KIMMTRAK

KIMMTRAK 100 microgrammi/0,5 mL concentrato per soluzione per infusione

tebentafusp
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò permetterà la rapida identificazione di
nuove informazioni sulla sicurezza. Lei può contribuire segnalando qualsiasi effetto indesiderato
riscontrato durante l’assunzione di questo medicinale. Vedere la fine del paragrafo 4 per le
informazioni su come segnalare gli effetti indesiderati.

Legga attentamente questo foglio prima che le venga somministrato questo medicinale perché
contiene importanti informazioni per lei.

• Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
• Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o all’infermiere.
• Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o all’infermiere. Vedere paragrafo 4.

Contenuto di questo foglio

• 1. Cos’è KIMMTRAK e a cosa serve
• 2. Cosa deve sapere prima che le venga somministrato KIMMTRAK
• 3. Come viene somministrato KIMMTRAK
• 4. Possibili effetti indesiderati
• 5. Come conservare KIMMTRAK
• 6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Cos’è KIMMTRAK e a cosa serve

KIMMTRAK contiene il principio attivo tebentafusp. Tebentafusp è un medicinale contro il cancro
composto da due diverse proteine fuse insieme. Una di queste proteine riconosce una proteina
bersaglio (antigene) chiamata “Gp100” e vi si lega. La proteina Gp100 è presente a livelli elevati nelle
cellule cancerose del melanoma uveale. L’altra proteina riconosce e si lega a una proteina chiamata
“CD3”. La proteina CD3 è presente su alcune cellule del sistema immunitario del corpo. Legandosi a
Gp100 e CD3, KIMMTRAK attiva il sistema immunitario per riconoscere e distruggere le cellule
cancerose.
KIMMTRAK viene usato per trattare gli adulti con un raro tipo di cancro dell’occhio chiamato
“ melanoma uveale”. Il medicinale viene usato quando il melanoma uveale è cresciuto nonostante il
trattamento locale, o quando si è diffuso ad altre parti del corpo.

2. Cosa deve sapere prima che le venga somministrato KIMMTRAK

Non usiKIMMTRAK se è allergicoa tebentafusp o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo
medicinale (elencati al paragrafo 6). Se non è sicuro di essere allergico a uno qualsiasi dei componenti,
si rivolga al medico o all’infermiere prima che le venga somministrato KIMMTRAK.

Avvertenze e precauzioni
Prima che le venga somministrato KIMMTRAK, informi il medico o l’infermiere di tutte le sue
condizioni mediche, specialmente se soffre di:

problemi cardiaci, inclusa un’alterazione dell’attività elettrica del cuore (prolungamento
dell’intervallo QT)
Il medico potrebbe richiedere un esame del sangue chiamato tipizzazione genomica HLA prima del
trattamento, per stabilire se KIMMTRAK sia adatto a lei.
Prima che le venga somministrato KIMMTRAK, informi il medico se sta assumendo corticosteroidi
per trattare l’insufficienza surrenalica (detta anche “malattia di Addison”). Il medico potrebbe dover
aggiustare la dose di corticosteroidi durante il trattamento con KIMMTRAK.
Se osserva uno qualsiasi dei seguenti effetti indesiderati, durante o dopo il trattamento, informi
immediatamente il medico o l’infermiere o richieda assistenza medica urgente:

• febbre, capogiri, sensazione di testa vuota. Questi potrebbero essere i sintomi di una condizione grave chiamata sindrome da rilascio di citochine. Altri sintomi della sindrome da rilascio di citochine sono: difficoltà a respirare, nausea, vomito, stanchezza, dolore muscolare, dolore articolare, gonfiore, pressione sanguigna bassa, battito del cuore accelerato o mal di testa;
• prurito sulla pelle, eruzione cutanea, orticaria grave (rigonfiamenti pruriginosi sotto pelle), esfoliazione o desquamazione della pelle, gonfiore del corpo e/o della pelle attorno agli occhi, che potrebbero essere sintomi di reazioni cutanee (della pelle);
• problemi cardiaci come battito cardiaco rapido o irregolare o un’alterazione dell’attività elettrica del cuore che può causare grave irregolarità del ritmo cardiaco sotto forma di palpitazioni, fiato corto, sensazione di testa vuota o capogiri o dolore toracico.

Il medico o l’infermiere la terranno sotto osservazione per rilevare eventuali segni e sintomi di queste
reazioni durante e dopo la somministrazione di ogni dose. Se sviluppa problemi gravi, il trattamento
potrebbe essere interrotto temporaneamente per essere ripreso quando si sentirà meglio.

