Sindrome di Noonan

La sindrome di Noonan è una condizione genetica che può causare una vasta gamma di caratteristiche distintive e problemi di salute.

La condizione è presente fin dall'epoca prenatale, anche se nei casi più lievi la diagnosi può essere posta solo in età pediatrica avanzata.

I tratti più comuni della sindrome di Noonan sono:

• caratteristiche facciali insolite, come fronte larga, palpebre cadenti e distanza maggiore del normale tra gli occhi
• statura bassa (crescita ridotta)
• difetti cardiaci (malattia cardiaca congenita)

Si stima che tra 1 su 1.000 e 1 su 2.500 bambini nascano con la sindrome di Noonan. La condizione colpisce entrambi i sessi e tutti i gruppi etnici in modo uguale.

Approfondisci sulle caratteristiche della sindrome di Noonan e sulla diagnosi della sindrome di Noonan.

Cosa causa la sindrome di Noonan?

La sindrome di Noonan è causata da un difetto in uno tra diversi geni. Finora, almeno 8 geni diversi sono stati associati a questa condizione.

In alcuni casi, il gene alterato responsabile della sindrome di Noonan viene ereditato da uno dei genitori del bambino. Il genitore portatore del gene alterato può presentare o meno manifestazioni evidenti della condizione. È sufficiente che un solo genitore sia portatore della mutazione per trasmetterla, e ogni figlio ha il 50% di probabilità di nascere con la sindrome.

In altri casi, la condizione è causata da una nuova mutazione genetica non ereditata da nessuno dei due genitori. In queste situazioni, la probabilità che i genitori abbiano un altro figlio con la sindrome di Noonan è molto bassa.

Approfondisci sulle cause della sindrome di Noonan.

Trattamenti per la sindrome di Noonan

Al momento non esiste un trattamento unico per la sindrome di Noonan, ma spesso è possibile gestire con successo molti degli aspetti legati alla condizione.

Ad esempio, i difetti cardiaci gravi potrebbero richiedere un intervento chirurgico, e i farmaci a base di ormone della crescita possono essere utilizzati per aiutare a prevenire la riduzione della crescita.

Tuo figlio potrebbe aver bisogno di molte cure e supporto per gestire i vari problemi legati alla condizione. Tuttavia, con l'avanzare dell'età, avrà generalmente bisogno di molte meno cure, poiché la sindrome tende a causare meno problemi nell'età adulta.

Approfondisci sui trattamenti per la sindrome di Noonan.

Prognosi

La sindrome di Noonan può variare da molto lieve a grave e potenzialmente letale.

In molti casi, i problemi associati alla condizione possono essere trattati con successo in giovane età o tendono a diventare meno evidenti col tempo. Quasi tutti i bambini con sindrome di Noonan raggiungono l'età adulta e la maggior parte riesce a condurre una vita normale e indipendente.

Tuttavia, problemi come i difetti cardiaci possono occasionalmente essere gravi e mettere a rischio la vita. Alcuni bambini potrebbero aver bisogno di un intervento chirurgico d'urgenza per correggere il problema il prima possibile, e la maggior parte delle persone con sindrome di Noonan dovrà sottoporsi a controlli cardiaci regolari per tutta la vita.

Servizio nazionale di registrazione delle anomalie congenite e delle malattie rare

Questo servizio aiuta gli scienziati a individuare modi migliori per prevenire e trattare la sindrome di Noonan. È possibile ritirare il consenso alla registrazione in qualsiasi momento.

 Caratteristiche Sindrome di Noonan 

La sindrome di Noonan può influenzare una persona in molti modi diversi. Non tutte le persone affette da questa condizione presenteranno le stesse caratteristiche.

Le 3 caratteristiche più comuni della sindrome di Noonan sono:

• caratteristiche facciali insolite
• statura bassa (crescita ridotta)
• malformazioni cardiache presenti alla nascita (malattia cardiaca congenita)

Caratteristiche facciali insolite

Le persone con sindrome di Noonan possono presentare un aspetto facciale caratteristico, anche se questo non si verifica sempre.

