CICLOFOSFAMIDE ACCORD

Ciclofosfamide Accord 200 mg/mL concentrato per soluzione iniettabile/per infusione

ciclofosfamide

Legga attentamente questo foglio prima di prendere questo medicinale perché contiene importanti
informazioni per lei.

• Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
• Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista.
• Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista. Vedere paragrafo 4.

Contenuto di questo foglio:

• 1. Cos’è Ciclofosfamide Accord e a cosa serve
• 2. Cosa deve sapere prima di prendere Ciclofosfamide Accord
• 3. Come prendere Ciclofosfamide Accord
• 4. Possibili effetti indesiderati
• 5. Come conservare Ciclofosfamide Accord
• 6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Cos’è Ciclofosfamide Accord e a cosa serve

Ciclofosfamide Accord contiene il principio attivo ciclofosfamide.
Ciclofosfamide Accord è un medicinale citotossico o medicinale antitumorale che agisce uccidendo le
cellule tumorali (trattamento chiamato “chemioterapia”).
Ciclofosfamide Accord viene utilizzata in chemioterapia da sola o in associazione con altri medicinali
nei seguenti casi:

• alcuni tipi di cancro dei globuli bianchi del sangue (leucemia linfocitica acuta, leucemia linfocitica cronica)
• diverse forme di linfoma che colpiscono il sistema immunitario (malattia di Hodgkin, linfoma non- Hodgkin e mieloma multiplo)
• cancro dell'ovaio e cancro della mammella
• sarcoma di Ewing (una forma di cancro alle ossa)
• cancro a piccole cellule polmonare
• tumore avanzato o metastatico del sistema nervoso centrale (neuroblastoma).

Inoltre, la ciclofosfamide viene utilizzata in preparazione per il trapianto di midollo osseo per trattare
certi tipi di cancro dei globuli bianchi del sangue (leucemia linfoblastica acuta, leucemia mieloide
cronica e leucemia mieloide acuta).
Occasionalmente, alcuni medici possono prescrivere ciclofosfamide per altre condizioni non correlate
al cancro:
malattie autoimmuni potenzialmente letali: forme gravi progressive di nefrite lupoide (infiammazione
del rene causata da una malattia del sistema immunitario) e granulomatosi di Wegener (una rara forma
di vasculite).

2. Cosa deve sapere prima di prendere Ciclofosfamide Accord

Non prenda Ciclofosfamide Accord

• se è allergico alla ciclofosfamide o ad uno qualsiasi dei suoi metaboliti o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6)
• se ha qualsiasi infezione in corso
• se ha un grave disordine del midollo osseo (in particolare dopo chemioterapia o radioterapia). Effettuerà degli esami del sangue per controllare la funzionalità del suo midollo osseo
• se ha un'infezione del tratto urinario, che può essere riconosciuta come dolore durante la minzione (cistite)
• se ha mai avuto problemi renali o della vescica a causa di precedenti chemioterapie o radioterapie
• se soffre di una condizione che diminuisce la sua capacità di urinare (ostruzione del flusso urinario)
• se sta allattando
• se soffre di altre condizioni non correlate al cancro, eccetto disturbi immunitari limitanti per la vita.

Avvertenze e precauzioni
Si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere prima che le venga somministrata Ciclofosfamide
Accord:

• se ha un basso numero di cellule del sangue
• se ha infezioni gravi
• se ha problemi al fegato o ai reni. Il suo medico controllerà la funzionalità del suo fegato e dei suoi reni facendo un esame del sangue
• se le sono state rimosse le ghiandole surrenali
• se è già stato sottoposto, o si è recentemente sottoposto a radioterapia o chemioterapia
• se ha problemi cardiaci o ha ricevuto radioterapia nell'area del cuore
• se ha il diabete
• se le sue condizioni di salute sono precarie o se è fragile
• se è anziano
• se ha avuto un intervento chirurgico da meno di 10 giorni.

Prestare particolare attenzione con Ciclofosfamide Accord:

