ONDEXXYA 200 mg Polvere Per Soluzione Per Infusione Endovenosa

Contenuto del foglietto illustrativo

1. Ondexxya 200 mg polvere per soluzione per infusione
   1. Cos’è Ondexxya e a cosa serve
   2. Cosa deve sapere prima che le venga somministrato Ondexxya
   3. Come si usa Ondexxya
   4. Possibili effetti indesiderati
   5. Come conservare Ondexxya
   6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Ondexxya 200 mg polvere per soluzione per infusione

andexanet alfa

Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò permetterà la rapida identificazione di
nuove informazioni sulla sicurezza. Lei può contribuire segnalando qualsiasi effetto indesiderato
riscontrato durante l’assunzione di questo medicinale. Vedere la fine del paragrafo 4 per le
informazioni su come segnalare gli effetti indesiderati.

Legga attentamente questo foglio poiché contiene importanti informazioni per lei. Notare che
questo medicinale viene prevalentemente usato in situazioni d’emergenza e che il medico avrà già
stabilito che è necessario.

• Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
• Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o all’infermiere.
• Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o all’infermiere. Vedere paragrafo 4.

Contenuto di questo foglio

• 1. Cos’è Ondexxya e a cosa serve
• 2. Cosa deve sapere prima che le venga somministrato Ondexxya
• 3. Come si usa Ondexxya
• 4. Possibili effetti indesiderati
• 5. Come conservare Ondexxya
• 6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Cos’è Ondexxya e a cosa serve

Ondexxya contiene il principio attivo andexanet alfa, che inverte gli effetti di determinati
anticoagulanti denominati inibitori del fattore Xa (apixaban o rivaroxaban). Gli inibitori del fattore Xa
vengono somministrati per prevenire la formazione di coaguli nei vasi sanguigni. Il medico può
decidere di somministrarle Ondexxya per invertire rapidamente gli effetti dell’anticoagulante in caso
di sanguinamento potenzialmente fatale o incontrollato.

2. Cosa deve sapere prima che le venga somministrato Ondexxya

Non usi Ondexxya

• se è allergico all’andexanet alfa o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6).
• se è allergico alle proteine di criceto.
• se riceve eparina.

Avvertenze e precauzioni
L’inversione dell’effetto di un inibitore del fattore Xa con Ondexxya può aumentare il rischio di
coaguli di sangue. Dopo il trattamento con Ondexxya, il medico deciderà quando riprendere la terapia
anticoagulante.
Un effetto pro-coagulante indipendente di andexanet alfa può costituire un rischio ulteriore per lo
sviluppo di trombosi.
Se manifesta effetti indesiderati durante la somministrazione di Ondexxya mediante infusione (flebo),
il medico può rallentare o sospendere il trattamento. Contro gli effetti indesiderati, il medico può
somministrarle un antistaminico (vedere paragrafo 4).
Se deve sottoporsi a un intervento chirurgico che richiede un’anticoagulazione con eparina, l’uso di
Ondexxya deve essere evitato.

Bambini e adolescenti
Non esistono informazioni sull’uso di Ondexxya nei bambini e negli adolescenti.

Altri medicinali e Ondexxya
Informi il medico se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro
medicinale.
Questo medicinale è destinato a invertire soltanto gli effetti degli inibitori del fattore Xa. È
improbabile che Ondexxya alteri gli effetti di altri medicinali o che altri medicinali alterino l’effetto di
Ondexxya.
Il trattamento con Ondexxya deve essere evitato nel caso in cui possa rendersi necessaria
un’anticoagulazione con eparina. Ondexxya causa refrattarietà all’eparina.

Gravidanza e allattamento
Informi il medico se è in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza o se sta
allattando con latte materno.
Ondexxya non è raccomandato durante la gravidanza o se è in età fertile e non usa contraccettivi.
Durante il trattamento con questo medicinale non deve allattare. Non è noto se andexanet alfa sia
escreto nel latte materno.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
È improbabile che questo medicinale alteri la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Ondexxya contiene polisorbato 80
Questo medicinale contiene 2 mg di polisorbato 80 per ogni flaconcino equivalente a 0,1 mg/mL. I
polisorbati possono provocare reazioni allergiche. Informi il medico se ha allergie note.

