RYTELO

Rytelo 47 mg polvere per concentrato per soluzione per infusione, 188 mg polvere per concentrato per soluzione per infusione

imetelstat

Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò permetterà la rapida identificazione di
nuove informazioni sulla sicurezza. Lei può contribuire segnalando qualsiasi effetto indesiderato
riscontrato durante l’assunzione di questo medicinale. Vedere la fine del paragrafo 4 per le
informazioni su come segnalare gli effetti indesiderati.

Legga attentamente questo foglio prima di ricevere questo medicinale perché contiene
importanti informazioni per lei.

• Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
• Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o all’infermiere.
• Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o all’infermiere. Vedere paragrafo 4.

Contenuto di questo foglio

• 1. Cos’è Rytelo e a cosa serve
• 2. Cosa deve sapere prima di ricevere Rytelo
• 3. Come riceverà Rytelo
• 4. Possibili effetti indesiderati
• 5. Come conservare Rytelo
• 6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Cos’è Rytelo e a cosa serve

Rytelo è un medicinale che contiene il principio attivo imetelstat. Imetelstat è un tipo di medicinale
chiamato “inibitore della telomerasi”.
Rytelo viene utilizzato nelle persone adulte con anemia (bassi livelli di globuli rossi) causata da un
tipo di tumori chiamati sindromi mielodisplastiche. Serve al trattamento dell’anemia in pazienti che
hanno bisogno di trasfusioni di globuli rossi e che non rispondono bene alla terapia a base di
eritropoietina (un ormone che stimola la produzione di globuli rossi) o non possono ricevere questa
terapia.
Nelle sindromi mielodisplastiche, il midollo osseo non produce un numero sufficiente di cellule
sanguigne sane, e nel sangue e/o nel midollo osseo sono presenti delle cellule anomale che non si
sviluppano in modo normale. Ciò può causare anemia e indurre una sensazione di stanchezza o
mancanza di energia.
Rytelo agisce bloccando una proteina (un enzima chiamato “telomerasi”) che favorisce la crescita e la
moltiplicazione delle cellule tumorali. In questo modo, la crescita delle cellule tumorali anomale nel
midollo osseo viene arrestata, consentendo al midollo osseo di produrre cellule sanguigne sane; ciò
potrebbe ridurre la sensazione di stanchezza.

2. Cosa deve sapere prima di ricevere Rytelo

Non prenda Rytelo

• se è allergico a imetelstat o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6).

Avvertenze e precauzioni
Si rivolga al medico o all’infermiere prima di ricevereRytelo se:

• è una donna in grado di avere figli; vedere “Gravidanza e allattamento” e “Fertilità” al paragrafo 2;
• ha manifestato di recente reazioni come una maggiore facilità a procurarsi dei lividi, sanguinare più del previsto, avere sangue dal naso, trovare sangue nelle urine o nelle feci, o altri segni di sanguinamento;
• presenta segni di infezione come febbre, brividi, malessere o qualsiasi altro segno di infezione.

Il sanguinamento, la comparsa di lividi o la presenza di infezioni sono condizioni che possono
peggiorare se il numero di alcuni tipi di cellule sanguigne comincia a diminuire dopo la
somministrazione di Rytelo; vedere “Effetti indesiderati seri” al paragrafo 4.
Per tenere sotto controllo il numero delle cellule sanguigne e monitorare l’eventuale presenza di
specifici effetti indesiderati, il medico o l’infermiere:

• la sottoporranno a esami del sangue dopo la somministrazione di ogni dose;
• eseguiranno ulteriori esami del sangue ogni settimana dopo la somministrazione delle prime due dosi; e
• potrebbero darle dei medicinali per aiutare a contrastare l’infezione oppure eseguire altri esami del sangue se il numero delle cellule sanguigne rimane basso.