• Potrebbero verificarsi reazioni allergiche potenzialmente letali (reazione anafilattica) durante il trattamento con ciclofosfamide.
• La ciclofosfamide può avere effetti sul sangue e sul sistema immunitario.
• Le cellule del sangue sono prodotte nel midollo osseo. Vengono prodotti tre tipi diversi di cellule del sangue:
• globuli rossi, che trasportano ossigeno nel corpo,
• globuli bianchi, che combattono le infezioni, e
• piastrine, che aiutano il sangue a coagulare.
• Dopo aver ricevuto la ciclofosfamide, il conteggio dei tre tipi di cellule del sangue diminuirà. Questo è un effetto indesiderato inevitabile della ciclofosfamide. La conta delle cellule del sangue raggiungerà il livello più basso circa da 5 a 10 giorni dopo aver iniziato a ricevere la ciclofosfamide e rimarrà bassa fino a qualche giorno dopo aver finito il corso di trattamento. La maggior parte delle persone si riprende fino a livelli normali di cellule del sangue entro 21 -28 giorni. Se in passato si è stati sottoposti a molte chemioterapie, potrebbe essere necessario un po' più di tempo per tornare alla normalità.
• Potrebbe essere più probabile che contragga infezioni quando i livelli delle cellule del sangue diminuiscono. Cerchi di evitare uno stretto contatto con persone che hanno tosse, raffreddori e altre infezioni. Il medico la tratterà con un medicinale appropriato se pensa che lei abbia, o sia a rischio di un'infezione.
• Il medico controllerà che il numero di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine sia abbastanza alto prima e durante il trattamento con ciclofosfamide. Potrebbe essere necessario ridurre la quantità di medicinale che le viene somministrato o ritardare la dose successiva.
• La ciclofosfamide può influenzare la normale guarigione delle ferite. Mantenga le eventuali ferite pulite e asciutte e controlli che stiano guarendo normalmente. È importante mantenere le gengive sane, poiché possono verificarsi ulcere e infezioni della bocca. Chieda al medico a riguardo se non è sicuro.
• La ciclofosfamide può danneggiare il rivestimento della vescica, causando sanguinamento nelle urine e dolore durante la minzione. Il medico sa che ciò può accadere e, se necessario, le somministrerà un medicinale chiamato Mesna che proteggerà la vescica.
• La Mesna può essere somministrata come una breve iniezione, o miscelata nella soluzione di infusione con la ciclofosfamide, o come compresse. Maggiori informazioni sulla Mesna possono
• La maggior parte delle persone a cui viene somministrata ciclofosfamide con Mesna non sviluppa problemi alla vescica, ma il medico potrebbe voler testare le urine per la presenza di sangue utilizzando un 'bastoncino' o un microscopio. Se nota che ha sangue nelle urine, deve dirlo subito al medico.
• I medicinali contro il cancro e la radioterapia possono aumentare il rischio di sviluppare altri tumori; questo può avvenire un certo numero di anni dopo che il trattamento è terminato. La ciclofosfamide presenta un maggiore rischio di causare cancro nell'area della vescica.
• La ciclofosfamide può causare danni al cuore o influenzareil ritmo del battito. Questo aumenta con dosi più elevate di ciclofosfamide, se è in trattamento con radiazioni o altri medicinali chemioterapici o se è anziano. Il medico monitorerà attentamente il cuore durante il trattamento.
• La ciclofosfamide può causare problemi ai polmoni come infiammazione o cicatrizzazione nei polmoni. Questo può verificarsi più di sei mesi dopo il trattamento. Se inizia ad avere difficoltà a respirare, informi subito il medico.
• La ciclofosfamide può avere effetti letali sul suo fegato.
• Se ha un aumento di peso improvviso, dolore al fegato e ingiallimento della pelle o del bianco degli occhi (ittero) informi subito il medico.
• Può verificarsi diradamento dei capelli o calvizie. I capelli dovrebbero ricrescere normalmente anche se potrebbero essere diversi nella consistenza o nel colore.
• La ciclofosfamide può causare nausea o vomito. Questo può durare per circa 24 ore dopo aver assunto la ciclofosfamide. Potrebbe essere necessario somministrare dei farmaci per interrompere la nausea e il vomito. Chieda al medico a riguardo.

Altri medicinali e Ciclofosfamide Accord
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto o potrebbe assumere
qualsiasi altro medicinale.
In particolare, informi il medico o il farmacista dei seguenti farmaci o trattamenti poiché potrebbero non
interagire bene con la ciclofosfamide:
I seguenti medicinali possono ridurre l'effetto della ciclofosfamide:

• aprepitant, ondansetron (utilizzati per prevenire il vomito)
• bupropione (un antidepressivo)
• busulfano, tiotepa (usati per trattare il cancro)
• ciprofloxacina, cloramfenicolo, sulfonamidi come sulfadiazina, sulfasalazina, sulfametoxazolo (utilizzati per trattare le infezioni batteriche)
• fluconazolo, itraconazolo (utilizzati per trattare le infezioni funginee)
• prasugrel (utilizzato per fluidificare il sangue).

I seguenti medicinali possono aumentare l'effetto della ciclofosfamide:

• allopurinolo (usato per trattare la gotta)
• azatioprina (usata per ridurre l'attività del sistema immunitario)
• cloralio idrato (utilizzato per trattare l'insonnia)
• cimetidina (usata per ridurre l'acido dello stomaco)
• disulfiram (utilizzato per trattare l'alcolismo)
• gliceraldeide (utilizzata per trattare le verruche)
• inibitori della proteasi (utilizzati per trattare i virus)
• dabrafenib (farmaco antitumorale)
• medicinali che aumentano gli enzimi del fegato come:
• rifampicina (utilizzata per trattare le infezioni batteriche)
• fenobarbital, carbamazepina, fenitoina (utilizzati per trattare l'epilessia)
• erba di San Giovanni (un rimedio a base di erbe per la depressione lieve)
• corticosteroidi (utilizzati per trattare l'infiammazione).