Le seguenti caratteristiche possono manifestarsi poco dopo la nascita:

• fronte largo
• palpebre cadenti (ptosi)
• distanza tra gli occhi più ampia del normale (ipertelorismo oculare)
• naso corto e largo
• orecchie posizionate più in basso del normale e ruotate verso la parte posteriore della testa
• mascella piccola
• collo corto con pieghe cutanee eccessive
• linea dei capelli più bassa del normale nella parte posteriore della testa e del collo

I bambini con sindrome di Noonan presentano anche anomalie che interessano le ossa del torace. Ad esempio, il torace può sporgere in fuori o affossarsi, oppure possono avere un torace insolitamente largo con una distanza maggiore del normale tra i capezzoli.

Queste caratteristiche possono risultare più evidenti nella prima infanzia, ma tendono a diventare molto meno visibili in età adulta.

Statura bassa

I bambini con sindrome di Noonan di solito hanno una lunghezza normale alla nascita. Tuttavia, intorno ai 2 anni si può notare che non crescono altrettanto velocemente rispetto ai coetanei.

La pubertà (il periodo in cui il bambino inizia a maturare fisicamente e sessualmente) avviene tipicamente alcuni anni più tardi del normale, e la crescita rapida tipica della pubertà è ridotta o assente.

Il trattamento con ormone della crescita umano può talvolta aiutare i bambini a raggiungere una statura più vicina alla norma. Se non trattata, l'altezza media da adulti per gli uomini con sindrome di Noonan è di 162,5 cm (5 piedi e 3 pollici) e per le donne di 153 cm (5 piedi).

Malformazioni cardiache

La maggior parte dei bambini con sindrome di Noonan presenta una qualche forma di malattia cardiaca congenita. Di solito si tratta di una delle seguenti:

• stenosi polmonare – la valvola polmonare (la valvola che regola il flusso di sangue dal cuore ai polmoni) è insolitamente stretta, il che costringe il cuore a lavorare più del normale per pompare il sangue nei polmoni
• miocardiopatia ipertrofica – i muscoli del cuore sono più sviluppati del normale, il che può causare uno sforzo eccessivo sul cuore
• difetti del setto – un foro tra due delle camere del cuore (un "buco nel cuore"), che può causare l'ingrandimento del cuore e/o un aumento della pressione nei polmoni

Approfondisci sui diversi tipi di malattia cardiaca congenita.

Altre caratteristiche

Altre caratteristiche meno comuni della sindrome di Noonan possono includere:

• disturbo dell'apprendimento – i bambini con sindrome di Noonan tendono ad avere un quoziente intellettivo leggermente inferiore alla media e un piccolo numero presenta disturbi dell'apprendimento, sebbene di solito siano lievi
• problemi alimentari – i neonati con sindrome di Noonan possono avere difficoltà a succhiare e masticare e potrebbero vomitare poco dopo aver mangiato
• problemi comportamentali – alcuni bambini con sindrome di Noonan possono essere difficili da alimentare, comportarsi in modo immaturo rispetto ai coetanei, avere problemi di attenzione e difficoltà a riconoscere o descrivere le proprie emozioni o quelle altrui
• facile insorgenza di lividi o sanguinamenti – a volte il sangue non coagula correttamente, rendendo i bambini con sindrome di Noonan più soggetti a lividi e a sanguinamenti abbondanti da tagli o procedure mediche
• problemi agli occhi – inclusi il strabismo (gli occhi guardano in direzioni diverse), l'occhio pigro (un occhio ha una minore capacità di messa a fuoco) e/o l'astigmatismo (visione leggermente sfocata causata da una forma irregolare della parte anteriore dell'occhio)
• ipotonia – ridotta tonicità muscolare, che può comportare un ritardo nel raggiungimento di alcune tappe dello sviluppo precoce
• testicoli non discenduti – nei bambini con sindrome di Noonan, uno o entrambi i testicoli potrebbero non scendere nello scroto (sacca di pelle che contiene i testicoli)
• infertilità – in particolare se i testicoli non discenduti non vengono corretti in giovane età, c'è un rischio di ridotta fertilità nei ragazzi con sindrome di Noonan; la fertilità nelle ragazze è solitamente normale
• linfedema – accumulo di liquido nel sistema linfatico (una rete di vasi e ghiandole distribuiti in tutto il corpo)
• problemi al midollo osseo – un piccolo numero di persone può sviluppare un conteggio anomalo dei globuli bianchi; talvolta questo problema migliora spontaneamente, ma in alcuni casi può evolvere in leucemia
• problemi renali – ad esempio la presenza di un solo rene

