LEVOFOLENE

Levofolene 25 mg polvere per soluzione iniettabile

calcio levofolinato pentaidrato

Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale perchè contiene importanti
informazioni per lei.

• Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
• Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista.
• Questo medicinale è stato prescritto soltanto per lei. Non lo dia ad altre persone, anche se i sintomi della malattia sono uguali ai suoi, perché potrebbe essere pericoloso.
• Se si manifesta uno qualsiasi degli effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista. Vedere paragrafo 4.

Contenuto di questo foglio:

• 1. Che cos’è Levofolene e a che cosa serve
• 2. Cosa deve sapere prima di usare Levofolene
• 3. Come usare Levofolene
• 4. Possibili effetti indesiderati
• 5. Come conservare Levofolene
• 6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Levofolene e a cosa serve

Levofolene contiene il principio attivo calcio levofolinato, che appartiene alla classe dei farmaci
denominati disintossicanti per trattamenti citostatici, utilizzati per ridurre la tossicità e gli effetti
indesiderati dei farmaci antitumorali (citostatici). Il calcio levofolinato è usato:

• in tutte le situazioni di carenza di folati dovute ad aumentata richiesta, ridotta utilizzazione o insufficiente assunzione di folati con l’alimentazione;
• come antidoto per ridurre la tossicità di dosi eccessive di alcuni farmaci antitumorali detti antagonisti dell’acido folico;
• in combinazione con altri farmaci antitumorali per contrastarne gli effetti collaterali. In particolare può essere usato per ridurre gli effetti collaterali di farmaci antitumorali come l’aminopterina e il metotrexato;
• come terapia di salvataggio dopo trattamento con metotrexato;
• per potenziare gli effetti di un medicinale chiamato 5-fluorouracile nel trattamento di alcune forme tumorali.

2. Cosa deve sapere prima di usare Levofolene

Levofolene non deve essere somministrato nel liquido spinale (per via intratecale).
Non usi Levofolene

• se è allergico o ha avuto manifestazioni allergiche gravi in passato al calcio levofolinato o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6).
• se soffre di una forma di anemia causata da carenza di vitamina B12, a meno che la somministrazione di Levofolene non sia associata alla somministrazione della vitamina B12 stessa.

Avvertenze e precauzioni
Si rivolga al medico o al farmacista prima di usare Levofolene.
Utilizzi questo medicinale in associazione al metotrexato o al 5-fluorouracile (medicinali antitumorali)
solo sotto la diretta supervisione di un medico esperto nell’uso dei farmaci per il trattamento dei
tumori.
Si rivolga al medico primache le sia somministrato Levofolene se pensa che una delle seguenti
condizioni la riguardi:

• se soffre di anemia da carenza della vitamina B12 (come anemia perniciosa e magaloblastica) il medico la sottoporrà a frequenti controlli del sangue;
• sta seguendo un trattamento contro un tumore con uno dei seguenti medicinali: idrossicarbamide, citarabina, mercaptopurina, tioguanina. Questi medicinali possono provocare nel sangue la formazione di globuli rossi con un diametro più grande del normale (una condizione nota come “macrocitosi”). Questa condizione non deve essere trattata con calcio levofolinato;
• soffre di epilessia e sta seguendo un trattamento con uno dei seguenti medicinali: fenobarbital, fenitoina, primidone, succinimide. L’associazione con Levofolene può provocare un aumento della frequenza delle crisi epilettiche. Il medico la sottoporrà a frequenti controlli e potrebbe modificare il dosaggio del medicinale contro l’epilessia durante l’assunzione e dopo l’interruzione di Levofolene (vedere paragrafo Altri medicinali e Levofolene);
• se è in trattamento anche con 5-fluorouracile e dovesse manifestare diarrea, infezioni alle mucose della bocca o diminuzione del numero dei globuli bianchi nel sangue. Se presenta diarrea o altri disturbi gastrointestinali informi il medico in quanto non deve né iniziare né continuare il trattamento combinato di antitumorali come il 5-fluorouracile e Levofolene fino a quando tutti questi sintomi non siano completamente scomparsi. Inoltre in caso di diarrea o infiammazione delle mucose il medico la terrà sotto stretto controllo perché le sue condizioni di salute potrebbero peggiorare rapidamente e potrebbe essere necessario ridurre la dose del 5-fluorouracile
• se è in trattamento contemporaneo con il calcio levofolinato e il 5-fluorouracile presti particolare attenzione se:
• è anziano
• è stato sottoposto a radioterapia
• ha problemi allo stomaco o all’intestino