3. Come si usa Ondexxya

Questo medicinale è esclusivamente per uso ospedaliero.
Il medico o l’infermiere le somministreranno il medicinale mediante iniezione o infusione in una vena.
Il medico o l’infermiere stabiliranno la dose del medicinale adatta a lei. La dose dipende
dall'anticoagulante specifico che assume, nonché dalla dose e dal tempo trascorso dall’ultima dose
dell’anticoagulante.
Dopo la somministrazione di Ondexxya, il medico deciderà quando riprendere la terapia
anticoagulante.
Le istruzioni dettagliate per il medico o l’infermiere sulla somministrazione di Ondexxya sono
Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di questo medicinale, si rivolga al medico.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone
li manifestino.

Elenco degli effetti indesiderati osservati nelle persone con sanguinamenti
Comune(può riguardare fino a 1 persona su 10)

• Ictus
• Attacco di cuore
• Coagulo di sangue nella gamba, nel braccio, nel polmone o nel cervello
• Febbre

Non comune(può riguardare fino a 1 persona su 100)

• Mini-ictus
• Arresto cardiaco
• Segni/sintomi di reazioni correlate a infusione come brividi, pressione del sangue elevata, respiro affannoso, confusione o agitazione.

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga
al medico o all’infermiere. Può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema
nazionale di segnalazione riportato nell’ allegato V. Segnalando gli effetti indesiderati può contribuire
a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

5. Come conservare Ondexxya

Questo medicinale verrà conservato in ospedale e queste istruzioni sono destinate esclusivamente al
personale ospedaliero.
Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sul flaconcino e sulla scatola dopo
“Scad”.
La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese.
Conservare in frigorifero (2 °C – 8 °C).
Non congelare.
Dopo la ricostituzione, Ondexxya va usato immediatamente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Ondexxya

• Il principio attivo è andexanet alfa.
• Gli altri componenti sono Tris base, Tris cloridrato, L-arginina cloridrato, saccarosio, mannitolo, polisorbato 80.

Descrizione dell’aspetto di Ondexxya e contenuto della confezione
Ondexxya è fornito in flaconcini di vetro sotto forma di polvere per soluzione per infusione da bianca
a biancastra, che va ricostituita (disciolta) prima dell’uso. La soluzione ricostituita è una soluzione
limpida, incolore o di colore giallo chiaro.
Ogni confezione contiene quattro o cinque flaconcini.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Svezia

Produttore
Alexion Pharma International Operations Limited
Alexion Dublin Manufacturing Facility
College Business and Technology Park
Blanchardstown Rd North
Dublin D15 R925
Irlanda
Per ulteriori informazioni su questo medicinale, contatti il rappresentante locale del titolare
dell’autorizzazione all’immissione in commercio:

België/Belgique/Belgien
AstraZeneca S.A./N.V.
Tel: +32 2 370 48 11

Lietuva
UAB AstraZeneca Lietuva
Tel: +370 5 2660550

България
АстраЗенека България ЕООД
Тел.: +359 24455000

Luxembourg/Luxemburg
AstraZeneca S.A./N.V.
Tél/Tel: +32 2 370 48 11

Česká republika
AstraZeneca Czech Republic s.r.o.
Tel: +420 222 807 111

Magyarország
AstraZeneca Kft.
Tel.: +36 1 883 6500

Danmark
AstraZeneca A/S
Tlf.: +45 43 66 64 62

Malta
Associated Drug Co. Ltd
Tel: +356 2277 8000

Deutschland
AstraZeneca GmbH
Tel: +49 40 809034100

Nederland
AstraZeneca BV
Tel: +31 85 808 9900

Eesti
AstraZeneca
Tel: +372 6549 600

Norge
AstraZeneca AS
Tlf: +47 21 00 64 00

Ελλάδα
AstraZeneca A.E.
Τηλ: +30 210 6871500

Österreich
AstraZeneca Österreich GmbH
Tel: +43 1 711 31 0

España
AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A.
Tel: +34 91 301 91 00

