BRINAVESS

BRINAVESS 20 mg/ml concentrato per soluzione per infusione

vernakalant cloridrato

Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale perché contiene importanti
informazioni per lei.

• Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
• Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico.
• Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico. Vedere paragrafo 4.

Contenuto di questo foglio:

• 1. Cos’è BRINAVESS e a cosa serve
• 2. Cosa deve sapere prima di usare BRINAVESS
• 3. Come usare BRINAVESS
• 4. Possibili effetti indesiderati
• 5. Come conservare BRINAVESS
• 6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Cos’è BRINAVESS e a cosa serve

BRINAVESS contiene il principio attivo vernakalant cloridrato. BRINAVESS agisce modificando il
battito cardiaco irregolare o accelerato in battito cardiaco normale.
Negli adulti viene usato qualora lei abbia un battito cardiaco accelerato, irregolare, chiamato
fibrillazione atriale, che è insorto di recente, numero di giorni inferiore o uguale a 7, per pazienti non
chirurgici, e dopo un numero di giorni inferiore o uguale a 3 per pazienti post-cardiochirurgici.

2. Cosa deve sapere prima di usare BRINAVESS

Non usi BRINAVESS:

• se è allergico al vernakalant cloridrato o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6)
• se ha avuto un dolore toracico di nuova insorgenza o un peggioramento del dolore toracico (angina) diagnosticato dal medico come una sindrome coronarica acuta negli ultimi 30 giorni o ha avuto un attacco di cuore negli ultimi 30 giorni
• se ha una valvola cardiaca molto ristretta, pressione sistolica del sangue inferiore a 100 mm Hg o insufficienza cardiaca di stadio avanzato con sintomi che insorgono dopo sforzo minimo o a riposo
• se ha una frequenza cardiaca lenta in maniera anormale o battiti cardiaci irregolari e non ha un pacemaker, o ha un disturbo di conduzione chiamato prolungamento del QT - che può essere visto dal medico con un elettrocardiogramma (ECG)
• se ha assunto certi altri medicinali per via endovenosa (antiaritmici di Classe I e III) usati per normalizzare un ritmo cardiaco non normale, 4 ore prima di usare BRINAVESS

BRINAVESS non deve essere usato se ha uno qualsiasi dei problemi sopra riportati. Se lei non è sicuro,
parli con il medico prima che questo medicinale venga usato.

Avvertenze e precauzioni
Si rivolga al medico prima che venga usato BRINAVESS se ha:

• insufficienza cardiaca
• alcune malattie cardiache che coinvolgono il cuore, il rivestimento che circonda il cuore e un grave restringimento delle valvole cardiache
• una malattia delle valvole cardiache
• problemi al fegato
• sta assumendo altri medicinali per il controllo del ritmo.

Se durante il trattamento con questo medicinale ha una pressione arteriosa molto bassa o una
frequenza cardiaca lenta o ha alcune variazione nell’ECG, il medico interromperà il trattamento.
Il medico valuterà se ha bisogno di ulteriori medicinali per il controllo del ritmo cardiaco 4 ore dopo
l’uso di BRINAVESS.
BRINAVESS può non essere efficace nel trattare alcuni altri tipi di anomalie del ritmo cardiaco,
tuttavia il medico avrà dimestichezza con tali problematiche.
Informi il medico se ha un pacemaker.
Se ha uno qualsiasi dei problemi sopra riportati (o se lei non è sicuro), parli con il medico. Le
informazioni dettagliate su avvertenze e precauzioni associate agli effetti indesiderati che si possono
verificare sono presentate nel paragrafo 4.

Esami del sangue
Prima di somministrare questo medicinale, il medico deciderà se sottoporla ad un esame del sangue
per controllare la coagulazione e anche per verificare il livello di potassio.

Bambini e adolescenti
Non somministrare questo medicinale a bambini e adolescenti di età inferiore a 18 anni poiché non vi
è esperienza sul suo uso in questa popolazione.

