LIVMARLI

Livmarli 9,5 mg/mL soluzione orale

maralixibat

Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò permetterà la rapida identificazione di
nuove informazioni sulla sicurezza. Lei può contribuire segnalando qualsiasi effetto indesiderato
riscontrato durante l’assunzione di questo medicinale. Vedere la fine del paragrafo 4 per le
informazioni su come segnalare gli effetti indesiderati.

Legga attentamente questo foglio prima che lei o il suo bambino prendiate questo medicinale
perché contiene importanti informazioni per lei.

• Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
• Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico, al farmacista o all'infermiere.
• Questo medicinale è stato prescritto soltanto per lei o il suo bambino. Non lo dia ad altre persone, anche se i sintomi della malattia sono uguali ai suoi, perché potrebbe essere pericoloso.
• Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere. Vedere paragrafo 4.

Contenuto di questo foglio

• 1. Cos’è Livmarli e a cosa serve
• 2. Cosa deve sapere prima che lei o il suo bambino prendiate Livmarli
• 3. Come prendere Livmarli
• 4. Possibili effetti indesiderati
• 5. Come conservare Livmarli
• 6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Cos’è Livmarli e a cosa serve

Cos’è Livmarli
Livmarli contiene il principio attivo maralixibat (come cloruro), che aiuta a eliminare alcune sostanze
chiamate acidi biliari dal corpo.
Gli acidi biliari si trovano nel fluido digestivo chiamato bile, che viene prodotto dal fegato. Gli acidi
biliari passano dal fegato all’intestino, per aiutare a digerire il cibo. Dopo aver contribuito alla
digestione, tornano nuovamente nel fegato.

A cosa serveLivmarli
Livmarli è utilizzato per trattare il prurito colestatico in pazienti di età pari e superiore a 2 mesi con
sindrome di Alagille (ALGS). Livmarli è anche utilizzato per trattare la colestasi intraepatica familiare
progressiva (PFIC) in pazienti di età pari e superiore a 3 mesi.
L’ALGS e la PFIC sono malattie genetiche rare che possono causare un accumulo acidi biliari nel
fegato, che viene detto colestasi. La colestasi può peggiorare con il tempo e può causare prurito grave,
depositi di grasso sotto la pelle (xantomi), scarsa crescita e sensazione di stanchezza.

Come funziona Livmarli (maralixibat)
Maralixibat agisce riducendo l’accumulo di acidi biliari nel fegato. Questo risultato viene ottenuto
bloccando il ritorno degli acidi biliari nel fegato una volta che hanno svolto la loro azione
nell’intestino. Ciò permette agli acidi biliari di fuoriuscire dal corpo nelle feci.

2. Cosa deve sapere prima che lei o il suo bambino prendiate Livmarli

Non usi Livmarli

• se lei o il bambino siete allergici a maralixibat o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6).
• se lei o il bambino avete una grave compromissione renale e/o epatica.

Avvertenze e precauzioni
Se la diarrea peggiora mentre sta prendendo Livmarli, si rivolga al medico. Se sviluppa diarrea, beva
molti liquidi per evitare la disidratazione.
Durante l’assunzione di Livmarli può essere osservato un aumento dei valori degli enzimi epatici nei
test di funzionalità del fegato. Prima che lei inizi a prendere Livmarli, il medico effettuerà i test di
funzionalità del suo fegato per controllarne il buon funzionamento. Il medico effettuerà controlli
regolari per monitorare la funzionalità del suo fegato.
Prima e durante il trattamento con Livmarli, il medico potrà sottoporla a esami del sangue per
controllare l’INR (rapporto internazionale normalizzato, un esame di laboratorio per valutare il rischio
di sanguinamento) e i livelli di alcune vitamine immagazzinate nel grasso corporeo (vitamina A, D, E,
e K). Se i suoi livelli di vitamine sono bassi, il medico potrà consigliarle di prendere delle vitamine.
Alcune malattie, alcuni medicinali e alcuni interventi chirurgici possono alterare la velocità con cui il
cibo attraversa l’intestino, e possono anche influenzare il modo in cui gli acidi biliari passano tra il
fegato e l’intestino. Questo può influenzare l’attività di maralixibat. Si accerti che il medico sappia se
ha avuto malattie, se assume medicinali o se ha subito interventi chirurgici.
L’assunzione di Livmarli con medicinali che contengono alcol può indurre effetti avversi nei bambini
di età inferiore a 5 anni o in quelli con funzionalità epatica e/o renale ridotta. Se lei o il bambino avete
una funzionalità epatica e/o renale ridotta o se il bambino ha meno di 5 anni di età, parli con il medico
o il farmacista prima di usare questo medicinale, in particolare se lei o il bambino sta assumendo altri
medicinali o integratori alimentari contenenti glicole propilenico o alcol.