Sindrome di LEOPARD

La sindrome di LEOPARD è una variante della sindrome di Noonan che presenta un insieme distinto di sintomi sempre presenti.

 Questi sono:

• macchie marroni-nerastre sulla pelle
• malformazioni cardiache
• distanza tra gli occhi più ampia del normale (ipertelorismo oculare)
• stenosi polmonare
• problemi nello sviluppo degli organi genitali, come testicoli non discenduti
• statura bassa
• perdita dell'udito

 Cause Sindrome di Noonan 

La sindrome di Noonan è causata da un gene difettoso, che di solito viene ereditato da uno dei genitori del bambino.

Geni coinvolti nella sindrome di Noonan

Sono stati identificati difetti in almeno 8 geni diversi associati alla sindrome di Noonan. I geni più comunemente alterati sono:

• il gene PTPN11
• il gene SOS1
• il gene RIT1
• il gene RAF1
• il gene KRAS

In circa 1 caso su 5, non viene individuato un difetto genetico specifico.

Il gene PTPN11 difettoso è comunemente associato alla stenosi polmonare (un restringimento della valvola cardiaca) e il gene RAF1 difettoso è più spesso associato alla cardiomiopatia (una malattia del muscolo cardiaco).

Approfondisci le caratteristiche della sindrome di Noonan.

Modalità di trasmissione della sindrome di Noonan

In circa il 30-75% dei casi, la sindrome di Noonan si trasmette con un modello definito "autosomico dominante".

Questo significa che è sufficiente che uno dei genitori porti una copia del gene difettoso per trasmetterlo, e ogni figlio avrà il 50% di probabilità di nascere con la sindrome di Noonan. Il genitore portatore del gene difettoso ha egualmente la condizione, anche se in forma molto lieve.

Negli altri casi, la condizione è causata da una nuova mutazione genetica che non viene ereditata da nessuno dei due genitori.

Quali sono le probabilità di avere un altro figlio con la sindrome?

Se avete un figlio con la sindrome di Noonan e né voi né il vostro partner avete ricevuto una diagnosi, parlatene con il vostro medico curante per ottenere una visita da un consulente genetico.

Potreste sottoporvi a un test genetico del sangue per verificare se uno dei due porta uno dei geni difettosi associati alla condizione.

Se nessuno dei due porta uno dei geni difettosi, il rischio di avere un altro figlio con la sindrome è molto basso (stimato inferiore all'1%).

Se invece uno dei due porta un gene difettoso o ha la diagnosi di sindrome di Noonan, c'è una probabilità del 50% che ogni figlio successivo nasca con la condizione.

Un consulente genetico potrà spiegarvi i rischi e le opzioni disponibili per una futura gravidanza. Tali opzioni possono includere:

• effettuare un test durante la gravidanza per verificare se il bambino avrà la sindrome di Noonan
• adottare un bambino
• avere un figlio tramite donazione di ovulo o sperma
• la diagnosi genetica preimpianto – in cui gli ovuli vengono fecondati e analizzati in laboratorio, e solo quelli privi dei geni difettosi della sindrome di Noonan vengono impiantati nell’utero

Approfondisci la diagnosi della sindrome di Noonan.

