ACURMIL 25 mg /2,5 Ml Soluzione Iniettabile

Contenuto del foglietto illustrativo

1. ACURMIL 25 mg/2,5 ml soluzione iniettabile per uso endovenoso, 50 mg/5 ml soluzione iniettabile per uso endovenoso
2. ACURMIL non possiede apprezzabili proprietà di blocco vagale o gangliare. Di

ACURMIL 25 mg/2,5 ml soluzione iniettabile per uso endovenoso, 50 mg/5 ml soluzione iniettabile per uso endovenoso

Atracurio besilato

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
Miorilassanti ad azione periferica.

INDICAZIONI TERAPEUTICHE
ACURMIL è un bloccante neuromuscolare non depolarizzante altamente selettivo, da
utilizzare in anestesia per facilitare l’intubazione tracheale e per ottenere il rilasciamento
muscolare in un vasto ambito di procedure chirurgiche che lo richiedono e nella
ventilazione controllata. Esso è anche indicato per facilitare la ventilazione controllata in
pazienti ricoverati presso Unità di Terapia Intensiva.
ACURMIL è inoltre idoneo per il mantenimento del rilasciamento muscolare durante
l’intervento di taglio cesareo.

CONTROINDICAZIONI
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
L’atracurio è controindicato nei pazienti con ipersensibilità nota nei confronti
dell’atracurio, del cisatracurio o dell’acido benzensolfonico.

PRECAUZIONI PER L’USO
Come avviene per tutti gli altri bloccanti neuromuscolari, ACURMIL paralizza i muscoli
respiratori così come gli altri muscoli scheletrici ma non ha effetto sullo stato di
coscienza. Perciò esso deve essere somministrato solo con idonea anestesia generale e
solo da un anestesista o sotto la stretta sorveglianza di quest’ultimo, e devono essere
disponibili mezzi adeguati per l’intubazione endotracheale e la ventilazione artificiale.
In pazienti predisposti vi è la possibilità che la somministrazione di ACURMIL dia luogo
a liberazione di istamina, pertanto particolare cautela andrà adottata nel trattamento di
pazienti con gravi malattie cardiovascolari che possono essere più sensibili agli effetti di
una ipotensione transitoria ed in quelli con qualsiasi precedente nell’anamnesi (ad es.
severe reazioni da ipersensibilità verso allergeni multipli e asma) nei quali la liberazione
di istamina possa comportare un grosso rischio. In particolare nei pazienti con anamnesi
di allergia e asma si potrebbe verificare broncospasmo. In tali pazienti si raccomanda la
somministrazione per iniezione endovenosa lenta, in dosi suddivise.
Si richiede inoltre cautela nella somministrazione dell’atracurio a pazienti che abbiano
presentato ipersensibilità nei confronti di altri agenti bloccanti neuromuscolari, in
quanto è stato rilevato un alto tasso di sensibilità crociata (oltre il 50%) tra agenti
bloccanti neuromuscolari (vedi sezione Controindicazioni).
ACURMIL deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con miastenia grave, in altre
affezioni neuromuscolari, nelle carcinomatosi e nei gravi disordini elettrolitici, in quanto,
come con altri agenti bloccanti neuromuscolari non depolarizzanti, ci si può attendere
maggiore sensibilità nei confronti dell'atracurio in pazienti affetti da miastenia grave,
altre patologie neuromuscolari e grave squilibrio elettrolitico.
L’atracurio dev’essere somministrato nell’arco di 60 secondi ai pazienti che possono
essere insolitamente sensibili a cadute della pressione arteriosa, per esempio nei
pazienti ipovolemici.
L’atracurio, nell'intervallo di dosaggio raccomandato, non presenta significative
caratteristiche di blocco vagale o gangliare. Di conseguenza l’atracurio, nell'intervallo di
dosaggio raccomandato, non produce effetti clinicamente significativi sulla frequenza
cardiaca e non contrasta la bradicardia prodotta da molti anestetici o dalla stimolazione
vagale durante gli interventi chirurgici.
Se come sede di iniezione viene scelta una vena di piccolo calibro, i residui di ACURMIL
devono essere allontanati da quest’ultima dopo l’iniezione introducendo nella vena una
piccola quantità di soluzione fisiologica.
Qualora venissero somministrati, attraverso lo stesso ago o cannula posti in
permanenza, altri farmaci anestetici oltre all’ACURMIL, è importante che ciascun
farmaco venga allontanato introducendo acqua sterile apirogena o soluzione fisiologica.

