TOMUDEX

TOMUDEX 2 mg polvere per soluzione per infusione

Raltitrexed

Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale perché contiene
importanti informazioni per lei.

• Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
• Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere.
• Questo medicinale è stato prescritto soltanto per lei. Non lo dia ad altre persone, anche se i sintomi della malattia sono uguali ai suoi, perché potrebbe essere pericoloso.
• Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere. Vedere paragrafo 4.

Contenuto di questo foglio:

• 1. Che cos’è Tomudex e a cosa serve
• 2. Cosa deve sapere prima di usare Tomudex
• 3. Come usare Tomudex
• 4. Possibili effetti indesiderati
• 5. Come conservare Tomudex
• 6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Tomudex e a cosa serve

Tomudex contiene il principio attivo raltitrexed che viene utilizzato per la chemioterapia, e appartiene
alla classe degli antimetaboliti, analoghi dell’acido folico.
Tomudex viene utilizzato:

• per alleviare i sintomi del carcinoma del colon retto in stadio avanzato
• in associazione con un altro medicinale (cisplatino), nel trattamento del tumore del polmone (mesotelioma pleurico maligno) non operabile in pazienti che non sono mai stati trattati con tali farmaci.

2. Cosa deve sapere prima di usare Tomudex

NON usi Tomudex

• se è allergico al raltitrexed o a medicinali ad esso simili o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6).
• se soffre di grave malfunzionamento dei reni (clearance della creatinina < 25ml/min)
• se è in stato di gravidanza o se sta allattando al seno

Avvertenze e precauzioni
Si rivolga al medico o all’infermiere prima di prendere Tomudex.
Tomudex deve essere somministrato solo da un medico esperto in chemioterapia antitumorale o
comunque sotto la sua supervisione.
Il medico la terrà sotto stretta osservazione per identificare le eventuali reazioni avverse in particolare
quelle pertinenti al tratto gastro-intestinale (diarrea o mucosite) e al midollo osseo (riduzione del numero
dei globuli bianchi denominati neutrofili con conseguente rischio di infezioni, delle piastrine) e ridurrà la
dose o ritarderà il trattamento.

Usi Tomudex con cautela se:

• soffre di una riduzione della funzione del midollo osseo.
• le condizioni generali della sua salute non sono buone.
• è stato sottoposto a radioterapia.
• soffre di malfunzionamento del fegato da lieve a moderato
• è un paziente anziano

Prima di iniziare la terapia e prima di ogni trattamento successivo dovrà essere eseguito un esame
completo dei valori del sangue (formula leucocitaria e piastrine, transaminasi epatiche, bilirubina e
creatinina sierica)

Bambini
L'uso di Tomudex non è raccomandato nei bambini in quanto tollerabilità ed efficacia non sono state
valutate in questo gruppo di pazienti.

Altri medicinali e Tomudex
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere
qualsiasi altro medicinale.
Non prenda immediatamente prima o durante la somministrazione di Tomudex, altri medicinali che
possono influire sul suo effetto antitumorale tra cui:

• acido folinico
• acido folico
• preparati vitaminici

Cisplatino
Concomitante uso di cisplatino può aumentare la tossicità di Tomudex, perciò questa combinazione
deve essere usata con cautela.

Gravidanza, allattamento e fertilità
Se è in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza, o se sta allattando con latte
materno chieda consiglio al medico prima di farsi somministrare questo medicinale.
Gravidanza
Non deve farsi somministrare Tomudex durante la gravidanza o se potenzialmente a rischio di
gravidanza durante il trattamento.
Prima di iniziare il trattamento con Tomudex, deve essere accertato che lei non sia incinta.
Si deve evitare di intraprendere una gravidanza se uno dei partner assume Tomudex. Si raccomanda
inoltre di evitare il concepimento per almeno 6 mesi dopo la fine del trattamento.
Allattamento
Non deve assumere Tomudex se sta allattando.
Fertilità
Gli studi sulla fertilità nei ratti indicano che Tomudex può causare l’incapacità di concepire nei ratti
maschi. La fertilità ritornava normale dopo 3 mesi dalla fine della terapia.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
Non deve guidare o usare macchinari, a causa di possibile malessere o della debolezza muscolare dopo
l'uso di Tomudex.
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per flaconcino cioè essenzialmente ‘senza
sodio’.

3. Come usare Tomudex

Il Tomudex le verrà somministrato per via endovenosa in un’unica infusione endovenosa della durata di
15 minuti dal medico o da un infermiere. Se ha dubbi consulti il medico, il farmacista o l’infermiere.