Altri medicinali e BRINAVESS
Informi il medico se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro
medicinale.
BRINAVESS non deve essere usato se assume certi altri medicinali per via endovenosa (antiaritmici
di Classe I e III) usati per normalizzare il ritmo cardiaco irregolare 4 ore prima di usare BRINAVESS.

Gravidanza e allattamento
Se è in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza o se sta allattando con latte
materno chieda consiglio al medico prima di usare questo medicinale.
È preferibile evitare di usare BRINAVESS durante la gravidanza.
Non è noto se BRINAVESS passi nel latte umano.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
Si deve tenere in considerazione che alcune persone possono avere capogiri dopo l’assunzione di
BRINAVESS, usualmente nelle prime 2 ore successive alla somministrazione (vedere paragrafo
“Possibili effetti indesiderati”). Se ha capogiri dopo l’assunzione di BRINAVESS, deve evitare di
guidare veicoli e di utilizzare macchinari.

BRINAVESS contiene sodio
Questo medicinale contiene 32 mg di sodio (componente principale del sale da cucina) in ogni
flaconcino da 200 mg. Questo equivale a 1,6% dell’assunzione massima giornaliera raccomandata con
la dieta di un adulto.
Questo medicinale contiene 80 mg di sodio (componente principale del sale da cucina) in ogni
flaconcino da 500 mg. Questo equivale al 4% dell’assunzione massima giornaliera raccomandata con
la dieta di un adulto.

3. Come usare BRINAVESS

Il quantitativo di BRINAVESS che le sarà somministrato dipenderà dal suo peso corporeo. Il dosaggio
iniziale raccomandato è di 3 mg/kg, con una dose massima calcolata sulla base di un peso di 113 kg.
Se pesa più di 113 kg, le verrà somministrata una dose fissa di 339 mg. Nel corso della
somministrazione di BRINAVESS le saranno controllati respiro, battito cardiaco, pressione arteriosa e
attività elettrica del cuore.
Qualora il battito cardiaco non sia ritornato nella norma nei 15 minuti successivi alla fine della prima
dose, le potrà essere somministrata una seconda dose. Questa dose lievemente inferiore sarà di
2 mg/kg, con una dose massima calcolata sulla base di un peso di 113 kg. Se pesa più di 113 kg, le
verrà somministrata una dose fissa di 226 mg. Non si devono somministrare nelle 24 ore dosaggi totali
superiori a 5 mg/kg.
BRINAVESS le sarà somministrato da un operatore sanitario. BRINAVESS sarà diluito prima della
somministrazione. Le informazioni su come preparare la soluzione sono disponibili alla fine di questo
foglio.
Il medicinale le sarà somministrato per via endovenosa in 10 minuti.

Se prende più BRINAVESS di quanto deve
Se pensa che le sia stato somministrato troppo BRINAVESS, informi immediatamente il medico.
Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di questo medicinale, si rivolga al medico.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le
persone li manifestino.
Il medico può decidere di interrompere l’infusione qualora riscontri una qualsiasi modifica anomala

• battito cardiaco (come battito cardiaco molto accelerato (non comune) o molto lento (comune), battito saltato (non comune) o una breve pausa nella normale attività del cuore (non comune))
• pressione arteriosa (come pressione arteriosa molto bassa che causa una grave cardiopatia) (non comune)
• attività elettrica del cuore (non comune)

Altri effetti indesiderati:
Molto comune(possono interessare più di 1 persona su 10)

• alterazioni del senso del gusto
• starnuti

Comune(possono interessare fino a 1 persona su 10)

• battito accelerato
• dolore o intorpidimento nella sede di infusione, intorpidimento, ridotta sensibilità cutanea, o sensazioni di formicolio
• nausea e vomito
• sensazione di calore
• pressione arteriosa bassa, battito cardiaco lento, capogiro
• tosse, dolore al naso
• eccessiva sudorazione, prurito
• intorpidimento o formicolio che si verifica nella mucosa o nei tessuti del cavo orale

Non comune(possono interessare fino a 1 persona su 100)