Bambini
Livmarli non è raccomandato nei bambini con sindrome di Alagille di età inferiore a 2 mesi o nei
bambini con PFIC di età inferiore a 3 mesi. Questo perché non è ancora noto se sia sicuro ed efficace
in questa fascia di età.

Altri medicinali e Livmarli
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere
qualsiasi altro medicinale. Sono inclusi i medicinali acquistati senza prescrizione medica e quelli a
base di erbe.
Informi il medico se sta prendendo uno qualsiasi dei seguenti medicinali:

• Fluvastatina, rosuvastatina o simvastatina (medicinali usati per trattare i livelli elevati di colesterolo nel sangue)
• Midazolam (un medicinale usato per la sedazione o per indurre il sonno)
• Acido ursodesossicolico (un medicinale usato per trattare le malattie epatiche)

Gravidanza e allattamento
Se è in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza o se sta allattando con latte
materno chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere questo medicinale. Se è in corso
una gravidanza, è preferibile evitare l’uso di Livmarli.
Livmarli non entra nel sangue e, pertanto, non dovrebbe passare nel latte. In ogni caso, segua sempre il
consiglio del medico.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
Livmarli non altera o altera molto lievemente la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Livmarli contiene glicole propilenico e sodio
Questo medicinale contiene 364,5 mg di glicole propilenico per mL. Se assunto al dosaggio
raccomandato per l’ALGS, l’esposizione al glicole propilenico corrisponde a un massimo di
17 mg/kg/giorno. Se assunto al dosaggio raccomandato per la PFIC, l’esposizione al glicole
propilenico corrisponde a un massimo di 50 mg/kg/giorno.
Se il bambino ha meno di 5 anni di età, parli con il medico o il farmacista prima di somministrare
questo medicinale, in particolare se il bambino sta assumendo altri medicinali contenenti glicole
propilenico o alcol. Se lei è in gravidanza o sta allattando, oppure se lei soffre di malattie al fegato o ai
reni, non prenda questo medicinale se non diversamente raccomandato del medico. Il medico potrà
fare ulteriori controlli durante la terapia.
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose, cioè essenzialmente ‘senza
sodio’.

3. Come prendere Livmarli

Prenda questo medicinale seguendo sempre esattamente le istruzioni del medico o del farmacista. Se
ha dubbi consulti il medico o il farmacista.

Quale dose prendere

• La dose di Livmarli che riceverà dipende dal suo peso corporeo. Il medico calcolerà la dose adatta a lei, le indicherà quanto medicinale prendere, e quale dimensione della siringa per somministrazione orale utilizzare. Il medico inoltre documenterà queste e altre informazioni rilevanti (ad es. il suo peso corporeo) in un apposito libretto per il paziente. Porti con sé il libretto per il paziente ogni volta che si reca dal medico. Non calcoli la dose autonomamente eprenda solo la dose che il medico calcolerà per lei.Le dosi di maralixibat somministrate ai pazienti con ALGS e PFIC sono diverse. Il medico si assicurerà di selezionare la dose corretta in base alla sua patologia e al suo peso corporeo.
• Per l’ALGS: la dose raccomandata è 380 microgrammi di maralixibat per chilogrammo di peso corporeo una volta al giorno. o La dose iniziale è 190 microgrammi per chilogrammo di peso corporeo una volta al giorno. o Dopo una settimana, questa dose sarà aumentata a 380 microgrammi per chilogrammo di peso corporeo una volta al giorno. Il medico le dirà quando potrà aumentare la dose. Le indicherà anche quanto medicinale assumere, e quale dimensione della siringa utilizzare per la dose più elevata.
• Per la PFIC: la dose iniziale è 285 microgrammi per chilogrammo di peso corporeo una volta al giorno la mattina. o Questa dose potrà essere aumentata a 285 microgrammi per chilogrammo di peso corporeo due volte al giorno e poi a 570 microgrammi per chilogrammo di peso corporeo due volte al giorno, se tollerata. o I pazienti di età inferiore a 5 anni e i pazienti con compromissione epatica o renale moderata non devono assumere dosi superiori a 285 microgrammi per chilogrammo di peso corporeo due volte al giorno. Il medico la informerà se questa restrizione di dose riguarda lei o il bambino.