Dosaggio
La dose sarà calcolata dal medico in base alla sua superficie corporea, alle specifiche circostanze
elencate nella sezione 2 “Avvertenze e precauzioni” e in base alla sua risposta al trattamento e in
assenza di tossicità il trattamento potrà essere ripetuto ogni 3 settimane.

Uso nei bambini
L'uso di Tomudex non è raccomandato nei bambini in quanto tollerabilità ed efficacia non sono state
valutate in questo gruppo di pazienti.
Pazienti con insufficienza renale
Per i pazienti con valori di funzionalità renale (creatininemia) anormali, l’eliminazione della creatinina
dal sangue dovrà essere valutata o calcolata all’inizio della terapia e prima di ogni successivo
trattamento.

Se utilizza più Tomudex di quanto deve
Poiché questo medicinale è somministrato in ospedale è improbabile che sia somministrato in quantità
errata. Tuttavia, se ha qualche dubbio ne parli con il medico , con l’infermiere o con il farmacista.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li
manifestino.

Tomudex per il trattamento del carcinoma avanzato del colon retto può causare i seguenti
effetti indesiderati:
Effetti indesiderati molto comuni (possono interessare più di 1 persona su 10)

• anomala riduzione dei globuli bianchi (leucopenia )
• anemia
• dimagrimento eccessivo (anoressia)
• nausea , diarrea , vomito
• difficoltà ad andare di corpo (costipazione), dolore addominale
• irritazione delle pelle (eruzione cutanea)
• mancanza di energia e debolezza muscolare (astenia )
• febbre
• infiammazione delle mucose (mucosite)
• aumento dei valori delle transaminasi del sangue (GOT e delle GTP )

Effetti indesiderati comuni (possono interessare fino a 1 persona su 10)

• aumento di liquidi sotto la pelle (cellulite)
• risposta esagerata del corpo a un infezione batterica (sepsi)
• malattia con sintomi simili all’influenza
• riduzione delle piastrine nel sangue (trombocitopenia )
• perdita di liquidi del corpo (disidratazione)
• mal di testa
• crampi muscolari (ipertonia)
• modifiche del gusto
• infiammazione della membrana bianca dell’occhio (congiuntivite)
• infiammazioni della bocca e bruciori o dolori allo stomaco (stomatite,dispepsia, ulcerazioni della bocca)
• aumento dei valori di bilirubina nel sangue (iperbilirubinemia)
• perdita di capelli (alopecia), prurito, sudorazione
• dolore/infiammazione delle articolazioni (artralgia)
• accumulo di liquidi agli arti inferiori (edema periferico)
• dolore
• malessere
• calo del peso
• aumento dei valori nel sangue delle fosfatasi alcaline

Effetti indesiderati non comuni (possono interessare fino a 1 persona ogni 100)

• desquamazione

Effetti indesiderati con frequenza non nota

• sanguinamento gastrointestinale

Tomudex in associazione con Cisplatino per il trattamento del cancro del polmone puó
causare i seguenti effetti indesiderati:
Effetti indesiderati molto comuni (possono interessare più di 1 persona su 10)

• infezioni dovute al calo dei globuli bianchi nel sangue (neutrofili), tosse, respiro faticoso (dispnea), dolore al torace (non relativo al cuore o alla membrana che riveste i polmoni), dolore alla membrana che riveste i polmoni (pleura)
• mal di testa, capogiri
• malattia del sistema nervoso (neuropatia sensoria)
• ronzio nell’orecchio (tinnito)
• nausea , vomito , stitichezza, diarrea
• anoressia
• infiammazione della bocca/faringe (stomatite/faringite)
• perdita di capelli (alopecia),
• affaticamento
• accumulo di liquidi (edema)
• febbre con diminuzione dei globuli bianchi del sangue (neutropenia)

Effetti indesiderati comuni (possono interessare fino a 1 persona su 10)

• calo del numero dei globuli bianchi (leucopenia )
• perdita dell’udito
• dolore addominale, infiammazione della parete gastrica (gastrite)
• sudorazione, disidratazione
• irritazione delle pelle (eritema)/desquamazione
• dolore/infiammazione delle articolazioni (artralgia)
• diminuzione del peso corporeo

La leucopenia (in particolare la neutropenia), l’anemia e la trombocitopenia, da sole o in combinazione,
sono di solito da lievi a moderate e si manifestano la prima o seconda settimana dal trattamento con
recupero entro la terza settimana.
Possono manifestarsi grave leucopenia (in particolare la neutropenia) e trombocitopenia che possono
essere pericolose per la vita o fatali in particolare se associate a segni di tossicità gastrointestinale.
Nausea e Vomito di solito sono lievi, e si manifestano la prima settimana dal trattamento con
Tomudex, e rispondono agli antiemetici.
La Diarrea e il vomito possono essere gravi e se non trattati possono causare disidratazione,
ipovolemia e compromissione renale.
Dopo la prima settimana di trattamento di Tomudex, l’astenia e la febbre sono state di solito da lievi a
moderate ed erano reversibili. Può manifestarsi grave astenia che può essere associata a malessere e
a una sindrome simil influenzale.
L’innalzamento delle GOT e GPT normalmente è asintomatica e autolimitante se non associata a
progressione della patologia maligna di base.
Sanguinamento gastrointestinale che può essere associato a mucosite e/o trombocitopenia.