• alcuni tipi di problemi di battito cardiaco, (quali una percezione del cuore che batte (palpitazioni) o un battito in più)
• sensibilità ridotta
• irritazione dell’occhio, eccessiva lacrimazione degli occhi o variazioni della vista
• alterazione nel senso dell’olfatto
• dolore alle dita delle mani e dei piedi, sensazione di bruciore
• sudore freddo, vampate di calore
• necessità impellente di defecazione, diarrea
• respiro corto oppure oppressione toracica
• sensazione di soffocamento
• dolore alla bocca o alla gola
• irritazione, prurito nella sede di infusione
• pressione del sangue elevata
• sensazione di leggerezza alla testa o svenimento, sensazione generale di malessere, sensazione di torpore o sonnolenza
• naso che cola, mal di gola
• naso chiuso
• bocca secca
• pallore della cute
• prurito generalizzato
• stanchezza
• diminuita sensibilità della bocca

Questi effetti, osservati entro le 24 ore dalla somministrazione di BRINAVESS dovrebbero passare
rapidamente; tuttavia, in caso contrario, consulti il medico.

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga
al medico. Può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di
segnalazione riportato nell’Allegato V. Segnalando gli effetti indesiderati lei può contribuire a fornire
maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

5. Come conservare BRINAVESS

Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sulla scatola e sull’etichetta del
flaconcino dopo Scad. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese.
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.
BRINAVESS deve essere diluito prima dell’uso. Il concentrato sterile diluito è chimicamente e
fisicamente stabile per 12 ore a temperatura uguale o inferiore a 25°C.
Da un punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere usato immediatamente. Se non usato
immediatamente, i tempi di conservazione durante l’uso e le condizioni prima dell’uso sono
responsabilità dell’utilizzatore e normalmente non dovrebbero superare le 24 ore a temperature
comprese tra 2°C e 8°C, a meno che la diluizione non abbia avuto luogo in condizioni asettiche
controllate e validate.
Non usi questo medicinale se nota presenza di particelle o alterazioni di colore.
Non getti alcun medicinale nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come
eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene BRINAVESS

• Il principio attivo è vernakalant cloridrato. Ogni ml di concentrato contiene 20 mg di vernakalant cloridrato equivalente a 18,1 mg di vernakalant. Ogni flaconcino da 200 mg di vernakalant cloridrato è equivalente a 181 mg di vernakalant. Ogni flaconcino da 500 mg di vernakalant cloridrato è equivalente a 452,5 mg di vernakalant.
• Gli altri componenti sono acido citrico, sodio cloruro, sodio idrossido (E524) e acqua per preparazioni iniettabili (vedere paragrafo 2 “BRINAVESS contiene sodio”).

Descrizione dell’aspetto di BRINAVESS e contenuto della confezione
BRINAVESS è un concentrato per soluzione per infusione (concentrato sterile) che è limpido e da
incolore a giallo pallido.
BRINAVESS è disponibile in confezione da 1 flaconcino contenente 200 mg o 500 mg di vernakalant
cloridrato.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio:
Advanz Pharma Limited
Unit 17, Northwood House
Northwood Crescent
Dublino 9, D09 V504
Irlanda

Produttore:
Geodis CL Netherlands B.V.
Columbusweg 16
5928 LC Venlo
Paesi Bassi
Per ulteriori informazioni su questo medicinale, contatti il rappresentante locale del titolare
dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

België/Belgique/Belgien
Advanz Pharma Limited Tél/Tel: +32 (0)800 78
941
[email protected]

Lietuva
Advanz Pharma Limited Tel: +32
28088620 [email protected]
om

България
Advanz Pharma Limited Тел.: +32 28088620
[email protected]

Luxembourg/Luxemburg
Advanz Pharma Limited Tél/Tel: +32 28088620
[email protected]

Česká republika
Advanz Pharma Limited Tel: +32 28088620
[email protected]

Magyarország
Advanz Pharma Limited Tel: +32 28088620
[email protected]

Danmark
Abcur AB
Sverige
Tlf: +45 80 82 60 22
[email protected]

Malta
Advanz Pharma Limited Tel: +32 28088620
[email protected]