Altri medicinali e Levofolene
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere
qualsiasi altro medicinale.
È necessaria particolare attenzione se sta prendendo altri medicinali in quanto alcuni potrebbero
interagire con il calcio levofolinato, per esempio:

• antagonisti dell’acido folico (come cotrimossazolo, pirimetamina) perché il calcio levofolinato riduce l’efficacia di questi medicinali.
• metotrexato, perché il calcio levofolinato agisce come “terapia di salvataggio” in caso di assunzione di alte dosi di metotrexato e come antidoto in caso di sovradosaggio.
• fluorouracile (medicinale antitumorale) perché l’efficacia e gli effetti indesiderati di questo medicinale possono essere aumentati dal calcio levofolinato. 5-fluorouracile non deve essere mescolato con Levofolene nella stessa iniezione o infusione endovenosa.
• medicinali usati per il trattamento dell’epilessia (fenobarbital, fenitoina, primidone e succinimide) perché il calcio levofolinato può ridurne l’efficacia con il conseguente aumento della frequenza delle crisi. In tali casi si rivolga al medico che le potrà controllare i livelli di questi medicinali nel sangue e potrà modificare la dose per prevenire l’aumento delle convulsioni (attacchi).

Gravidanza e allattamento
Se è in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza, o se sta allattando con
latte materno chieda consiglio al medico o al farmacista prima di usare questo medicinale.
Le anemie in gravidanza conseguenti all'aumentato fabbisogno di folati possono essere migliorate o
normalizzate con la somministrazione di acido levofolinico.
È improbabile che il medico le prescriva un medicinale antagonista dell’acido folico o il 5-
fluorouracile durante la gravidanza o l’allattamento. Tuttavia, se sta assumendo un medicinale
antagonista dell’acido folico durante la gravidanza o l’allattamento, il calcio levofolinato può essere
utilizzato per ridurne i suoi effetti indesiderati.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
Levofolene non altera la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

3. Come usare Levofolene

Usi questo medicinale seguendo sempre esattamente le istruzioni del medico o del farmacista. Se ha
dubbi consulti il medico o il farmacista.
Levofolene 25 mg può essere somministrato per via intramuscolare, per infusione o per via
endovenosa.
La dose raccomandata è variabile a seconda dello schema di chemioterapia adottato.
Levofolene in associazione con alte dosi di metotrexato
Il dosaggio di Levofolene varia da 10 a 200 mg/mq/giorno per via parenterale. In una seconda fase si
può passare ad un dosaggio di 10-12 mg/mq/giorno ogni 3-6 ore.
Levofolene in associazione con 5-fluorouracile
Il dosaggio può variare da 15 a 25 mg/mq/giorno per via endovenosa (folinato a basse dosi) fino a
dosaggi da 200 a 550 mg/mq/giorno in infusione continua (folinato ad alte dosi). Secondo alcuni
schemi terapeutici l’infusione di Levofolene va iniziata 24 ore prima e terminata 12 ore dopo la fine
del trattamento con 5-fluorouracile.
Per la preparazione della soluzione iniettabile la polvere contenuta nel flaconcino da 25 mg deve
essere sciolta in 5 ml di acqua per soluzioni iniettabili.
Per il trattamento del sovradosaggio da antagonisti dell'acido folico la somministrazione di Levofolene
deve essere fatta possibilmente entro 1 ora, mentre è generalmente inefficace una somministrazione
dopo un periodo di 4 ore.

Se usa più Levofolene di quanto deve
In caso di assunzione accidentale di una dose eccessiva di Levofolene avverta immediatamente il
medico o si rivolga al più vicino ospedale.
degli antagonisti dell’acido folico. In caso di sovradosaggio dell’ associazione di 5-fluorouracile e
calcio levofolinato si devono seguire le istruzioni per il sovradosaggio del 5-fluorouracile.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone
li manifestino.