Come prendere questo medicinale
È possibile prendere Livmarli insieme a un pasto o a stomaco vuoto fino a 30 minuti prima di
mangiare.
Assuma o somministri la dose per bocca utilizzando la siringa per somministrazione orale; dopodiché,
la deglutisca (vedere Figura M).
Non miscelare la soluzione orale con cibi o bevande.
Usi la tabella seguente per assicurarsi di utilizzare la siringa per somministrazione orale della
dimensione corretta per la dose che le è stata prescritta.
Verifichi di misurare accuratamente il volume per evitare un sovradosaggio.

Come prendere una dose del medicinale
Passaggio 1: prelevare la dose

• 1.1Per aprire il flacone, tolga la chiusura a prova di bambino premendo con decisione verso il basso e ruotando verso sinistra (in senso antiorario) (vedere Figura A). Non getti la chiusura a prova di bambino, poiché dovrà rimetterla dopo che avrà prelevato la dose necessaria.

Figura A

• 1.2Si assicuri di utilizzare la siringa per somministrazione orale della dimensione corretta per la dose che le è stata prescritta (vedere tabella precedente). Il medico le indicherà quale dimensione della siringa utilizzare.
• Se utilizza una nuova siringa per somministrazione orale, la estragga dall’involucro (vedere Figura B). Getti l’involucro nei rifiuti domestici.
• Se riutilizza una siringa per somministrazione orale già utilizzata in precedenza, si assicuri che sia stata pulita, e che sia asciutta (vedere passaggio 2.4 per le istruzioni sulla pulizia).

Figura B

• Se la siringa per somministrazione orale ha un cappuccio, lo rimuova e lo getti nei rifiuti domestici (vedere Figura C).

Figura C
La siringa ha delle tacche di dosaggio sul corpo. Un’estremità della siringa presenta una punta
che viene inserita nel flacone del medicinale. L’altra estremità della siringa ha una flangia e uno
stantuffo che vengono utilizzati per spingere il medicinale fuori dalla siringa per somministrarlo
(vedere Figura D).

Figura D

• 1.3Prema lo stantuffo fino in fondo per eliminare l’aria dalla siringa (vedere Figura E).

Figura E

• 1.4Si assicuri di aver rimosso la chiusura dal flacone, e inserisca l’estremità della siringa nel flacone mantenendolo in verticale. La punta della siringa deve essere saldamente inserita nel foro sul flacone (vedere Figura F).

Figura F

• 1.5Mantenendo la siringa inserita, capovolga il flacone (vedere Figura G).

Figura G

• 1.6Per prelevare una dose dal flacone, tiri indietro lentamente lo stantuffo fino a quando lo stantuffo sarà allineato con la tacca sul corpo della siringa corrispondente alla dose prescritta (vedere Figura H). Esistono due tipi di stantuffo che può ricevere insieme alla siringa: uno stantuffo a testa piatta o uno stantuffo a testa appuntita (vedere Figura I, al passaggio 1.6). Per sapere come allineare lo stantuffo alla dose prescritta, vedere Figura I. Nel caso di uno stantuffo a testa piatta, l’estremità piatta dello stantuffo deve essere allineata con la tacca sul corpo della siringa corrispondente alla dose prescritta (Figura I.a). Nel caso di uno stantuffo trasparente a testa appuntita, si assicuri che la parte piatta e larga sotto la punta sia allineata con la tacca corretta (Figura I.b.).

Figura HFigura I.a.Figura I.b.

• 1.7Controlli la presenza di bolle d’aria nella siringa. Se nota delle bolle d’aria:
• Prema lo stantuffo per spingere le bolle d’aria nel flacone (vedere Figura J).
• Quindi prelevi nuovamente la dose prescritta, seguendo le istruzioni riportate al passaggio 1.6.

Figura J.a.Figura J.b.
Controllare la presenza di bolle d’aria Premere lo stantuffo nella siringa per rimuovere le bolle
d’aria

• 1.8Dopo aver prelevato la dose corretta, senza bolle d’aria, lasci la siringa inserita nel flacone, e capovolga il flacone portando il lato destro verso l’alto (vedere Figura K).

Figura K

• 1.9Estragga delicatamente la siringa dal flacone (vedere Figura L), tenendo saldamente il flacone con una mano, e impugnando la siringa dal corpo con l’altra mano.
• Non prema lo stantuffo della siringa durante questo passaggio.

Figura L
Passaggio 2: somministrare la dose
Nota:lei o il bambino dovrete rimanere in posizione eretta durante la somministrazione della dose e,
in seguito, per alcuni minuti.

• 2.1Posizioni l’estremità della siringa per somministrazione orale contro l’interno della guancia (vedere Figura M). Spinga delicatamente lo stantuffo fino a quando non sarà completamente premuto, per far defluire la soluzione orale nella bocca (vedere Figura N).