Durante o subito dopo la somministrazione di Rytelo potrebbero verificarsi degli effetti indesiderati
chiamati “ reazioni correlate all’infusione”. Queste reazioni possono essere da lievi a gravi. Per
cercare di prevenire queste reazioni le saranno somministrati dei medicinali almeno 30 minuti prima di
ricevere Rytelo e lei sarà tenuto sotto stretta osservazione per almeno un’ora dopo.

Informi immediatamente il medico o l’infermierese lei dovesse manifestare una reazione correlata
all’infusione, con segni come: pressione bassa o molto alta; improvvisa mancanza di respiro;
mancanza di energia; senso di malessere; mal di testa; nausea; vomito; diarrea; sudorazione
insolitamente abbondante; pelle arrossata o pruriginosa; gonfiori; febbre; o dolore in alcune parti del
corpo (come torace, stomaco, articolazioni, ossa o schiena); vedere anche paragrafo 4 “Possibili effetti
indesiderati”.

Bambini o adolescenti
Rytelo non deve essere somministrato a bambini e adolescenti di età inferiore a 18 anni, poiché non è
dato sapere se questo medicinale sia sicuro da utilizzare in persone appartenenti a questa fascia di età.

Altri medicinali e Rytelo
Informi il medico se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro
medicinale.

Gravidanza e allattamento
Prima di iniziare la terapia con Rytelo, è importante che informi il medico se è in corso una gravidanza
o se sta allattando, se sospetta o sta pianificando una gravidanza.

• GravidanzaImetelstat non è raccomandatodurante la gravidanza e nelle donne in grado di avere figli ma che non usano misure contraccettive.

Alle donne potenzialmente in grado di avere figli si raccomanda l’uso di misure
contraccettive (anticoncezionali) efficaci durante il trattamento con Rytelo e per almeno
1 settimana dopo l’ultima dose. Si rivolga al medico o all’infermiere per sapere quali sono le
misure contraccettive migliori da usare per lei in modo da evitare una gravidanza. Informi
immediatamente il medicoin caso di gravidanza o se sospetta una gravidanza durante il
trattamento con Rytelo. Prima di iniziare il trattamento, il medico o l’infermiere eseguiranno
un test per assicurarsi che non sia in corso una gravidanza.

• AllattamentoNon è noto se imetelstat sia escreto nel latte materno. Il rischio per il bambino allattato al seno non può essere escluso. Non allattaredurante il trattamento con Rytelo e per 1 settimana dopo l’ultima dose.

Fertilità
Rytelo potrebbe ridurre la fertilità nelle donne. Ciò significa che se lei è una donna potrebbe avere
difficoltà a iniziare una gravidanza durante o dopo il trattamento con questo medicinale.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
Rytelo potrebbe alterare lievemente la capacità di guidare, andare in bicicletta oppure usare strumenti
o macchinari. Non guidi alcun tipo di veicolo, non vada in bicicletta e non usi strumenti o macchinari
se avverte stanchezza o debolezza, oppure ha dei sintomi che potrebbero alterare la sua capacità di
svolgere queste azioni, fino a quando i sintomi non saranno scomparsi; vedere paragrafo 4 “Possibili
effetti indesiderati”.

Rytelo contiene sodio
Questo medicinale contiene 35 mg di sodio (componente principale del sale da cucina) per dose
(destinata a un paziente di 80 kg di peso). Questo equivale a circa l’1,8% dell’assunzione massima
giornaliera raccomandata di sodio con la dieta di un adulto.

3. Come riceverà Rytelo

Rytelo le sarà somministrato da un medico o infermiere esperto nel trattamento delle malattie del
sangue.

Come viene somministrato Rytelo

• Questo medicinale viene somministrato in vena sotto forma di infusione (fleboclisi).
• Rytelo viene di solito somministrato per un periodo di 2 ore.
• Questo medicinale viene somministrato ogni 4 settimane.