Effetti indesiderati molto rari(possono interessare fino a 1 persona su 10.000)

• reazioni allergiche gravi - è possibile che si verifichi un improvviso prurito (orticaria), gonfiore delle mani, dei piedi, delle caviglie, del volto, delle labbra, della bocca o della gola (che può causare difficoltà a deglutire e respirare) e può avere la sensazione di svenire. Questo è un effetto indesiderato grave. Può aver bisogno di cure mediche urgenti. Effetti indesiderati non comuni(possono interessare fino a 1 persona su 100)
• febbre

Effetti indesiderati rari(possono interessare fino a 1 persona su 1000)

• aumento della frequenza degli attacchi nei pazienti epilettici (convulsioni)
• depressione
• agitazione
• disturbi gastrointestinali
• difficoltà a prendere sonno (insonnia)

Nel corso del trattamento di Levofolene in associazione con un medicinale antitumorale contenente
fluoropirimidine come il 5-fluorouracile, è più probabile che si osservino i seguenti effetti indesiderati
relativi al medicinale antitumorale:

Effetti indesiderati molto comuni(possono interessare più di 1 persona su 10)

• nausea
• vomito
• diarrea grave
• disidratazione che può essere dovuta alla diarrea
• infiammazione del rivestimento dell’intestino e della bocca (si sono verificate condizioni di pericolo per la vita)
• riduzione del numero di cellule del sangue (incluso le condizioni di pericolo per la vita)

Effetti indesiderati comuni(possono interessare fino a 1 persona su 10)

• rossore e gonfiore dei palmi delle mani e delle piante dei piedi che possono causare la pelle a buccia (desquamazione) (sindrome “mano-piede”) Effetti indesiderati di cui non si conosce la frequenza(la frequenza non può essere stimata dai dati disponibili)
• aumento dei livelli di ammoniaca nel sangue

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga
al medico o al farmacista. Lei può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il
sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo . http://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-
avverse.
Segnalando gli effetti indesiderati lei può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza
di questo medicinale.

5. Come conservare Levofolene

Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sulla confezione. La data di
scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese.
Non usi questo medicinale se la confezione è stata aperta o danneggiata.
Non getti alcun medicinale nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come
eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Levofolene

• Il principio attivo è acido levofolinico (come calcio levofolinato pentaidrato). Ogni flaconcino di liofilizzato iniettabile contiene 25 mg di acido levofolinico.
• L’altro componente è il mannitolo.

Descrizione dell’aspetto di Levofolene e contenuto della confezione
Ogni scatola contiene un flaconcino di polvere per soluzione iniettabile.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e produttore
Titolare dell'autorizzazione all’immissione in commercio
Alfasigma S.p.A. - Viale Sarca, n. 223 - 20126 Milano (MI)

Produttore
Biologici Italia Laboratories s.r.l.
Via F. Serpero 2
20060 Masate (MI)

Levofolene 100 mg polvere per soluzione iniettabile

calcio levofolinato pentaidrato

Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale perchè contiene importanti
informazioni per lei.

• Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
• Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista o all’infermiere.
• Questo medicinale è stato prescritto soltanto per lei. Non lo dia ad altre persone, anche se i sintomi della malattia sono uguali ai suoi, perché potrebbe essere pericoloso.
• Se si manifesta uno qualsiasi degli effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista o all’infermiere. Vedere paragrafo 4.

Contenuto di questo foglio:

• 1. Che cos’è Levofolene e a che cosa serve
• 2. Cosa deve sapere prima di usare Levofolene
• 3. Come usare Levofolene
• 4. Possibili effetti indesiderati
• 5. Come conservare Levofolene
• 6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Levofolene e a cosa serve

Levofolene contiene il principio attivo calcio levofolinato, che appartiene alla classe dei farmaci
denominati disintossicanti per trattamenti citostatici, utilizzati per ridurre la tossicità e gli effetti
indesiderati dei farmaci antitumorali (citostatici). Il calcio levofolinato è usato:

• in tutte le situazioni di carenza di folati dovute ad aumentata richiesta, ridotta utilizzazione o insufficiente assunzione di folati con l’alimentazione;
• come antidoto per ridurre la tossicità di dosi eccessive di alcuni farmaci antitumorali detti antagonisti dell’acido folico;
• in combinazione con altri farmaci antitumorali per contrastarne gli effetti collaterali. In particolare può essere usato per ridurre gli effetti collaterali di farmaci antitumorali come l’aminopterina e il metotrexato;
• come terapia di salvataggio dopo trattamento con metotrexato;
• per potenziare gli effetti di un medicinale chiamato 5-fluorouracile nel trattamento di alcune forme tumorali.