Bambini e adolescenti
Non somministri questo medicinale a bambini di età inferiore a 18 anni, poiché le informazioni
disponibili sul suo funzionamento in questa fascia di età sono limitate.

Altri medicinali e KIMMTRAK
Informi il medico se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro
medicinale.

Gravidanza, allattamento e fertilità
Se è in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza o se sta allattando con latte
materno chieda consiglio al medico prima di prendere questo medicinale.
Gravidanza
KIMMTRAK non deve essere usato in gravidanza, a meno che lei e il medico concordiate che il
beneficio del trattamento con questo medicinale sia superiore ai potenziali rischi. Se è una donna
potenzialmente fertile, il medico o l’infermiere le chiederanno di eseguire un test di gravidanza prima
di iniziare il trattamento con KIMMTRAK. Se inizia una gravidanza durante il trattamento con
KIMMTRAK, informi immediatamente il medico o l’infermiere.
Contraccezione
Se è una donna in età fertile, dovrà usare misure contraccettive efficaci per evitare una gravidanza
durante il trattamento con KIMMTRAK e per almeno 1 settimana dopo la somministrazione
dell’ultima dose. Parli con il medico dei metodi contraccettivi più adatti.
Allattamento
Non allatti al seno durante il trattamento con KIMMTRAK. Non è noto se KIMMTRAK passi nel latte
materno.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
È improbabile che KIMMTRAK influenzi la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Se
avverte uno stato di malessere durante il trattamento con questo medicinale, aspetti fino a quando non
si sentirà di nuovo bene prima di guidare veicoli o usare macchinari.

KIMMTRAK contiene sodio
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per mL, cioè è essenzialmente ‘senza
sodio’.

3. Come viene somministrato KIMMTRAK

Questo medicinale le sarà somministrato da un medico o da un infermiere, in ospedale o in una
struttura ambulatoriale.
Prima di ogni infusione di KIMMTRAK, potrebbe esserle somministrata un’infusione (flebo) di
liquidi per aiutare a prevenire l’abbassamento della pressione sanguigna dovuto alla sindrome da
rilascio di citochine (vedere paragrafi 2 e 4).
KIMMTRAK le sarà somministrato da un medico o da un infermiere tramite infusione (flebo) in una
vena (via endovenosa) di durata compresa tra 15 e 20 minuti. KIMMTRAK le verrà somministrato

una volta a settimana, fino a quando il medico riterrà che lei stia traendo beneficio dal trattamento.
La dose raccomandata di KIMMTRAK è:

• giorno 1: 20 microgrammi
• giorno 8: 30 microgrammi
• giorno 15: 68 microgrammi Successivamente, una volta a settimana: 68 microgrammi

Le prime tre dosi le saranno somministrate in ospedale. Sarà monitorato durante il trattamento e per

almeno 16 oredopo la somministrazione di ogni dose, per riconoscere eventuali effetti indesiderati.
Se le prime tre dosi non le causeranno effetti indesiderati gravi o non gestibili, le dosi successive
potranno essere somministrate in una struttura ambulatoriale. Sarà monitorato durante il trattamento e
per almeno 60 minuti dopo ogni dose. Se ha ricevuto il trattamento con KIMMTRAK in una struttura
ambulatoriale per almeno 3 mesi senza pause di durata maggiore di 2 settimane, il monitoraggio dopo
ogni dose potrà essere ridotto ad un minimo di 30 minuti.

Se dimentica un appuntamento per la dose successiva di KIMMTRAK, contatti appena possibile il
medico o l’infermiere per fissare un nuovo appuntamento.
Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di questo medicinale, si rivolga al medico o all’infermiere.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone
li manifestino.
Se osserva uno qualsiasi dei seguenti effetti indesiderati molto comuni durante o dopo il trattamento,
informi immediatamente il medico o l’infermiere o richieda assistenza medica urgente:

• febbre, capogiri, sensazione di testa vuota. Questi potrebbero essere i sintomi di una condizione grave chiamata “sindrome da rilascio di citochine”. Altri sintomi della sindrome da rilascio di citochine sono: difficoltà a respirare, nausea, vomito, stanchezza, dolore muscolare, dolore articolare, gonfiore, pressione sanguigna bassa, battito del cuore accelerato o mal di testa. Questi sintomi si verificano per lo più dopo le prime tre infusioni; prurito sulla pelle, eruzione cutanea, orticaria grave (rigonfiamenti pruriginosi sotto pelle), esfoliazione o desquamazione della pelle, gonfiore del corpo e/o della pelle attorno agli occhi, che potrebbero essere sintomi di reazioni cutanee (della pelle). Questi sintomi si verificano per lo più dopo le prime tre infusioni; problemi cardiaci come battito cardiaco rapido o irregolare o un’alterazione dell’attività elettrica del cuore che può causare grave irregolarità del ritmo cardiaco sotto forma di palpitazioni, fiato corto, sensazione di testa vuota o capogiri o dolore toracico.