Quanto Rytelo sarà somministrato
La dose raccomandata è di 7,1 mg di Rytelo per ogni chilogrammo di peso corporeo. Il medico
deciderà se questa dose è adatta per lei. In base a come lei reagirà al medicinale, il medico potrà:

• interrompere l’infusione e riavviarla a una velocità inferiore
• rinviare l’infusione, programmandola per un altro giorno
• ridurre il dosaggio
• oppure interrompere il trattamento con Rytelo.

Il medico deciderà per quanto tempo lei riceverà il trattamento con Rytelo.

Medicinali somministrati prima del trattamento con Rytelo
Almeno 30 minuti prima di ogni dose di Rytelo, il medico o l’infermiere le somministreranno dei
medicinali per contribuire a ridurre gli effetti indesiderati causati dall’infusione (reazioni correlate
all’infusione); vedere “Avvertenze e precauzioni” al paragrafo 2 e il paragrafo 4 “Possibili effetti
indesiderati” per maggiori informazioni.

Se salta una dose
Se perde o rimanda un appuntamento per ricevere una dose di Rytelo, è molto importante fissare un
altro appuntamento il prima possibile. Il programma di dosaggio proseguirà quindi come prescritto,
ossia ogni 4 settimane.

Se le viene somministrato più Rytelo di quanto deve
Poiché l’infusione sarà somministrata da un operatore medico qualificato e all’interno di una struttura
sanitaria, è improbabile che si verifichi un sovradosaggio. Se ciò dovesse verificarsi, sarà tenuto sotto
osservazione dal medico o dall’infermiere per la comparsa di effetti indesiderati.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le
persone li manifestino.

Effetti indesiderati seri
Informi immediatamente il medico o l’infermiere se lei dovesse notare uno qualsiasi dei seguenti
segni, che indicano un effetto indesiderato serio. Potrebbe aver bisogno di un trattamento medico
urgente.

Molto comuni:(possono interessare più di 1 persona su 10)

• Bassi livelli di piastrine nel sangue (trombocitopenia) o che potrebbero comportare i seguenti sintomi: maggiore facilità a procurarsi dei lividi o sanguinare più del previsto, lividi o raccolte di sangue (ematomi), sanguinamento prolungato da un taglio, sangue dal naso, sangue nell’intestino, nelle urine o nelle feci, feci di colore nero.
• Bassi livelli di neutrofili nel sangue (neutropenia) o che potrebbero comportare i seguenti sintomi: febbre, tosse, mal di gola, brividi, malessere o qualsiasi altro segno di infezione.

Comuni:(possono interessare fino a 1 persona su 10)

• Reazioni correlate a infusione (alcuni eventi che hanno inizio durante o dopo l’infusione) o che possono essere più o meno gravi e comportare uno o più dei seguenti sintomi: pressione bassa o molto alta; improvvisa mancanza di respiro; mancanza di energia; senso di malessere; mal di testa; nausea; vomito; diarrea; sudorazione insolitamente abbondante; pelle arrossata o pruriginosa; gonfiori; febbre; o dolore in alcune parti del corpo (come torace, stomaco, articolazioni, ossa o schiena).
• Un’infezione nel flusso sanguigno (sepsi)

Altri effetti indesiderati
Informi il medico o l’infermiere se lei dovesse manifestare uno qualsiasi dei seguenti effetti
indesiderati.

Molto comuni: (possono interessare più di 1 persona su 10)

• riduzione dei livelli di globuli bianchi (leucopenia) indicata dagli esami del sangue
• debolezza o sensazione generalizzata di mancanza di forza o energia (astenia)
• stanchezza (affaticamento)
• mal di testa
• infezione delle vie urinarie
• aumento dei livelli degli enzimi epatici, indicato dagli esami del sangue.

Comuni: (possono interessare fino a 1 persona su 10)

• dolore alle articolazioni
• pelle pruriginosa o sensazione di prurito
• svenimenti
• battito cardiaco irregolare o eccessivamente veloce (fibrillazione atriale o flutter atriale).

