensazione generale di debolezza

Reazione allergica grave

Se si ha mastocitosi sistemica o mastocitosi cutanea estesa, il rischio di una reazione allergica grave (anafilassi) è aumentato.

È importante prestare attenzione ai sintomi iniziali dell’anafilassi, che includono:

• prurito cutaneo o eruzione rossa sollevata
• gonfiore di occhi, labbra, mani e piedi
• sensazione di capogiro o di svenimento
• restringimento delle vie aeree, che può causare sibili respiratori e difficoltà di respirazione
• dolore addominale
• nausea e vomito

Comporre immediatamente il 112 e chiedere un'ambulanza se si pensa che si stiano manifestando sintomi di anafilassi in sé o in un'altra persona.

 Trattamento Mastocitosi 

Le opzioni di trattamento per la mastocitosi dipendono dal tipo di cui si soffre e dalla gravità dei sintomi.

Quasi tutti i farmaci utilizzati per trattare la mastocitosi sono privi di autorizzazione all'immissione in commercio (non autorizzati). Questo significa che i produttori non hanno richiesto un'autorizzazione affinché il loro farmaco venga utilizzato specificamente per il trattamento della mastocitosi.

In altre parole, il farmaco non ha subito prove cliniche per verificarne l'efficacia e la sicurezza nel trattamento della mastocitosi.

Molti esperti utilizzano comunque un farmaco non autorizzato se ritengono che possa essere efficace e che i benefici del trattamento superino i rischi associati.

Crema a base di corticosteroidi

I casi lievi o moderati di mastocitosi cutanea possono essere trattati con una crema a base di corticosteroidi molto potente (corticosteroidi topici) per un periodo di tempo limitato.

La crema a base di corticosteroidi riduce il numero di mastociti in grado di rilasciare istamina e innescare l'infiammazione all'interno della pelle.

Gli effetti collaterali della crema a base di corticosteroidi, quando usata in eccesso, comprendono:

• assottigliamento della pelle, che talvolta può causare smagliature permanenti stretch marks
• una temporanea riduzione della pigmentazione della pelle
• facilità con cui la zona interessata va facilmente in contusione

È consigliabile applicare la crema solo sulle aree di pelle colpite da lesioni, per ridurre il rischio di effetti collaterali.

Antistaminici

Gli antistaminici possono essere utilizzati anche per trattare i sintomi della mastocitosi cutanea o indolente, come prurito e arrossamento della pelle.

Gli antistaminici sono un tipo di farmaco che blocca gli effetti dell'istamina ed è comunemente usato per trattare le condizione allergiche.

Gli effetti collaterali di alcuni antistaminici "classici" includono:

• mal di testa
• bocca secca
• sonnolenza

Tuttavia, questi effetti collaterali dovrebbero scomparire rapidamente una volta che il corpo si abitua al farmaco. Gli antistaminici moderni di solito non causano questi effetti indesiderati.

Cromoglicato di sodio

Il cromoglicato di sodio è un farmaco utilizzato per trattare la congiuntivite, l'asma e le allergie alimentari. Può essere usato anche per trattare i sintomi intestinali della mastocitosi, ma viene scarsamente assorbito dall'intestino.

Il cromoglicato di sodio è uno stabilizzatore dei mastociti, il che significa che riduce la quantità di sostanze chimiche rilasciate dai mastociti. Questo aiuta ad alleviare sintomi come diarrea e dolore addominale.

Alcune persone che assumono cromoglicato di sodio hanno riferito nausea e dolore alle articolazioni.

È disponibile una formulazione di cromoglicato di sodio da applicare sulla pelle, che potrebbe aiutare a ridurre il prurito. Tuttavia, non è comunemente disponibile su prescrizione.

Psoralene più ultravioletto A (PUVA)

Sintomi più gravi della mastocitosi cutanea, come un intenso prurito, potrebbero richiedere un trattamento chiamato psoralene più ultravioletto A (PUVA).

Il trattamento PUVA prevede l'assunzione di un farmaco chiamato psoralene, che rende la pelle più sensibile agli effetti della luce ultravioletta.

La pelle viene poi esposta a una lunghezza d'onda di luce chiamata ultravioletto A (UVA), che aiuta a ridurre le lesioni cutanee.

È possibile effettuare un numero limitato di sedute PUVA, poiché un uso eccessivo del trattamento – circa 150 sedute – potrebbe aumentare il rischio di sviluppare cancro della pelle nel corso della vita.

Compresse di corticosteroidi

Se i sintomi come il prurito sono particolarmente gravi, potrebbero essere prescritte compresse di corticosteroidi (corticosteroidi orali) per un periodo breve. Tuttavia, questo è raro.

Un breve ciclo di compresse di corticosteroidi potrebbe essere raccomandato in caso di dolore osseo causato dalla mastocitosi o di una grave reazione allergica (anafilassi).

Gli effetti collaterali dei corticosteroidi orali usati per breve tempo includono:

• aumento dell'appetito
• aumento di peso
• insonnia
• ritenzione idrica
• variazioni dell'umore, come irritabilità o ansia

Bifosfonati e integratori di calcio

Se si hanno ossa indebolite (osteoporosi) a causa dell'attività anomala dei mastociti nelle ossa, verrà somministrato un farmaco chiamato bifosfonati.