 Diagnosi Sindrome di Noonan 

La sindrome di Noonan può essere sospettata se tuo figlio presenta alcuni dei segni e sintomi associati alla condizione.

Questi includono:

• caratteristiche facciali distintive
• statura bassa (crescita ridotta)
• un lieve disturbo dell'apprendimento
• testicoli non discendenti
• linfedema
• problemi cardiaci
• anamnesi familiare di sindrome di Noonan

Approfondisci sulle caratteristiche della sindrome di Noonan.

Tuttavia, questi sintomi possono avere diverse cause, quindi è difficile formulare una diagnosi basandosi soltanto su di essi.

Potresti essere indirizzato a uno specialista in genetica per effettuare un test genetico. Nella maggior parte dei casi, la sindrome di Noonan può essere confermata tramite un esame del sangue che ricerca le varie mutazioni genetiche. Tuttavia, in circa 1 caso su 5 non viene identificata una mutazione specifica, quindi un test del sangue negativo non esclude del tutto la sindrome di Noonan.

Ulteriori accertamenti

Se la sindrome di Noonan è stata confermata o fortemente sospettata, sono necessari ulteriori esami per valutare l'entità dei sintomi. Tali esami possono includere:

• un elettrocardiogramma (ECG) – durante il quale degli elettrodi (piccoli dischi metallici posizionati sulla pelle) misurano l'attività elettrica del cuore
• un ecocardiogramma – un'ecografia del cuore
• una valutazione scolastica
• esami del sangue per verificare l'efficacia della coagulazione
• esami agli occhi – per controllare eventuali problemi come strabismo o visione offuscata
• esami dell'udito – per verificare problemi come perdita dell'udito causata da un'infezione dell'orecchio medio o da danni alle cellule o ai nervi interni dell'orecchio

Alcuni di questi esami potrebbero dover essere ripetuti periodicamente dopo la diagnosi, per monitorare l'andamento dei sintomi.

Diagnosi durante la gravidanza

Se sei incinta, potrebbe essere possibile sottoporre il tuo bambino non ancora nato a un test per la sindrome di Noonan se:

• tu, il tuo partner o un membro stretto della famiglia siete risultati portatori di uno dei geni difettosi associati alla condizione
• ecografie di routine rilevano possibili segni della condizione nel feto, come poliidramnios (eccesso di liquido amniotico), versamento pleurico (presenza di liquido nello spazio attorno ai polmoni) o accumulo di liquido in altre specifiche parti del corpo

Il test prenatale per la sindrome di Noonan prevede il prelievo di un campione del DNA del bambino e la ricerca di geni difettosi associati alla malattia.

Questo può essere effettuato mediante il prelievo dei villi coriali (un campione di cellule prelevato dalla placenta) o amniocentesi (prelievo di un campione di liquido amniotico). Entrambi questi esami comportano un rischio del 0,5-1% di provocare un aborto spontaneo.

Se al tuo bambino viene riscontrato uno dei geni difettosi, un consulente genetico ti spiegherà cosa significa il risultato del test e quali opzioni hai a disposizione. Approfondisci sugli esami genetici e sulla consulenza genetica.

 Trattamento Sindrome di Noonan 

Non esiste un unico trattamento per la sindrome di Noonan, ma è possibile trattare molti aspetti della condizione.

Il vostro bambino potrebbe inizialmente necessitare di molte cure e supporto per gestire i vari problemi presenti. Tuttavia, con l'avanzare dell'età, avrà tipicamente bisogno di molte meno attenzioni.

Sebbene probabilmente dovrà sottoporsi a esami e controlli di routine per monitorare i sintomi, la maggior parte degli adulti con sindrome di Noonan può condurre una vita normale.