2. Cosa deve sapere prima di usare Levofolene

Il calcio levofolinato non deve essere somministrato per via intratecale (nel liquido spinale).
Non usi Levofolene

• se è allergico o se ha avuto segni di ipersensibilità (allergia severa) al calcio levofolinato o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6).
• se soffre di un forma di anemia causata da carenza di vitamina B12, a meno che la somministrazione di Levofolene non sia associata alla somministrazione della vitamina B12 stessa.

Avvertenze e precauzioni
Si rivolga al medico o all’infermiere prima di usare Levofolene.
Utilizzi questo medicinale in associazione al metotrexato o al 5-fluorouracile (medicinali antitumorali)
solo sotto la diretta supervisione di un medico esperto nell’uso dei farmaci per il trattamento dei
tumori.
Si rivolga al medico primache le sia somministrato Levofolene se pensa che una delle seguenti
condizioni la riguardi:

• se soffre di anemia da carenza della vitamina B12 (come anemia perniciosa e magaloblastica) il medico la sottoporrà a frequenti controlli del sangue;
• sta seguendo un trattamento contro un tumore con uno dei seguenti medicinali: idrossicarbamide, citarabina, mercaptopurina, tioguanina. Questi medicinali possono provocare nel sangue la formazione di globuli rossi con un diametro più grande del normale (una condizione nota come “macrocitosi”). Questa condizione non deve essere trattata con Levofolene;
• soffre di epilessia e sta seguendo un trattamento con uno dei seguenti medicinali: fenobarbital, fenitoina, primidone, succinimide. L’associazione con Levofolene può provocare un aumento della frequenza delle crisi epilettiche. Il medico la sottoporrà a frequenti controlli e potrebbe modificare il dosaggio del medicinale contro l’epilessia durante l’assunzione e dopo l’interruzione di Levofolene (vedere paragrafo Altri medicinali e Levofolene);
• se è in trattamento anche con 5-fluorouracile e dovesse manifestare diarrea, infezioni alle mucose della bocca o diminuzione del numero dei globuli bianchi nel sangue. Se presenta diarrea o altri disturbi gastrointestinali informi il medico in quanto non deve né iniziare né continuare il trattamento combinato di antitumorali come il 5-fluorouracile e Levofolene fino a quando tutti questi sintomi non siano completamente scomparsi. Inoltre in caso di diarrea o infiammazione delle mucose il medico la terrà sotto stretto controllo perché le sue condizioni di salute potrebbero peggiorare rapidamente e potrebbe essere necessario ridurre la dose del 5-fluorouracile;
• se è in trattamento contemporaneo con Levofolene e il fluorouracile presti particolare attenzione se:
• è anziano
• è stato sottoposto a radioterapia
• ha problemi allo stomaco o all’intestino.

Altri medicinali e Levofolene
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere
qualsiasi altro medicinale.
È necessaria particolare attenzione se sta prendendo altri medicinali in quanto alcuni potrebbero
interagire con il calcio levofolinato, per esempio:

• antagonisti dell’acido folico (come cotrimossazolo, pirimetamina) perché il calcio levofolinato riduce l’efficacia di questi medicinali.
• metotrexato, perché il calcio levofolinato agisce come “terapia di salvataggio” in caso di assunzione di alte dosi di metotrexato e come antidoto in caso di sovradosaggio.
• fluorouracile (medicinale antitumorale) perché l’efficacia e gli effetti indesiderati di questo medicinale possono essere aumentati dal calcio levofolinato. 5-fluorouracile non deve essere mescolato con Levofolene nella stessa iniezione o infusione endovenosa.
• medicinali usati per il trattamento dell’epilessia (fenobarbital, fenitoina, primidone e succinimide) perché il calcio levofolinato può ridurne l’efficacia con il conseguente aumento della frequenza delle crisi. In tali casi si rivolga al medico che le potrà controllare i livelli di questi medicinali nel sangue e le potrà modificare la dose per prevenire l’aumento delle convulsioni (attacchi).