Figura MFigura N

• 2.2Si assicuri di ingerire, o che il bambino ingerisca, la dose. Se non ha la certezza che sia stata ingerita la dose completa, non somministri un’altra dose. Attenda fino al momento della dose successiva.

• 2.3Per chiudere il flacone,avviti nuovamente la chiusura a prova di bambino sul flacone, ruotando verso destra (in senso orario) (vedere Figura O).

Figura O

• 2.4Estragga lo stantuffo dal corpo della siringa (vedere Figura P) e lo sciacqui con acqua dopo ogni utilizzo. Lasci asciugare lo stantuffo all’aria prima di riutilizzarlo.

Figura P

• Le siringhe per somministrazione orale possono essere sciacquate con acqua, lasciate asciugare all’aria e riutilizzate per 130 giorni.

Se prende più Livmarli di quanto deve
Se prende più Livmarli di quanto deve, informi il medico.

Se dimentica di prendere Livmarli

• Se una dose viene dimenticata, prenda la dose successiva all’orario consueto.

Se interrompe il trattamento con Livmarli
Non interrompa il trattamento con Livmarli senza averne prima parlato con il medico.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone
li manifestino. Con questo medicinale possono manifestarsi i seguenti effetti indesiderati.

Molto comune(può manifestarsi in più di 1 persona su 10)

• diarrea
• dolore di stomaco (addominale) (ALGS)

Comune(può manifestarsi fino a 1 persona su 10)

• dolore di stomaco (addominale) (PFIC)
• enzimi epatici aumentati (ALT, AST)

Questi effetti indesiderati sono solitamente lievi o moderati, e possono migliorare durante il
trattamento continuato con Livmarli.
Se manifesta un qualsiasi altro effetto indesiderato, contatti il medico.

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga
al medico, al farmacista o all’infermiere. Può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente
tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’allegato V. Segnalando gli effetti
indesiderati può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

5. Come conservare Livmarli

Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Questo medicinale non richiede alcuna temperatura particolare di conservazione. Conservare nella
confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.
Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sulla scatola e sul flacone dopo
“Scad.”. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese.
Una volta aperto il flacone, lo conservi a temperatura inferiore a 30 °C, e utilizzi il medicinale entro
130 giorni dall’apertura. Dopo 130 giorni, il flacone deve essere eliminato anche nel caso non sia
vuoto. Annoti la data di apertura sul flacone di Livmarli.
Non getti alcun medicinale nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come
eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Livmarli

• Il principio attivo è maralixibat (come cloruro).
• Ogni mL di soluzione contiene maralixibat cloruro, equivalente a 9,5 mg di maralixibat.
• Gli altri componenti sono glicole propilenico (E1520) (vedere paragrafo 2 “Livmarli contiene glicole propilenico e sodio”), sodio edetato (vedere paragrafo 2 “Livmarli contiene glicole propilenico e sodio”), sucralosio, aroma uva, e acqua depurata.

Descrizione dell’aspetto di Livmarli e contenuto della confezione
Livmarli è una soluzione orale limpida, da incolore a giallo pallido. È contenuta in un flacone ambrato
da 30 mL, in plastica, con un adattatore pre-installato e una chiusura con sigillo a prova di bambino.
Nella confezione vengono fornite siringhe per somministrazione orale di tre diverse dimensioni
(0,5 mL, 1 mL e 3 mL), compatibili con l’adattatore premontato e la capsula di chiusura riutilizzabile
del flacone. Per assicurare una dose corretta di Livmarli, consulti la tabella riportata al paragrafo 3
(“Come prendere Livmarli”) per selezionare la dimensione corretta della siringa per somministrazione
orale.
Confezione
1 flacone da 30 mL e 3 siringhe per somministrazione orale (0,5 mL, 1 mL e 3 mL).

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Mirum Pharmaceuticals International B.V.
Kingsfordweg 151
1043 GR Amsterdam,
Paesi Bassi

Produttore
Millmount Healthcare Limited
Block 7 City North Business Campus
Stamullen, Co. Meath, K32 YD60
Irlanda
A questo medicinale è stata rilasciata un’autorizzazione in “circostanze eccezionali”. Ciò significa che
data la rarità della malattia non è stato possibile ottenere informazioni complete su questo medicinale.

Altre fonti d’informazioni
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia europea
dei medicinali, http://www.ema.europa.eu/ . Inoltre, sono riportati link ad altri siti web su malattie rare
e relativi trattamenti terapeutici.