Medicinali che possono aumentare gli effetti tossici della ciclofosfamide sulle cellule del sangue e sul
sistema immunitario:

• inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), diuretici tiazidici come idroclorotiazide o clortalidone (utilizzati per trattare la pressione del sangue elevata o la ritenzione idrica)
• natalizumab (utilizzato per trattare la sclerosi multipla)
• paclitaxel (utilizzato per trattare il cancro)
• zidovudina (utilizzato per trattare i virus)
• clozapina (utilizzato per trattare i sintomi di alcuni disturbi psichiatrici).

Medicinali che possono aumentare gli effetti tossici della ciclofosfamide sul cuore:

• antracicline come bleomicina, doxorubicina, epirubicina, mitomicina (utilizzate per trattare il cancro)
• citarabina, pentostatina, trastuzumab (utilizzati per trattare il cancro)
• radiazioni nell'area del cuore.

Medicinali che possono aumentare gli effetti tossici della ciclofosfamide sui polmoni:

• amiodarone (utilizzato per trattare il battito cardiaco irregolare)
• ormoni G-CSF, GM-CSF (utilizzati per aumentare il numero di globuli bianchi dopo la chemioterapia).

Altri medicinali che possono influenzare o essere influenzati dalla ciclofosfamide includono:

• etanercept (utilizzato per trattare l'artrite reumatoide)
• metronidazolo (utilizzato per trattare le infezioni batteriche o protozoarie)
• tamoxifene (utilizzato per trattare il cancro alla mammella)
• bupropione (utilizzato per aiutare a smettere di fumare)
• cumarinici come il warfarin (utilizzati per fluidificare il sangue)
• ciclosporina (utilizzata per ridurre l'attività del sistema immunitario)
• succinilcolina (utilizzata per rilassare i muscoli durante le procedure mediche)
• digossina, ß-acetildigossina (utilizzate per trattare le condizioni cardiache)
• vaccini
• verapamil (utilizzato per trattare la pressione del sangue elevata, l'angina o il battito cardiaco irregolare)
• uso concomitante di derivati della sulfonilurea con ciclofosfamide (i livelli di glucosio nel sangue possono diminuire).

Ciclofosfamide Accord con cibi, bevande e alcol
L’assunzione di alcol può aumentare la nausea e il vomito causati dalla ciclofosfamide.
Il pompelmo (frutto o succo) non deve essere consumato durante l'assunzione di ciclofosfamide. Può
interferire con l'effetto usuale del medicinale e può alterare l'efficacia della ciclofosfamide

Contraccezione, gravidanza, allattamento e fertilità

Contraccezione negli uomini e nelle donne
Se è una donna, non deve rimanere incinta durante il trattamento con Ciclososfamide Accord e per un
periodo di 12 mesi dopo l'interruzione del trattamento.
Se è un uomo, deve utilizzare un contraccettivo efficace per garantire di non avere un figlio durante il
trattamento con Ciclososfamide Accord e per un periodo di 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento.

Gravidanza
Se è incinta o sta allattando, pensa di poter essere incinta o sta pianificando di avere un bambino, chieda
consiglio al suo medico o al farmacista prima di assumere questo medicinale.
La ciclofosfamide può causare aborto spontaneo o danni al suo bambino non ancora nato. Considerando
le informazioni disponibili, l'uso della ciclofosfamide durante la gravidanza, soprattutto nel primo
trimestre, non è raccomandato e il medico deciderà se può essere utilizzata.

Allattamento
Poiché la ciclofosfamide passa nel latte materno, le donne non devono allattare durante il trattamento.
Vedere il paragrafo 2 "Non usare Ciclososfamide Accord ".

Fertilità
La ciclofosfamide può influenzare la sua capacità di avere figli nel futuro e può causare infertilità. Parli
con il suo medico della crioconservazione (congelamento) degli spermatozoi prima del trattamento. Se sta
pensando di diventare genitore dopo il trattamento, ne discuta con il suo medico.
Le giovani donne con funzione ovarica ridotta possono sviluppare menopausa precoce dopo essersi
sottoposte al trattamento con ciclofosfamide.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
Dopo l'assunzione di ciclofosfamide possono verificarsi effetti indesiderati, come capogiro, vista
annebbiata e compromissione della vista, che potrebbero influenzare la capacità di guidare veicoli o
utilizzare macchinari. La decisione di consentiredi guidare o utilizzare macchinari sarà presa dal medico
su base individuale.

Ciclososfamide Accord contiene glicole propilenico
Questo medicinale contiene 34 mg di glicole propilenico in ogni flaconcino da 1 mL di concentrato,
equivalente a 34 mg/mL.
Se il suo bambino ha meno di 4 settimane, parli con il suo medico o con il farmacista prima di dargli questo
medicinale, in particolare se al bambino vengono somministrati altri medicinali che contengono glicole
propilenico o alcol.