I bifosfonati rallentano il processo di riassorbimento osseo, permettendo nel contempo la normale formazione di nuovo tessuto osseo, migliorando così la densità minerale ossea.

Potrebbero essere prescritti anche integratori di calcio, poiché il calcio contribuisce a rafforzare le ossa.

Per saperne di più, leggere trattamento dell'osteoporosi.

Antagonisti dei recettori H2

Se si ha dolore addominale causato da un ulcera gastrica (ulcera peptica), verrà somministrato un farmaco chiamato antagonista dei recettori H2.

Questo blocca gli effetti dell'istamina nello stomaco – l'istamina stimola la produzione di acido gastrico, che danneggia la mucosa gastrica.

Interferone alfa

Originariamente sviluppato per il trattamento del cancro, l'interferone alfa si è dimostrato efficace nel trattamento di alcuni casi di mastocitosi aggressiva.

Non è noto con precisione il motivo, ma sembra che questo farmaco riduca la produzione di mastociti nel midollo osseo.

L'interferone alfa viene somministrato per via iniettiva. All'inizio del trattamento, potrebbero manifestarsi sintomi simili a quelli dell'influenza, come brividi, febbre alta e dolore alle articolazioni.

Tuttavia, i sintomi dovrebbero migliorare nel tempo, man mano che il corpo si abitua al farmaco.

Imatinib

L'imatinib è un farmaco alternativo all'interferone alfa. Viene assunto sotto forma di compresse e blocca l'azione di un enzima chiamato tirosina chinasi, che stimola la produzione di mastociti.

Tuttavia, l'imatinib dovrebbe essere usato solo in persone che non presentano la mutazione KIT ed è inefficace nella maggior parte dei casi di mastocitosi.

L'imatinib può anche rendere più vulnerabili alle infezioni. Contattare immediatamente il medico curante se compaiono possibili segni di infezione, come:

• febbre uguale o superiore a 38°C
• mal di testa
• dolori muscolari
• diarrea
• spossatezza

Nilotinib e dasatinib

Il nilotinib o il dasatinib potrebbero essere raccomandati se non si risponde al trattamento con imatinib. Agiscono in modo simile, bloccando l'effetto della tirosina chinasi.

Il farmaco aumenta la vulnerabilità alle infezioni, pertanto è importante segnalare immediatamente al medico curante eventuali sintomi di infezione.

Midostaurin

Il midostaurin è un farmaco autorizzato che può essere utilizzato per trattare la mastocitosi sistemica avanzata. Agisce rallentando la crescita dei mastociti.

Può aiutare ad alleviare alcuni sintomi della mastocitosi sistemica avanzata e a migliorare la qualità della vita.

Gli effetti collaterali del midostaurin possono includere:

• diarrea e vomito
• brividi
• mal di testa
• aumento di peso

Cladribina

La cladribina è un'alternativa al midostaurin. È stata inizialmente sviluppata per trattare il cancro dei globuli bianchi (leucemia), ma si è dimostrata utile anche nel trattamento della mastocitosi sistemica aggressiva.

La cladribina sopprime l'attività del sistema immunitario ed è somministrata per infusione, ovvero viene rilasciata lentamente nel corpo attraverso una flebo nel braccio.

Come l'imatinib, il nilotinib e il dasatinib, anche la cladribina aumenta la vulnerabilità alle infezioni; pertanto, è fondamentale segnalare immediatamente al medico curante eventuali sintomi di infezione.

Avapritinib

L'avapritinib è un farmaco che può essere utilizzato per trattare la mastocitosi sistemica avanzata negli adulti.

Viene assunto sotto forma di compresse e blocca l'azione di un enzima chiamato tirosina chinasi, che stimola la produzione di mastociti.

Trattamenti per le malattie ematologiche

La mastocitosi sistemica con malattia ematologica associata viene trattata nello stesso modo della mastocitosi sistemica aggressiva, integrata con ulteriori terapie specifiche per la condizione ematologica correlata.

Per maggiori informazioni sui trattamenti delle più comuni malattie ematologiche, vedere:

Trattamento della leucemia mieloide acuta

Trattamento della leucemia mieloide cronica

Trattamento della leucemia linfoblastica acuta

Trattamento della leucemia linfocitica cronica

Trattamento del linfoma non-Hodgkin

Trattamento del mieloma

Le neoplasie mieloproliferative sono anch'esse disturbi ematologici che possono essere associati alla mastocitosi.

Uso della penna per iniezione di adrenalina

A causa del maggiore rischio di anafilassi, potrebbe essere consegnata una penna autoiniettore di adrenalina da usare in caso di emergenza.

L'adrenalina è una sostanza chimica naturale che aiuta a contrastare gli effetti di un eccesso di istamina e allevia le difficoltà respiratorie. Ogni penna contiene una singola dose di adrenalina.

Esistono 3 tipi:

• EpiPen
• Jext
• Emerade

Questi autoiniettori rilasciano adrenalina quando vengono premuti o inseriti sulla coscia esterna. Le iniezioni possono essere somministrate anche attraverso i vestiti.

Se si riceve una penna autoiniettore di adrenalina, è importante controllarne regolarmente la data di scadenza, poiché il suo effetto potrebbe risultare ridotto dopo tale data.