Deutschland
Advanz Pharma Limited Tel: +49 (0)800 180 20
91
[email protected]

Nederland
Advanz Pharma Limited Tel: +31 (0)800 022 93
82
[email protected]

Eesti
Advanz Pharma Limited Tel: +32
28088620 [email protected]
om

Norge
Abcur AB
SverigeTlf: +47 800 16 689
[email protected]

Ελλάδα
Advanz Pharma Limited Τηλ: +32 28088620
[email protected]

Österreich
Advanz Pharma Limited Tel: +43 (0)800 298
022
[email protected]

España
Advanz Pharma Spain S.L.U
Tel: +34 900 834 889
[email protected]

Polska
Advanz Pharma Limited Tel: +32
28088620 [email protected]
om

France
Advanz Pharma Limited Tél: +44 (0) 208 588
9131
[email protected]

Portugal
Advanz Pharma Limited Tel: +351 800 819 926
[email protected]

Hrvatska
Advanz Pharma Limited Tel: +32 28088620
[email protected]

Ireland
Advanz Pharma Limited Tel: +353 1800 851
119
[email protected]

România
Advanz Pharma Limited Tel: +32 28088620
[email protected]

Slovenija
Advanz Pharma Limited Tel: +32 28088620
[email protected]

Ísland
Abcur AB
Svíþjóð Sími: +46 20 088 02 36
[email protected]

Slovenská republika
Advanz Pharma Limited +32
28088620 [email protected]
om

Italia
Advanz Pharma Limited
Tel: +39 800 909 792
[email protected]

Suomi/Finland
Abcur AB
Ruotsi Puh/Tel: +358 800 416231
[email protected]

Κύπρος
Advanz Pharma Limited Τηλ: +32 28088620
[email protected]

Sverige
Abcur AB
Sverige Tel: +46 (0)20 088 02 36
[email protected]

Latvija
Advanz Pharma Limited
Tel: +32 28088620
[email protected]

Altre fonti d’informazioni
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia europea
dei medicinali: http://www.ema.europa.eu .
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Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente agli operatori sanitari:
Prima dell’uso di BRINAVESS faccia riferimento per ulteriori informazioni al Riassunto delle
Caratteristiche del Prodotto e al materiale educazionale.

INFORMAZIONI CLINICHE
Indicazioni terapeutiche
Brinavess è indicato negli adulti per la conversione rapida della fibrillazione atriale di recente insorgenza
a ritmo sinusale

• Per pazienti non chirurgici: fibrillazione atriale di durata ≤ 7 giorni
• Per pazienti post-cardiochirurgici: fibrillazione atriale di durata ≤ 3 giorni

Posologia e modo di somministrazione
Vernakalant deve essere somministrato in un ambito clinico controllato appropriato per la
cardioversione. Deve essere somministrato esclusivamente da un operatore sanitario adeguatamente
qualificato.
Posologia
Vernakalant è dosato in funzione del peso corporeo del paziente, con una dose massima calcolata in
base al peso di 113 kg. L’ infusione iniziale raccomandata è 3 mg/kg che vanno infusi in un periodo di
10 minuti con una dose iniziale massima di 339 mg (84,7 ml di soluzione con una concentrazione pari
a 4 mg/ml). Qualora entro 15 minuti dalla fine dell’infusione iniziale non si abbia una conversione a
ritmo sinusale, può essere somministrata una seconda infusione di 2 mg/kg in un periodo di 10 minuti
(dosaggio massimo di 226 mg della seconda infusione (56,5 ml di soluzione con una concentrazione
pari a 4 mg/ml)). Non si devono somministrare nelle 24 ore dosi cumulative superiori a 5 mg/kg.
L’infusione iniziale viene somministrata come dose di 3 mg/kg in un periodo di 10 minuti. Durante
questo periodo, il paziente deve essere monitorato attentamente per rilevare la presenza di eventuali
segni o sintomi di diminuzione improvvisa della pressione arteriosa o frequenza cardiaca. Se si
manifestano tali segni, con o senza ipotensione sintomatica o bradicardia, l’infusione deve essere
interrotta immediatamente.
Se non si è verificata la conversione a ritmo sinusale, devono essere osservati i segni vitali ed il ritmo
cardiaco del paziente per altri 15 minuti.
Se non si è verificata la conversione a ritmo sinusale con l’infusione iniziale o nei 15 minuti del
periodo di osservazione, deve essere somministrata una seconda infusione di 2 mg/kg in un periodo di
10 minuti.
Se la conversione a ritmo sinusale si verifica nel corso della infusione iniziale o della seconda, quella
infusione deve essere continuata fino al completamento. Se dopo l’infusione iniziale si osserva un
flutter atriale emodinamicamente stabile, può essere somministrata la seconda infusione in quanto è
possibile per i pazienti la conversione a ritmo sinusale (vedere “Avvertenze speciali e precauzioni
d’impiego” e “Effetti indesiderati”).