Ciclososfamide Accord contiene etanolo (alcol)
Questo medicinale contiene 620 mg di etanolo per mL di soluzione, che equivale a 13 g per dose massima
di 60 mg/kg. La quantità nella dose massima (60 mg/kg in un paziente di 70 kg) di questo medicinale è
equivalente a 323 mL di birra o 130 mL di vino.
L'alcol in questa preparazione può influenzare i bambini. Questi effetti possono includere sonnolenza e
cambiamenti nel comportamento. Può anche influenzare la loro capacità di concentrarsi e di partecipare
ad attività fisiche.
La quantità di alcol in questo medicinale può influenzare la sua capacità di guidare o utilizzare macchinari.
Ciò avviene perché può influenzare il suo giudizio e la rapidità di reazione.
Se soffre di epilessia o problemi al fegato, parli con il medico o con il farmacista prima di prendere questo
medicinale.
La quantità di alcol in questo medicinale può alterare gli effetti di altri medicinali. Parli con il suo medico
o con il farmacista se sta assumendo altri medicinali.
Se è incinta o sta allattando, parli con il medico o con il farmacista prima di prendere questo medicinale.
Se è dipendente dall'alcol, parli con il medico o con il farmacista prima di prendere questo medicinale.

3. Come prendere Ciclofosfamide Accord

Ciclofosfamide Accord le sarà somministrato da un medico o da un infermiere esperto nell'uso della
chemioterapia contro il cancro.
Il medicinale viene di solito somministrato in una vena. La durata della somministrazione è di solito da
30 minuti a 2 ore, a seconda del volume da somministrare.
La ciclofosfamide viene spesso somministrata in combinazione con altri medicinali antitumorali o
radioterapia.

La dose raccomandata
Il medico deciderà di quanto medicinale necessita e quando deve esserle somministrato.
La durata del trattamento e/o gli intervalli di trattamento dipendono dalle indicazioni per l'uso, dal
regime di una terapia combinata, dal suo stato generale di salute, dai risultati del monitoraggio di
laboratorio e dal recupero delle cellule del sangue.
Si consiglia di somministrare la ciclofosfamide al mattino. Prima, durante e dopo la somministrazione,
è importante che lei riceva quantità adeguate di liquidi, per evitare potenziali effetti avversi sul tratto
urinario.
Se ha domande sull'uso di questo medicinale, chieda al medico o al farmacista.

Se riceve più Ciclofosfamide Accord del dovuto
Poiché la ciclofosfamide le viene somministrata sotto la supervisione del medico, è molto improbabile
che ne riceva una dose eccessiva. Tuttavia, se manifesta effetti indesiderati dopo la somministrazione
della ciclofosfamide, informi immediatamente il medico. Potrebbe essere necessaria assistenza medica
urgente.
I sintomi di un sovradosaggio di ciclofosfamide includono gli effetti indesiderati elencati di seguito nella
sezione 4, "Possibili effetti indesiderati", ma sono generalmente di natura più severa.

Se dimentica di assumere Ciclofosfamide Accord
Se ha saltato la somministrazione del medicinale, consulti immediatamente il medico.
Se ha qualsiasi dubbio sull'uso di questo medicinale, si rivolga al medico o al farmacista.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone
li manifestino.

Si rivolga immediatamente al medico se nota la comparsa di:

• reazioni allergiche. Segni di queste possono essere respiro affannoso, respiro sibilante, aumento della frequenza cardiaca, diminuzione della pressione sanguigna (estrema stanchezza), eruzione cutanea, sensazione di prurito o gonfiore del viso e delle labbra. Gravi reazioni allergiche potrebbero portare a difficoltà respiratorie o shock, con possibile esito fatale (shock anafilattico, reazione anafilattica/anafilattoide)
• avere dei lividi senza colpirsi, o sanguinamento dalle gengive. Questo potrebbe essere un segno che i livelli di piastrine nel sangue stanno diventando troppo bassi
• grave infezione o febbre, ulcere in bocca, tosse, respiro corto, segni di sepsi come febbre, respirazione rapida, frequenza cardiaca elevata, confusione ed edema. Questo potrebbe essere un segno di un abbassamento del livello dei globuli bianchi e potrebbero essere necessari antibiotici per combattere le infezioni, la rottura dei globuli rossi, la diminuzione del numero di piastrine e l'insufficienza renale (sindrome emolitico-uremica)
• essere molto pallidi, sentirsi affaticati e stanchi. Questo potrebbe essere un segno di bassi livelli di globuli rossi (anemia). Di solito, non è necessario alcun trattamento, il corpo alla fine sostituirà i globuli rossi. Se è molto anemico, potrebbe essere necessaria una trasfusione di sangue
• gravi reazioni di ipersensibilità con febbre (alta), macchie rosse sulla pelle, dolore alle articolazioni e/o infezione agli occhi (sindrome di Stevens-Johnson), grave reazione improvvisa (ipersensibile) con febbre e vescicole sulla pelle/esfoliazione della pelle (necrolisi epidermica tossica)
• anomala rottura muscolare che può portare a problemi renali (rabdomiolisi)
• diversi tipi di patologie del sangue (agranulocitosi)
• sangue nelle urine, dolore durante la minzione, o minzione meno frequente
• grave dolore al petto
• sintomi come debolezza, perdita della vista, compromissione della parola, perdita del senso del tatto

