AZACITIDINA SEACROSS

Azacitidina Seacross 25 mg/mL polvere per sospensione iniettabile

Azacitidina

Medicinale equivalente

Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale perché contiene importanti
informazioni per lei.

• Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
• Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere.
• Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere. Vedere paragrafo 4.

Contenuto di questo foglio

• 1. Cos’è Azacitidina Seacross e a cosa serve
• 2. Cosa deve sapere prima di usare Azacitidina Seacross
• 3. Come usare Azacitidina Seacross
• 4. Possibili effetti indesiderati
• 5. Come conservare Azacitidina Seacross
• 6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Cos’è Azacitidina Seacross e a cosa serve

Che cos’è Azacitidina Seacross
Azacitidina Seacross è un agente anticancro che appartiene a un gruppo di medicinali chiamati
“antimetaboliti”. Azacitidina Seacross contiene il principio attivo “azacitidina”.

A cosa serve Azacitidina Seacross
Azacitidina Seacross viene utilizzato negli adulti che non sono in grado di ricevere il trapianto di
cellule staminali per il trattamento:

• delle sindromi mielodisplastiche (SMD) ad alto rischio;
• della leucemia mielomonocitica cronica (LMMC);
• della leucemia mieloide acuta (LMA). Queste malattie colpiscono il midollo osseo e possono causare problemi con la normale produzione di cellule del sangue.

Come agisce Azacitidina Seacross
Azacitidina Seacross agisce impedendo alle cellule del cancro di crescere. Azacitidina viene
incorporata nel materiale genetico delle cellule (l’acido ribonucleico (RNA) e l’acido
desossiribonucleico (DNA)). Si ritiene che agisca alterando il modo in cui la cellula attiva e disattiva i
geni e interferendo inoltre con la produzione di nuovo RNA e DNA. Si ritiene che queste azioni
correggano i problemi legati alla maturazione e alla crescita delle cellule giovani del sangue nel
midollo osseo, che causano i disturbi mielodisplastici, e che uccidano le cellule cancerose nella
leucemia.
Si rivolga al medico o all’infermiere se ha qualsiasi domanda riguardo al modo in cui agisce
Azacitidina Seacross o al motivo per cui le è stato prescritto.

2. Cosa deve sapere prima di usare Azacitidina Seacross

Non usi Azacitidina Seacross

• se è allergico ad azacitidina o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6).
• se ha un cancro del fegato in stadio avanzato.
• se sta allattando con latte materno.

Avvertenze e precauzioni
Si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere prima di usare Azacitidina Seacross:

• se ha una riduzione della conta delle piastrine, dei globuli rossi o dei globuli bianchi;
• se ha una malattia dei reni;
• se ha una malattia del fegato;
• se ha avuto in passato una malattia al cuore o un attacco di cuore o se ha precedenti di malattie polmonari. Se nota segni di sanguinamento, se ha la febbre o se manifesta una frequenza ridotta della minzione, informi immediatamente il medico. Vedere anche paragrafo 4.

Esami del sangue
Prima di iniziare il trattamento con Azacitidina Seacross e all’inizio di ciascun periodo di trattamento
(detto “ciclo”) verranno effettuati gli esami del sangue, in modo da verificare se lei ha un numero
sufficiente di cellule del sangue e se il fegato e i reni funzionano normalmente.

Bambini e adolescenti
L’uso di Azacitidina Seacross non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti al di sotto di 18
anni.

Altri medicinali e Azacitidina Seacross
Informi il medico o il farmacista se sta usando, ha recentemente usato o potrebbe usare qualsiasi altro
medicinale. Questo perché Azacitidina Seacross può influire sulle modalità di azione di altri
medicinali. Altri medicinali possono, a loro volta, influire sulle modalità d’azione di Azacitidina
Seacross.

Gravidanza, allattamento e fertilità
Gravidanza
Non deve usare Azacitidina Seacross durante la gravidanza, perché può essere nocivo per il bambino.
Utilizzi un metodo contraccettivo efficace durante e fino a 3 mesi dopo il trattamento.
Informi immediatamente il medico se dovesse iniziare una gravidanza durante il trattamento.
Se è in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza o se sta allattando con latte
materno chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere questo medicinale.
Allattamento
Non deve allattare quando usa Azacitidina Seacross. Non è noto se questo medicinale passi nel latte
materno.
Fertilità
Durante il trattamento con Azacitidina Seacross, i pazienti di sesso maschile non devono generare un
figlio. Utilizzi un metodo contraccettivo efficace durante e fino a 3 mesi dopo il trattamento con
questo medicinale.
Consulti il medico se desidera conservare lo sperma prima di iniziare questo trattamento.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
Non guidi e non utilizzi attrezzi o macchinari se compaiono effetti indesiderati, come la stanchezza.

