LEVACT

Levact 2,5 mg/ml polvere per concentrato per soluzione per infusione

Bendamustina cloridrato

Legga attentamente questo foglio prima di prendere questo medicinale, contiene importanti
informazioni per lei.

• Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
• Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista.
• Questo medicinale è stato prescritto per lei. Non lo dia mai ad altre persone anche se i loro sintomi sono uguali ai suoi perché potrebbe essere pericoloso.
• Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico o il farmacista.

Cosa contiene questo foglio:

• 1. Cos’è Levacte a che cosa serve
• 2. Cosa deve sapere prima di prendere Levact
• 3. Come prendere Levact
• 4. Possibili effetti indesiderati
• 5. Come conservare Levact
• 6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. COS’E’ LEVACT E A CHE COSA SERVE

Levactè un medicinale che viene usato per il trattamento di alcuni tipi di tumore (medicinale
citotossico).

Levactè utilizzato da solo (monoterapia) o in associazione con altri medicinali per il trattamento
delle seguenti forme di tumore:

• leucemia linfatica cronica nei casi in cui la associazione chemioterapica con fludarabina non è appropriata per lei;
• linfomi non Hodgkin, che non hanno risposto, o hanno risposto solo brevemente al precedente trattamento con rituximab;
• mieloma multiplo, nei casi in cui un trattamento chemioterapico ad alto dosaggio integrato a trapianto di cellule staminali autologhe o un regime terapeutico a base di talidomide o bortezomib non siano appropriati per lei.

2. COSA DEVE SAPERE PRIMA DI PRENDERE LEVACT

Non prendaLevact

• se è allergico a bendamustina cloridrato o ad uno qualsiasi degli eccipienti di questo medicinale (elencati nella sezione 6);
• durante l’allattamento, se il trattamento con Levact è necessario durante l’allattamento deve sospendere l’allattamento (vedere sezione avvertenze e precauzioni in allattamento)
• se ha una insufficienza epatica severa (danno alle cellule funzionali del fegato);
• se la sua pelle o le sclere dei suoi occhi sono di colore giallo a causa di problemi del fegato o del sangue (ittero);
• se ha un grave disturbo della funzione del midollo osseo (depressione del midollo osseo) ed importanti cambiamenti nel numero dei globuli bianchi e delle piastrine nel sangue ;
• se si è sottoposto ad importanti interventi chirurgici entro trenta giorni dall’inizio del trattamento;
• se ha un’infezione, specialmente se essa è accompagnata da una riduzione dei globuli bianchi (leucopenia);
• in associazione con il vaccino della febbre gialla.

Avvertenze e precauzioni
Chieda al suo medico, o al suo farmacista o all’ infermiere prima di usare Levact

• in caso di ridotta capacità del midollo osseo di rigenerare le cellule del sangue. Deve controllare il suo valore di globuli bianchi e piastrine prima di iniziare il trattamento con Levact, prima di ogni ciclo successivo di trattamento e negli intervalli tra i vari cicli di trattamento;
• in caso di infezione. Deve contattare il suo medico se mostra sintomi di infezione, inclusi febbre o sintomi polmonari;
• in qualsiasi momento, durante o dopo il trattamento, informi immediatamente il medico se nota o se qualcuno nota in lei: perdita di memoria, difficoltà di pensiero, difficoltà di deambulazione o perdita della vista; questi segni potrebbero essere dovuti a un’infezione del cervello molto rara ma grave, che può essere letale (leucoencefalopatia multifocale progressiva, o LMP).
• in caso di reazioni della sua cute durante il trattamento con Levact. La gravità delle reazioni cutanee può aumentare;
• contatti il suo medico se nota qualsiasi cambiamento sospetto della pelle perché l’uso di questo medicinale potrebbe comportare un aumento del rischio di certe forme di tumore della pelle (cancro della cute non melanomatoso).
• in caso di dolorosa eruzione cutanea rossa o violacea che si diffonde e forma vesciche e/o altre lesioni che cominciano a manifestarsi nella membrana mucosa (ad esempio la bocca e le labbra), in particolare se in precedenza aveva sensibilità alla luce, infezioni del sistema respiratorio (ad esempio bronchite) e/o febbre.
• in caso di preesistente malattia cardiaca (ad es. attacco di cuore, dolore toracico, ritmo cardiaco severamente disturbato);
• nel caso noti qualunque tipo di dolore ai fianchi, sangue nelle urine o una ridotta quantità di urine. Quando la sua malattia è molto grave, il suo corpo può non essere in grado di eliminare tutti i prodotti di smaltimento delle cellule tumorali distrutte. Questa condizione è chiamata “sindrome da lisi del tumore” e può causare insufficienza renale e problemi cardiaci entro 48 ore dalla prima dose di Levact. Il suo medico potrà assicurare che sia adeguatamente idratato e darle altre medicine per cercare di prevenirlo;
• in caso di grave reazione allergica o reazioni di ipersensibilità. Deve porre attenzione a reazioni infusionali che si sono manifestate dopo il suo primo ciclo di terapia.

