BUSULFAN FRESENIUS KABI

Busulfan Fresenius Kabi 6 mg/ml concentrato per

soluzione per infusione
busulfan.

Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale perchè contiene importanti
informazioni per lei.

• Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
• Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico.
• Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato , compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga almedico. Vedere paragrafo 4.

Contenuto di questo foglio:

• 1. Che cos'è Busulfan Fresenius Kabi e a che cosa serve
• 2. Cosa deve sapere prima di usare Busulfan Fresenius Kabi
• 3. Come usare Busulfan Fresenius Kabi
• 4. Possibili effetti indesiderati
• 5. Come conservare Busulfan Fresenius Kabi
• 6. Contenuto della confezione ealtre informazioni

1. Che cos'è Busulfan Fresenius Kabi e a che cosa serve

Questo medicinale contiene il principio attivo busulfan che appartiene ad un gruppo di medicinali detti
agenti alchilanti. Busulfan Fresenius Kabi distrugge il midollo osseo originale prima del trapianto.
Busulfan Fresenius Kabi è usato negli adulti, nei neonati, bambini e adolescenti come trattamento
precedente il trapianto.
Negli adulti Busulfan Fresenius Kabi è usato in associazione con ciclofosfamide o fludarabina.
Nei neonati, nei bambini e negli adolescenti questo medicinale è usato in associazione con
ciclofosfamide o melfalan.
Le sarà somministrato questo medicinale preparatorio prima di essere sottoposto a un trapianto di
midollo osseo o di cellule staminali ematopoietiche.

2. Cosa deve sapere prima di usare Busulfan Fresenius Kabi

Non usi Busulfan Fresenius Kabi:

• se è allergico al busulfan o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6).
• in caso di gravidanza o di sospetta gravidanza.

Avvertenze e precauzioni:
Busulfan Fresenius Kabi è un potente medicinale citotossico che induce una marcata soppressione delle
cellule
ematiche. Alla dose indicata questo è l’effetto desiderato. Pertanto sarà effettuato un attento
monitoraggio.
E’ possibile che l’uso di Busulfan Fresenius Kabi possa aumentare il rischio di ammalarsi di un altro
tumore in futuro.
Deve informare il medico :

• se ha problemi al fegato, ai reni, al cuore o ai polmoni,
• se ha avuto crisi epilettiche,
• se sta assumendo altri medicinali.

Può verificarsi la formazione di coaguli di sangue nei piccoli vasi sanguigni in seguito a trapianto di
cellule ematopoietiche (HCT) con alte dosi del suo trattamento in combinazione con altri medicinali.

Altri medicinali e Busulfan Fresenius Kabi
Informi il medico se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi
altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica. Busulfan Fresenius Kabi potrebbe
interagire con altri medicinali .
Occorre prestare particolare attenzione se si usa itraconazolo e metronidazolo (utilizzato per certi tipi di
infezioni) o chetobemidone (usato per il dolore) o deferasirox ( un medicinale usato per eliminare
l'eccesso di ferro dall'organismo ), poiché ciò potrebbe aumentare gli effetti indesiderati.
L’uso di paracetamolo entro le 72 ore precedenti o in concomitanza con la somministrazione di Busulfan
Fresenius Kabi deve essere fatto con cautela.

Gravidanza, allattamento e fertilità
Se è in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza, o se sta allattando con latte
materno chieda consiglio al medico prima del trattamento con Busulfan Fresenius Kabi. Le donne non
devono iniziare una gravidanza durante il trattamento con busulfan e fino a 6 mesi dopo il trattamento.
Le donne devono sospendere l'allattamento al seno durante il trattamento con Busulfan Fresenius Kabi.
Si devono prendere adeguate precauzioni contraccettive quando il partner è in terapia con Busulfan
Fresenius Kabi.
Potrebbe non essere più possibile per lei ottenere una gravidanza (infertilità) dopo il trattamento con
Busulfan Fresenius Kabi. Se si è interessati ad avere figli, se ne deve discutere con il medico prima del
trattamento. Busulfan Fresenius Kabi può anche indurre sintomi di menopausa e in bambine pre-
adolescenti può impedire l’insorgenza della pubertà.
Si consiglia agli uomini trattati con Busulfan Fresenius Kabi di non procreare durante e fino a 6 mesi
dopo il trattamento.

3. Come usare Busulfan Fresenius Kabi

Dose e somministrazione:
La dose di busulfan sarà calcolata sulla base del peso corporeo.
Negli adulti

Busulfan Fresenius Kabi n associazione con ciclofosfamide:

• La dose raccomandata di Busulfan Fresenius Kabi è di 0,8 mg / kg.
• Ogni infusione durerà 2 ore
• Busulfan verrà somministrato ogni 6 ore per 4 giorni consecutivi precedenti al trapianto.