3. Come usare Azacitidina Seacross

Prima di somministrarle Azacitidina Seacross il medico le darà un altro medicinale per prevenire
nausea e vomito all’inizio di ciascun ciclo di trattamento.

• La dose raccomandata è 75 mg per m di superficie corporea. Il medico deciderà la dose di questo medicinale a seconda delle sue condizioni generali, dell’altezza e del peso corporeo. Il medico controllerà i suoi progressi e, se necessario, modificherà la dose.
• Azacitidina Seacross viene somministrato ogni giorno per una settimana, cui segue una pausa di 3 settimane. Questo “ciclo di trattamento” verrà ripetuto ogni 4 settimane. In genere, vengono somministrati almeno 6 cicli di trattamento.

Questo medicinale le verrà somministrato da un medico o da un infermiere tramite iniezione sotto la
pelle (sottocutanea). L’iniezione potrà essere effettuata sotto la pelle della coscia, della pancia o della
parte superiore del braccio.
Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di questo medicinale, si rivolga al medico, al farmacista o
all’infermiere.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone
li manifestino.

Informi immediatamente il medico se nota uno qualsiasi dei seguenti effetti indesiderati:

• Sonnolenza, tremore, ittero, rigonfiamento addominale e facile formazione di lividi. Possono essere sintomi di insufficienza epatica ed essere rischiosi per la vita.
• Gambe e piedi gonfi, mal di schiena, riduzione delle urine, aumento della sete, polsoaccelerato, capogiro e nausea, vomito o appetito ridotto e sensazione di confusione,irrequietezza o affaticamento. Possono essere sintomi di insufficienza renale ed essere rischiosi per la vita.
• Febbre. Potrebbe essere dovuta a un’infezione causata dal numero ridotto di globuli bianchi, che può essere rischiosa per la vita.
• Dolore al torace o affanno, eventualmente accompagnato da febbre. Può essere dovuto a un’infezione dei polmoni detta “polmonite” ed essere rischioso per la vita.
• Sanguinamento. Ad esempio, sangue nelle feci dovuto a una perdita di sangue nello stomaco o nell’intestino, o sanguinamento all’interno della testa. Questi possono essere sintomi di bassi livelli di piastrine nel sangue.
• Difficoltà a respirare, labbra gonfie, prurito o eruzione cutanea.Possono essere dovuti a una reazione allergica (ipersensibilità).

Altri effetti indesiderati comprendono:

Effetti indesiderati molto comuni(possono riguardare più di 1 persona su 10)

• Bassa conta dei globuli rossi (anemia). Può sentirsi stanco e debole.
• Bassa conta dei globuli bianchi. Ciò può essere accompagnato da febbre. Inoltre, è più facile contrarre infezioni.
• Bassa conta di piastrine nel sangue (trombocitopenia). Si è più predisposti ai sanguinamenti e ai lividi.
• Stitichezza, diarrea, nausea, vomito.
• Polmonite.
• Dolore toracico, affanno.
• Affaticamento (fatica).
• Reazione nella sede di iniezione, con arrossamento, dolore o reazione della pelle.
• Perdita dell’appetito, anoressia.
• Dolori articolari.
• Lividi.
• Eruzione cutanea.
• Puntini rossi o viola sotto la pelle.
• Dolore al ventre (dolore addominale).
• Prurito.
• Febbre.
• Irritazione al naso e alla gola.
• Capogiro.
• Mal di testa.
• Difficoltà a dormire (insonnia).
• Sanguinamento dal naso (epistassi).
• Dolori muscolari e ossei (inclusi schiena, ossa e dolore agli arti).
• Debolezza (astenia).
• Perdita di peso.
• Bassi livelli di potassio nel sangue.

Effetti indesiderati comuni(possono riguardare fino a 1 persona su 10)