INTERAZIONI
Informare il medico o il farmacista se si è recentemente assunto qualsiasi altro
medicinale, anche quelli senza prescrizione medica.
Il blocco neuromuscolare provocato da ACURMIL può essere amplificato dall’uso
contestuale di anestetici inalatori, come l’alotano, l’enflurano e l’isoflurano.
Come per altri agenti bloccanti neuromuscolari non depolarizzanti l’entità e/o la durata
di un blocco neuromuscolare non depolarizzante può risultare amplificata per
interazione con:

• antibiotici, inclusi gli aminoglicosidi le polimixine, la spectinomicina, le tetracicline, la lincomicina e la clindamicina.
• Diuretici: furosemide ed eventualmente mannitolo, diuretici tiazidici e acetazolamide
• Magnesio solfato
• Ketamina
• Sali di litio
• Farmaci ganglioplegici: trimetafano, esametonio.

In rari casi alcuni farmaci possono aggravare o palesare la miastenia grave latente o
indurre una sindrome miastenica; a seguito di uno sviluppo del genere si avrebbe un
aumento della sensibilità nei confronti dell'atracurio. Tali farmaci comprendono vari
antibiotici, beta-bloccanti (propranololo, oxprenololo), antiaritmici (procainamide,
chinidina), antireumatici (clorochina, D-penicillamina), trimetafano, clorpromazina,
steroidi, fenitoina e litio.
Nei pazienti in terapia anticonvulsiva cronica è probabile che ci voglia più tempo perché
si instauri il blocco neuromuscolare non depolarizzante e che la sua durata sia più
breve.
La somministrazione di associazioni di agenti bloccanti neuromuscolari non
depolarizzanti con atracurio può indurre un livello di blocco neuromuscolare superiore a
quello che ci si potrebbe aspettare con una dose totale equipotente di atracurio. I
possibili effetti sinergici possono variare a seconda delle associazioni di farmaci.
Non si devono somministrare miorilassanti depolarizzanti come il suxametonio cloruro
per prolungare gli effetti di blocco neuromuscolare di agenti non depolarizzanti come
l’atracurio, in quanto ciò potrebbe comportare un blocco prolungato e complesso,
difficile da annullare con farmaci anticolinesterasici.
Il trattamento con anticolinesterasici, come p.es. il donepezil, comunemente usati nella
cura della malattia di Alzheimer, può abbreviare la durata e ridurre l’entità del blocco
neuromuscolare indotto dall’atracurio.

AVVERTENZE SPECIALI
Quando uno dei metaboliti dell’Atracurio, la laudanosina, è somministrato in animali da
laboratorio, può determinare effetti di tipo eccitatorio sul SNC.
Mentre sono state segnalate delle crisi convulsive in pazienti ricoverati in reparti di
terapia intensiva a cui veniva somministrato ACURMIL, queste non venivano considerate
attribuibili né alla laudanosina né all’Atracurio anche in casi in cui ACURMIL veniva
somministrato in infusione continua per lunghi periodi.
L’atracurio viene inattivato dal pH elevato e pertanto non deve essere mescolato nella
stessa siringa con il tiopentone o altro agente alcalino.
L’atracurio è ipotonico e non deve essere somministrato nella linea di infusione di una
trasfusione sanguigna.
Studi sull'ipertermia maligna in animali suscettibili (maiale) e studi clinici su pazienti
con predisposizione all'ipertermia maligna indicano che l’atracurio non scatena tale
sindrome.
Come con altri agenti bloccanti neuromuscolari non depolarizzanti, nei pazienti
ustionati possono svilupparsi resistenze. Tali pazienti possono aver bisogno di dosi
maggiori a seconda del tempo trascorso dall’ustione e dell’estensione dell’ustione stessa.
Pazienti in terapia intensiva. Con la somministrazione di dosi elevate agli animali da
laboratorio, la laudanosina, un metabolita dell'atracurio, è stata associata a ipotensione
temporanea e, in alcune specie, a effetti eccitatori cerebrali. Sebbene siano state
osservate convulsioni in pazienti in terapia intensiva a cui era stato somministrato
l'atracurio, non è stato possibile stabilire un nesso causale con la laudanosina (vedi
Effetti indesiderati).

