Sindrome da insensibilità agli androgeni

La sindrome da insensibilità agli androgeni (AIS) influisce sullo sviluppo dei genitali e degli organi riproduttivi di una persona.

Esistono due tipi di AIS: sindrome da insensibilità completa agli androgeni (CAIS) e sindrome da insensibilità parziale agli androgeni (PAIS).

I genitali di una persona affetta da CAIS appaiono femminili.

I genitali di una persona affetta da PAIS possono apparire femminili o maschili. A volte la PAIS viene diagnosticata perché i genitali del neonato non sono quelli che ci si aspetterebbe in un bambino o una bambina.

Esistono psicologi sanitari specializzati che possono aiutare le persone con AIS a comprendere il proprio corpo e lo sviluppo sessuale.

Lo sviluppo sessuale delle persone con AIS significa che di solito non possono rimanere incinte né rendere incinta una partner. Tuttavia, esistono aiuti e consigli su altri modi per diventare genitori, qualora lo si desideri.

Cosa causa l'AIS?

L'AIS è causata da una variazione genetica trasmessa dalla linea femminile al bambino.

Sebbene le persone con AIS abbiano cromosomi XY (il normale assetto maschile), il corpo non risponde completamente o per nulla al testosterone (l'ormone sessuale). Ciò impedisce uno sviluppo sessuale tipicamente maschile.

Il pene non si forma o è sottosviluppato. Di conseguenza, i genitali del bambino possono svilupparsi come femminili o risultare sottosviluppati come maschili.

Il bambino può avere testicoli non discendenti, completamente o parzialmente. Tuttavia, non ci sarà né un utero né ovaie.

Le donne che portano la variazione genetica non svilupperanno l'AIS, ma ogni figlio che avranno ha una probabilità su quattro di nascere con questa condizione.

Approfondisci le cause dell'AIS.

Tipi di AIS

Esistono due tipi principali di AIS, determinati dal grado in cui il corpo riesce a utilizzare il testosterone.

Questi sono:

• sindrome da insensibilità completa agli androgeni (CAIS) – in cui il testosterone non ha alcun effetto sullo sviluppo sessuale, quindi i genitali sono interamente femminili
• sindrome da insensibilità parziale agli androgeni (PAIS) – in cui il testosterone ha un certo effetto sullo sviluppo sessuale, quindi i genitali spesso non sono quelli attesi per un bambino o una bambina

La PAIS di solito viene notata alla nascita perché i genitali appaiono diversi.

La CAIS può essere più difficile da riconoscere, poiché i genitali appaiono generalmente come quelli di qualsiasi altra ragazza. Spesso non viene diagnosticata fino alla pubertà, quando non iniziano le mestruazioni e non si sviluppano i peli pubici e ascellari.

Approfondisci i sintomi dell'AIS e la diagnosi dell'AIS.

Vivere con l'AIS

I bambini con AIS e i loro genitori sono seguiti da un'équipe di specialisti, che offrirà cure continue.

L'équipe vi aiuterà a comprendere lo sviluppo sessuale del vostro bambino. Nel caso della PAIS, vi spiegherà perché consiglia di crescere il bambino come maschio o femmina.

I bambini con PAIS verranno cresciuti come femmine o maschi, principalmente in base al grado di risposta del loro corpo agli ormoni (androgeni), incluso il testosterone.

Genitori ed équipe specialistica decideranno insieme ciò che ritengono nel migliore interesse del bambino.

La maggior parte dei bambini con CAIS viene cresciuta come femmina.

Dopo aver appreso dello sviluppo sessuale del vostro bambino e compreso come il suo corpo crescerà e si svilupperà, l'équipe specialistica potrà spiegare le opzioni di trattamento che il bambino potrebbe avere in futuro.

Approfondisci come viene trattata l'AIS.

Supporto e consigli

A voi e al vostro bambino verrà offerto supporto psicologico per aiutarvi a comprendere e affrontare la diagnosi di AIS.