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga
al medico o all’infermiere. Può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema
nazionale di segnalazione riportato nell’ allegato V . Segnalando gli effetti indesiderati può contribuire
a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

5. Come conservare Rytelo

Rytelo sarà conservato dagli operatori sanitari in ospedale o in ambulatorio. Le informazioni relative
alla conservazione sono le seguenti:

• Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
• Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sulla scatola e sull’etichetta del flaconcino dopo Scad./EXP.
• Flaconcino non aperto: conservare in frigorifero (a temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C). Non congelare.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Rytelo

• Il principio attivo è imetelstat. Ogni flaconcino contiene imetelstat sodico equivalente a 47 mg o a 188 mg di imetelstat. Dopo la ricostituzione, ogni millilitro della soluzione contiene 31,4 mg/mL di imetelstat.
• Gli altri eccipienti sono sodio carbonato e/o acido cloridrico (per la regolazione del pH); vedere “Rytelo contiene sodio” al paragrafo 2.

Descrizione dell’aspetto di Rytelo e contenuto della confezione
Rytelo è una polvere per concentrato, di colore da bianco a biancastro o leggermente giallo, per
soluzione per infusione (polvere per concentrato). Rytelo è fornito in flaconcini monodose contenenti
47 mg o 188 mg di imetelstat.
Ogni confezione contiene 1 flaconcino.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Geron Netherlands B.V.
Naritaweg 165
1043BW Amsterdam
Paesi Bassi

Produttore
ADOH B.V.
Godfried Bomansstraat 31
6543JA Nijmegen
Paesi Bassi

Altre fonti d’informazioni
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia europea
per i medicinali: https://www.ema.europa.eu. Inoltre, sono riportati link ad altri siti web su malattie
rare e relativi trattamenti terapeutici.
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Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente agli operatori sanitari:
Non usare questo medicinale dopo la data di scadenza che è stampata sull’etichetta del flaconcino e
sulla scatola dopo Scad./EXP.
Istruzioni per la preparazione, somministrazione e manipolazione
Il numero di flaconcini usati per una singola dose dipende dal peso del paziente.
Rytelo è una polvere liofilizzata, di colore da bianco a biancastro o leggermente giallo, destinata
esclusivamente all’infusione endovenosa e deve essere ricostituita e diluita prima della
somministrazione.

Premedicazione e monitoraggio delle reazioni correlate all’infusione
Prima di ogni dose di Rytelo deve essere somministrata una premedicazione per prevenire o ridurre
potenziali reazioni correlate all’infusione. I pazienti devono ricevere una premedicazione con
difenidramina (25-50 mg) e idrocortisone (100-200 mg), o equivalenti, almeno 30 minuti prima della
somministrazione di Rytelo.
I pazienti devono essere monitorati per l’eventuale comparsa di reazioni avverse per almeno un’ora
dopo la fine dell’infusione. Vedere i paragrafi 4.2 e 4.4 dell’RCP per la gestione dei sintomi.

Ricostituzione

• Calcolare la dose di Rytelo (mg totali) in base al peso corporeo del paziente (in kg): Peso corporeo(X kg × Dose(7,1 mg/kg, tranne nei casi in cui sia giustificata una riduzione della dose a 5,6 mg/kg o 4,4 mg/kg).
• Stabilire il numero di flaconcini di Rytelo necessari. Per ottenere una dose completa potrebbe essere necessario più di un flaconcino. Ogni flaconcino di Rytelo contiene 47 mg o 188 mg.
• Estrarre i flaconcini di Rytelo dal frigorifero. Lasciare i flaconcini a temperatura ambiente (20 °C - 25 °C) per 10-15 minuti (ma non oltre 30 minuti) prima della ricostituzione.
• Ricostituire ciascun flaconcino di Rytelo in base alla concentrazione e alle istruzioni riportate di seguito:
• Flaconcini di Rytelo contenenti 47 mg di polvere per concentrato per soluzione perinfusioneIniettare 1,8 mL di soluzione iniettabile di sodio cloruro 9 mg/mL (0,9%) direttamente nella polvere liofilizzata, in modo da ottenere un volume erogabile di 1,5 mL. La concentrazione finale della soluzione ricostituita sarà pari a 31,4 mg/mL per flaconcino.
• Flaconcini di Rytelo contenenti 188 mg di polvere per concentrato per soluzione perinfusioneIniettare 6,3 mL di soluzione iniettabile di sodio cloruro 9 mg/mL (0,9%) direttamente nella polvere liofilizzata, in modo da ottenere un volume erogabile di 6,0 mL. La concentrazione finale della soluzione ricostituita sarà pari a 31,4 mg/mL per flaconcino.

