ALPROLIX

ALPROLIX 250 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile, 500 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile, 1000 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile, 2000 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile, 3000 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile

eftrenonacog alfa (proteina di fusione tra fattore IX della coagulazione ricombinante e Fc)

Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale perché contiene importanti
informazioni per lei.
­ Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
­ Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere.
­ Questo medicinale è stato prescritto soltanto per lei. Non lo dia ad altre persone, anche se i sintomi
della malattia sono uguali ai suoi, perché potrebbe essere pericoloso.
­ Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si
rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere. Vedere paragrafo 4.

Contenuto di questo foglio

• 1. Cos’è ALPROLIX e a cosa serve
• 2. Cosa deve sapere prima di usare ALPROLIX
• 3. Come usare ALPROLIX
• 4. Possibili effetti indesiderati
• 5. Come conservare ALPROLIX
• 6. Contenuto della confezione e altre informazioni
• 7. Istruzioni per la preparazione e la somministrazione

1. Cos’è ALPROLIX e a cosa serve

ALPROLIX contiene il principio attivo eftrenonacog alfa, una proteina di fusione tra fattore IX della
coagulazione ricombinante e Fc. Il fattore IX è una proteina naturale prodotta dall’organismo
indispensabile per la formazione dei coaguli di sangue e per arrestare le emorragie.
ALPROLIX è un medicinale usato per il trattamento e la prevenzione delle emorragie nei pazienti di tutte
le fasce d'età affetti da emofilia B (una malattia emorragica ereditaria dovuta alla carenza di fattore IX).
ALPROLIX è prodotto mediante una tecnologia ricombinante senza l’aggiunta di alcun componente di
origine umana o animale nel processo di produzione.

Come funziona ALPROLIX
Nei pazienti con emofilia B, il fattore IX è assente o non funziona come dovrebbe. Questo medicinale
serve a sostituire il fattore IX assente o presente in scarsa quantità. ALPROLIX aumenta il livello di
fattore IX nel sangue e corregge temporaneamente la tendenza alle emorragie. La proteina di fusione Fc
presente in questo medicinale prolunga la durata d’azione del medicinale.

2. Cosa deve sapere prima di usare ALPROLIX

Non usi ALPROLIX

• se è allergico a eftrenonacog alfa o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6).

Avvertenze e precauzioni
Si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere prima di usare ALPROLIX.

• Esiste la possibilità, seppure bassa, che lei sviluppi una reazione anafilattica (una grave e improvvisa reazione allergica) a ALPROLIX. I segni di una reazione allergica possono comprendere prurito generalizzato, orticaria, sensazione di costrizione al torace, difficoltà a respirare e bassa pressione del sangue. Se si manifesta uno qualsiasi di questi sintomi, interrompa immediatamente l’iniezione e si rivolga al medico. A causa del rischio di reazioni allergiche al fattore IX, le prime somministrazioni di fattore IX devono essere effettuate sotto osservazione medica in una struttura in grado di fornire le cure mediche necessarie in caso di reazione allergica.
• Si rivolga al medico se ritiene che le emorragie non siano sufficientemente controllate con la dose che riceve, perché possono esserci diversi motivi: per esempio, la formazione di anticorpi (anche denominati inibitori) diretti contro il fattore IX è una complicanza nota che può comparire durante il trattamento dell’emofilia B. In presenza di questi anticorpi, il trattamento non funziona come dovrebbe. Il medico controllerà questa possibilità. Non aumenti la dose totale di ALPROLIX per controllare le emorragie senza consultare il medico.

I pazienti che hanno un inibitore del fattore IX possono essere maggiormente a rischio di anafilassi durante
un trattamento futuro con il fattore IX. Pertanto, se manifesta reazioni allergiche come quelle sopra
descritte, deve essere ricercata la presenza di un inibitore.
I medicinali a base di fattore IX possono aumentare il rischio di coaguli di sangue inopportuni
nell’organismo, in particolare se lei presenta fattori di rischio per lo sviluppo di coaguli di sangue. I
sintomi di un possibile coagulo di sangue inopportuno possono comprendere dolore e/o sensibilità
eccessiva lungo una vena, gonfiore inaspettato a un braccio o a una gamba o comparsa improvvisa di
respiro affannoso o difficoltà a respirare.
Eventi cardiovascolari
Se le è stato detto che ha una malattia cardiaca o che è a rischio di malattia cardiaca, presti particolare
attenzione quando usa il fattore IX e si rivolga al medico.
Complicanze da catetere
Se è necessario un dispositivo di accesso venoso centrale (CVAD) deve essere considerato il rischio di
complicanze legate al CVAD, che comprendono infezioni locali, presenza di batteri nel sangue e coaguli di
sangue nella sede del catetere.
Documentazione
Si raccomanda vivamente di annotare il nome e il numero di lotto del medicinale ogni volta che riceve
ALPROLIX.