Altri medicinali e Levact
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere
qualsiasi altro medicinale.
Se Levactè assunto in associazione a farmaci che inibiscono la formazione delle cellule del sangue
nel midollo osseo, l’effetto sul midollo osseo può essere intensificato.
Se Levactè assunto in associazione a farmaci che alterano la sua risposta immunitaria, questo
effetto può essere intensificato.
Medicinali citostatici possono diminuire l’efficacia della vaccinazione con virus vivi. Medicinali
citostatici aggiuntivi aumentano il rischio di una infezione dopo la vaccinazione con vaccini vivi (ad
es. vaccinazione antivirale).

Gravidanza, allattamento e fertilità
Se è incinta o sta allattando, o crede di essere incinta o sta cercando di avere un bambino,
chieda consiglio al suo medico o farmacista prima di prendere questo medicinale.
Gravidanza

Levactpuò causare danno genetico e ha causato malformazioni in studi sugli animali. Non deve
usare Levactdurante la gravidanza, a meno che non sia chiaramente indicato dal suo medico. In
caso di trattamento deve consultarsi con un medico sul potenziale rischio di effetti indesiderati
della sua terapia per il nascituro, e si raccomanda una consulenza genetica.
Se lei è una donna in età potenzialmente fertile, deve utilizzare un efficace metodo di
contraccezione sia prima che durante il trattamento con Levact. Se si verifica una gravidanza
durante il trattamento con Levactdeve immediatamente informare il suo medico ed avere una
consulenza genetica.
Allattamento

Levactnon deve essere somministrato durante l’allattamento. Se il trattamento con Levact è
necessario durante il periodo d’allattamento, lei deve sospendere l’allattamento al seno.
Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale
Fertilità
Gli uomini in trattamento con Levactsono sconsigliati dal generare bambini durante il trattamento
e nei 6 mesi successivi al trattamento. Prima di iniziare il trattamento, lei può chiedere consiglio
riguardo la conservazione dello sperma perché c’è la possibilità di infertilità permanente.
Se lei è un uomo, deve evitare di generare figli durante il trattamento con Levacte sino a 6 mesi
dopo il termine del trattamento. Esiste il rischio che Levact porti ad infertilità, e prima che il
trattamento abbia inizio lei potrebbe giovarsi di una consulenza sulla conservazione dello sperma.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
Levact ha un’elevata influenza sulla capacità di guidare ed usare macchinari. Non guidi o utilizzi
macchinari se presenta effetti indesiderati come vertigini o mancanza di coordinamento.

• 3. COME PRENDERELEVACTUsi questo medicinale così come le ha detto il suo medico o farmacista. Controlli con il suomedico o farmacista se non è sicuro.

Levactè somministrato in vena nell’arco di 30 – 60 minuti in vari dosaggi, da solo (monoterapia) o
in associazione con altri medicinali.
Il trattamento non deve essere iniziato se il conteggio dei suoi globuli bianchi (leucociti) e/o delle
sue piastrine è sceso al di sotto di determinati livelli.
Il suo medico determinerà questi valori ad intervalli regolari.

Leucemia linfatica cronica
Linfoma non Hodgkin
Mieloma multiplo

Il trattamento deve essere interrotto se i valori dei globuli bianchi (leucociti) e/o delle piastrine
scendono a determinati valori. Il trattamento può essere continuato dopo che i valori dei globuli
bianchi e delle piastrine sono risaliti.
Insufficienza renale o epatica
In base al grado di compromissione della sua funzione epatica, può essere necessario aggiustare la
sua dose (del 30% in caso di insufficienza epatica moderata). Non è necessario alcun
aggiustamento della dose in caso di insufficienza renale. Il suo medico curante deciderà se è
necessario un aggiustamento del dosaggio.
Come prendere Levact
Il trattamento con Levactdeve essere effettuato solo da medici esperti nella terapia dei tumori. Il
suo medico le darà la dose esatta di Levact, usando le necessarie precauzioni.
Il suo medico curante somministrerà la soluzione per infusione dopo la preparazione come
prescritto. La soluzione è somministrata in vena con una breve infusione della durata di 30 – 60
minuti.
Durata della terapia
Non c’è limite di tempo previsto come regola generale per il trattamento con Levact. La durata del
trattamento dipende dalla malattia e dalla risposta al trattamento.
Se è preoccupato o ha qualsiasi domanda relativa al trattamento con Levact, parli con il suo
medico o con il suo infermiere.