Gravidanza e allattamento
Se è in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza, o se sta allattando con
latte materno chieda consiglio al medico o al farmacista prima di usare questo medicinale.
Le anemie in gravidanza conseguenti all'aumentato fabbisogno di folati possono essere migliorate o
normalizzate con la somministrazione di acido levofolinico.
È improbabile che il medico le prescriva un medicinale antagonista dell’acido folico o il fluorouracile
durante la gravidanza o l’allattamento. Tuttavia, se sta assumendo un medicinale antagonista
dell’acido folico durante la gravidanza o l’allattamento, il calcio levofolinato può essere utilizzato per
ridurne i suoi effetti indesiderati.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
Levofolene non altera la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

3. Come usare Levofolene

Questo medicinale le verrà somministrato da personale medico-infermieristico qualificato. Se ha dubbi
sull’uso di questo medicinale, si rivolga al medico o all'infermiere.
Levofolene 100 mg deve essere somministrato per via endovenosa.
La dose raccomandata è variabile a seconda dello schema di chemioterapia adottato.
Levofolene in associazione con alte dosi di metotrexato
Il dosaggio di Levofolene varia da 10 a 200 mg/mq/giorno. In una seconda fase si può passare ad un
dosaggio di 10-12 mg/mq/giorno ogni 3-6 ore.
Levofolene in associazione con 5-fluorouracile
Il dosaggio può variare da 15 a 25 mg/mq/giorno per via endovenosa (folinato a basse dosi) fino a
dosaggi da 200 a 550 mg/mq/giorno in infusione continua (folinato ad alte dosi). Secondo alcuni
schemi terapeutici l’infusione di Levofolene va iniziata 24 ore prima e terminata 12 ore dopo la fine
del trattamento con 5-fluorouracile.
Per il trattamento del sovradosaggio da antagonisti dell'acido folico la somministrazione di Levofolene
deve essere fatta possibilmente entro 1 ora, mentre è generalmente inefficace una somministrazione
dopo un periodo di 4 ore.
Per la preparazione della soluzione iniettabile la polvere contenuta nel flaconcino da 100 mg deve
essere sciolta in 10 ml di acqua per soluzioni iniettabili.

Se usa più Levofolene di quanto deve
In caso di assunzione accidentale di una dose eccessiva di Levofolene avverta immediatamente il
medico o si rivolga al più vicino ospedale.
Dosi eccessive di calcio levofolinato possono annullare gli effetti chemioterapici degli antagonisti
dell’acido folico. In caso di sovradosaggio dell’ associazione di 5-fluorouracile e calcio levofolinato si
devono seguire le istruzioni per il sovradosaggio del 5-fluorouracile.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone
li manifestino.

Effetti indesiderati molto rari(possono interessare fino a 1 persona su 10.000)

• reazioni allergiche gravi- è possibile che si verifichi un improvviso prurito (orticaria), gonfiore delle mani, dei piedi, delle caviglie, del volto, delle labbra, della bocca o della gola (che può causare difficoltà a deglutire e respirare) e può avere la sensazione di svenire. Questo è un effetto indesiderato grave. Può aver bisogno di cure mediche urgenti.

Effetti indesiderati non comuni(possono interessare fino a 1 persona su 100)

• febbre

Effetti indesiderati rari(possono interessare fino a 1 persona su 1000)

• aumento della frequenza degli attacchi nei pazienti epilettici (convulsioni)
• depressione
• agitazione
• disturbi gastrointestinali
• difficoltà a prendere sonno (insonnia)

Nel corso del trattamento di Levofolene in associazione con un medicinale antitumorale contenente
fluoropirimidine come il 5-f luorouracile, è più probabile che si osservino i seguenti effetti indesiderati
relativi al madicinale antitumorale:

Effetti indesiderati molto comuni(possono interessare più di 1 persona su 10)

• nausea
• vomito
• diarrea grave
• disidratazione che può essere dovuta alla diarrea
• infiammazione del rivestimento dell’intestino e della bocca (si sono verificate condizioni di pericolo per la vita)
• riduzione del numero di cellule del sangue (incluso le condizioni di pericolo per la vita)

Effetti indesiderati comuni(possono interessare fino a 1 persona su 10)

• rossore e gonfiore dei palmi delle mani e delle piante dei piedi che possono causare la pelle a buccia (sindrome “mano-piede”)

Effetti indesiderati di cui non si conosce la frequenza(la frequenza non può essere stimata dai dati
disponibili)

• aumento dei livelli di ammoniaca nel sangue

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga
al medico o al farmacista. Lei può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il
sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo all’indirizzo
http://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Segnalando gli effetti indesiderati lei può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza
di questo medicinale.