• Sanguinamento all’interno della testa.
• Infezione del sangue dovuta a batteri (sepsi), che può essere causata dal numero ridotto di globuli bianchi nel sangue.
• Insufficienza del midollo osseo, che può provocare una riduzione del numero dei globuli rossi, dei globuli bianchi e delle piastrine.
• Un tipo di anemia con riduzione dei globuli rossi, dei globuli bianchi e delle piastrine.
• Infezione nel tratto urinario.
• Infezione virale che provoca irritazioni (herpes).
• Gengive sanguinanti, perdita di sangue nello stomaco o nell’intestino, perdita di sangue dall’ano dovuta a emorroidi (emorragia emorroidaria), perdita di sangue nell’occhio, perdita di sangue sotto la pelle o nella pelle (ematoma).
• Sangue nelle urine.
• Infiammazione in bocca o sulla lingua (stomatite).
• Alterazioni della pelle in corrispondenza della sede di iniezione, comprendenti gonfiore, nodulo duro, lividi, perdita di sangue nella pelle (ematoma), eruzione cutanea, prurito e alterazioni del colore della pelle.
• Arrossamento della pelle (eritema), macchie viola sulla pelle (porpora), eruzione cutanea piatta (eruzione maculare).
• Infezione della pelle, infiammazione del tessuto connettivo sottocutaneo (cellulite).
• Infezione del naso e della gola, o gola irritata o infiammazione della faringe (infezione delle vie respiratorie superiori).
• Bronchite.
• Naso o seni paranasali irritati (rinite) o che colano (sinusite).
• Pressione arteriosa alta o bassa (ipertensione o ipotensione).
• Affanno durante il movimento.
• Dolore alla gola e alla laringe.
• Indigestione.
• Letargia.
• Sensazione generale di malessere.
• Ansia.
• Confusione.
• Caduta dei capelli.
• Insufficienza renale.
• Disidratazione.
• Patina bianca che ricopre la lingua, l’interno delle guance e a volte il palato, le gengive e le tonsille (infezione micotica della bocca).
• Svenimento.
• Calo della pressione sanguigna quando si è in posizione eretta (ipotensione ortostatica), che provoca capogiri quando si passa alla posizione eretta o seduta.
• Sonnolenza, torpore.
• Sanguinamento dovuto al catetere.
• Malattia che colpisce l’intestino e può provocare febbre, vomito e dolore allo stomaco (diverticolite).
• Presenza di liquido intorno ai polmoni (versamento pleurico).
• Brividi.
• Spasmi muscolari.
• Eruzione in rilievo sulla cute che causa prurito (orticaria).
• Raccolta di liquido intorno al cuore (versamento pericardico).
• Dolori muscolari (mialgia).
• Aumento dei livelli di creatinina sierica (dimostrato da test di laboratorio).

Effetti indesiderati non comuni(possono riguardare fino a 1 persona su 100)

• Reazione allergica (ipersensibilità).
• Insufficienza epatica.
• Comparsa sulla pelle di grandi macchie in rilievo color prugna, dolenti, con febbre.
• Ulcerazione dolorosa della pelle (pioderma gangrenoso).
• Infiammazione del rivestimento intorno al cuore (pericardite).
• Coma che può verificarsi nei casi gravi di malattia epatica (coma epatico progressivo).
• Condizione medica che comporta un accumulo di acido nel corpo a causa di un'incapacità dei reni di acidificare adeguatamente l'urina (acidosi tubulare renale). Effetti indesiderati rari(possono riguardare fino a 1 persona su 1.000)
• Tosse secca (malattia polmonare interstiziale).
• Sindrome da lisi tumorale - complicanze metaboliche che possono presentarsi durante il trattamento tumorale e, a volte, anche in assenza di trattamento. Tali complicanze sono causate dal prodotto delle cellule tumorali che stanno morendo e possono includere le seguenti complicanze: modifiche dei parametri ematologici; elevati valori di potassio, di fosforo e di acido urico; e bassi valori di calcio che portano, di conseguenza, a cambiamenti della funzionalità renale, del battito cardiaco, a convulsioni e, a volte, alla morte.
• Necrosi del sito di iniezione.

Non nota(la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)

• Infezione degli strati più profondi della pelle, che si diffonde rapidamente danneggiando la pelle e i tessuti che può essere fatale (fascite necrotizzante).

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga
al medico o al farmacista. Lei può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il
sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-
avverse . Segnalando gli effetti indesiderati lei può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla
sicurezza di questo medicinale.

5. Come conservare Azacitidina Seacross

Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sull’etichetta del flaconcino e sulla
scatola dopo Scad. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese.
Il medico, il farmacista o l’infermiere sono responsabili della conservazione di Azacitidina Seacross,
della preparazione e dello smaltimento corretto di Azacitidina Seacross non utilizzato.
Per i flaconcini chiusi di questo medicinale - non si richiede alcuna condizione particolare di
conservazione.

Per l’uso immediato
Una volta preparata, la sospensione deve essere somministrata entro 45 minuti e la temperatura di
conservazione non deve superare i 25°C.