Altri effetti indesiderati
Informi il medico se osserva uno qualsiasi dei seguenti effetti indesiderati:

Effetti indesiderati molto comuni(possono interessare più di 1 persona su 10)

• appetito ridotto
• pizzicore, formicolio o intorpidimento in qualsiasi parte del corpo
• tosse
• diarrea
• stitichezza
• indigestione
• mal di stomaco
• brividi
• difficoltà a dormire (insonnia)
• sintomi simili all’influenza
• incapacità di dormire
• arrossamento della pelle
• pressione sanguigna alta
• pelle secca
• cambiamenti del colore della pelle
• pelle arrossata
• riduzione dei livelli di fosfato nel sangue
• riduzione dei livelli di magnesio nel sangue
• riduzione dei livelli di sodio nel sangue
• riduzione dei livelli di calcio nel sangue
• riduzione dei livelli di potassio nel sangue
• riduzione dell’emoglobina nel sangue
• aumento dei livelli di enzimi epatici nel sangue, che potrebbe essere un segno di un problema al fegato
• aumento dei livelli di bilirubina nel sangue, che potrebbe essere un segno di un problema al fegato
• aumento dei livelli dell’enzima pancreatico lipasi nel sangue, che potrebbe essere un segno di un problema al pancreas
• riduzione dei livelli di globuli bianchi nel sangue
• dolore alla schiena, alle braccia o alle gambe

Effetti indesiderati comuni(possono interessare fino a 1 persona su 10)

• infezione del naso e della gola dolore alla bocca e alla gola perdita di capelli
• sudorazione eccessiva durante la notte
• ansia
• cambiamenti del gusto
• cambiamenti o irregolarità del ritmo cardiaco
• fiato corto
• spasmi muscolari
• aumento dei livelli dell’enzima pancreatico amilasi nel sangue
• aumento dei livelli di creatinina nel sangue, che può essere un segno di un problema ai reni
• aumento dei livelli dell’enzima epatico gamma-glutamiltransferasi nel sangue
• aumento dei livelli di globuli bianchi nel sangue
• aumento dei livelli di enzimi epatici nel sangue
• aumento dei livelli di fosfatasi alcalina nel sangue
• aumento dei livelli di glucosio nel sangue

Effetti indesiderati non comuni(possono interessare fino a 1 persona su 100)

• aumento dei livelli di potassio, fosfato e acido urico nel sangue, che è un segno di morte delle cellule cancerose
• fastidio o dolore al torace, che può essere un segno di un problema al cuore
• insufficienza cardiaca (fiato corto, fastidio al torace, gonfiore di gambe e caviglie)
• alterazioni dell’attività elettrolitica del cuore che possono portare a grave irregolarità del ritmo cardiaco

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga
al medico, al farmacista o all’infermiere. Può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente
tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’ allegato V . Segnalando gli effetti
indesiderati può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

5. Come conservare KIMMTRAK

Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sull’etichetta del flaconcino e sulla
scatola dopo Scad. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese.
I flaconcini non aperti devono essere conservati a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C.
Tenere il flaconcino nell’imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce.
Se non utilizzata immediatamente, l’infusione precedentemente preparata può essere conservata a una
temperatura inferiore a 30 °C per un massimo di 4 ore, o a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C
per 24 ore dal momento della preparazione/diluizione fino al termine della somministrazione.
Non usi questo medicinale se nota segni visibili di deterioramento (ad es. presenza di particelle,
cambiamento di colore).
Non conservi il medicinale non utilizzato per il riutilizzo. Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati
da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente. Questo aiuterà a
proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene KIMMTRAK

• Il principio attivo è tebentafusp. Ogni flaconcino da 0,5 mL di concentrato contiene 100 microgrammi di tebentafusp.
• Gli altri componenti sono acido citrico monoidrato (E330), sodio fosfato monobasico diidrato (E339), mannitolo (E421), trealosio, polisorbato 20 (E432) e acqua per preparazioni iniettabili (vedere paragrafo 2).