I bambini potrebbero non aver bisogno di supporto psicologico nei primissimi anni di vita. Tuttavia, dovranno crescere comprendendo il proprio corpo e il suo funzionamento.

Vi verranno dati consigli su come parlare al vostro bambino dell'AIS a tutte le età.

Identità di genere e disforia di genere

La maggior parte dei bambini con AIS continua a sentirsi appartenente al genere con cui è cresciuto.

In alcuni casi, bambini più grandi e adulti con AIS sentono che la loro identità di genere non corrisponde al genere con cui sono stati cresciuti. Questo fenomeno è noto come disforia di genere.

Le persone con disforia di genere spesso desiderano vivere come appartenenti al sesso opposto o come non binarie.

Potrebbero desiderare trattamenti per rendere il loro aspetto fisico più coerente con la propria identità di genere o con l'identità che scelgono.

Se il vostro bambino riceve una diagnosi di AIS, dovrebbe essere fornita informazione riguardo alle questioni relative all'identità di genere.

Servizio nazionale di registrazione delle anomalie congenite e delle malattie rare

Il NCARDRS aiuta gli scienziati a trovare modi migliori per prevenire e trattare l'AIS. È possibile ritirarsi dal registro in qualsiasi momento.

 Sintomi Sindrome da insensibilità agli androgeni 

I neonati affetti da sindrome da insensibilità agli androgeni (AIS) avranno cromosomi XY (schema tipicamente maschile). I loro genitali esterni appariranno o come femminili oppure con un aspetto non tipico né di un maschio né di una femmina.

Esistono due tipi principali di AIS, che influenzano le persone in modi diversi:

• insensibilità completa agli androgeni (CAIS)
• insensibilità parziale agli androgeni (PAIS)

Sindrome da insensibilità completa agli androgeni (CAIS)

La CAIS di solito non è evidente alla nascita perché i neonati affetti hanno genitali femminili, inclusa una vagina e le labbra (pieghe di pelle ai lati dell'apertura vaginale).

Hanno anche testicoli non discenduti, ma questo di solito passa inosservato a meno che non causino un'ernia (situazione in cui spingono attraverso una zona debole del tessuto circostante).

I primi segni si manifestano generalmente in età puberale, che inizia intorno ai 11-12 anni.

Quando una ragazza con CAIS entra in pubertà, avrà:

• sviluppo del seno e picchi di crescita normali, anche se potrebbe risultare leggermente più alta del normale per una ragazza
• assenza del menarca (non avrà le mestruazioni)
• sviluppo minimo o assente di peli pubici e ascellari

Le ragazze con CAIS non hanno un utero né ovaie, quindi non possono rimanere incinte. Inoltre, la loro vagina sarà più corta del normale, il che potrebbe rendere alcuni rapporti sessuali difficoltosi.

Sindrome da insensibilità parziale agli androgeni (PAIS)

Lo sviluppo dei bambini con PAIS può variare.

In molti casi, i genitali alla nascita rappresentano il primo segno evidente, e i neonati affetti possono presentare:

• clitoride ingrandito (organo sessuale che permette alle donne di provare l'orgasmo)
• testicoli parzialmente non discenduti
• ipospadia – una condizione in cui l'apertura attraverso cui l'urina esce dal corpo si trova sulla parte inferiore del pene invece che alla sua estremità

I bambini con PAIS spesso vengono allevati come maschi, anche se manterranno un pene di piccole dimensioni e potrebbero sviluppare un certo tessuto mammario in età puberale.

Alcuni bambini con PAIS vengono allevati come femmine.

Come per chi ha CAIS, le persone con PAIS non possiedono un utero né ovaie. Possono produrre nessuno o pochissimo sperma.

 Cause Sindrome da insensibilità agli androgeni 

La sindrome da insensibilità agli androgeni (AIS) è causata da una mutazione genetica che impedisce al corpo di rispondere al testosterone, in modo totale o parziale.