Polska
AstraZeneca Pharma Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 245 73 00

France
AstraZeneca
Tél: +33 1 41 29 40 00

Portugal
AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351 21 434 61 00

Hrvatska
AstraZeneca d.o.o.
Tel: +385 1 4628 000

România
AstraZeneca Pharma SRL
Tel: +40 21 317 60 41

Ireland
AstraZeneca Pharmaceuticals (Ireland) DAC
Tel: +353 1609 7100

Slovenija
AstraZeneca UK Limited
Tel: +386 1 51 35 600

Ísland
Vistor
Sími: +354 535 7000

Slovenská republika
AstraZeneca AB, o.z.
Tel: +421 2 5737 7777

Italia
AstraZeneca S.p.A.
Tel: +39 02 00704500

Suomi/Finland
AstraZeneca Oy
Puh/Tel: +358 10 23 010

Κύπρος
Αλέκτωρ Φαρµακευτική Λτδ
Τηλ: +357 22490305

Sverige
AstraZeneca AB
Tel: +46 8 553 26 000

Latvija
SIA AstraZeneca Latvija
Tel: +371 67377100
A questo medicinale è stata rilasciata un’autorizzazione “subordinata a condizioni”. Ciò significa che
devono essere forniti ulteriori dati su questo medicinale.
L’Agenzia europea per i medicinali esaminerà almeno annualmente le nuove informazioni su questo

Altre fonti d’informazioni
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia europea
per i medicinali, https://www.ema.europa.eu/ .
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Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente agli operatori sanitari:
Andexanet alfa non è risultato efficace e non è indicato per il trattamento delle emorragie associate a
qualsiasi inibitore di FXa diverso da rivaroxaban o apixaban. Inoltre, non inverte gli effetti degli
inibitori non FXa.

Posologia e somministrazione
Andexanet alfa viene somministrato sotto forma di bolo endovenoso (e.v.) a una velocità target di
circa 30 mg/min in 15 minuti (dose bassa) o 30 minuti (dose elevata), seguito immediatamente da
un’infusione continua di 4 mg (dose bassa) o 8 mg (dose elevata) al minuto per 120 minuti (vedere
Tabella 1).

Tabella 1: Regimi posologici

Le raccomandazioni posologiche sono state definite in base agli effetti di andexanet alfa in volontari
sani cui è stato somministrato un inibitore diretto di FXa e alla capacità di invertire i livelli di attività
anti-FXa. Il dosaggio è stato usato in studi clinici condotti su pazienti con emorragia acuta maggiore.
Inversione di apixaban
Il regime posologico raccomandato di andexanet alfa si basa sulla dose di apixaban somministrata
al paziente al momento dell’inversione della terapia anticoagulante e sul tempo trascorso
dall’ultima dose di apixaban (vedere Tabella 2). Se il dosaggio dell'ultima somministrazione di
anticoagulante o l'intervallo tra l'ultima dose e l'episodio emorragico non sono noti, non è
disponibile alcuna raccomandazione sulla dose. La decisione clinica di iniziare il trattamento deve
essere sostenuta dalla misurazione del livello di anti-FXa al basale (se tale livello è disponibile
entro un tempo accettabile).

Tabella 2: Riassunto delle dosi per l’inversione di apixaban
Inversione di rivaroxaban
Il regime posologico raccomandato di andexanet alfa si basa sulla dose di rivaroxaban
somministrata al paziente al momento dell’inversione della terapia anticoagulante e sul tempo
trascorso dall’ultima dose di rivaroxaban (vedere Tabella 3). Se il dosaggio dell'ultima
somministrazione di anticoagulante o l'intervallo tra l'ultima dose e l'episodio emorragico non sono
noti, non è disponibile alcuna raccomandazione sulla dose. La decisione clinica di iniziare il
trattamento deve essere sostenuta dalla misurazione del livello di anti-FXa al basale (se tale livello
è disponibile entro un tempo accettabile).