Busulfan Fresenius Kabi in associazione con fludarabina

• La dose raccomandata di busulfan è 3,2 mg/kg
• Ogni infusione durerà 3 ore
• Busulfan verrà somministrato una volta al giorno per 2 o 3 giorni consecutivi precedenti al trapianto.

In neonati, bambini e adolescenti (da 0 a 17 anni):
La dose raccomandata di Busulfan Fresenius Kabi in associazione con ciclofosfamide o melfalan si basa
sul peso corporeo e varia tra 0,8 e 1,2 mg/kg.

Terapie prima del trattamento con Busulfan Fresenius Kabi:
Prima del trattamento con Busulfan Fresenius Kabi, le saranno somministrati

• farmaci anticonvulsivi per prevenire l’insorgenza di crisi epilettiche (fenitoina o benzodiazepine) e
• farmaci antiemetici per prevenire il vomito.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, Busulfan Fresenius Kabi può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le
persone li manifestino.

Effetti indesiderati gravi:
Gli effetti indesiderati più gravi della terapia con busulfan o a seguito delle procedure di trapianto
possono comprendere riduzione della conta delle cellule circolanti del sangue (effetto desiderato del
medicinale per prepararla all’infusione per il trapianto), infezione, malattie del fegato che includono
l’ostruzione di una vena del fegato, malattia da trapianto verso l’ospite (il trapianto attacca il vostro
organismo), e complicazioni polmonari. Contatti immediatamente il medico se si manifesta uno qualsiasi
dei seguenti sintomi. Il medico controllerà regolarmente la conta delle cellule del sangue e gli enzimi del
fegato per valutare e controllare questi eventi.

Altri effetti indesiderati possono includere:
Molto comuni (possono interessare più di 1 persona su 10):
Sangue: riduzione delle cellule circolanti del sangue (globuli rossi e bianchi) e piastrine. Infezioni.
Sistema nervoso: insonnia, ansia, senso di instabilità e depressione. Nutrizione: perdita di appetito,
riduzione dei livelli di magnesio, calcio, potassio, fosfato, albumina nel sangue e aumento della
glicemia. Cardiaci: aumento della frequenza delle contrazioni cardiache, aumento o diminuzione della
pressione del sangue, vasodilatazione (una situazione di aumento del diametro dei vasi sanguigni) e
coaguli di sangue. Respiratori:respiri corti, secrezione nasale (rinite), faringite, tosse, singhiozzo,
sangue dal naso, rumori respiratori anormali. Gastro-intestinali:nausea, infiammazione della mucosa
della bocca, vomito, dolori addominali, diarrea, stitichezza, bruciori gastrici, dolore all’ano, liquido
nell’addome. Epatici:fegato ingrossato, ittero, ostruzione di una vena del fegato. Pelle: eruzioni
cutanee, prurito, perdita di capelli.

Muscoli e ossa:mal di schiena, dolori muscolari e articolari. Renali:aumento dell’eliminazione della
creatinina, difficoltà ad urinare e diminuzione della quantità di urina e sangue nelle urine. Disturbi
generali:febbre, mal di testa, debolezza, brividi, dolori, reazioni allergiche, edema, dolore generalizzato
o infiammazione nel punto di iniezione, dolori toracici, infiammazione della mucosa. Esami clinici:
aumento degli enzimi del fegato e aumento di peso .

Comuni (possono interessare fino ad 1 persona su 10):
Sistema nervoso:confusione, disturbi del sistema nervoso. Nutrizione:poco sodio nel sangue.

Cardiaci: cambiamenti e anormalità nel ritmo cardiaco, ritenzione di liquidi o infiammazione attorno al
cuore, riduzione della gittata cardiaca. Respiratori:aumento del ritmo respiratorio, insufficienza
respiratoria, emorragie alveolari, asma, collasso di piccole parti del polmone, liquidi attorno al polmone.

Gastro-intestinali:infiammazione della mucosa dell’esofago, paralisi dell’intestino, vomito con sangue.

Pelle: alterazioni del colore della pelle, arrossamento della pelle, desquamazione della pelle. Renali:
aumento della quantità di composti azotati nel sangue, moderata insufficienza renale, disturbi renali.

Non comuni (possono interessare fino ad 1 persona su 100):
Sistema nervoso: delirio, nervosismo, allucinazioni, agitazione, funzioni cerebrali anormali, emorragia
cerebrale e crisi epilettiche. Cardiaci: trombosi femorale dell’arteria, extrasistoli, diminuzione della
frequenza cardiaca, diffusa perdita di liquido dai capillari (piccoli vasi sanguigni) Respiratori:
diminuzioni dei livelli di ossigeno nel sangue Gastro-intestinali:sanguinamento nello stomaco e/o
nell’intestino.