Il testosterone è l'ormone sessuale prodotto dai testicoli. Controlla lo sviluppo dei cambiamenti tipici nei ragazzi, come la crescita del pene e la discesa dei testicoli nello scroto.

Sviluppo dei neonati con AIS

All'inizio della gravidanza, tutti i feti hanno genitali identici. Man mano che crescono nel grembo materno, sviluppano genitali maschili o femminili. Questo dipende dalla coppia di cromosomi sessuali ereditata dai genitori e dalla capacità del feto di rispondere agli ormoni sessuali che produce.

I cromosomi sessuali sono gruppi di geni – chiamati X o Y – che svolgono un ruolo fondamentale nello sviluppo del sesso del bambino. Le femmine hanno solitamente due cromosomi X (XX), mentre i maschi hanno solitamente un cromosoma X e uno Y (XY).

I bambini con AIS hanno cromosomi XY, ma la mutazione genetica ereditata impedisce al loro corpo di rispondere al testosterone (l'ormone sessuale).

Di conseguenza, lo sviluppo sessuale maschile non avviene normalmente. I genitali appaiono femminili o poco sviluppati. Inoltre, non si sviluppano internamente né un utero né ovaie.

Modalità di trasmissione dell'AIS

Nella maggior parte dei casi, la mutazione genetica viene trasmessa attraverso la linea femminile al bambino. Il gene dell'AIS si trova sul cromosoma X della madre.

Essendo la madre dotata di due cromosomi X, il cromosoma normale riesce a compensare quello difettoso. Ciò significa che la madre è portatrice del gene AIS, ma non presenta la sindrome ed è in grado di avere figli.

Tutte le figlie geneticamente femmine (XX) erediteranno anch'esse due cromosomi X e non saranno affette dalla malattia. Tuttavia, potrebbero anch'esse essere portatrici e trasmettere il gene AIS ai propri figli.

Se la madre ha un figlio geneticamente maschio (XY), c'è la possibilità che trasmetta il cromosoma X mutato, oltre al cromosoma Y che il bambino riceve dal padre.

Se ciò accade, il cromosoma Y non riesce a compensare il cromosoma X difettoso e il neonato svilupperà la sindrome da insensibilità agli androgeni.

Questo significa che le donne portatrici del cromosoma X affetto da AIS hanno:

• 1 probabilità su 4 di dare alla luce una figlia non affetta, ma in grado di trasmettere il gene alterato ai propri figli
• 1 probabilità su 4 di avere un figlio non affetto
• 1 probabilità su 4 di avere una figlia non affetta e non portatrice del gene alterato
• 1 probabilità su 4 di avere un figlio con AIS

Questo meccanismo è noto come ereditarietà legata al cromosoma X.

 Diagnosi Sindrome da insensibilità agli androgeni 

La sindrome da insensibilità agli androgeni (AIS) viene talvolta diagnosticata poco dopo la nascita di un bambino, anche se spesso non viene notata fino a quando il bambino non raggiunge la pubertà.

I medici possono sospettare l'AIS in base all'aspetto e allo sviluppo sessuale del bambino, ma sono necessari alcuni esami per confermare la diagnosi.

Aspetto e sviluppo sessuale

La sindrome da insensibilità parziale agli androgeni (PAIS) di solito viene individuata subito dopo la nascita perché i genitali hanno un aspetto insolito.

La sindrome da insensibilità completa agli androgeni (CAIS) non viene generalmente diagnosticata alla nascita perché i genitali appaiono normali per una femmina. Tuttavia, la CAIS può essere rilevata se il bambino sviluppa un'ernia.

L'ernia si verifica quando una parte interna del corpo sporge attraverso una zona debole del tessuto circostante. I neonati con CAIS possono sviluppare un'ernia se i testicoli non scendono dall'addome allo scroto.