Tabella 3: Riassunto delle dosi per l’inversione di rivaroxaban

I pazienti in trattamento con un inibitore del FXa soffrono di patologie di base che li predispongono
agli eventi tromboembolici. L’inversione della terapia con un inibitore di FXa espone i pazienti al
rischio trombotico legato alla patologia di base. Per ridurre tale rischio, la ripresa della terapia
anticoagulante va presa in considerazione non appena ritenuto opportuno dal punto di vista medico.

Istruzioni per l’uso
Ricostituire andexanet alfa e quindi trasferire la soluzione da 10 mg/mL senza ulteriore diluizione in
siringhe sterili di grande capacità se per la somministrazione si utilizza una siringa temporizzata o in
idonee sacche per uso e.v. vuote in poliolefina (PO) o polivinilcloruro (PVC). Prima della
somministrazione mediante infusione e.v., utilizzare un filtro in linea in polietersulfone (PES) da 0,2 o
0,22 micron o un filtro equivalente a basso legame proteico.
Per le soluzioni ricostituite, la stabilità chimica e fisica durante l’uso è stata dimostrata per almeno
otto ore a 25 °C. Dal punto di vista microbiologico, il prodotto aperto deve essere usato
immediatamente. Se non viene usato immediatamente, i tempi di conservazione durante l’uso e le
condizioni di conservazione prima dell'uso ricadono sotto la responsabilità dell'utilizzatore.
Ricostituzione
Prima di iniziare la ricostituzione, procurarsi quanto segue:

• Il numero calcolato di flaconcini riportato nella Tabella 1.
• Lo stesso numero di siringhe per solvente da 20 mL (o più), dotate di un ago da 20 gauge (o di diametro inferiore, ad es. 21 gauge).
• Tamponi imbevuti di alcool.
• Siringa sterile grande (50 mL o più). In caso di somministrazione con una siringa temporizzata, vanno usate più siringhe per contenere il volume finale del prodotto ricostituito.
• Sacche per uso endovenoso in poliolefina (PO) o polivinil cloruro (PVC) (da 150 mL o più) per contenere il volume finale del prodotto ricostituito (in caso di somministrazione con sacche e.v.).
• Acqua per preparazioni iniettabili.
• Filtro in linea in polietersulfone (PES) da 0,2 o 0,22 micron o un filtro equivalente a basso legame proteico.

Andexanet alfa non deve necessariamente essere portato a temperatura ambiente prima della
ricostituzione o prima della somministrazione al paziente. Adottare tecniche di asepsi durante la
procedura di ricostituzione.
Ogni flaconcino va ricostituito secondo le seguenti istruzioni:

• 1. Rimuovere il cappuccio a scatto da ogni flaconcino.
• 2. Pulire il tappo in gomma di ogni flaconcino con un tampone imbevuto di alcool.
• 3. Prelevare 20 mL di acqua per preparazioni iniettabili utilizzando una siringa da 20 mL (o più) e un ago da 20 gauge (o di diametro inferiore, ad es. 21 gauge).
• 4. Introdurre l’ago della siringa al centro del tappo di gomma.
• 5. Premere lentamente lo stantuffo e iniettare i 20 mL di acqua per preparazioni iniettabili nel flaconcino, dirigendo il getto verso la parete interna del flaconcino per ridurre al minimo la formazione di schiuma.
• 6. Roteare delicatamente ogni flaconcino fino alla completa dissoluzione della polvere. NON AGITARE i flaconcini per evitare la formazione di schiuma. Il tempo di dissoluzione è di circa tre-cinque minuti per flaconcino.
• 7. Prima della somministrazione, controllare visivamente la soluzione ricostituita, per escludere la presenza di materiale corpuscolato e/o alterazioni di colore. Non usare in presenza di particelle opache o alterazioni del colore.
• 8. Per una ricostituzione efficace della dose necessaria e per ridurre al minimo gli errori, iniettare 20 mL di acqua per preparazioni iniettabili in ogni flaconcino prima di procedere alla fase successiva.
• 9. Se conservato a temperatura ambiente, usare andexanet alfa entro otto ore dalla ricostituzione.