Per l’uso successivo
Se la sospensione di Azacitidina Seacross viene ricostituita con acqua per preparazioni iniettabili non
refrigerata, la sospensione deve essere posta in frigorifero (2 °C - 8 °C) subito dopo la preparazione e
tenuta in frigorifero per un massimo di 8 ore.
Se la sospensione di Azacitidina Seacross viene ricostituita con acqua per preparazioni iniettabili
refrigerata (2 °C - 8 °C), la sospensione ricostituita deve essere posta in frigorifero (2 °C - 8 °C) subito
dopo la preparazione e tenuta in frigorifero per un massimo di 22 ore.
Prima della somministrazione, si deve attendere fino a 30 minuti affinché la sospensione raggiunga la
temperatura ambiente (20 °C – 25 °C).
La sospensione deve essere eliminata se sono presenti particelle di grandi dimensioni.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Azacitidina Seacross

• Il principio attivo è azacitidina. Un flaconcino contiene 100 mg di azacitidina. Dopo ricostituzione con 4 mL di acqua per preparazioni iniettabili, la sospensione ricostituita contiene 25 mg/mL di azacitidina.
• L’altro componente è il mannitolo (E421).

Descrizione dell’aspetto di Azacitidina Seacross e contenuto della confezione
Azacitidina Seacross è una polvere bianca a quasi bianca liofilizzata per sospensione iniettabile,
fornita in un incolore flaconcino in vetro sigillato con tappo di gomma grigio bromobutilica e capsula
di chiusura a strappo in alluminio con disco in polipropilene verde contenente 100 mg di azacitidina.
Ogni confezione contiene un flaconcino di Azacitidina Seacross.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e produttore
Seacross Pharma (Europe) Limited
Regus Dublin Airport
Skybridge House
Corballis Road North
Dublin Airport Swords
Co. Dublin, K67 P6K2
Irlanda

Questo medicinale è autorizzato negli Stati Membri dell’EEA con i seguenti nomi:
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente agli operatori sanitari:
Raccomandazioni per la manipolazione sicura
Azacitidina Seacross è un medicinale citotossico e pertanto, come avviene con altri composti
potenzialmente tossici, occorre usare cautela durante la manipolazione e la preparazione delle
sospensioni di azacitidina.
Devono essere utilizzate procedure appropriate per la manipolazione e lo smaltimento dei medicinali
antitumorali.
In caso di contatto di azacitidina ricostituita con la pelle, lavare immediatamente e accuratamente con
acqua e sapone. In caso di contatto con le mucose, sciacquare accuratamente con acqua.
Incompatibilità
Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali ad eccezione di quelli menzionati di
seguito (vedere paragrafo “Procedura di ricostituzione”).
Procedura di ricostituzione
Azacitidina Seacross deve essere ricostituito con acqua per preparazioni iniettabili. Il periodo di
validità del medicinale ricostituito può essere prolungato se la ricostituzione avviene con acqua per
preparazioni iniettabili refrigerata (2°C-8°C). I dettagli sulla conservazione del medicinale ricostituito
sono forniti di seguito.

• 1. Preparare quanto segue: flaconcino(i) di azacitidina; flaconcino(i) di acqua per preparazioni iniettabili; guanti chirurgici non sterili; batuffoli con alcool; siringa(siringhe) da iniezione da 5 mL con ago(aghi).
• 2. Aspirare nella siringa 4 mL di acqua per preparazioni iniettabili, assicurandosi di eliminare eventuali bolle d’aria rimaste nella siringa.
• 3. Inserire l’ago della siringa contenente i 4 mL di acqua per preparazioni iniettabili nel tappo in gomma del flaconcino di azacitidina e successivamente iniettare l’acqua per preparazioni iniettabili nel flaconcino.
• 4. Dopo rimozione della siringa e dell’ago, agitare vigorosamente il flaconcino, fino alla formazione di una sospensione opaca uniforme. Dopo ricostituzione, ogni mL della sospensione conterrà 25 mg di azacitidina (100 mg/4 mL). Il prodotto ricostituito è una sospensione omogenea, opaca, priva di agglomerati. La sospensione deve essere eliminata se contiene particelle di grandi dimensioni o agglomerati. Non filtrare la sospensione dopo ricostituzione in quanto ciò potrebbe rimuovere la sostanza attiva. Bisogna tener conto che in alcuni adattatori, aghi e sistemi chiusi sono presenti dei filtri; pertanto tali sistemi non devono essere usati per la somministrazione del medicinale dopo ricostituzione.
• 5. Pulire il tappo in gomma e inserire una nuova siringa con ago già montato nel flaconcino. Capovolgere il flaconcino, accertandosi che la punta dell’ago si trovi sotto il livello del liquido. Tirare quindi lo stantuffo per prelevare la quantità di medicinale necessaria per la dose corretta, assicurandosi di eliminare eventuali bolle d’aria rimaste nella siringa. Successivamente, estrarre la siringa con l’ago dal flaconcino e smaltire l’ago.
• 6. A questo punto, fissare saldamente sulla siringa un nuovo ago per uso sottocutaneo (si raccomanda l’utilizzo di aghi da 25 gauge). La sospensione non deve essere spinta nell’ago prima dell’iniezione, in modo da ridurre l’incidenza di reazioni locali in corrispondenza della sede di iniezione.
• 7. Quando è necessario più di 1 flaconcino, ripetere le fasi descritte per la preparazione della sospensione. Per dosi che necessitano di più di 1 flaconcino, dividere equamente la dose (ad es. dose da 150 mg = 6 mL, 2 siringhe con 3 mL ciascuna). A causa della ritenzione nel flaconcino e nell’ago, potrebbe non essere possibile aspirare tutta la sospensione dal flaconcino.
• 8. Il contenuto della siringa dosatrice deve essere risospeso immediatamente prima della somministrazione. La temperatura della sospensione al momento dell’iniezione deve essere approssimativamente di 20ºC-25ºC. Per risospendere, far rotolare vigorosamente la siringa tra i palmi delle mani, fino a ottenere una sospensione opaca uniforme. La sospensione deve essere eliminata se contiene particelle di grandi dimensioni o agglomerati.