Ogni flaconcino contiene un’eccedenza di medicinale per compensare la perdita di liquido
durante la preparazione e l’estrazione della soluzione ricostituita, in modo da ottenere una
concentrazione finale di 31,4 mg/mL, come sopra specificato.

• Far roteare ogni flaconcino delicatamente, per evitare la formazione di schiuma, fino alla completa ricostituzione della polvere (non superare i 15 minuti). Non agitare.
• Ispezionare visivamente la soluzione ricostituita per escludere la presenza di particolato o alterazioni del colore prima della diluizione. La soluzione ricostituita in ciascun flaconcino deve avere un aspetto da trasparente e leggermente lattiginoso, praticamente privo di contaminanti, particelle e/o particolato visibili. Non usare in presenza di particolato o di alterazioni del colore.
• Usare immediatamente la soluzione ricostituita per preparare la soluzione diluita di Rytelo nella sacca di infusione.

Diluizione

• Calcolare il volume della soluzione ricostituita necessaria per il paziente, in base al suo peso corporeo.

Peso corporeo(kg) × Dose(7,1 mg/kg, tranne nei casi in cui
sia giustificata una riduzione della dose a 5,6 mg/kg o

Volume(mL) = 4,4 mg/kg)

31,4mg/mL (concentrazione della soluzione ricostituita)

• Aggiungere il volume di soluzione ricostituita necessaria in una sacca di infusione contenente 500 mL di soluzione di sodio cloruro 9 mg/mL (0,9%). Eliminare il liquido in eccesso rimasto nel flaconcino e non necessario per ottenere la dose richiesta.
• Capovolgere delicatamente la sacca di infusione almeno 5 volte per assicurarsi che la soluzione ricostituita sia ben miscelata. Non agitare la sacca di infusione prima della somministrazione.

Conservazione della soluzione diluita

• Usare entro 48 ore se conservata in frigorifero tra 2 °C e8 °C (comprende il tempo totale dal momento della ricostituzione alla fine dell’infusione).
• Usare entro 18 ore se conservata a temperatura ambiente da 20 °C a 25 °C (comprende il tempo totale dal momento della ricostituzione alla fine dell’infusione).
• È stata dimostrata la stabilità chimico-fisica della soluzione pronta per l’uso per 48 ore tra 2 °C e 8 °C o per 18 ore tra 20 °C e 25 °C. Da un punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere usato immediatamente. Se non usato immediatamente, i tempi di conservazione della soluzione pronta per l’uso e le condizioni prima dell’uso sono responsabilità dell’utilizzatore e

di norma non dovrebbero superare le 24 ore tra 2 °C e 8 °C, a meno che la ricostituzione e la
diluizione non siano avvenute in condizioni di asepsi controllate e validate.

Modo di somministrazione

• Somministrare la soluzione diluita per infusione endovenosa per un periodo di 2 ore (ossia a 250 mL/h). Non somministrare per iniezione endovenosa o in bolo.
• Per velocità di infusioni ridotte, eventualmente necessarie a seguito di reazioni correlate all’infusione, vedere più avanti o consultare il paragrafo 4.2, Tabella 3 dell’RCP.

Modifiche della velocità di somministrazione in caso di reazioni correlate all’infusione
Grado 1: lieve; grado 2: moderato; grado 3: severo

Smaltimento

• Nessuna istruzione particolare per lo smaltimento. Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.