Altri effetti indesiderati che possono verificarsi:

Molto comuni: possono interessare più di 1 persona su 10

• diminuzione del numero delle cellule del sangue (mielosoppressione)
• diminuzione dei globuli bianchi che sono importanti nel combattere le infezioni (leucopenia, neutropenia)
• perdita di peli e capelli (alopecia)
• sensazioni di bruciore o dolori durante la minzione e bisogno frequente di urinare (infezione della vescica)
• presenza di sangue nelle urine
• febbre
• soppressione del sistema immunitario

Comuni: possono interessare fino a 1 persona su 10

• infezioni
• infiammazione delle mucose
• funzione epatica anormale
• infertilità negli uomini
• brividi
• sensazione di debolezza
• sensazione generale di malessere
• diminuzione dei globuli bianchi e febbre (neutropenia febbrile)

Non comuni: possono interessare fino a 1 persona su 100

• anemia (un basso livello dei globuli rossi) che può farla sentire stanco e assonnato
• facile formazione di lividi causata da trombocitopenia (bassi livelli piastrinici)
• infiammazione del polmone (polmonite)
• sepsi
• reazioni allergiche
• infertilità nelle donne (questa può essere permanente)
• dolore al petto
• battito cardiaco accellerato
• problemi cardiaci
• cambiamenti nei risultati di alcuni esami del sangue
• arrossamento della pelle (flush)
• danni ai nervi che possono causare intorpidimento, dolore e debolezza (neuropatia)
• dolore proveniente dai nervi, che può anche sembrare una sensazione di bruciore o dolore (neuralgia)
• perdita di appetito (anoressia)
• sordità

Rari: possono interessare fino a 1 persona su 1 000

• aumento del rischio di cancro dei globuli bianchi (leucemia acuta) e alcuni altri tipi di cancro (cancro della vescica, cancro dell'uretere)
• produzione inefficace di un certo tipo di cellule del sangue (sindrome mielodisplastica)
• aumento del rilascio dell'ormone antidiuretico dalla ghiandola pituitaria. Questo influisce sui reni causando bassi livelli di sodio nel sangue (iponatriemia) e ritenzione idrica che si traduce in gonfiore del cervello a causa di troppa acqua nel sangue. I segni di questo possono essere mal di testa, cambiamenti di personalità o comportamento, confusione, sonnolenza
• cambiamenti nel battito cardiaco
• infiammazione del fegato
• eruzione cutanea
• infiammazione della pelle
• mancanza di mestruazioni
• mancanza di sperma
• capogiro
• compromissione della visione, visione annebbiata
• cambiamenti nel colore delle unghie e della pelle
• disidratazione
• convulsioni
• sanguinamenti

Molto rari: possono interessare fino a 1 persona su 10 000

• shock
• complicazioni che possono verificarsi dopo il trattamento del cancro causate dai prodotti di degradazione delle cellule tumorali morenti (sindrome da lisi tumorale)
• bassi livelli di sodio nel sangue
• pressione del sangue alta (ipertensione)
• pressione del sangue bassa (ipotensione)
• angina
• attacco cardiaco
• lesione del polmone (sindrome da distress respiratorio acuto)
• cicatrizzazione dei polmoni che causa respiro affannoso (fibrosi polmonare interstiziale cronica)
• difficoltà a respirare con sibili o tosse (broncospasmo)
• respiro corto (dispnea)
• condizione in cui il corpo o una regione del corpo è privo di un adeguato apporto di ossigeno (ipossia)
• tosse
• dolore o ulcere in bocca (stomatite)
• sensazione di star male (nausea), vomito o diarrea
• stitichezza
• infiammazione dell'intestino
• infiammazione del pancreas
• coaguli di sangue
• ingrossamento del fegato (epatomegalia)
• attivazione dell'epatite virale
• occhi o pelle gialli
• arrossamento della pelle (dermatite da richiamo di radiazioni)
• sensazione di prurito, dermatite tossica
• compromissione del senso del gusto
• sensazione di formicolio, solletico, puntura, pizzicore o bruciore (parestesia)
• compromissione del senso dell'olfatto
• crampi
• problemi con la vescica
• problemi renali, inclusa l'insufficienza renale
• cistite ulcerativa
• mal di testa
• insufficienza multi-organo
• reazioni nel sito di iniezione/infusione
• aumento di peso
• confusione
• congiuntivite, edema oculare
• liquido nei o intorno ai polmoni (edema polmonare)
• accumulo di liquido nella cavità addominale (ascite)