Durante un intervento chirurgico per riparare l'ernia, il chirurgo potrebbe trovare i testicoli all'interno dell'ernia o dell'addome. In tal caso, potrebbero essere prescritti esami per verificare la presenza di CAIS.

Se un neonato con CAIS non sviluppa un'ernia, la condizione potrebbe rimanere non diagnosticata fino alla pubertà, quando la ragazza non inizia ad avere le mestruazioni e non sviluppa peli pubici e ascellari.

Approfondisci i sintomi dell'AIS.

Esami e scansioni

Se si sospetta un'AIS, degli esami del sangue possono essere utilizzati per:

• verificare i cromosomi sessuali – i cromosomi sessuali sono gruppi di materiale genetico che determinano il sesso genetico di una persona; se il sesso genetico è diverso dall'aspetto fisico, potrebbe trattarsi di AIS
• cercare una mutazione genetica – l'AIS è causata da una modifica sul cromosoma X, il cromosoma sessuale che il bambino affetto riceve dalla madre
• misurare i livelli degli ormoni sessuali – i bambini con AIS tendono ad avere livelli elevati di testosterone (l'ormone sessuale maschile) nel sangue

Un'ecografia può inoltre confermare l'assenza dell'utero e delle ovaie. I bambini con AIS spesso hanno genitali esterni femminili, ma mancano di organi riproduttivi interni femminili.

Se durante un intervento per riparare un'ernia un chirurgo sospetta di aver trovato dei testicoli nell'addome di un neonato, può essere prelevato un piccolo campione di tessuto (biopsia) ed analizzato per confermare che si tratti di testicoli e non di ovaie.

Esami per i familiari e per i feti non nati

Se in famiglia c'è un caso di AIS e il gene specifico responsabile è stato identificato, potrebbe essere possibile effettuare un esame del sangue per verificare se si è portatori dello stesso gene e se si rischia di trasmetterlo ai propri figli.

Questi esami possono essere effettuati anche su feti non ancora nati quando esiste una storia familiare nota di AIS.

Esistono due principali esami che possono essere effettuati durante la gravidanza per determinare se un bambino ha l'AIS:

• villocentesi – un campione di cellule viene prelevato dalla placenta per l'analisi, di solito con un ago; questo esame viene generalmente effettuato tra la settimana 11 e la settimana 14 di gravidanza
• amniocentesi – un ago viene utilizzato per prelevare un campione del liquido che circonda il bambino (liquido amniotico) per l'analisi; questo esame viene generalmente effettuato tra la settimana 15 e la settimana 20 di gravidanza

Può essere difficile decidere se sottoporsi o meno a questi esami, che comportano un rischio di aborto spontaneo; pertanto è consigliabile parlare prima con un consulente genetico.

 Vivere con la sindrome da insensibilità agli androgeni 

I bambini affetti da sindrome da insensibilità agli androgeni (SIA) e i loro genitori saranno seguiti da un team di specialisti che offrirà informazioni e cure continuative.

Per chi ha la SIA sono disponibili diverse opzioni. Alcune sono disponibili nell'infanzia, ma la maggior parte viene proposta nell'adolescenza e nell'età adulta.

Alcune persone con SIA potrebbero desiderare di discutere con il proprio team specialistico di interventi chirurgici e terapie ormonali.

Tuttavia, il supporto psicologico e i consigli sono probabilmente la parte più importante dell’assistenza. Questo aiuta a comprendere il proprio corpo o quello del proprio figlio e ad affrontare eventuali problemi derivanti dalla SIA.

Le persone con SIA conducono vite piene e soddisfacenti e possono mantenere una buona salute.

Identità di genere

L'identità di genere è qualcosa di cui una persona diventa consapevole crescendo. È il modo in cui si sente e in cui si mostra agli altri vivendo come uomo, donna o non binario.

Uno degli obiettivi del team sanitario specializzato che segue un neonato con SIA è quello di consigliare i genitori su come crescere il bambino e sul genere da attribuirgli.