Fertilità, gravidanza e allattamento
Fertilità
Non sono stati eseguiti studi di fertilità.

Gravidanza
Studi eseguiti sull’ animale hanno indicato che l’ACURMIL non produce effetti
sfavorevoli sullo sviluppo fetale. Come per tutti i farmaci bloccanti neuromuscolari,
l’ACURMIL va impiegato in gravidanza solo se il potenziale beneficio per la madre supera
ogni potenziale rischio per il feto.
ACURMIL può essere impiegato per mantenere il blocco neuromuscolare durante il taglio
cesareo, dal momento che, alle dosi raccomandate, non oltrepassa la barriera placentare
in quantità clinicamente significativa.
Dovrà essere comunque considerata la possibilità di insorgenza di depressione
respiratoria nel neonato.

Allattamento
Non è noto se ACURMIL sia escreto nel latte materno.

EFFETTI SULLA CAPACITA’ DI GUIDARE VEICOLI E SULL’USO DI MACCHINARI
Questa precauzione non è rilevante per l’uso dell’atracurio. L’atracurio si usa sempre
insieme ad un anestetico generale e quindi non si applicano le normali precauzioni
riguardo allo svolgimento di compiti, dopo un’anestesia generale.

DOSE, MODO E TEMPO DI SOMMINISTRAZIONE
ACURMIL va somministrato esclusivamente per via endovenosa.
Si consiglia di somministrare ACURMIL lentamente per evitare la transitoria caduta
pressoria che talvolta può conseguire ad un’iniezione rapida.

Adulti

• Uso per iniezione Le dosi per gli adulti variano da 0,3 a 0,6 mg/kg sulla base della durata richiesta di blocco completo e determinano un rilasciamento adeguato per tempi variabili da 15 a 35 minuti. Il blocco completo può essere prolungato con dosi supplementari di 0,1 - 0,2 mg/kg, secondo le necessità. Successive dosi supplementari non provocano accumulo. L’intubazione endotracheale può essere effettuata, in genere, entro 90 secondi dall’iniezione endovenosa di 0,5 - 0,6 mg/kg di farmaco. Il blocco neuromuscolare provocato dall’ACURMIL può essere rapidamente e permanentemente risolto da dosi standard di anticolinesterasici, quali la neostigmina, in associazione con un agente anticolinergico quale l’atropina. La ripresa della fine del blocco completo, senza l’impiego di neostigmina, avviene in circa 35 minuti, calcolati dalla ricomparsa della risposta tetanica al 95% di ripresa della normale funzione neuromuscolare.
• Uso per fleboclisi Dopo una dose iniziale di 0,3 - 0,6 mg/kg per iniezione endovenosa, ACURMIL può essere somministrato per fleboclisi alle dosi di 0,005 - 0,01 mg/kg/min, per mantenere il blocco neuromuscolare nel corso di lunghi interventi chirurgici. Un dosaggio accurato del farmaco somministrato per fleboclisi può essere ottenuto utilizzando una siringa a pompa. ACURMIL può essere somministrato per fleboclisi durante gli interventi di by-pass cardiopolmonare alle velocità sopra indicate. L’ipotermia indotta, a temperature di 25°C o 26°C, riduce la velocità di inattivazione dell’Atracurio, pertanto, a tali temperature, il blocco neuromuscolare completo può essere mantenuto dimezzando la velocità iniziale di fleboclisi. ACURMIL è compatibile con le seguenti soluzioni per fleboclisi, per i periodi di stabilità indicati:

Quando diluite in queste soluzioni, per ottenere concentrazioni da 0,5 a 0,9 mg/ml, le
fleboclisi di ACURMIL sono stabili, alla luce del giorno, a temperature fino a 30°C.
ACURMIL può essere diluito anche in acqua per preparazioni iniettabili fino ad ottenere
concentrazioni di 0,5 – 0,9 mg/ml, sebbene non se ne raccomandi l’impiego nelle
fleboclisi. Tali diluizioni sono stabili per 8 ore a temperature fino a 30°C.
Incompatibilità
ACURMIL non deve essere miscelato nella stessa siringa con Tiopentale o qualsiasi
sostanza alcalina poiché l’elevato pH lo rende inattivo.