Conservazione del medicinale ricostituito

Per l’uso immediato
La sospensione di Azacitidina Seacross può essere preparata immediatamente prima dell’uso e la
sospensione ricostituita deve essere somministrata entro 45 minuti e la temperatura di conservazione
non deve superare i 25°C. Se il tempo trascorso supera i 45 minuti, la sospensione ricostituita deve
essere smaltita in modo appropriato e una nuova dose deve essere preparata.

Per l’uso successivo
Quando la ricostituzione avviene con acqua per preparazioni iniettabili non refrigerata, la sospensione
ricostituita deve essere conservata in frigorifero (2 °C-8 °C) subito dopo la ricostituzione e tenuta in
frigorifero per un massimo di 8 ore. Se il tempo trascorso in frigorifero supera le 8 ore, la sospensione
deve essere smaltita in modo appropriato e una nuova dose deve essere preparata.
Quando la ricostituzione avviene con acqua per preparazioni iniettabili refrigerata (2 °C-8 °C), la
sospensione ricostituita deve essere conservata in frigorifero (2 °C-8 °C) subito dopo la ricostituzione e
tenuta in frigorifero per un massimo di 22 ore. Se il tempo trascorso in frigorifero supera le 22 ore, la
sospensione deve essere smaltita in modo appropriato e una nuova dose deve essere preparata.
Dal punto di vista microbiologico, il prodotto ricostituito deve essere usato immediatamente. Se il
medicinale non viene usato immediatamente, l’utente è responsabile della durata e delle condizioni di
conservazione prima dell’uso; la durata di conservazione non deve superare le 8 ore a temperature
comprese tra 2 °C e 8 °C quando la ricostituzione avviene con acqua per preparazioni iniettabili non
refrigerata oppure non deve superare le 22 ore quando la ricostituzione avviene con acqua per
preparazioni iniettabili refrigerata (2 °C-8 °C).
Prima della somministrazione, si deve attendere fino a 30 minuti affinché la siringa riempita con la
sospensione ricostituita raggiunga la temperatura di circa 20 ºC-25 ºC. Se il tempo trascorso supera
i 30 minuti, la sospensione deve essere scartata e smaltita in modo appropriato e una nuova dose deve
essere preparata.
Calcolo della dose individuale
La dose totale secondo la superficie corporea (SC) può essere calcolata come segue:
Dose totale (mg) = Dose (mg/m ) x SC (m )
La tabella seguente costituisce solo un esempio di come calcolare le dosi individuali di azacitidina in
base a un valore medio di SC di 1,8 m .

Modo di somministrazione
Non filtrare la sospensione dopo ricostituzione.
La soluzione ricostituita di Azacitidina Seacross deve essere iniettata per via sottocutanea (inserire
l’ago con un angolo di 45-90°) nella parte superiore del braccio, nella coscia o nell’addome, utilizzando
un ago da 25 gauge.
Le dosi superiori a 4 mL devono essere iniettate in due sedi differenti.
Alternare a rotazione le sedi di iniezione. Le iniezioni successive devono essere somministrate a
distanza di almeno 2,5 cm dalla sede precedente e mai in aree sensibili, livide, arrossate o indurite.
Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità
alla normativa locale vigente per agenti citotossici.