Non nota (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili)
Disfunzione delle ghiandole sessuali.
Disturbi del cristallino, compresi l’opacizzazione del cristallino dell’occhio (cataratta) e visione
offuscata (assottigliamento corneale).
Sintomi da menopausa ed infertilità femminile.
Ascesso cerebrale, infiammazione della pelle, infezione generalizzata.
Disturbi del fegato.
Aumento della lattato deidrogenasi nel sangue.
Aumento dell’acido urico e dell’urea nel sangue.
Sviluppo incompleto dei denti.

Segnalazione di effetti indesiderati
Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato , compresi quelli non elencati in questo foglio si rivolga al
medico ,al farmacista o all’infermiere. Lei può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente
tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Segnalando gli effetti indesiderati lei può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di
questo medicinale.

5. Come conservare Busulfan Fresenius Kabi

Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sull’etichetta del flaconcino e sulla
scatola dopo Scad.

Flaconcini non aperti
Conservare in frigorifero (2 °C-8 °C).

Soluzione diluita:
La stabilità chimica e fisica dopo la diluizione in soluzione iniettabile glucosata al 5% o di sodio cloruro
9 mg/ml (0.9%), è stata dimostrata per 8 ore (incluso il tempo dell’infusione) dopo diluizione se
conservata a 25 °C ± 2 °C, oppure per 12 ore dopo diluizione se conservata a 2 °C – 8 °C e
successivamente tenuta per 3 ore a 25 °C ± 2 °C (incluso il tempo dell’infusione). Non congelare.
Non getti alcun medicinale nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come
eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Busulfan Fresenius Kabi

• Il principio attivo è busulfan. Un ml di concentrato contiene 6 mg di busulfan (60 mg in un flaconcino). Dopo la diluizione: un ml di soluzione contiene approssimativamente 0,5 mg di busulfan.
• Gli eccipienti sono dimetilacetamide e macrogol 400.

Descrizione dell’aspetto di Busulfan Fresenius Kabi e contenuto della confezione
Busulfan Fresenius Kabi consiste in un concentrato per soluzione per infusione. Una volta diluito
Busulfan Fresenius Kabi è una soluzione viscosa limpida e incolore.
Busulfan Fresenius Kabi è fornito in flaconcini di vetro trasparente; ciascun flaconcino contiene 60 mg
di busulfan. Ogni flaconcino è avvolto da un film di plastica termoretraibile.
Ogni flaconcino contiene 10 ml di concentrato.
Confezioni
Confezione contenente 8 flaconcini (8 scatole da 1 flaconcino)..

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Fresenius Kabi Deutschland GmbH
Else-Kröner-Straße 1,
61352 Bad Homburg v.d.Höhe
Germania
Produttore
Fresenius Kabi Deutschland GmbH
Pfingstweide 53
61169 Friedberg
Germania
Per qualsiasi informazione su questo medicinale contatti il titolare dell’autorizzazione all’immissione in
commercio.

Altre fonti di informazioni
Informazioni dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia Europea dei
Medicinali http://www.ema.europa.eu
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Le seguenti informazioni sono destinate esclusivamente al personale medico o sanitario:

ISTRUZIONI PER LA PREPARAZIONE
Busulfan Fresenius Kabi 6 mg/ml concentrato per soluzione per infusione
Busulfan
Leggere queste istruzioni prima di preparare e somministrare Busulfan Fresenius Kabi.

1. PRESENTAZIONE

Busulfan Fresenius Kabi si presenta come una soluzione limpida incolore in flaconcini da 10 ml di vetro
trasparente (tipo I). Busulfan Fresenius Kabi deve essere diluito prima della somministrazione.

2. RACCOMANDAZIONI PER MANEGGIARE IN SICUREZZA

Devono essere prese in considerazione le procedure per la corretta manipolazione e il corretto
smaltimento dei medicinali antitumorali.
Tutte le procedure di trasferimento devono essere condotte in condizione di asepsi, preferibilmente sotto
cappa a flusso laminare.
Come per altri prodotti citotossici, cautela deve essere posta nel maneggiare e preparare la soluzione di
busulfan:

• si raccomanda l’uso di guanti e indumenti protettivi.
• se la soluzione di busulfan concentrata o diluita, dovesse entrare in contatto con la pelle o con le mucose, lavare immediatamente ed accuratamente con acqua.