Bambini
Il dosaggio per i bambini oltre 1 mese di vita è lo stesso di quello per gli adulti su una
base di mg/kg di peso corporeo.

Uso nei neonati
L’uso di ACURMIL non è raccomandato nei neonati dato che i dati disponibili sono
insufficienti.
Anziani
ACURMIL può essere utilizzato a dosi standard nei pazienti anziani.

Uso in pazienti con insufficienza renale o epatica
ACURMIL può essere utilizzato a dosi standard nei pazienti con insufficienza renale o
epatica.

Uso in pazienti con gravi malattie cardiovascolari
Nei pazienti con gravi malattie cardiovascolari, la dose iniziale di ACURMIL deve essere
somministrata lentamente nell’arco di 60 secondi.

Uso in Unità di Terapia Intensiva
Dopo l’eventuale somministrazione di una dose iniziale di 0,3-0,6 mg/kg per iniezione
endovenosa, ACURMIL può essere somministrato per fleboclisi alle dosi di 11-13
 g/kg/min (0,65-0,78 mg/kg/ora) per mantenere il blocco neuromuscolare. Esiste, in
ogni caso, una ampia variabilità nei pazienti riguardo alle dosi necessarie (da 4,5
 g/kg/min a 29,5  g/kg/min). I dati disponibili indicano che il fabbisogno di ACURMIL
può aumentare nel corso di una prolungata somministrazione nei reparti di terapia
intensiva; più comunemente nei pazienti che sviluppano edemi periferici.
Il recupero dal blocco neuromuscolare (TOF>0,75) dopo un’infusione di ACURMIL non
viene influenzato dalla durata della somministrazione. Il recupero spontaneo si verifica
in circa 60 minuti (range 32-108 min).
L’emofiltrazione e la diafiltrazione influiscono solo minimamente sui livelli plasmatici
dell’Atracurio e dei suoi metaboliti, inclusa la laudanosina. Non sono noti gli effetti né
dell’emodialisi né dell’emoperfusione sui livelli plasmatici dell’Atracurio e dei suoi
metaboliti.

SOVRADOSAGGIO
In caso di ingestione/assunzione accidentale di una dose eccessiva di ACURMIL
avvertire immediatamente il medico o rivolgersi al più vicino ospedale.
In caso di iperdosaggio o recupero ritardato, al paziente devono essere somministrate
atropina e neostigmina, mantenendo la ventilazione artificiale finché non ricompare la
respirazione spontanea.

Segni e sintomi
La paralisi muscolare prolungata e le sue conseguenze sono i principali segni di
sovradosaggio.

Trattamento
È essenziale mantenere la permeabilità delle vie aeree, insieme a ventilazione assistita a
pressione positiva, finché la respirazione spontanea non sia adeguata. Nel caso in cui lo
stato di coscienza non sia compromesso si richiede sedazione completa. La ripresa può
essere accelerata dalla somministrazione di farmaci anticolinesterasici insieme ad
atropina o glicopirrolato, non appena risulti evidente che vi è ripresa spontanea.
Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di ACURMIL, rivolgersi al medico o al farmacista.

EFFETTI INDESIDERATI
Come tutti i medicinali ACURMIL può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le
persone li manifestino.

ACURMIL non possiede apprezzabili proprietà di blocco vagale o gangliare. Di

conseguenza, gli effetti vagomimetici di altri farmaci anestetici in uso possono divenire
più evidenti.
Come avviene per la maggior parte dei bloccanti neuromuscolari, anche per ACURMIL
esiste la possibilità di una liberazione di istamina nei pazienti suscettibili.
Le reazioni avverse più frequenti durante il trattamento sono: ipotensione (lieve,
transitoria) e arrossamento cutaneo, che sono attribuiti al rilascio di istamina. Molto
raramente sono state riferite gravi reazioni anafilattoidi o anafilattiche in pazienti che
avevano ricevuto l'atracurio insieme ad uno o più anestetici.
Le reazioni avverse vengono di seguito elencate, classificate per sistemi, organi e
frequenza. Le frequenze si definiscono come: molto comune > 1/10, comune > 1/100 e
<1/10, non comune >1/1000 e <1/100, rara >1/10 000 e <1/1000, molto rara <1/10