Descrizione dell’aspetto di KIMMTRAK e contenuto della confezione
KIMMTRAK concentrato per soluzione per infusione (concentrato sterile) è una soluzione limpida, da
incolore a leggermente giallognola, in flaconcino monodose.
La confezione contiene 1 flaconcino in vetro per scatola.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Immunocore Ireland Limited
Unit 1, Sky Business Centre
Dublin 17, D17 FY82
Irlanda

Produttore
Baxter Oncology GmbH
Kantstraße 2
33790 Halle/Westfalen
Germania
Per ulteriori informazioni su questo medicinale, contatti il rappresentante locale del titolare
dell’autorizzazione all’immissione in commercio:
BE, BG, CZ, DE. DK, EE, IE, FR, HR, IT, CY,
LV, LT, LU, HU, MT, NL, AT, PL, PT, RO, SI,
SK, FI, SE, UK-NI:

EL:
Medison Pharma Greece Μονοπροσωπη
Ανωνυμη Εταιρεία
Immunocore Ireland Limited Τηλ: +30 210 0100 188
Ирландия/Irsko/Irland/Ιρλανδία/Iirimaa/Irlanti/Irl
ande/Irska/Írország/Írland/Irlanda/Airija/Īrija/L-
Irlanda/Ierland/Irlandia/Írsko/Irska
Tél/Tel/Tel./Teл./Tlf/Τηλ/Sími/Puh: +3531 691
5450
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia europea
dei medicinali, http://www.ema.europa.eu .
Questo foglio è disponibile in tutte le lingue dell’Unione europea/dello Spazio economico europeo sul
sito web dell’Agenzia europea dei medicinali.
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Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente agli operatori sanitari:
Importante:Prima dell’uso, consultare il Riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP).
Precauzioni generali
La soluzione per infusione deve essere preparata da un operatore sanitario utilizzando una tecnica
asettica adeguata per tutta la durata della manipolazione di questo medicinale.
Non utilizzare dispositivi di trasferimento a circuito chiuso (CSTD) per la preparazione delle dosi
della soluzione per infusione di KIMMTRAK.
I medicinali per somministrazione parenterale e le sacche per infusione devono essere ispezionati
visivamente prima della somministrazione per rilevare la presenza di particolato o alterazioni del
colore, laddove la soluzione e il contenitore lo consentano.
Preparazione
KIMMTRAK deve essere diluito prima della somministrazione endovenosa. Ciascun flaconcino di
KIMMTRAK è solo monouso. NON agitare il flaconcino di KIMMTRAK.
Prima della preparazione di KIMMTRAK per la somministrazione, assicurarsi di avere a disposizione
i seguenti materiali:

• siringhe sterili da 1 mL con gradazioni da 2 decimali;
• aghi sterili;
• albumina umana alle concentrazioni disponibili a livello locale, fra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, 4% (40 g/L), 5% (50 g/L), 20% (200 g/L), 25% (250 g/L);
• una sacca per infusione da 100 mL contenente soluzione iniettabile di sodio cloruro 9 mg/mL (0,9%): o la sacca per infusione deve essere composta da poliolefine (PO) [quali polietilene (PE) e polipropilene (PP)] o polivinilcloruro (PVC);
• un set di infusione sterile, apirogeno, con filtro in linea da 0,2 micron a basso legame proteico per la somministrazione della sacca per infusione finale.

Diluizione e somministrazione
La preparazione della dose finale di KIMMTRAK richiede un processo a due fasi.

Fase 1. Preparazione della sacca per infusione
Utilizzando una tecnica asettica, preparare la sacca per infusione come illustrato di seguito:

• a. Utilizzando una siringa da 1 mL e un ago sterile, aspirare il volume calcolato di albumina umana nella siringa (vedere Tabella 1, sotto) e aggiungerlo alla sacca per infusione da 100 mL contenente soluzione iniettabile di sodio cloruro 9 mg/mL (0,9%), in modo da ottenere una concentrazione finale di albumina umana compresa tra 225 mcg/m L e 275 mcg/mL.

Tabella 1. Esempi di possibili volumi da prelevare per diverse concentrazioni di albumina
umana

• b. Miscelare delicatamente e omogeneamente la soluzione diluita, completando i passaggi seguenti.
• i. Capovolgere la sacca per infusione in modo che la porta di ingresso sia posizionata nella parte superiore della sacca, e picchiettare il lato del tubo collegato alla porta per garantire che eventuali residui di soluzione vengano rilasciati nella soluzione bulk. ii. Miscelare ruotando delicatamente la sacca di 360 gradi nel senso della lunghezza rispetto alla posizione capovolta per almeno 5 volte. NON agitare la sacca per infusione. iii. Ripetere i passaggi (i) e (ii) per altre tre volte.