Calcolo della quantità di Busulfan Fresenius Kabi da diluire e del diluente
Busulfan Fresenius Kabi deve essere diluito prima dell’uso o in soluzione iniettabile a base di sodio
cloruro 9 mg/ml (0,9%) o in soluzione iniettabile glucosata al 5%
La quantità del diluente deve essere 10 volte il volume del concentrato, per assicurare che la
concentrazione finale di Busulfan Fresenius Kabi sia circa 0,5 mg/ml.
Per un paziente di Y kg di peso corporeo, la quantità di Busulfan Fresenius Kabi e di diluente da
somministrare andrebbe così calcolata:

• Quantità di Busulfan Fresenius Kabi

Y (kg) x D ( mg/kg) )
--------------------------= A ml di Busulfan Fresenius Kabi da diluire
6 (mg/ml)
Y: peso corporeo del paziente in Kg
D: dose di busulfan (vedere Riassunto delle Caratteristiche di Prodotto, paragrafo 4.2)

• Quantità di diluente (A ml di Busulfan Fresenius Kabi) x (10) = B ml di diluente

Per preparare la soluzione finale per l’infusione, aggiungere (A) ml di Busulfan Fresenius Kabi a (B) ml
di diluente (soluzione iniettabile di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9%) o soluzione iniettabile glucosata al
5%)
Preparazione della soluzione per infusione
Busulfan Fresenius Kabi deve essere preparato da personale sanitario qualificato utilizzando procedure
di trasferimento in condizioni di sterilità.

• Utilizzare una siringa (non di policarbonato) con ago:
• rimuovere il volume calcolato di concentrato dal flaconcino.
• immettere il contenuto della siringa in una sacca per endovena ( o in una siringa) che contenga già la quantità calcolata di diluente selezionato. Aggiungere sempre Busulfan Fresenius Kabi al diluente, non aggiungere il diluente al concentrato. Non mettere Busulfan Fresenius Kabi in una sacca per endovena che non contenga una soluzione iniettabile di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9%) o una soluzione iniettabile glucosata al 5%.
• Miscelare completamente la soluzione diluita agitandola parecchie volte.

Dopo la diluizione 1 ml di soluzione per infusione contiene 0,5 mg di busulfan
Busulfan Fresenius Kabi diluito è una soluzione limpida incolore.

Istruzioni per l’uso
Prima e dopo ciascuna infusione, lavare bene il condotto del catetere a permanenza con circa 5 ml di
soluzione iniettabile di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9%) o una soluzione iniettabile glucosata al 5%.
Non far scorrere rapidamente il farmaco residuo nel tubo di somministrazione poiché l’infusione rapida
di busulfan non è stata testata e non è raccomandata.
L’intera dose di busulfan che le è stata prescritta deve essere rilasciata in due o tre ore in base al regime
di somministrazione.
Piccoli volumi possono essere somministrati con siringhe elettriche entro 2 ore. In questo caso si deve
utilizzare un set di infusione con un minimo spazio di innesco (0,3-0,6 ml), riempito con la soluzione
prima dell’inizio dell’effettiva infusione con busulfan e poi lavare con una soluzione iniettabile di sodio
cloruro 9 mg/ml (0,9%) o una soluzione iniettabile glucosata.
Non effettuare l’infusione di busulfan in concomitanza con un’altra soluzione endovenosa.
Per incompatibilità, non usare alcun componente per infusione contenente policarbonato con busulfan.
Solo monouso . Deve essere utilizzata solo se la soluzione è trasparente e senza nessuna particella in
sospensione.
Condizioni di conservazione

Flaconcini non aperti:
Conservare in frigorifero (2 °C – 8 °C).

Soluzione diluita:
La stabilità chimica e fisica in uso, dopo la diluizione in soluzione iniettabile glucosata al 5% o di sodio
cloruro 9 mg/ml (0,9%), è stata dimostrata per 8 ore (incluso il tempo dell’infusione) dopo diluizione, se
conservata a 25 °C ± 2 °C , o 12 ore dopo diluizione, se conservata a 2 °C – 8 °C, seguita da 3 ore di
conservazione a 25 °C ± 2 °C (incluso il tempo dell’infusione).
Dal punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere utilizzato subito dopo la diluizione.
Se non viene usato immediatamente i tempi di conservazione in uso e le condizioni sono di
responsabilità dell’utilizzatore e normalmente non sono superiori alle condizioni sopracitate quando la
diluizione viene fatta in condizioni controllate e validate di asetticità.
Non congelare la soluzione diluita.

3. PROCEDURE PER LO SMALTIMENTO

Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità
alla normativa locale vigente per i medicinali citotossici.