5. Come conservare Levofolene

Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sulla confezione. La data di
scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese.
Non usi questo medicinale se la confezione è stata aperta o danneggiata.
Non getti alcun medicinale nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come
eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Levofolene

• Il principio attivo è acido levofolinico (come calcio levofolinato pentaidrato). Ogni flaconcino di liofilizzato iniettabile contiene 100 mg di acido levofolinico.
• L’altro componente è il mannitolo.

Descrizione dell’aspetto di Levofolene e contenuto della confezione
Ogni scatola contiene un flaconcino di polvere per soluzione iniettabile.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e produttore
Titolare dell'autorizzazione all’immissione in commercio
Alfasigma S.p.A. - Viale Sarca, n. 223 - 20126 Milano (MI)

Produttore
Biologici Italia Laboratories s.r.l.
Via F. Serpero 2
20060 Masate (MI)

Levofolene 175 mg polvere per soluzione per infusione

calcio levofolinato pentaidrato

Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale perchè contiene importanti
informazioni per lei.

• Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
• Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista o all’infermiere.
• Questo medicinale è stato prescritto soltanto per lei. Non lo dia ad altre persone, anche se i sintomi della malattia sono uguali ai suoi, perché potrebbe essere pericoloso.
• Se si manifesta uno qualsiasi degli effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista o all’infermiere. Vedere paragrafo 4.

Contenuto di questo foglio:

• 1. Che cos’è Levofolene e a che cosa serve
• 2. Cosa deve sapere prima di usare Levofolene
• 3. Come usare Levofolene
• 4. Possibili effetti indesiderati
• 5. Come conservare Levofolene
• 6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Levofolene e a cosa serve

Levofolene contiene il principio attivo calcio levofolinato, che appartiene alla classe dei farmaci
denominati disintossicanti per trattamenti citostatici, utilizzati per ridurre la tossicità e gli effetti
indesiderati dei farmaci antitumorali (citotostatici). Il calcio levofolinato è usato:

• come antidoto per ridurre la tossicità di dosi eccessive di alcuni farmaci antitumorali detti antagonisti dell’acido folico;
• in combinazione con altri farmaci antitumorali per contrastarne gli effetti collaterali. In particolare può essere usato per ridurre gli effetti collaterali di farmaci antitumorali come l’aminopterina e il metotrexato;
• come terapia di salvataggio dopo trattamento con metrotressato;
• per potenziare gli effetti di un medicinale chiamato 5-fluorouracile nel trattamento di alcune forme tumorali.

2. Cosa deve sapere prima di usare Levofolene

Il calcio levofolinato non deve essere somministrato per via intratecale (nel liquido spinale).
Non usi Levofolene

• se è allergico o se ha avuto segni di ipersensibilità (allergia severa) al calcio levofolinato o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6).
• se soffre di un forma di anemia causata da carenza di vitamina B12, a meno che la somministrazione di Levofolene non sia associata alla somministrazione della vitamina B12 stessa.

Avvertenze e precauzioni
Si rivolga al medico o all’infermiere prima di usare Levofolene .
Utilizzi questo medicinale in associazione al metotrexato o al 5-fluorouracile (medicinali antitumorali)
solo sotto la diretta supervisione di un medico esperto nell’uso dei farmaci per il trattamento dei
tumori.
Si rivolga al medico primache le sia somministrato Levofolene se pensa che una delle seguenti
condizioni la riguardi:

• se soffre di anemia da carenza della vitamina B12 (come anemia perniciosa e magaloblastica) il medico la sottoporrà a frequenti controlli del sangue;
• sta seguendo un trattamento contro un tumore con uno dei seguenti medicinali: idrossicarbamide, citarabina, mercaptopurina, tioguanina. Questi medicinali possono provocare nel sangue la formazione di globuli rossi con un diametro più grande del normale (una condizione nota come “macrocitosi”). Questa condizione non deve essere trattata con Levofolene;
• soffre di epilessia e sta seguendo un trattamento con uno dei seguenti medicinali: fenobarbital, fenitoina, primidone, succinimide. L’associazione con Levofolene può provocare un aumento della frequenza delle crisi epilettiche. Il medico la sottoporrà a frequenti controlli e potrebbe modificare il dosaggio del medicinale contro l’epilessia durante l’assunzione e dopo l’interruzione di Levofolene (vedere paragrafo Altri medicinali e Levofolene);
• se è in trattamento anche con 5-fluorouracile e dovesse manifestare diarrea, infezioni alle mucose della bocca o diminuzione del numero dei globuli bianchi nel sangue. Se presenta diarrea o altri disturbi gastrointestinali informi il medico in quanto non deve né iniziare né continuare il trattamento combinato di antitumorali come il 5-fluorouracile e Levofolene fino a quando tutti questi sintomi non siano completamente scomparsi. Inoltre in caso di diarrea o infiammazione delle mucose il medico la terrà sotto stretto controllo perché le sue condizioni di salute potrebbero peggiorare rapidamente e potrebbe essere necessario ridurre la dose del 5-fluorouracile;
• se è in trattamento contemporaneo con Levofolenee il fluorouracile presti particolare attenzione se:
• è anziano
• è stato sottoposto a radioterapia
• ha problemi allo stomaco o all’intestino.

Levofolene polvere per soluzione per infusione deve essere iniettato esclusivamente in vena con una
flebo (somministrazione per infusione). Devono essere evitate altre vie di somministrazione.

Altri medicinali e Levofolene
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere
qualsiasi altro medicinale.
È necessaria particolare attenzione se sta prendendo altri medicinali in quanto alcuni potrebbero
interagire con il calcio levofolinato, per esempio:

• antagonisti dell’acido folico (come cotrimossazolo, pirimetamina) perché il calcio levofolinato riduce l’efficacia di questi medicinali.
• metotrexato, perché il calcio levofolinato agisce come “terapia di salvataggio” in caso di assunzione di alte dosi di metotrexato e come antidoto in caso di sovradosaggio.
• fluorouracile (medicinale antitumorale) perché l’efficacia e gli effetti indesiderati di questo medicinale possono essere aumentati dal calcio levofolinato. . 5-fluorouracile non deve essere mescolato con Levofolene nella stessa iniezione o infusione endovenosa.
• medicinali usati per il trattamento dell’epilessia (fenobarbital, fenitoina, primidone e succinimide) perché il calcio levofolinato può ridurne l’efficacia con il conseguente aumento della frequenza delle crisi. In tali casi si rivolga al medico che le potrà controllare i livelli di questi medicinali nel sangue e le potrà modificare la dose per prevenire l’aumento delle convulsioni (attacchi).

Gravidanza e allattamento
Se è in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza, o se sta allattando con
latte materno chieda consiglio al medico o al farmacista prima di usare questo medicinale.
Levofolene viene solitamente impiegato in protocolli terapeutci con farmaci che possono essere
dannosi per il feto e per il lattante.
È improbabile che il medico le prescriva un medicinale antagonista dell’acido folico o il fluorouracile
durante la gravidanza o l’allattamento. Tuttavia, se sta assumendo un medicinale antagonista
dell’acido folico durante la gravidanza o l’allattamento, il calcio levofolinato può essere utilizzato per
ridurne i suoi effetti indesiderati.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
Levofolene non altera la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