Se dimentica di prendereLevact
Se una dose di Levactè stata dimenticata, il suo medico di solito manterrà il normale schema di
dosaggio.

Se interrompe il trattamento conLevact
Di solito il medico curante deciderà se interrompere il trattamento o se passare ad una
preparazione differente.
Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di questo medicinale, si rivolga al medico o al farmacista.

• 4. POSSIBILI EFFETTI INDESIDERATICome tutti i medicinali, Levactpuò causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino. Alcuni di questi effetti elencati sotto possono essere rilevati dopo test effettuati dal suo medico.

Le seguenti definizioni di frequenza sono usate in sede di valutazione degli effetti indesiderati:
Tessuti necrotici (necrosi) sono stati osservati molto raramente a seguito di fuoriuscita di Levact
nel tessuto al di fuori dei vasi sanguigni (extravasale). Una sensazione di bruciore dove è stato
inserito l’ago d’infusione può essere un segnale di fuoriuscita dai vasi sanguigni. Di conseguenza
possono manifestarsi dolore e difetti cutanei dovuti a cattiva guarigione.
L’effetto collaterale di Levactche ne limita il dosaggio è il peggioramento della funzione midollare,
che generalmente ritorna nella norma dopo il trattamento. La soppressione della funzione del
midollo osseo può portare a riduzione della conta delle cellule del sangue, che a sua volta
potrebbe portare ad un aumento del rischio di infezioni, anemia o ad un aumentato rischio di
emorragia

Effetti indesiderati molto comuni

Effetti indesiderati comuni

Effetti indesiderati non comuni

• Accumulo di liquido nel sacco cardiaco (versamento pericardico)
• Deficit di produzione di tutte le cellule del sangue nel midollo osseo (materiale spugnoso all’interno delle ossa che produce le cellule del sangue)
• Leucemia acuta
• Attacco cardiaco, dolore al petto (infarto cardiaco)
• Insufficienza cardiaca

Effetti indesiderati rari

Effetti indesiderati molto rari

Effetti indesiderati con classificazione non nota

• Insufficienza epatica
• Insufficienza renale
• Frequenza cardiaca irregolare e accelerata (fibrillazione atriale)
• Eruzione cutanea rossa o violacea dolorosa che si diffonde e forma vesciche e/o altre lesioni che cominciano a manifestarsi nella membrana delle mucose (ad esempio nella

bocca e sulle labbra), in particolare se in precedenza aveva sensibilità alla luce, infezioni del
tratto respiratorio (ad esempio bronchite) e/o febbre.

• Irritazione cutanea da farmaco in combinazione con rituximab
• Polmonite
• Sanguinamento proveniente dai polmoni

Sono stati riportati casi di tumori (sindrome mielodisplastica, leucemia mieloide acuta, carcinoma
bronchiale) a seguito del trattamento con Levact. Non è stata determinata una chiara relazione
con Levact.
Contatti il suo medico o richiami l’attenzione medica immediatamente se dovesse notare uno dei
seguenti effetti indesiderati (frequenza non nota):
Reazioni cutanee serie incluse la Sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica.
Queste possono apparire come macchie rossastre, chiazze circolari spesso con vesciche centrali sul
tronco, screpolatura della pelle, ulcere della bocca, della gola, del naso, dei genitali e degli occhi e
possono essere precedute da febbre e sintomi simil-influenzali.
Eruzione cutanea diffusa, elevata temperatura corporea, linfonodi ingrossati e altri interessamenti
d‘organo (reazione da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici, noto anche come DRESS o
sindrome da ipersensibilità da farmaco).
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto
Segnalazione degli effetti indesiderati
Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si
rivolga al medico o al farmacista. Lei può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente
tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo
www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa.
Segnalando gli effetti indesiderati lei può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla
sicurezza di questo medicinale.

• 5. COME CONSERVARE LEVACTConservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini. Non usi Levactdopo la data di scadenza che è riportata sull’etichetta esterna e sul cartone. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno del mese. Tenga il contenitore nella propria scatola per proteggere il contenuto dalla luce.