Altri medicinali e ALPROLIX
Informi il medico o il farmacista se sta usando, ha recentemente usato o potrebbe usare qualsiasi altro
medicinale.

Gravidanza e allattamento
Se è in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza o se sta allattando con latte
materno chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere questo medicinale.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
ALPROLIX non altera la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

ALPROLIX contiene sodio
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per flaconcino, cio è essenzialmente “senza
sodio”. In caso di trattamento con più flaconcini, si deve prendere in considerazione il contenuto totale di
sodio.

3. Come usare ALPROLIX

Il trattamento con ALPROLIX sarà iniziato da un medico esperto nella cura dei pazienti con emofilia. Usi
questo medicinale seguendo sempre esattamente le istruzioni del medico (vedere paragrafo 7). Se ha dubbi
consulti il medico, il farmacista o l’infermiere.
ALPROLIX viene somministrato tramite iniezione in una vena. Lei stesso o un’altra persona può
somministrarlo dopo aver ricevuto un’adeguata formazione. Il medico stabilirà la dose (in Unità
Internazionali o “UI”) che dovrà ricevere. La dose dipenderà dal fabbisogno individuale di terapia di
sostituzione del fattore IX e varierà a seconda che venga utilizzata per la prevenzione o per il trattamento
delle emorragie. Si rivolga al medico se ritiene che le emorragie non siano sufficientemente controllate con
la dose che riceve.
Ogni quanto tempo dovrà ricevere una somministrazione dipende da come il medicinale funziona nel caso
specifico. Il medico effettuerà le dovute analisi di laboratorio per controllare che i livelli di fattore IX nel
sangue siano adeguati.

Trattamento delle emorragie
La dose di ALPROLIX viene calcolata in base al peso corporeo e ai livelli di fattore IX da raggiungere.
Tali livelli di fattore IX dipendono dalla gravità e dalla sede delle emorragie.

Prevenzione delle emorragie
Se usa ALPROLIX per prevenire le emorragie, il medico calcolerà la dose che dovrà ricevere.
La dose abituale di ALPROLIX è di 50 UI per kg di peso corporeo da somministrare una volta alla
settimana, oppure di 100 UI per kg di peso corporeo da somministrare ogni 10 giorni. La dose o
l’intervallo possono essere modificati dal medico. In alcuni casi, in particolare nei pazienti giovani,
possono essere necessari intervalli di somministrazione più brevi o dosi più elevate.

Uso nei bambini e negli adolescenti
ALPROLIX può essere usato nei bambini e negli adolescenti di qualsiasi età. Nei bambini di età inferiore
ai 12 anni possono essere necessarie dosi maggiori o somministrazioni più frequenti e la dose abituale è
compresa tra 50 e 60 UI per kg di peso corporeo da somministrare una volta ogni 7 giorni.

Se usa più ALPROLIX di quanto deve
Informi il medico al più presto. Usi ALPROLIX seguendo sempre esattamente le istruzioni del medico. Se
ha dubbi consulti il medico, il farmacista o l’infermiere.

Se dimentica di usare ALPROLIX
Non prenda una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose. Prenda la dose non appena se ne
ricorda e poi riprenda con lo schema di somministrazione abituale. Se ha dubbi si rivolga al medico, al
farmacista o all’infermiere.

Se interrompe il trattamento con ALPROLIX
Non interrompa il trattamento con ALPROLIX senza consultare il medico. Se interrompe il trattamento
con ALPROLIX, è possibile che non abbia più alcuna protezione nei confronti delle emorragie o che
un’emorragia in corso non si arresti.
Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di questo medicinale, si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li
manifestino.
Se si manifestano improvvisamente gravi reazioni allergiche (reazioni anafilattiche), la somministrazione
deve essere interrotta immediatamente. Deve rivolgersi immediatamente al medico se manifesta uno
qualsiasi dei seguenti sintomi di reazione allergica: gonfiore del viso, eruzione cutanea, prurito
generalizzato, orticaria, sensazione di costrizione al torace, difficoltà a respirare, bruciore e dolore
pungente nella sede di iniezione, brividi, vampate, mal di testa, sensazione generale di malessere, nausea,
irrequietezza, battito cardiaco rapido e bassa pressione del sangue.
Nei bambini precedentemente non trattati con medicinali a base di fattore IX, comunemente (fino a
1 paziente su 10) possono formarsi inibitori (vedere paragrafo 2). In tal caso, è possibile che il medicinale
non funzioni più come dovrebbe e il bambino presenti emorragie persistenti. Se dovesse succedere, contatti
immediatamente il medico.
Con questo medicinale possono verificarsi i seguenti effetti indesiderati:

Effetti indesiderati comuni (possono riguardare fino a 1 persona su 10):mal di testa, intorpidimento o
formicolio alla bocca, dolore al fianco con presenza di sangue nelle urine (uropatia ostruttiva) e
arrossamento in sede di iniezione.
Bambini precedentemente non trattati con medicinali a base di fattore IX: inibitori del fattore IX,
ipersensibilità.

Effetti indesiderati non comuni (possono riguardare fino a 1 persona su 100):capogiro, alterazione del
senso del gusto, alito cattivo, sensazione di stanchezza, dolore nella sede d’iniezione, battito cardiaco
rapido, sangue nelle urine (ematuria), dolore al fianco (colica renale), bassa pressione del sangue e
riduzione dell’appetito.

Effetti indesiderati con frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati
disponibili):grave reazione allergica improvvisa e reazione allergica pericolosa per la vita (shock
anafilattico).

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al
medico, al farmacista o all’infermiere. Può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il
sistema nazionale di segnalazione riportato nell’ allegato V . Segnalando gli effetti indesiderati può
contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

5. Come conservare ALPROLIX

Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sulla scatola e sull’etichetta del
flaconcino dopo “Scad./EXP”. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese. Non usi
questo medicinale se è stato conservato a temperatura ambiente per più di 6 mesi.
Conservare in frigorifero (2 °C – 8 °C). Non congelare. Conservare nella confezione originale per
proteggere il medicinale dalla luce.
In alternativa, ALPROLIX può essere conservato a temperatura ambiente (fino a 30 °C) per un singolo
periodo non superiore a 6 mesi. Annoti sulla scatola la data nella quale ALPROLIX è stato prelevato dal
frigorifero e conservato a temperatura ambiente. Dopo essere stato conservato a temperatura ambiente, il
medicinale non deve essere riposto nuovamente in frigorifero.
Dopo la preparazione, ALPROLIX deve essere usato subito. Se non può usare la soluzione
immediatamente dopo la preparazione, deve usarla entro 6 ore se conservata a temperatura ambiente. Non
conservi la soluzione in frigorifero dopo la preparazione. Protegga la soluzione dalla luce solare diretta.
La soluzione preparata deve essere da limpida a leggermente lattiginosa (opalescente) e incolore. Non usi
questo medicinale se nota che è torbido o contiene particelle.
Questo medicinale è esclusivamente monouso.
Elimini correttamente la soluzione non utilizzata. Non getti alcun medicinale nell’acqua di scarico e nei
rifiuti domestici. Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a
proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene ALPROLIX
Polvere:

• Il principio attivo è eftrenonacog alfa (proteina di fusione tra fattore IX della coagulazione ricombinante e Fc). Ogni flaconcino di ALPROLIX contiene nominalmente 250, 500, 1 000, 2 000 o 3 000 UI di eftrenonacog alfa.
• Gli altri componenti sono saccarosio, istidina, mannitolo, polisorbato 20, sodio idrossido e acido cloridrico. Se segue una dieta a basso contenuto di sodio, vedere paragrafo 2.

Solvente:
5 mL di sodio cloruro e acqua per preparazioni iniettabili.

Descrizione dell’aspetto di ALPROLIX e contenuto della confezione
ALPROLIX è fornito sotto forma di polvere e solvente per soluzione iniettabile. La polvere si presenta
sotto forma di polvere o massa di colore da bianco a biancastro. Il solvente fornito per la preparazione
della soluzione è una soluzione limpida e incolore. Dopo la preparazione, la soluzione è da limpida a
leggermente opalescente e incolore.
Ogni confezione di ALPROLIX contiene 1 flaconcino di polvere, 5 mL di solvente in siringa preriempita,
1 stantuffo, 1 adattatore per il flaconcino, 1 set per infusione, 2 tamponi imbevuti di alcol, 2 cerotti e 1
garza.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e produttore
Swedish Orphan Biovitrum AB (publ)
SE-112 76 Stockholm
Svezia
Tel.: +46 8 697 20 00
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia europea per i
medicinali, http://www.ema.europa.eu . Inoltre, sono riportati link ad altri siti web su malattie rare e
relativi trattamenti terapeutici.