• 000. Le frequenze molto comune, comune e non comune sono state determinate sulla base dei dati dei trial clinici. Le frequenze rare e molto rare sono state generalmente derivati da dati spontanei. La classificazione di frequenza “Ignota” è stata applicata a quelle reazioni di cui non era possibile stimare la frequenza sulla base dei dati disponibili

Dati dei trial clinici
Patologie vascolari
Comune: ipotensione (lieve, transitoria)#, arrossamento cutaneo #
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Non comune: broncospasmo #

Dati postvendita
Disturbi del sistema immunitario
Molto rari: reazione anafilattica, reazione anafilattoide, compreso shock, blocco
circolatorio e arresto cardiaco.
Molto raramente sono state riferite reazioni anafilattoidi o anafilattiche gravi in pazienti
a cui era stato somministrato l’atracurio insieme ad uno o più anestetici.
Patologie del sistema nervoso
Ignota: convulsioni
Sono stati riferiti casi di convulsioni in pazienti in terapia intensiva che avevano
ricevuto l’atracurio insieme a vari altri farmaci. Questi pazienti generalmente avevano
una o più patologie che li predisponevano alle convulsioni (p. es. trauma cranico, edema
cerebrale, encefalite virale, encefalopatia ipossica, uremia). Non è stato possibile
stabilire un nesso causale con la laudanosina. Nei trial clinici sembra non esserci
alcuna correlazione tra concentrazione plasmatica di laudanosina e la comparsa di
convulsioni.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Rara: orticaria
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Ignota: miopatia, debolezza muscolare.
Ci sono state alcune segnalazioni di debolezza muscolare e/o miopatia a seguito
dell’uso prolungato di miorilassanti in pazienti molto gravi in terapia intensiva. La
maggior parte dei pazienti riceveva contestualmente corticosteroidi. Questi eventi sono
stati osservati con scarsa frequenza in associazione con l’atracurio e non è stato
possibile stabilire nessun nesso causale.
# Gli eventi che sono stati attribuiti a rilascio di istamina sono segnalati con un
cancelletto (#)
indesiderati.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava o se nota la comparsa di un
medico o il farmacista.

SCADENZA E CONSERVAZIONE
Scadenza: vedere la data di scadenza riportata sulla confezione.
La data di scadenza si riferisce al prodotto in confezionamento integro, correttamente
conservato.
Attenzione: non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza riportata sulla
confezione.
Per ACURMIL 50 mg/5 ml: conservare e trasportare a temperatura compresa tra 2°C e
8°C.
Per ACURMIL 25 mg/2,5 ml: conservare a temperatura compresa tra 2°C e 8°C.
Conservare nel contenitore originale per proteggere il medicinale dalla luce.
Non congelare.
Le fiale aperte e non utilizzate devono essere scartate.
I medicinali non devono essere gettati nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici.
Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo
aiuterà a proteggere l’ambiente.

COMPOSIZIONE

ACURMIL 25:
Una fiala da 2,5 ml contiene:

Principio attivo:
Atracurio besilato 25 mg

Eccipienti:
Acido benzenesolfonico; acqua per preparazioni iniettabili.

ACURMIL 50:
Una fiala da 5,0 ml contiene:

Principio attivo:
Atracurio besilato 50 mg

Eccipienti:
Acido benzenesolfonico; acqua per preparazioni iniettabili.

FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO
Soluzione iniettabile per uso endovenoso contenente 10 mg/ml di Atracurio besilato.
ACURMIL 25: 5 fiale da 25 mg/2,5 ml;
ACURMIL 50: 5 fiale da 50 mg/5,0 ml.

TITOLAREDELL’AUTORIZZAZIONEALL’IMMISSIONEINCOMMERCIOE
PRODUTTORE
Lab. It. Biochim. Farm.co LISAPHARMA S.p.A.
Via Licinio, 11 - 22036 ERBA (CO)

FARMACO
Agosto 2024