Note sulla data di scadenza dopo l’apertura o la preparazione della soluzione
Le soluzioni per infusione preparate secondo le indicazioni elencate nella parte finale di questo
ambiente con il 60% di umidità relativa e rimangono stabili per 2 giorni se conservate in
frigorifero. Levactnon contiene conservanti. Le soluzioni non devono perciò essere usate dopo
questi periodi di tempo.
È responsabilità dell’utilizzatore mantenere condizioni asettiche.
I medicinali non devono essere gettati nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al
farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere
l’ambiente.

6. CONTENUTO DELLA CONFEZIONE E ALTRE INFORMAZIONI

Cosa contieneLevact
Il principio attivo è bendamustina cloridrato.
1 flaconcino contiene 25 mg di bendamustina cloridrato
1 flaconcino contiene 100 mg di bendamustina cloridrato
Dopo la ricostituzione, 1 ml di concentrato contiene 2,5 mg di bendamustina cloridrato.
L’altro ingrediente è il mannitolo.

Descrizione dell’aspetto diLevacte contenuto della confezione.
Flaconcini di vetro marrone con tappo di gomma e chiusura in alluminio.
La polvere appare bianca e cristallina.

Levactè disponibile in confezioni che contengono 5, 10 e 20 flaconcini con 25 mg di bendamustina
cloridrato e 5 flaconcini contenenti 100 mg di bendamustina cloridrato.
È possibile che non tutte le presentazioni siano commercializzate.

Titolare dell’autorizzazione all’Immissione in Commercio
zr pharma& GmbH
Hietzinger Hauptstrasse 37
1130 Vienna
Austria

Produttore
Haupt Pharma Wolfratshausen GmbH
Pfaffenrieder Strasse 5
82515 Wolfratshausen
Germania

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Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente ai medici o agli operatori sanitari:
Come per tutte le sostanze citotossiche simili, vanno applicate strette misure di sicurezza per
quanto riguarda il personale infermieristico e medico interessato, a causa dei potenziali effetti
cancerogeni e di danno genetico della preparazione. Evitare l’inalazione (aspirando) ed il contatto
con la cute e le mucose mentre si maneggia Levact(indossare guanti, indumenti protettivi e
possibilmente una mascherina). Se qualsiasi parte del corpo viene contaminata, pulirla
attentamente con sapone e acqua, e sciacquare gli occhi con soluzione salina allo 0.9% (isotonica).
Se possibile, si consiglia di lavorare su idoneo tavolo da lavoro (a flusso laminare), con foglio
assorbente monouso impermeabile ai liquidi.
Gli articoli contaminati sono rifiuto citostatico.
Si prega di osservare le linee guida nazionali sullo smaltimento di materiale citostatico! Il
Personale in gravidanza deve essere escluso dal lavoro con agenti citostatici.
La soluzione pronta per l’uso deve essere preparata dissolvendo i contenuti di un flaconcino di
Levact esclusivamente in acqua per iniezione, come di seguito riportato:

• 1. Preparazione del concentrato
• Un flaconcino di Levactcontenente 25 mg di bendamustina cloridrato è prima dissolto in 10 ml, agitando la soluzione;
• Un flaconcino di Levactcontenente 100 mg di bendamustina cloridrato è prima dissolto in 40 ml, agitando la soluzione.
• 2. Preparazione della soluzione per infusione Appena ottenuta una soluzione chiara (generalmente dopo 5 – 10 minuti), la dose totale raccomandata di Levactè immediatamente diluita con soluzione salina 0,9 % (isotonica) per ottenere un volume finale di circa 500 ml. Levactnon deve essere diluito con altre soluzioni per infusione o iniezione. Levactnon deve essere mescolato in infusioni contenenti altre sostanze.
• 3. Somministrazione La soluzione è somministrata per infusione endovenosa in 30-60 min. Le fiale possono essere usate solo una volta. Il prodotto non utilizzato e il prodotto di scarto devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

Un’eventuale iniezione involontaria nel tessuto al di fuori dei vasi sanguigni (iniezione
extravascolare) deve essere immediatamente sospesa. È necessario rimuovere l’ago dopo una
breve aspirazione. Dopo ciò la zona del tessuto interessata deve essere raffreddata. Il braccio deve
essere sollevato. Trattamenti aggiuntivi come l’uso di corticosteroidi non portano ad ottenere
chiari benefici (vedere sezione 4).