3. Come usare Levofolene

Questo medicinale le verrà somministrato da personale medico-infermieristico qualificato. Se ha dubbi
sull’uso di questo medicinale, si rivolga al medico o all'infermiere.
Levofolene 175 mg deve essere somministrato per via endovenosa.
La dose raccomandata è variabile a seconda dello schema di chemioterapia adottato.
Levofolene in associazione con alte dosi di metotrexato
Il dosaggio di Levofolene varia da 10 a 200 mg/mq/giorno. In una seconda fase si può passare ad un
dosaggio di 10-12 mg/mq/giorno ogni 3-6 ore.
Levofolene in associazione con 5-fluorouracile
Il dosaggio può variare da 15 a 25 mg/mq/giorno per via endovenosa (folinato a basse dosi) fino a
dosaggi da 200 a 550 mg/mq/ giorno in infusione continua (folinato ad alte dosi), corrispondenti ad
una dose media di calcio levofolinato compresa tra 100-250 mg/mq/giorno. Secondo alcuni schemi
terapeutici l’infusione di Levofolene va iniziata 24 ore prima e terminata 12 ore dopo la fine del
trattamento con 5-fluorouracile.
Per il trattamento del sovradosaggio da antagonisti dell'acido folico la somministrazione di Levofolene
deve essere fatta possibilmente entro 1 ora, mentre è generalmente inefficace una somministrazione
dopo un periodo di 4 ore.
Per la preparazione della soluzione per infusione endovenosa la polvere contenuta nel flaconcino da
175 mg deve essere sciolta in 15-20 ml di acqua per soluzioni iniettabili.

Se usa più Levofolene di quanto deve
In caso di assunzione accidentale di una dose eccessiva di Levofolene avverta immediatamente il
medico o si rivolga al più vicino ospedale.
Dosi eccessive di calcio levofolinato possono annullare gli effetti chemioterapici degli antagonisti
dell’acido folico. In caso di sovradosaggio dell’ associazione di 5-fluorouracile e calcio levofolinato si
devono seguire le istruzioni per il sovradosaggio del 5-fluorouracile.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone
li manifestino.

Effetti indesiderati molto rari(possono interessare fino a 1 persona su 10.000)

• reazioni allergiche gravi- è possibile che si verifichi un improvviso prurito (orticaria), gonfiore delle mani, dei piedi, delle caviglie, del volto, delle labbra, della bocca o della gola (che può causare difficoltà a deglutire e respirare) e può avere la sensazione di svenire. Questo è un effetto indesiderato grave. Può aver bisogno di cure mediche urgenti.

Effetti indesiderati non comuni(possono interessare fino a 1 persona su 100)

• febbre

Effetti indesiderati rari(possono interessare fino a 1 persona su 1000)

• aumento della frequenza degli attacchi nei pazienti epilettici (convulsioni)
• depressione
• agitazione
• disturbi gastrointestinali
• difficoltà a prendere sonno (insonnia)

Nel corso del trattamento di Levofolene in associazione con un medicinale antitumorale contenente
fluoropirimidine come il 5-f luorouracile, è più probabile che si osservino i seguenti effetti indesiderati
relativi al medicinale antitumorale:

Effetti indesiderati molto comuni(possono interessare più di 1 persona su 10)

• nausea
• vomito
• diarrea grave
• disidratazione che può essere dovuta alla diarrea
• infiammazione del rivestimento dell’intestino e della bocca (si sono verificate condizioni di pericolo per la vita)
• riduzione del numero di cellule del sangue (incluso le condizioni di pericolo per la vita)

Effetti indesiderati comuni(possono interessare fino a 1 persona su 10)

• rossore e gonfiore dei palmi delle mani e delle piante dei piedi che possono causare la pelle a buccia (sindrome “mano-piede”)

Effetti indesiderati di cui non si conosce la frequenza(la frequenza non può essere stimata dai dati
disponibili)

• aumento dei livelli di ammoniaca nel sangue

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga
al medico o al farmacista. Lei può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il
sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo http://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-
avverse..
Segnalando gli effetti indesiderati lei può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza
di questo medicinale.

5. Come conservare Levofolene

Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sulla confezione. La data di
scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese.
Non usi questo medicinale se la confezione è stata aperta o danneggiata.
Non getti alcun medicinale nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come
eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Levofolene

• Il principio attivo è acido levofolinico (come calcio levofolinato pentaidrato). Ogni flaconcino di polvere per soluzione per infusione endovenosa contiene 175 mg di acido levofolinico.
• L’altro componente è il mannitolo.

Descrizione dell’aspetto di Levofolene e contenuto della confezione
Ogni scatola contiene un flaconcino di polvere per soluzione per infusione endovenosa.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e produttore
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Alfasigma S.p.A. - Viale Sarca, n. 223 - 20126 Milano (MI)

Produttore
Biologici Italia Laboratories s.r.l.
Via F. Serpero 2
20060 Masate (MI)