Non nota: la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili

• diversi tipi di cancro, ad es. cancro del sangue (linfoma non Hodgkin), cancro del rene, cancro della tiroide, sarcoma
• diversi tipi di disturbi del sangue (linfopenia, emoglobina bassa)
• aumento della lacrimazione
• tinnito
• ostruzione dei passaggi nasali (congestione nasale)
• dolore orofaringeo
• sintomi di allergie o sintomi simil-influenzali (rinorrea)
• starnuti
• condizioni che causano infiammazione dei polmoni che possono causare respiro corto, tosse e temperatura elevata o cicatrizzazione dei polmoni (polmonite, bronchiolite obliterativa, alveolite allergica), liquido nei o intorno ai polmoni (versamento della pleura), dolore addominale
• sanguinamento nello stomaco o nell'intestino
• problemi intestinali/sanguinamento
• compromissione del fegato
• epatite citolitica
• eruzione cutanea, arrossamento della pelle, vescicole sulle labbra, occhi o bocca, esfoliazione della cute (eritema multiforme, orticaria, eritema)
• sindrome mani-piedi
• gonfiore del viso
• aumento della sudorazione
• indurimento della pelle (sclerodermia)
• spasmi e dolori muscolari
• dolore articolare
• infiammazione, cicatrizzazione e contrazione della vescica
• effetti sul feto come danni o morte del feto, morte intrauterina, malformazioni fetali, ritardo della crescita fetale, effetto cancerogeno sulla prole
• alterazioni nei risultati di alcuni esami del sangue (livello di glucosio, livelli ormonali)
• effetti sul cervello (encefalopatia), una sindrome chiamata sindrome da leucoencefalopatia posteriore reversibile, che può causare gonfiore del cervello, mal di testa, confusione, convulsioni e perdita della vista, cambiamenti nel senso del tatto (disestesia) o perdita di sensibilità (ipoestesia), tremore, alterazioni del senso del tatto (disestesia) o perdita della sensibilità (ipoestesia), alterazioni del senso del gusto (disgeusia) o perdita del gusto (ipogeusia), alterazioni del senso dell'olfatto (parosmia)
• diminuzione della capacità del cuore di pompare abbastanza sangue nel corpo che può essere pericolosa per la vita (shock cardiogeno, insufficienza cardiaca o arresto cardiaco), battito cardiaco più veloce (tachicardia), che può essere pericoloso per la vita (tachicardia ventricolare), battito cardiaco più lento (bradicardia), accumulo di liquido nella membrana attorno al tuo cuore (versamento pericardico), tracciato cardiaco ECG anormale (QT dell’elettrocardiogramma prolungato), alterazioni del ritmo del cuore (aritmia) che possono essere percepibili (palpitazioni), insufficienza ventricolare sinistra, emorragia intramiocardica diffusa
• cambiamenti nella frequenza delle mestruazioni
• infiammazione delle ghiandole salivari
• intossicazione acuta da acqua
• edema
• malattia simil-influenzale

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al
medico, al farmacista o all’infermiere. Può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite
il sistema nazionale di segnalazione riportato all’indirizzo:
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse .
Segnalando gli effetti indesiderati può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di
questo medicinale.

5. Come conservare Ciclofosfamide Accord

Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non usi Ciclofosfamide Accord dopo la data di scadenza riportata sulla confezione. La data di scadenza
si riferisce all'ultimo giorno di quel mese.
Conservare in frigorifero (2°C – 8°C).
Dopo l'apertura:
Dopo l'apertura, conservare la fiala multi-dose parzialmente utilizzata nella confezione originale a 2°C

• 8°C per un massimo di 28 giorni. Scartare la parte non utilizzata dopo 28 giorni.

Dopo la diluizione:
La stabilità chimica e fisica della soluzione diluita è stata dimostrata per 7 giorni a 2°C - 8°C (protetta
dalla luce) e 24 ore a 20°C - 25°C (luce ambientale normale).
Da un punto di vista microbiologico, il medicinale diluito deve essere utilizzato immediatamente. Se
non utilizzato immediatamente, i tempi e le condizioni di conservazione in uso prima dell'uso sono
responsabilità dell'utente e normalmente non devono superare le 24 ore a 2°C - 8°C, a meno che la
diluizione non sia avvenuta in condizioni asettiche controllate e validate.
Non getti alcun medicinale nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come
eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Ciclofosfamide Accord

• Il principio attivo è ciclofosfamide.
• Gli eccipienti sono glicole propilenico (E 1520), macrogol, monotioglicerolo, etanolo anidro.

Un flaconcino da 1 mL di concentrato contiene ciclofosfamide monoidrato equivalente a 200 mg di
ciclofosfamide.
Un flaconcino da 2,5 mL di concentrato contiene ciclofosfamide monoidrato equivalente a 500 mg
di ciclofosfamide.
Un flaconcino da 5 mL di concentrato contiene ciclofosfamide monoidrato equivalente a 1 000 mg
di ciclofosfamide.
Un flaconcino da 10 mL di concentrato contiene ciclofosfamide monoidrato equivalente a 2 000 mg
di ciclofosfamide.