Pazienti con peso corporeo >113 kg
Per pazienti di peso superiore a 113 kg, vernakalant ha una dose fissa. La dose iniziale è di 339 mg
(84,7 ml di soluzione con una concentrazione pari a 4 mg/ml). Qualora non si verifichi una
conversione al ritmo sinusale entro 15 minuti dalla fine dell’infusione iniziale, può essere
somministrata una seconda infusione di 226 mg (56,5 ml di soluzione con una concentrazione pari a
4 mg/ml) in un periodo di 10 minuti. Non sono state valutate dosi cumulative superiori a 565 mg.

Post chirurgia cardiaca
Non è necessario alcun aggiustamento della dose

Alterazione della funzione renale
Non è necessario alcun aggiustamento della dose (vedere “Proprietà farmacocinetiche”).

Alterazione della funzione epatica
Non è necessario alcun aggiustamento della dose (vedere “Avvertenze speciali e precauzioni
d’impiego” e “Proprietà farmacocinetiche”).

Anziani (età ≥ 65 anni)
Non è necessario alcun aggiustamento della dose

Popolazione pediatrica
Non esiste alcuna indicazione per un uso specifico di vernakalant nella conversione rapida della
fibrillazione atriale di recente insorgenza a ritmo sinusale in bambini e adolescenti di età < 18 anni e
pertanto non deve essere usato in questa popolazione.
Modo di somministrazione
Per uso endovenoso.
Vernakalant non deve essere somministrato come push o bolo endovenoso.
I flaconcini sono esclusivamente monouso e devono essere diluiti prima della somministrazione.
Per le istruzioni sulla diluizione del medicinale prima della somministrazione, vedere “Precauzioni
particolari per lo smaltimento e la manipolazione”.

Controindicazioni

• Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati nell’“Elenco degli eccipienti”.
• Pazienti con stenosi aortica severa, pazienti con pressione arteriosa sistolica < 100 mmHg, e pazienti con insufficienza cardiaca in classe NYHA III e NYHA IV.
• Pazienti con QT prolungato al basale (non corretto > 440 ms), o bradicardia grave, disfunzione del nodo del seno o blocco atrioventricolare di secondo e terzo grado in assenza di un pacemaker.
• Uso di antiaritmici endovenosi per il controllo del ritmo (classe I e classe III) nelle 4 ore che precedono, come pure nelle prime 4 ore che seguono, la somministrazione di vernakalant .
• Sindrome coronarica acuta (compreso l’infarto del miocardio) negli ultimi 30 giorni.

Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego
Monitoraggio dei pazienti
Casi di ipotensione severa sono stati riportati durante ed immediatamente dopo l’infusione di
vernakalant. I pazienti devono essere attentamente osservati per l’intera durata dell’infusione e per
almeno 15 minuti dopo il completamento dell’infusione con valutazione dei segni vitali e con
monitoraggio continuo del ritmo cardiaco.
Se si manifesta uno qualsiasi dei seguenti segni o sintomi, la somministrazione di vernakalant deve
essere interrotta e questi pazienti devono ricevere un trattamento medico appropriato:

• Una improvvisa caduta della pressione arteriosa o della frequenza cardiaca, con o senza ipotensione sintomatica o bradicardia
• Ipotensione
• Bradicardia
• Modificazioni dell’elettrocardiogramma (quali ad esempio pausa sinusale clinicamente significativa, blocco atrioventricolare completo, nuovo blocco di branca, prolungamento significativo dell’intervallo QRS o QT, modificazioni compatibili con ischemia o infarto e aritmia ventricolare)

Qualora questi eventi si verifichino nel corso della prima infusione di vernakalant , i pazienti non
devono ricevere la seconda dose di vernakalant .
Il paziente deve essere ulteriormente monitorato per 2 ore dopo l’inizio dell’infusione e fino alla
stabilizzazione dei parametri clinici ed elettrocardiografici.
Precauzioni prima dell’infusione
Prima di tentare la cardioversione farmacologica, i pazienti devono essere adeguatamente idratati ed
emodinamicamente stabili e se necessario i pazienti devono essere trattati con terapia anticoagulante in
accordo con le linee guida di trattamento. Nei pazienti con ipokaliemia non corretta (livelli sierici di
potassio inferiori a 3,5 mmol/l), i livelli di potassio devono essere corretti prima dell’uso di
vernakalant.
Una check-list di pre-infusione è fornita con il medicinale. Prima della somministrazione il medico
prescrittore deve determinare l’eleggibilità del paziente tramite l’uso della check-list fornita. La check-
list deve essere collocata sul contenitore dell’infusione per essere letta dall’operatore sanitario che
somministrerà il medicinale.
Ipotensione
In un piccolo numero di pazienti può verificarsi ipotensione (vernakalant 5,7 %, placebo 5,5 % nelle
prime due ore successive alla somministrazione della dose). Tipicamente l’ipotensione si verifica
precocemente, durante l’infusione o subito dopo la fine dell’infusione, e usualmente può essere
corretta con misure di supporto standard. Non comunemente, sono stati osservati casi di ipotensione
severa. Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia (Congestive Heart Failure, CHF) sono stati
identificati come una popolazione a più alto rischio di ipotensione (vedere “Effetti indesiderati”).
Si richiede che il paziente sia monitorato per segni e sintomi di una improvvisa riduzione della
pressione arteriosa o della frequenza cardiaca per la durata dell’infusione e per almeno 15 minuti dopo
il completamento dell’infusione.
Insufficienza cardiaca congestizia
I pazienti con CHF hanno mostrato una incidenza globale più alta di eventi ipotensivi, durante le
prime 2 ore successive alla somministrazione della dose nei pazienti trattati con vernakalant rispetto ai
pazienti che assumevano placebo (rispettivamente 13,4 % verso 4,7 %). L’ipotensione riportata come
esperienza avversa grave o che ha causato l’interruzione della somministrazione del medicinale si è
verificata in pazienti con CHF dopo esposizione a vernakalant nel 1,8 % di questi pazienti rispetto allo
0,3 % dei pazienti in placebo.
I pazienti con dato anamnestico di CHF hanno mostrato una incidenza più alta di aritmia ventricolare
nelle prime due ore succesive alla somministrazione della dose (6,4 % per vernakalant rispetto a 1,6 %
nel placebo). Queste aritmie tipicamente si sono presentate come asintomatiche, monomorfiche,
tachicardie ventricolari non sostenute (media 3-4 battiti). Vernakalant deve essere usato con cautela in
pazienti emodinamicamente stabili con CHF in classe funzionale NYHA da I a II, a causa della più
alta incidenza di reazioni avverse di ipotensione e aritmia ventricolare nei pazienti con CHF. C’è una
esperienza limitata con l’uso di vernakalant in pazienti con frazione di eiezione ventricolare sinistra
(FEVS) ≤ 35 % precedentemente documentata. Il suo uso in questi pazienti non è raccomandato. È
controindicato l’uso in pazienti con CHF in classe NYHA III o NYHA IV (vedere
“Controindicazioni”).
Valvulopatie
Nei pazienti con valvulopatie, c’è stata una più alta incidenza di eventi di aritmia ventricolare nei
pazienti trattati con vernakalant fino a 24 ore dopo la somministrazione della dose. Entro le prime 2
ore si è verificata aritmia ventricolare nel 6,4% dei pazienti trattati con vernakalant rispetto a nessun
evento in caso di trattamento con placebo. Questi pazienti devono essere attentamente monitorati.
Flutter atriale
Non è stato riscontrato che vernakalant sia efficace nel convertire a ritmo sinusale un flutter atriale
tipico primario. Pazienti trattati con vernakalant hanno una più alta incidenza di conversione a flutter
atriale nelle prime 2 ore successive alla dose. Questo rischio è più alto in pazienti che usano