Difetti cardiaci

Quando viene diagnosticata la sindrome di Noonan, andrebbe effettuata una valutazione completa della funzionalità cardiaca del bambino. Questo aiuterà a determinare se presenta qualche forma di malformazione cardiaca congenita.

Il trattamento di cui il bambino ha bisogno dipenderà dal tipo di difetto cardiaco e dalla sua gravità. Ad esempio:

• stenosi polmonare: potrebbe non richiedere alcun trattamento se è lieve, ma nei casi più gravi potrebbe essere necessario un intervento chirurgico per allargare la valvola cardiaca ristretta o sostituirla con una nuova valvola
• miocardiopatia ipertrofica: potrebbe richiedere un trattamento con farmaci come i beta-bloccanti o un intervento chirurgico per rimuovere o distruggere parte del muscolo cardiaco in eccesso
• difetti del setto: potrebbero non richiedere trattamento se di piccole dimensioni, poiché potrebbero migliorare con l'età, ma nei casi più gravi potrebbe essere necessario un intervento per chiudere il foro nel cuore

Di norma, verranno effettuati regolarmente esami per controllare la funzionalità cardiaca anche nell'età adulta.

Approfondisci il trattamento delle malformazioni cardiache congenite.

Crescita ridotta

La statura e la velocità di crescita del bambino verranno valutate regolarmente durante l'infanzia. Se si ritiene che la velocità di crescita sia gravemente ridotta, potrebbe essere consigliato un trattamento con ormone della crescita umano.

Il trattamento inizia solitamente intorno ai 4 o 5 anni e prosegue finché il bambino continua a crescere. Il farmaco più utilizzato è il somatropina, somministrato come iniezione giornaliera singola.

Gli effetti collaterali della somatropina sono rari, anche se è probabile che il bambino avverta temporaneamente dolore, prurito o arrossamento nel punto dell'iniezione.

Approfondisci il trattamento della crescita ridotta.

Problemi alimentari e del linguaggio

Nei bambini con sindrome di Noonan, la debolezza dei muscoli della bocca può causare talvolta problemi di linguaggio e alimentazione. Potrebbero essere indirizzati a un logopedista per ricevere aiuto e supporto.

Il logopedista aiuterà il bambino a sviluppare i muscoli della bocca e cercherà di insegnargli a utilizzarli in modo più efficace.

Nel caso di gravi difficoltà alimentari, il neonato potrebbe necessitare di un sondino per alimentarsi per alcuni mesi.

Testicoli non discesi

Se avete un bambino con un testicolo non disceso, o testicoli che non scendono spontaneamente nei primi mesi di vita, di solito viene raccomandata una chirurgia correttiva.

L'intervento viene normalmente eseguito prima dei 2 anni di età, poiché un trattamento precoce aumenta le probabilità che la fertilità non sia compromessa.

La procedura chirurgica nota come orchiopessi è il trattamento abituale per i testicoli non discesi. Prevede un piccolo taglio nell'addome o nell'inguine del bambino per spostare il testicolo (o i testicoli) nella posizione corretta.

Approfondisci il trattamento dei testicoli non discesi.

Disturbi dell'apprendimento

Se al vostro bambino viene diagnosticato un disturbo dell'apprendimento, ciò non significa necessariamente che non possa frequentare una scuola regolare. Tuttavia, i bambini con disturbi più gravi potrebbero trarre beneficio dall'iscrizione a una scuola specializzata.

Per assicurare al bambino il supporto di cui ha bisogno, potrebbe essere necessario redigere un piano Educativo, Sanitario e di Cura (EHC). Si tratta di un tipo di piano assistenziale studiato per soddisfare le esigenze sanitarie ed educative del bambino.

Approfondisci la vita con un disturbo dell'apprendimento.

Altre condizione di salute

Informatevi sui trattamenti per alcuni altri problemi che possono colpire le persone con sindrome di Noonan:

• astigmatismo
• trattamento dell'occhio pigro
• trattamento del linfedema
• trattamento dello strabismo