Descrizione dell’aspetto di Ciclofosfamide Accord e contenuto della confezione
Flaconcino da 2 mL di vetro trasparente di tipo I incolore con tappo in gomma di clorobutilica e semplice
sigillo flip-off blu contenente 1 mL di concentrato.
Flaconcino da 5 mL di vetro trasparente di tipo I incolore con tappo in gomma di clorobutilica e semplice
sigillo flip-off giallo contenente 2,5 mL di concentrato.
Flaconcino da 5 mL di vetro trasparente di tipo I incolore con tappo in gomma di clorobutilica e semplice
sigillo flip-off blu contenente 5 mL di concentrato.
Flaconcino da 10 mL di vetro trasparente di tipo I incolore con tappo in gomma di clorobutilica e
semplice sigillo flip-off blu contenente 10 mL di concentrato.
Confezioni
1 flaconcino
5 flaconcini
6 flaconcini
10 flaconcini
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center,
Moll De Barcelona s/n,
Edifici Est, 6 Planta,
Barcellona, 08039, Spagna

Produttore
Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.
ul. Lutomierska 50,
95-200 Pabianice
Polonia
O
Laboratori Fundació Dau
C/c 12-14 Poligon Industrial Zona Franca Barcellona, 08040, Spagna

Questo medicinale è autorizzato negli Stati Membri dell’Area Economica Europea sotto i seguenti
nomi:
Stato MembroNome medicinale
Cipro Cyclophosphamide Accord 200 mg/ml
concentrate
for solution for injection/infusion
Spagna Cyclophosphamide Accord 200 mg/ml
concentrado para solución inyectable y para
perfusión
Italia Ciclofosfamide Accord
Portogallo Cyclophosphamide Accord 200 mg/ml
Belgio Cyclofosfamide Accord 200 mg/ml concentraat
voor oplossing voor injectie/infusie
Danimarca Cyclophosphamide Accord
Estonia Cyclophosphamide Accord

Le seguenti informazioni sono destinate esclusivamente agli operatori sanitari:
Ciclofosfamide Accord deve essere utilizzato solo sotto la supervisione di un medico esperto nell'uso
della chemioterapia antitumorale. Questo medicinale deve essere somministrato esclusivamente in
strutture dotate di apparecchiature per il monitoraggio regolare dei parametri clinici, biochimici ed
ematologici prima, durante e dopo la somministrazione e sotto la direzione di un servizio oncologico
specialistico.

Posologia
Il dosaggio deve essere personalizzato. Le dosi e la durata del trattamento e/o gli intervalli tra i
trattamenti dipendono dall'indicazione terapeutica, dallo schema di terapia combinata, dalle condizioni
generali di salute del paziente e dalla funzionalità degli organi, nonché dai risultati del monitoraggio di
laboratorio (in particolare, il monitoraggio delle cellule ematiche).
In combinazione con altri citostatici di tossicità simile, potrebbe essere necessaria una riduzione della
dose o un prolungamento degli intervalli liberi da terapia.
L'uso di agenti stimolanti l'ematopoiesi (fattori stimolanti le colonie e agenti stimolanti l'eritropoiesi)
può essere preso in considerazione per ridurre il rischio di complicanze mielosoppressive e/o facilitare
la somministrazione del dosaggio previsto.
Prima, durante o immediatamente dopo la somministrazione, devono essere ingerite o infuse quantità
adeguate di liquidi per forzare la diuresi al fine di ridurre il rischio di tossicità del tratto urinario.
Pertanto, Ciclofosfamide Accord deve essere somministrato al mattino.

È responsabilità del medico decidere sull'uso di ciclofosfamide in accordo alle linee guida
operative del trattamento.

Tumori ematologici e solidi
Per il trattamento giornaliero:

• 3 - 6 mg/kg di peso corporeo (= 120 - 240 mg/m di superficie corporea), iniettati per via endovenosa Per il trattamento intermittente:
• 10 - 15 mg/kg di peso corporeo (= 400 - 600 mg/m di superficie corporea), iniettati per via endovenosa, con intervalli liberi da terapia di 2-5 giorni Per il trattamento intermittente ad alte dosi:
• 20 - 40 mg/kg di peso corporeo (= 800 - 1 600 mg/m di superficie corporea), iniettati per via endovenosa, con intervalli liberi da terapia di 21-28 giorni.

Come preparazione per il trapianto di midollo osseo
2 giorni 60 mg/kg o 4 giorni 50 mg/kg di peso corporeo iniettati per via endovenosa.
Se viene applicato un regime busulfano-ciclofosfamide (Bu/Cy), la prima dose di ciclofosfamide deve
essere somministrata almeno 24 ore dopo l'ultima dose di busulfano.

Malattie autoimmuni
Al mese 500 – 1 000 mg/m di superficie corporea.

Pazienti con compromissione epatica
La compromissione epatica severa può essere associata ad una diminuzione dell'attivazione della
ciclofosfamide. Questo può alterare l'efficacia del trattamento con Ciclofosfamide Accord e deve essere
preso in considerazione nella scelta della dose e nella valutazione della risposta al medicinale.
La dose deve essere ridotta nei pazienti con compromissione epatica severa. Si raccomanda una
riduzione della dose del 25% nei pazienti con concentrazioni di bilirubina sierica di 3,1 – 5 mg/100 mL
(=0,053-0,086 mmol/L).