Fase 2. Preparazione della soluzione per infusione di KIMMTRAK

• c. Utilizzando una siringa da 1 mL e un ago sterile, prelevare il volume di KIMMTRAK 100 microgrammi/0,5 mL necessario a ottenere la dose richiesta (come illustrato nella Tabella 2, sotto), e aggiungerlo alla sacca per infusione da 100 mL precedentemente preparata, contenente soluzione iniettabile di sodio cloruro 9 mg/mL ( 0,9%) e albumina umana .

• d. NON lavare né l’ago né la siringa prima del trasferimento. Smaltire il flaconcino contenente la parte non utilizzata di KIMMTRAK in conformità alla normativa locale vigente. Non preparare più di una dose con lo stesso flaconcino.

Tabella 2. Volumi necessari di KIMMTRAK, da aggiungere alla sacca per infusione

• e. Miscelare la sacca per infusione, seguendo la stessa procedura illustrata alla fase 1b.

Somministrazione

• KIMMTRAK deve essere somministrato unicamente mediante infusione endovenosa.
• Avviare immediatamente l’infusione, di durata compresa tra 15 e 20 minuti, attraverso una linea endovenosa dedicata, utilizzando un set di infusione sterile, apirogeno, con filtro in linea da 0,2 micron a basso legame proteico. Somministrare al paziente l’intero contenuto della sacca per infusione di KIMMTRAK.
• Al termine dell’infusione di KIMMTRAK, lavare la linea di infusione con un volume adeguato di soluzione iniettabile sterile di sodio cloruro 9 mg/mL (0,9%), per assicurare che l’intero contenuto della sacca per infusione sia stato somministrato. KIMMTRAK non deve essere somministrato mediante infusione endovenosa rapida o in bolo. Non miscelare KIMMTRAK con altri medicinali, né somministrare altri medicinali attraverso la stessa linea endovenosa.

Conservazione della sacca per infusione preparata

• KIMMTRAK non contiene conservanti. La sacca per infusione preparata deve essere somministrata entro 4 ore dal momento della preparazione, compresa la durata dell’infusione. Nell’arco delle 4 ore, la sacca per infusione di KIMMTRAK deve essere mantenuta a una temperatura inferiore a 30 °C.
• Se non utilizzata immediatamente, la sacca per infusione di KIMMTRAK deve essere conservata in frigorifero ad una temperatura compresa tra 2° C e 8° C per un massimo di 24 ore dal momento della preparazione, comprensive del tempo necessario per portare la sacca per infusione a temperatura ambiente e della durata dell’infusione.
• Una volta estratta dal frigorifero, la sacca per infusione di KIMMTRAK non deve essere nuovamente refrigerata. Gettare la soluzione di KIMMTRAK non utilizzata una volta trascorso il tempo di conservazione raccomandato.

ALLEGATO IV
CONCLUSIONI SCIENTIFICHE E MOTIVAZIONI PER LA VARIAZIONE DEI TERMINI
DELLA/E AUTORIZZAZIONE/I ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Conclusioni scientifiche
Tenendo conto della valutazione del Comitato per la valutazione dei rischi in farmacovigilanza
( Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee, PRAC) del/dei Rapporto/i periodico/i di
aggiornamento sulla sicurezza ( Periodic Safety Update Report, PSUR) per tebentafusp, le conclusioni
scientifiche del PRAC sono le seguenti:
Alla luce dei dati disponibili sulle gravi complicanze della sindrome da rilascio di citochine emersi da
segnalazioni spontanee e dalla letteratura, il PRAC ha concluso che le informazioni del prodotto dei
medicinali contenenti tebentafusp debbano essere modificate di conseguenza.
Avendo esaminato la raccomandazione del PRAC, il Comitato dei medicinali per uso umano
( Committee for Human Medicinal Products, CHMP) concorda con le relative conclusioni generali e
con le motivazioni della raccomandazione.

Motivazioni per la variazione dei termini della/e autorizzazione/i all’immissione in commercio
Sulla base delle conclusioni scientifiche su tebentafusp il CHMP ritiene che il rapporto
beneficio/rischio del/dei medicinale/i contenente/i tebentafusp sia invariato fatte salve le modifiche
proposte alle informazioni del prodotto.
Il CHMP raccomanda la variazione dei termini della/e autorizzazione/i all’immissione in commercio.