7. Istruzioni per la preparazione e la somministrazione

La procedura riportata di seguito descrive la preparazione e la somministrazione di ALPROLIX.
ALPROLIX è somministrato tramite iniezione endovenosa (e.v.) dopo aver sciolto la polvere contenuta nel
flaconcino nel solvente fornito nella siringa preriempita. La confezione di ALPROLIX contiene:
ALPROLIX non deve essere miscelato con altre soluzioni iniettabili o per infusione.
Lavarsi le mani prima di aprire la confezione.

Preparazione:

• 1. Controllare il nome e il dosaggio riportati sulla confezione e assicurarsi che questa contenga il medicinale giusto. Controllare la data di scadenza sulla scatola di ALPROLIX. Non usare se il medicinale è scaduto.
• 2. Se ALPROLIX è stato conservato in frigorifero, attendere che il flaconcino di ALPROLIX (A) e la siringa con il solvente (B) raggiungano la temperatura ambiente prima dell’uso. Non usare fonti di calore esterne.
• 3. Appoggiare il flaconcino su una superficie piana pulita. Rimuovere la capsula di chiusura a strappo in plastica dal flaconcino.

• 4. Pulire la parte superiore del flaconcino con uno dei tamponi imbevuti d’alcol (F) forniti con la confezione e lasciarla asciugare all’aria. Una volta che è stata pulita, non toccare la parte superiore del flaconcino e non farla entrare in contatto con altri oggetti.

• 5. Aprire il coperchio protettivo di carta dell’adattatore per il flaconcino in plastica trasparente (D). Non togliere l'adattatore dalla sua capsula di chiusura protettiva. Non toccare l’interno della confezione dell’adattatore per il flaconcino.
• 6. Appoggiare il flaconcino su una superficie piana.

Afferrare l’adattatore per il flaconcino con la sua capsula
di chiusura protettiva e posizionarlo perpendicolarmente
sopra il flaconcino. Premere con decisione verso il basso
fino a far scattare in posizione l’adattatore sulla parte
superiore del flaconcino, con la punta che perfora il tappo
del flaconcino.

• 7. Inserire lo stantuffo nella siringa (C). Ruotare con decisione lo stantuffo in senso orario fino a che non si trovi fissato saldamente nella siringa.

• 8. Rompere la capsula di chiusura antimanomissione, in plastica bianca, della siringa contenente il solvente piegando la capsula di chiusura, dove perforata, fino a romperla. Mettere da parte la capsula di chiusura appoggiandola su una superficie piana con la parte superiore rivolta verso il basso. Non toccare l’interno della capsula di chiusura o la punta della siringa.

• 9. Togliere la capsula di chiusura protettiva dall’adattatore per il flaconcino ed eliminarla.

• 10. Per collegare la siringa contenente il solvente all’adattatore per il flaconcino, inserire la punta della siringa nell’adattatore. Premere con decisione e ruotare la siringa in senso orario fino a fissarla saldamente.

• 11. Premere lentamente lo stantuffo per immettere tutto il solvente nel flaconcino di ALPROLIX.

• 12. Con la siringa ancora collegata all’adattatore e continuando a premere lo stantuffo, ruotare leggermente il flaconcino fino a sciogliere la polvere. Non agitare.

• 13. La soluzione finale deve essere controllata visivamente prima della somministrazione. La soluzione deve essere da limpida a leggermente lattiginosa (opalescente) e incolore. Non usare la soluzione se è torbida o contiene particelle visibili.
• 14. Capovolgere il flaconcino continuando a premere lo stantuffo della siringa fino in fondo. Tirare indietro lentamente lo stantuffo per aspirare tutta la soluzione nella siringa attraverso l’adattatore per il flaconcino.

Nota: se usa più di un flaconcino di ALPROLIX per
iniezione, ogni flaconcino deve essere preparato
separatamente in base alle istruzioni (punti 1-13) e la
siringa contenente il solvente deve essere rimossa,
lasciando l’adattatore per il flaconcino al suo posto. Per
aspirare il contenuto dai singoli flaconcini dopo la
preparazione, si può utilizzare un’unica siringa grande con
attacco di tipo luer lock (a vite).

• 15. Staccare la siringa dall’adattatore per il flaconcino tirando leggermente il flaconcino e ruotandolo in senso antiorario.

• 16. Eliminare il flaconcino e l’adattatore.

Nota: se la soluzione non viene utilizzata immediatamente, la siringa deve essere richiusa con attenzione
con la sua capsula di chiusura. Non toccare la punta della siringa o l’interno della capsula di chiusura.
Dopo la preparazione, ALPROLIX può essere conservato a temperatura ambiente prima della
somministrazione per un massimo di 6 ore. Una volta trascorso questo tempo dalla preparazione,
ALPROLIX deve essere eliminato. Proteggere dalla luce solare diretta.