Pazienti con compromissione renale
Nei pazienti con compromissione renale, in particolare nei pazienti con compromissione severa, la
ridotta escrezione renale può determinare un aumento dei livelli plasmatici di ciclofosfamide e dei suoi
metaboliti. Ciò può causare un aumento della tossicità e deve essere considerato nel determinare il
dosaggio in questi pazienti. (Vedere paragrafo 4.4). Si raccomanda una riduzione della dose del 50%
per una velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 10 mL/minuto.
La ciclofosfamide e i suoi metaboliti sono dializzabili, sebbene possano esserci differenze nella
clearance a seconda del sistema di dialisi utilizzato. Nei pazienti che necessitano di dialisi, deve essere
considerato un intervallo costante tra i cicli di dialisi e la somministrazione di Ciclofosfamide Accord.

Pazienti anziani
Nei pazienti anziani, il monitoraggio delle tossicità e la necessità di aggiustamento della dose devono
riflettere la maggiore frequenza di diminuzione della funzionalità epatica, renale o cardiaca, o di altre
funzioni d’organo e malattie concomitanti o altre terapie farmacologiche in questa popolazione.

Popolazione pediatrica
La ciclofosfamide è stata somministrata ai bambini. Il profilo di sicurezza della ciclofosfamide nei
pazienti pediatrici è simile a quello della popolazione adulta.

Modifica della dose dovuta a mielosoppressione
Durante il trattamento con ciclofosfamide deve essere effettuato regolarmente un conteggio dei leucociti
e delle piastrine. Si raccomanda di aggiustare la dose, se necessario, qualora si manifestino segni di
mielosoppressione.
Si prega di fare riferimento alla tabella sottostante. Il sedimento urinario deve essere controllato
regolarmente anche per la presenza di eritrociti.

Nella terapia di associazione potrebbe essere necessario considerare ulteriori riduzioni della dose.

Modo di somministrazione
La ciclofosfamide è inerte fino all'attivazione da parte degli enzimi epatici. Tuttavia, come per tutti gli
agenti citotossici, si raccomanda che la diluizione venga eseguita da personale qualificato, in un'area
apposita.
Precauzioni da adottare prima della manipolazione o della somministrazione del prodotto
Chi manipola la preparazione deve indossare guanti protettivi. Prestare attenzione ad evitare schizzi di
materiale negli occhi. Il materiale non deve essere manipolato da donne in gravidanza o che allattano.
Uso endovenoso
I medicinali per uso endovenoso devono essere ispezionati visivamente per verificare la presenza di
particelle e alterazioni del colore prima della somministrazione, quando la soluzione e il contenitore lo
permettono.

Infusione:
La somministrazione endovenosa deve essere preferibilmente condotta come infusione.
Se la soluzione deve essere utilizzata per infusione endovenosa, Ciclofosfamide Accord viene diluito ad
una concentrazione minima di 2 mg per mL utilizzando uno dei seguenti diluenti:
Iniezione di Sodio Cloruro allo 0,9%,
Iniezione di Sodio Cloruro allo 0,45%,
Iniezione di Glucosio 5%,
Iniezione di Glucosio 5% e Sodio Cloruro allo 0,9%.

Iniezione diretta:
Se la soluzione deve essere utilizzata per iniezione diretta, Ciclofosfamide Accord viene diluito a una
concentrazione minima di 20 mg per mL utilizzando uno dei seguenti diluenti:
Iniezione di Sodio Cloruro allo 0,9%,
Iniezione di Sodio Cloruro allo 0,45%,
Iniezione di Glucosio al 5%,
Iniezione di Glucosio al 5% e Sodio Cloruro allo 0,9%.

Non utilizzare acqua sterile per preparazioni iniettabili per la diluizione poiché si ottiene una
soluzione ipotonica e non deve essere iniettata direttamente.
Per ridurre la probabilità di reazioni avverse che sembrano essere dipendenti dalla velocità di
somministrazione (ad es. gonfiore del viso, cefalea, congestione nasale, bruciore al cuoio capelluto), la
ciclofosfamide deve essere iniettata o infusa molto lentamente. La durata dell'infusione deve essere
appropriata per il volume e il tipo di fluido di trasporto/veicolante da infondere.

Conservazione e durata della soluzione diluita
Dopo l'apertura:
Dopo il primo utilizzo, conservare il flaconcino multi-dose parzialmente utilizzata nella confezione
originale a 2°C - 8° C per un massimo di 28 giorni. Scartare la parte non utilizzata dopo 28 giorni.
Dopo la diluizione:
La stabilità chimica e fisica della soluzione diluita è stata dimostrata per 7 giorni a 2°C - 8°C (protetta
dalla luce) e 24 ore a 20°C - 25°C (luce ambiente normale)
Dal punto di vista microbiologico, il medicinale diluito deve essere utilizzato immediatamente. Se non
utilizzato immediatamente, i tempi e le condizioni di conservazione in uso prima dell'utilizzo sono
responsabilità dell'utilizzatore e normalmente non dovrebbero superare le 24 ore a 2°C - 8°C, a meno
che la diluizione non sia avvenuta in condizioni asettiche controllate e convalidate.