Questa indicazione si basa sulla valutazione del team riguardo allo sviluppo sessuale fisico del bambino, con o senza il loro intervento.

I genitori hanno un ruolo fondamentale in queste discussioni per quanto riguarda i neonati. I bambini più grandi e gli adulti potranno in seguito assumere un ruolo attivo nei colloqui con i medici.

I team sanitari specializzati raccomandano che i bambini con sindrome da insensibilità agli androgeni completa (SIAC) siano allevati come femmine, poiché hanno genitali femminili, non rispondono al testosterone e quasi sempre si identificano come donne in età adulta.

La decisione è più complessa se il bambino ha una sindrome da insensibilità agli androgeni parziale (SIAP).

I genitali del bambino potrebbero apparire poco sviluppati per una femmina (vagina corta), oppure il maschio potrebbe avere un pene piccolo con l'apertura uretrale alla base invece che alla punta.

Avete diritto a ricevere consulenze specialistiche riguardo allo sviluppo futuro del vostro bambino e a eventuali questioni relative all'identità di genere che potrebbero emergere in seguito.

La maggior parte dei bambini con SIAP mantiene il genere con cui sono stati allevati. Tuttavia, alcune persone sentono che questo non corrisponde alla loro identità e decidono di cambiare genere in età adulta.

Parlare al bambino della SIA

Spesso i genitori si chiedono quando e cosa dire al proprio figlio riguardo alla sua SIA.

Molte persone ritengono sia meglio aiutare il bambino a conoscere il funzionamento del proprio corpo man mano che cresce.

Quando un bambino impara a conoscere se stesso e il proprio corpo, può essere utile che sappia fin da subito che le persone sono diverse tra loro e che le differenze sono comuni.

Essere consapevoli di questo rende più facile spiegare i fondamenti della SIA il prima possibile.

Può poi ricevere informazioni più dettagliate con il passare degli anni, man mano che aumenta la sua capacità di comprensione.

Si raccomanda che un bambino comprenda pienamente la propria SIA prima di raggiungere la pubertà.

Questo periodo è comunque stressante, ma così come gli adulti cercano di preparare ogni bambino ai cambiamenti della pubertà, una persona con SIA deve sapere cosa aspettarsi dal proprio corpo.

Potrebbe essere traumatico per un bambino iniziare la pubertà senza sapere quali cambiamenti potrebbe vivere o quali differenze potrebbero esserci rispetto ai suoi amici.

Quando una ragazza con SIAC scopre di avere la SIA perché la sua pubertà è atipica, i professionisti sanitari possono spiegare e aiutarla a comprendere il proprio corpo.

Supporto per i genitori

Se a un bambino viene diagnosticata la SIA, ai genitori dovrebbe essere offerto un colloquio di consulenza specialistico per aiutarli a comprendere le proprie emozioni.

Una diagnosi di SIA può essere una sorpresa e sentimenti di vergogna, colpa, rabbia e ansia sono comuni.

Parlare con altre famiglie che hanno a che fare con la SIA può essere d’aiuto. Esistono organizzazioni che possono mettervi in contatto con altre famiglie, ad esempio:

Supporto per i bambini

Molti bambini piccoli con SIA non necessitano di un aiuto psicologico specifico perché la loro condizione è del tutto naturale per loro.

È positivo che i bambini conoscano altri bambini con SIA o condizione simili, in modo da non crescere con la sensazione di essere soli o diversi da tutti gli altri.

Tuttavia, crescendo, potrebbero aver bisogno dell'appoggio di qualcuno con grande esperienza e comprensione della SIA per aiutarli a prepararsi alla vita con questa condizione.

È ideale instaurare una relazione duratura tra il bambino e il suo team specialistico, in modo che eventuali nuove problematiche possano essere discusse man mano che il bambino cresce.

Chirurgia

A volte ai bambini con SIAP viene proposta una chirurgia per aiutare a modificare il corpo e mantenere la salute.