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al
medico, al farmacista o all’infermiere. Lei può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente
tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo http://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-
reazioni-avverse.
Segnalando gli effetti indesiderati lei può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di
questo medicinale.

5. Come conservare Tomudex

Conservare a temperatura inferiore a 25°C. Tenere il flaconcino nell’astuccio di cartone, per
proteggere il medicinale dalla luce.
Una volta ricostituito Tomudex è chimicamente stabile per 24 ore a 25°C in normali condizioni di luce.
La soluzione ricostituita di Tomudex può essere conservata in frigorifero (tra 2°C e 8°C) fino a 12 ore.
Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sulla confezione.
La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese.
Non getti alcun medicinale nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come
eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Tomudex

• Il principio attivo è raltitrexed 2 mg
• Gli altri componenti sono mannitolo, sodio fosfato dibasico dodecaidrato, sodio idrossido

Descrizione dell’aspetto di Tomudex e contenuto della confezione
Polvere per soluzione per infusione: 1 flaconcino da 2 mg

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e produttore
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71
04100 Latina

Produttore
Pfizer Service Company BVBA
Hoge Wei 10
1930 Zaventem
Belgio
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Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente agli operatori sanitari:
Per le informazioni sulla prescrizione del medicinale si prega di consultare il Riassunto delle Caratteristiche
del Prodotto.
Pazienti Adulti
Prima del trattamento la conta totale dei leucociti dovrà essere superiore a 4000/mm , quella dei neutrofili
superiore a 2000/mm e quella delle piastrine superiore a 100.000/mm .
In caso di tossicità la somministrazione della dose successiva dovrà essere ritardata fino a che i segni degli
effetti tossici siano regrediti.
Una volta che la dose è stata ridotta, tutti i trattamenti successivi dovranno essere somministrati alla dose
ridotta.
La dose raccomandata è di 3 mg/m diluita in 50 - 250 ml di soluzione di sodio cloruro 0,9% o di soluzione di
destrosio (glucosio) 5% e somministrata per via endovenosa in un'unica breve infusione. Si raccomanda di
somministrare l'infusione nell'arco di 15 minuti.
Nel flacone contenente la soluzione di Tomudex non devono essere aggiunti altri farmaci. In assenza di
tossicità, il trattamento può essere ripetuto ogni 3 settimane.
Il trattamento con Tomudex dovrà essere sospeso in caso di tossicità gastrointestinale (diarrea o mucosite)
di grado 4 OMS o in caso di tossicità gastrointestinale di grado 3 OMS associata a tossicità ematologica di
grado 4 OMS.
E' essenziale osservare lo schema di riduzione della dose in quanto la potenziale tossicità letale o pericolosa
per la vita aumenta se la dose non è ridotta o il trattamento non è sospeso come appropriato.
Cisplatino
Quando utilizzato in associazione con il Tomudex, il cisplatino deve essere somministrato dopo ogni infusione
di Tomudex. La dose raccomandata di cisplatino è 80 mg/m per infusione endovenosa in 1-2 ore. In caso di
tossicità, la successiva dose deve essere sospesa fino a quando i segni degli effetti tossici non regrediscono,
come con Tomudex. I pazienti devono ricevere un'adeguata idratazione prima e dopo aver ricevuto cisplatino
e possono richiedere una terapia anti-emetica. Per queste e altre raccomandazioni sulla posologia e il modo
di somministrazione del cisplatino, fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto per questo
medicinale.
Pazienti con insufficienza renale
Per i pazienti con valori anormali di creatininemia, la clearance della creatinina dovrà essere valutata o
calcolata all’inizio della terapia e prima di ogni successivo trattamento.
Per i pazienti con valori normali di creatininemia, che potrebbero non correlare bene con la clearance
della creatinina per fattori legati all’età o a perdita di peso, deve essere seguito lo stesso approccio.
Se la clearance della creatinina è uguale o inferiore a 65 ml/min è consigliata la seguente riduzione di
dose:
Aggiustamento del dosaggio in presenza di insufficienza renale
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Clearance percentuale della Intervallo tra
della creatinina dose di 3 mg/m le dosi
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------
> 65 ml/min dose piena ogni 3 settimane