Somministrazione (iniezione endovenosa):
ALPROLIX deve essere somministrato con il set per infusione (E) fornito con la confezione.

• 1. Aprire la confezione del set per infusione e rimuovere la capsula

di chiusura all’estremità del tubicino. Collegare la siringa
contenente la soluzione preparata di ALPROLIX con l’estremità
del tubicino del set per infusione ruotando in senso orario.

• 2. Se necessario, applicare un laccio emostatico e pulire la sede di iniezione strofinando bene la pelle con l’altro tampone imbevuto d’alcol incluso nella confezione.

• 3. Rimuovere l’aria eventualmente presente nel tubicino del set per infusione premendo lentamente lo stantuffo fino a che la soluzione non abbia raggiunto l’ago del set per infusione. Non spingere la soluzione nell’ago. Togliere dall’ago il cappuccio protettivo in plastica trasparente.
• 4. Inserire l’ago del set per infusione in una vena, secondo le istruzioni ricevute dal medico o dall'infermiere, e togliere il laccio emostatico. Se si preferisce, uno dei cerotti (G) forniti con la confezione può essere utilizzato per fissare le alette in plastica dell’ago nella sede di iniezione. Il medicinale preparato deve essere iniettato per via endovenosa nell’arco di diversi minuti. Per un trattamento più confortevole, il medico può modificare la velocità raccomandata di iniezione.
• 5. Dopo aver completato l’iniezione e aver rimosso l’ago, coprire l’ago con il cappuccio protettivo, chiudendolo fino allo scatto.

• 6. Smaltire in condizioni di sicurezza l’ago usato, gli eventuali residui della soluzione, la siringa e il flaconcino vuoto in un apposito contenitore per rifiuti sanitari, perché questi materiali possono arrecare danni a terzi se non vengono smaltiti correttamente. Non riutilizzare il materiale usato.

ALLEGATO IV
CONCLUSIONI SCIENTIFICHE E MOTIVAZIONI PER LA VARIAZIONE DEI TERMINI
DELLA/E AUTORIZZAZIONE/I ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Conclusioni scientifiche
Tenendo conto della valutazione del Comitato per la valutazione dei rischi in farmacovigilanza
( Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee, PRAC) del/i Rapporto/i periodico/i di
aggiornamento sulla sicurezza ( Periodic Safety Update Report, PSUR) per eftrenonacog alfa, le
conclusioni scientifiche del PRAC sono le seguenti:
Alla luce dei dati disponibili sui rischi emersi da segnalazioni spontanee, con, nella maggior parte dei casi,
una stretta relazione temporale, una risposta positiva alla sospensione della somministrazione
( de-challenge) e/o alla risomministrazione ( re-challenge), e in considerazione di un meccanismo d’azione
plausibile, il PRAC ritiene che esista una relazione causale tra eftrenonacog alfa e shock anafilattico. Allo
stato attuale, il riassunto delle caratteristiche del prodotto elenca unicamente “reazione anafilattica”. Poiché
lo “shock anafilattico” è più severo di una reazione anafilattica, deve essere riportato separatamente.
Il PRAC ritiene che le informazioni sul medicinale dei medicinali contenenti eftrenonacog alfa debbano
essere modificate di conseguenza.

Riassunto delle caratteristiche del prodotto

• Paragrafo 4.8

La seguente reazione avversa deve essere aggiunta alla classificazione per sistemi e organi (SOC)
“Disturbi del sistema immunitario” con frequenza “non nota”: Shock anafilattico.

• Paragrafo 4 Possibili effetti indesiderati

Effetti indesiderati con frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati
disponibili): grave reazione allergica improvvisa e reazione allergica pericolosa per la vita (shock
anafilattico).
Avendo esaminato la raccomandazione del PRAC, il Comitato dei medicinali per uso umano ( Committee

for Human Medicinal Products, CHMP) concorda con le relative conclusioni generali e con i motivi della
raccomandazione.

Motivazioni per la variazione dei termini della/e autorizzazione/i all’immissione in commercio
Sulla base delle conclusioni scientifiche su eftrenonacog alfa il CHMP ritiene che il rapporto
beneficio/rischio del/i medicinale/i contenente/i eftrenonacog alfa sia invariato fatte salve le modifiche
proposte alle informazioni sul medicinale.
Il CHMP raccomanda la variazione dei termini della/e autorizzazione/i all’immissione in commercio.