Ai soggetti con SIAC non viene proposta chirurgia fino all'adolescenza o all'età adulta.

Alcune procedure possono essere proposte quando il bambino è ancora piccolo, ma altre possono essere rimandate fino a quando non sarà più grande.

Riparazione dell'ernia

Nei bambini con SIA talvolta si sviluppa un’ernia (una parte interna del corpo sporge attraverso una debolezza nei tessuti circostanti) poco dopo la nascita. Questo accade perché i testicoli non scendono dall'addome allo scroto.

Questo problema può essere risolto chiudendo e rafforzando il punto debole nei tessuti circostanti. I testicoli possono inoltre essere rimossi in un altro intervento.

Rimozione dei testicoli

Le persone adulte con SIAC di solito si sottopongono alla rimozione dei testicoli interni. Questo perché c'è un rischio molto basso che possano diventare cancerosi se lasciati in sede per tutta l'età adulta.

Questa procedura avviene dopo la pubertà, poiché i testicoli producono ormoni che aiutano le ragazze con SIAC a sviluppare una conformazione corporea femminile normale senza trattamento ormonale.

Inoltre, il rischio che i testicoli diventino cancerosi prima dell'età adulta è estremamente basso.

Se, per qualsiasi motivo, i testicoli di un bambino vengono rimossi prima della pubertà, sarà necessario un trattamento ormonale per mantenerlo in salute e aiutarlo a sviluppare una conformazione corporea più femminile.

Chirurgia per i maschi con SIAP

I maschi con SIAP possono nascere con testicoli non discendenti, completamente o parzialmente. In tal caso, un intervento può essere effettuato per spostare i testicoli nello scroto.

Approfondisci il trattamento dei testicoli non discendenti.

La chirurgia può anche essere usata per raddrizzare il pene e spostare l'apertura dell'uretra alla punta del pene invece che sul lato inferiore.

Chirurgia vaginale

Le ragazze con SIA spesso hanno una vagina più corta rispetto alla maggior parte delle altre ragazze e donne, il che può rendere difficoltosa la penetrazione durante il rapporto sessuale.

Il trattamento viene solitamente rimandato fino dopo la pubertà, in modo da permettere il verificarsi di cambiamenti naturali.

Inoltre, la giovane può decidere se desidera saperne di più sulle opzioni di trattamento.

Spesso la vagina può essere allungata mediante un metodo chiamato dilatazione. Questo consiste nell’inserire piccoli oggetti di plastica che allargano e approfondiscono gradualmente la vagina.

A volte può essere proposto un intervento per rimuovere pelle e tessuti dall'area genitale e utilizzarli per modificare chirurgicamente la vagina.

Alcune donne con SIAP potrebbero voler discutere un intervento per ridurre le dimensioni del clitoride. Questo potrebbe ridurne la sensibilità e influire sulla capacità di raggiungere l'orgasmo.

Chirurgia per ridurre il seno nei maschi

Nei maschi con SIAP a volte si verifica uno sviluppo del seno intorno alla pubertà.

Approfondisci la riduzione del seno nei maschi.

Terapia ormonale

Le donne con SIAC che hanno subito la rimozione dei testicoli devono assumere estrogeni per prevenire la menopausa e l'osteoporosi.

I bambini con SIAP potrebbero aver bisogno di assumere integratori ormonali. Le ragazze con SIAP che hanno subito la rimozione dei testicoli potrebbero aver bisogno di estrogeni per favorire la pubertà.

Questo non provocherà l'inizio delle mestruazioni, poiché le persone con SIAC non hanno un utero, ma aiuterà a sviluppare una conformazione corporea più femminile.

La terapia ormonale continuerà anche dopo la pubertà per evitare lo sviluppo di sintomi da menopausa e di ossa deboli (osteoporosi).

Ai maschi con SIAP può essere offerto trattamento con androgeni (testosterone) per favorire caratteristiche maschili come la crescita della barba e del pene.