antiaritmici di Classe I (vedere “Effetti indesiderati”). Se si osserva un flutter atriale secondario al
trattamento, deve essere valutata la prosecuzione dell’infusione (vedere “Posologia e modo di
somministrazione”). Durante l’esperienza post-marketing sono stati osservati casi rari di flutter atriale
con conduzione atrioventricolare 1:1.
Altre malattie e condizioni non studiate
Vernakalant è stato somministrato a pazienti con QT non corretto inferiore a 440 ms senza un
incremento del rischio di torsioni di punta.
Inoltre, non è stato valutato in pazienti con stenosi valvolare clinicamente significativa, cardiomiopatia
ipertrofica ostruttiva, cardiomiopatia restrittiva, o pericardite costrittiva e il suo uso non può essere
raccomandato in tali casi. C’è una esperienza limitata con vernakalant in pazienti con pacemaker.
Poiché l’esperienza con gli studi clinici in pazienti con avanzata alterazione della funzione epatica è
limitata, vernakalant non è raccomandato in questi pazienti.
Non ci sono dati clinici su dosi ripetute dopo l’infusione iniziale e la seconda infusione.
Cardioversione elettrica
Nei pazienti che non rispondono alla terapia può essere presa in considerazione la cardioversione con
corrente diretta. Non c’è alcuna esperienza clinica con la cardioversione con corrente diretta nelle due
ore successive alla somministrazione della dose.
Uso di farmaci antiaritmici prima o dopo vernakalant
Vernakalant non può essere raccomandato in pazienti ai quali sia stato precedentemente somministrato
per via endovenosa un farmaco antiaritmico (classe I e III) 4-24 ore prima della somministrazione di
vernakalant a causa della mancanza di dati. Non deve essere somministrato in pazienti che hanno
ricevuto per via endovenosa farmaci antiaritmici (classe I e III) nelle 4 ore che precedono la
somministrazione di vernakalant (vedere “Controindicazioni”).
Vernakalant deve essere usato con cautela in pazienti in terapia orale con farmaci antiaritmici (classe I
e III), a causa della limitata esperienza. Il rischio di flutter atriale può essere aumentato nei pazienti in
terapia con farmaci antiaritmici di classe I (vedere sopra).
C’è una esperienza limitata con l’uso di antiaritmici endovenosi per il controllo del ritmo (classe I e
classe III) nelle prime 4 ore successive alla somministrazione di vernakalant, pertanto questi agenti
non devono essere usati durante questo periodo (vedere “Controindicazioni”).
La riassunzione o l’inizio di una terapia antiaritmica orale di mantenimento possono essere presi in
considerazione a partire da 2 ore dopo la somministrazione di vernakalant.
Contenuto di sodio
Questo medicinale contiene 32 mg di sodio in ogni flaconcino da 200 mg, equivalente a 1,6%
dell’assunzione massima giornaliera raccomandata dall’OMS che corrisponde a 2 g di sodio per un
adulto.
Questo medicinale contiene 80 mg di sodio in ogni flaconcino da 500 mg, equivalente a 4%
dell’assunzione massima giornaliera raccomandata dall’OMS che corrisponde a 2 g di sodio per un
adulto.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione
Non sono stati effettuati studi d’interazione.
Vernakalant non deve essere somministrato in pazienti che hanno ricevuto per via endovenosa farmaci
antiaritmici (classe I e III) nelle 4 ore che precedono la somministrazione di vernakalant (vedere
“Controindicazioni”).
Nell’ambito del programma di sviluppo clinico, la terapia antiaritmica orale di mantenimento è stata
interrotta per un minimo di 2 ore dopo la somministrazione di vernakalant. La riassunzione o l’inizio
di una terapia antiaritmica orale di mantenimento possono essere presi in considerazione dopo questo
periodo di tempo (vedere “Controindicazioni” e “Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego”).
Sebbene vernakalant sia un substrato del CYP2D6, studi di farmacocinetica di popolazione hanno
dimostrato che non sono state osservate differenze sostanziali nell’esposizione acuta a vernakalant
(C e AUC ) quando sono stati somministrati deboli o potenti inibitori del CYP2D6 nel giorno
precedente all’infusione di vernakalant rispetto a pazienti che non erano in terapia concomitante con
inibitori del CYP2D6. In aggiunta, l’esposizione acuta di vernakalant in metabolizzatori deboli del
CYP2D6 differisce solo minimamente rispetto a quella dei metabolizzatori forti. Non è richiesto un
aggiustamento della dose di vernakalant in base allo stato di metabolizzatore del CYP2D6, o quando
vernakalant è somministrato in concomitanza con inibitori del 2D6.
Vernakalant è un moderato, inibitore competitivo del CYP2D6. Tuttavia, in conseguenza della breve
emivita del vernakalant e della natura transitoria della inibizione del 2D6, non ci si aspetta che la
somministrazione endovenosa acuta di vernakalant impatti in modo marcato sulla farmacocinetica di
substrati del 2D6 somministrati cronicamente. Non ci si aspetta che la somministrazione di
vernakalant per infusione dia luogo a interazioni farmacologiche significative a causa della rapida
distribuzione e della esposizione transitoria, del basso legame proteico, della mancanza di inibizione
degli altri enzimi del CYP P450 testati (CYP3A4, 1A2, 2C9, 2C19 o 2E1) e della mancanza di
inibizione della glicoproteina P in un test di trasporto della digossina.

Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
Leggere tutti gli step prima della somministrazione.
Una pompa da infusione è il dispositivo da preferirsi per la somministrazione. Tuttavia, una pompa a
siringa è accettabile a condizione che il volume calcolato possa essere accuratamente somministrato
entro il tempo di infusione specificato.
Preparazione di BRINAVESS per infusione

Step 1:
Prima della somministrazione, i flaconcini di BRINAVESS devono essere ispezionati visivamente per
verificare presenza di particelle e alterazioni di colore. Non utilizzare flaconcini che mostrano
presenza di particelle o alterazioni di colore. Nota: BRINAVESS concentrato per soluzione per
infusione varia da incolore a giallo pallido. Variazioni di colore contenute entro tale ambito non ne
alterano la potenza.

Step 2: Diluizione del concentrato
Per assicurare una somministrazione appropriata, si deve preparare all’inizio della terapia un
quantitativo di BRINAVESS 20 mg/ml che deve essere sufficiente per somministrare sia l’infusione
iniziale che la seconda.
Creare una soluzione con una concentrazione di 4 mg/ml seguendo le linee guida per la diluizione di
seguito riportate:
Pazienti ≤ 100 kg: 25 ml di BRINAVESS 20 mg/ml sono aggiunti a 100 ml di diluente.
Pazienti > 100 kg: 30 ml di BRINAVESS 20 mg/ml sono aggiunti a 120 ml di diluente.
I diluenti raccomandati sono soluzione di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9 %) per preparazioni iniettabili,
soluzione Ringer Lattato per preparazioni iniettabili o soluzione di glucosio 5 % per preparazioni
iniettabili.

Step 3: Ispezione della soluzione
La soluzione sterile diluita deve essere chiara, da incolore a giallo pallido. Ispezionare di nuovo
visivamente la soluzione prima della somministrazione per verificare la presenza di particelle e
alterazioni di colore.
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità
alla normativa locale vigente.