Somministrazione mediante siringa temporizzata

• 1. Dopo aver ricostituito tutti i flaconcini necessari, prelevare la soluzione ricostituita da ognuno di essi utilizzando la siringa grande (50 mL o più) dotata di un ago da 20 gauge (o di diametro inferiore, ad es. 21 gauge).
• 2. Preparare il bolo e l’infusione in siringhe separate di grande volume.
• 3. A causa del maggiore volume, il bolo e l’infusione a dosi elevate devono essere suddivisi in ulteriori siringhe (due siringhe ciascuna per il bolo e l’infusione).
• 4. Per prevenire il trasferimento accidentale di aria, tenere l’ago della siringa rivolto verso l’alto e non deporre la siringa tra un prelievo e il successivo.
• 5. Prima della somministrazione, collegare gli accessori (ad es. tubi di estensione, filtro in linea in polietersulfone (PES) da 0,2 o 0,22 micron o un filtro equivalente a basso legame proteico, siringa temporizzata).
• 6. Somministrare la soluzione ricostituita alla velocità adeguata.

• 7. Eliminare tutte le siringhe, gli aghi e i flaconcini usati nonché i residui inutilizzati della soluzione ricostituita.

Somministrazione mediante sacche endovenose

• 1. Dopo aver ricostituito tutti i flaconcini necessari, prelevare la soluzione ricostituita da ognuno di essi utilizzando la siringa grande (50 mL o più) dotata di un ago da 20 gauge (o di diametro inferiore, ad es. 21 gauge).
• 2. Trasferire la soluzione ricostituita dalla siringa in apposite sacche e.v.
• 3. Ripetere i passaggi 1 e 2 per trasferire l’intero volume del bolo e dell’infusione in sacche e.v. in PO o PVC.
• 4. Per garantire una corretta velocità di somministrazione, si raccomanda di suddividere il bolo e l’infusione in due sacche separate. È anche possibile utilizzare un’unica sacca e.v. in PO o PVC per il bolo e l’infusione, ma occorre garantire la velocità d’infusione corretta al momento del passaggio dal bolo all’infusione.
• 5. Prima della somministrazione, collegare gli accessori (ad es. tubi di estensione, filtro in linea in polietersulfone (PES) da 0,2 o 0,22 micron o un filtro equivalente a basso legame proteico, pompa e.v.).
• 6. Somministrare la soluzione ricostituita alla velocità adeguata.

Smaltimento
Tutte le siringhe, gli aghi e i flaconcini usati nonché i residui inutilizzati della soluzione ricostituita
devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

ALLEGATO IV
CONCLUSIONI SCIENTIFICHE E MOTIVAZIONI PER LA VARIAZIONE DEI TERMINI
DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Conclusioni scientifiche
Tenendo conto della valutazione del Comitato per la valutazione dei rischi in farmacovigilanza
( Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee, PRAC) dei Rapporti periodici di aggiornamento
sulla sicurezza ( Periodic Safety Update Report, PSUR) per andaxanet alfa, le conclusioni scientifiche
del PRAC sono le seguenti:
Alla luce dei dati disponibili sull'interazione tra andexanet alfa ed eparina provenienti da casi clinici, e
alla luce di un plausibile meccanismo d'azione, il PRAC ha concordato che l'interazione tra andexanet
alfa ed eparina debba essere integrata con ulteriori esempi.
Il PRAC ha concluso che le informazioni sul prodotto dei medicinali contenenti andexanet alfa
debbano essere modificate di conseguenza.
Avendo esaminato la raccomandazione del PRAC, il Comitato dei medicinali per uso umano
( Committee for Human Medicinal Products, CHMP) concorda con le relative conclusioni generali e
con le motivazioni della raccomandazione.

Motivazioni per la variazione dei termini dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Sulla base delle conclusioni scientifiche su andaxanet alfa, il CHMP ritiene che il rapporto
beneficio/rischio dei medicinali contenenti andaxanet alfa sia invariato fatte salve le modifiche
proposte alle informazioni del prodotto.
Il CHMP raccomanda la variazione dei termini dell’autorizzazione all’immissione in commercio.