da 55 a 65 ml/min 75% ogni 4 settimane
da 25 a 54 ml/min 50% ogni 4 settimane
< 25 ml/min nessun trattamento ----------
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Pazienti con insufficienza epatica
Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti con insufficienza epatica lieve o
moderata. Tuttavia, dato che una parte di farmaco viene escreta per via fecale e che i pazienti con
insufficienza epatica usualmente rappresentano un gruppo a prognosi infausta, in caso di insufficienza
epatica lieve o moderata è necessario somministrare il trattamento con cautela (vedere sez.
Precauzioni d’impiego). Tomudex non è stato studiato in pazienti con insufficienza epatica grave, ittero
o insufficienza epatica scompensata e il suo uso in questi pazienti non è consigliato.
Istruzioni per la ricostituzione e la diluizione
Tomudex deve essere ricostituito aggiungendo al contenuto di ciascun flaconcino (contenente 2 mg di
raltitrexed) 4 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili in modo da ottenere una soluzione 0,5 mg/ml.
La dose individuata per ogni singolo paziente deve essere ulteriormente diluita in 50-250 ml di soluzione
di sodio cloruro 0,9% o di soluzione di destrosio (glucosio) 5% e somministrata per breve infusione
endovenosa nell'arco di 15 minuti.
La stabilità chimica e fisica in uso delle soluzioni per infusione diluite è stata dimostrata per 24 ore a
25°C in normali condizioni di luce.
Nè Tomudex nè le sostanze specificate per la ricostituzione o diluizione contengono conservanti o
agenti batteriostatici.
Da un punto di vista microbiologico, le soluzioni ricostituite e diluite devono essere usate
immediatamente. Se non utilizzate immediatamente, i tempi di conservazione in uso e le condizioni di
conservazione prima dell’uso rientrano nella responsabilità dell’utilizzatore e di norma non dovrebbero
superare le 12 ore tra 2°C e 8°C, a meno che la ricostituzione e la diluizione non siano avvenute in
condizioni asettiche controllate e validate.
Si raccomanda che la somministrazione della soluzione ottenuta dopo diluizione in soluzione di sodio
cloruro 0,9% o di destrosio (glucosio) 5%, venga iniziata il più presto possibile dopo la preparazione.
Tale soluzione deve essere usata completamente entro 24 ore dalla preparazione del prodotto
ricostituito o eliminata.
Le soluzioni ricostituite o diluite non necessitano di essere protette dalla luce.
Non conservare flaconcini parzialmente usati o soluzioni ricostituite per l'eventuale successivo uso nel
paziente.
Qualsiasi rimanenza di prodotto ricostituito o diluito deve essere eliminata con le procedure previste per
i citotossici.
Tomudex deve essere ricostituito da personale esperto in area designata per la ricostituzione di agenti
citotossici. Preparazioni a base di citotossici quali Tomudex non devono essere maneggiate da donne in
gravidanza.
La ricostituzione deve essere effettuata normalmente in una struttura a contenimento parziale con
sistemi di estrazione quali cappe a flusso laminare e le superfici di lavoro devono essere ricoperte da
carta usa e getta di tipo assorbente con il retro plastificato.
Devono essere indossati adeguati abiti protettivi, compresi guanti chirurgici e occhiali monouso. In caso
di contatto con la cute, lavare accuratamente con acqua. In caso di schizzi accidentali negli occhi
irrigare con acqua corrente, tenendo distanti le ciglia, per almeno 10 minuti. Consultare un medico.
Qualsiasi traboccamento deve essere pulito usando le procedure standard.
Il materiale da distruggere deve essere eliminato tramite inceneritore con le procedure previste per gli
agenti citotossici.
Sovradosaggio
Non sono disponibili antidoti clinicamente sperimentati. Nel caso di somministrazione accidentale di
sovradosaggio, i dati preclinici suggeriscono di prendere in considerazione la somministrazione di acido
folinico che, dall'esperienza clinica con altri farmaci della stessa classe, può essere somministrato alla
dose di 25 mg/m per via endovenosa ogni 6 ore. Se aumenta l'intervallo di tempo tra la
somministrazione di Tomudex e quella di acido folinico, l'efficacia di quest'ultimo nel contrastare gli
effetti tossici può diminuire.
Le manifestazioni da sovradosaggio possono facilmente essere rappresentate da una forma di reazione
avversa più grave di quanto atteso dalla somministrazione del farmaco. I pazienti devono quindi essere
attentamente controllati per l'insorgenza di tossicità gastrointestinale ed ematologica. Per il trattamento
di tali tossicità devono essere utilizzati un trattamento sintomatico e misure standard di supporto.