ZYNYZ

ZYNYZ 500 mg concentrato per soluzione per infusione

retifanlimab

Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò permetterà la rapida identificazione di
nuove informazioni sulla sicurezza. Lei può contribuire segnalando qualsiasi effetto indesiderato
riscontrato durante l’assunzione di questo medicinale. Vedere la fine del paragrafo 4 per le
informazioni su come segnalare gli effetti indesiderati.

Legga attentamente questo foglio prima di ricevere questo medicinale perché contiene
importanti informazioni per lei.

• Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
• Il medico le consegnerà una scheda del paziente. Si assicuri di avere questa scheda con sé mentre si sottopone al trattamento con ZYNYZ.
• Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o all’infermiere.
• Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o all’infermiere. Vedere paragrafo 4.

Contenuto di questo foglio

• 1. Cos’è ZYNYZ e a cosa serve
• 2. Cosa deve sapere prima di ricevere ZYNYZ
• 3. Come viene somministrato ZYNYZ
• 4. Possibili effetti indesiderati
• 5. Come conservare ZYNYZ
• 6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Cos’è ZYNYZ e a cosa serve

ZYNYZ contiene il principio attivo retifanlimab, un anticorpo monoclonale (una proteina in grado di
riconoscere una specifica sostanza bersaglio nell’organismo e di legarsi ad essa). ZYNYZ aiuta il
sistema immunitario a combattere il tumore.
ZYNYZ viene usato negli adulti per il trattamento del carcinoma a cellule di Merkel, un raro tipo di

tumore della pelle. Viene somministrato quando il tumore si è diffuso oppure si è ripresentato e non
può essere trattato con la radioterapia né con un intervento chirurgico.

2. Cosa deve sapere prima di ricevere ZYNYZ

Lei non può ricevere ZYNYZ se

• è allergico a retifanlimab o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6).

Avvertenze e precauzioni
Si rivolga al medico o all’infermiere prima di ricevere ZYNYZ se lei:

• ha una malattia in cui il sistema immunitario dell’organismo aggredisce le sue stesse cellule
• ha ricevuto un trapianto di un organo solido o un trapianto di midollo osseo (cellule staminali) che ha utilizzato cellule staminali di un donatore
• soffre di problemi polmonari o respiratori
• soffre di problemi al fegato o ai reni
• ha il diabete

Informi immediatamente il medicose durante il trattamento lei manifesta uno qualsiasi dei sintomi
seguenti o se questi sintomi peggiorano:

• infiammazione dei polmoni(polmonite), come difficoltà di respirazione, dolore al petto oppure nuova insorgenza o peggioramento di tosse;
• infiammazione dell’intestino(colite), come diarrea frequente con sangue e/o muco, evacuazioni intestinali più frequenti del solito, sangue nelle feci, feci di aspetto nero o simile a catrame e dolore addominale intensoo dolorabilità;
• infiammazione del fegato. I sintomi includono: nausea o vomito persistente, perdita di appetito, dolore al lato destro dello stomaco, ingiallimento degli occhi e/o della pelle, sonnolenza, urine di colore scuro, tendenza a sanguinare o ad avere lividi più facilmente del solito;
• problemi alle ghiandole ormonali(fra cui l’ipofisi, la tiroide e le ghiandole surrenali) che potrebbero compromettere il funzionamento di queste ghiandole; i sintomi includono: accelerazione del battito cardiaco, capogiro, svenimento, stanchezza estrema, mal di testa insolito o persistente, alterazioni del peso, caduta dei capelli, sensazione di freddo o stitichezza;
• diabete di tipo 1 o chetoacidosi diabetica. I sintomi del diabete includono: sensazione di fame o sete aumentata rispetto al solito, minzione frequente, perdita di peso, sensazione di stanchezza o nausea. I sintomi della chetoacidosi diabetica includono difficoltà a pensare con chiarezza, sonnolenza, dolore di stomaco, respirazione rapida e profonda, respiro dolciastro o che sa di frutta, gusto dolce o metallico in bocca oppure urina o sudore di odore diverso dal solito.
• infiammazione dei reni. I sintomi includono: riduzione del volume di urina, urina schiumosa, urinare sangue o tracce di sangue nell’urina con possibile alterazione del colore, caviglie gonfie o perdita di appetito.
• problemi della pelleche possono portare a una reazione severa della pelle chiamata necrolisi epidemica tossica e sindrome di Stevens-Johnson. I sintomi includono: eruzione cutanea, prurito, formazione di vesciche sulla pelle o ulcere in bocca o nella parte interna del naso, della gola o della zona dei genitali;
• infiammazione in altre parti del corpocome gli occhi (con alterazioni della vista), le articolazioni, i muscoli, i nervi, il pancreas (i sintomi includono dolore addominale, nausea o vomito) o il muscolo cardiaco.
• reazioni correlate all’infusionecome brividi, tremori, rigidità, febbre, prurito, eruzione cutanea, vampate di calore o gonfiore del viso, respiro corto o sibilante, capogiro o sensazione di svenimento.

Se durante il trattamento lei dovesse manifestare uno qualsiasi dei sintomi sopra elencati, non cerchi di
curare questi sintomi da solo con altri medicinali. Il medico potrà:

• prescrivere altri medicinali per prevenire le complicazioni e ridurre questi sintomi;
• tenerla sotto osservazione;
• sospendere la dose successiva di ZYNYZ;
• interrompere il trattamento; oppure
• rallentare o interrompere l’infusione, in base alla severità della reazione, se la reazione correlata all’infusione dovesse manifestarsi mentre lei sta ricevendo ZYNYZ.

Tenga presente che i sintomi sopra elencati talvolta si manifestano con ritardoe potrebbero
presentarsi settimane o mesi dopo l’ultima dose.

Le complicazioni dovute al rigetto di organi solidi trapiantati,come la malattia del trapianto contro
l’ospite, in pazienti che hanno ricevuto un trapianto di midollo osseo (cellule staminali) da un donatore
possono condurre alla morte. Tali complicazioni possono verificarsi se lei è stato sottoposto a un
trapianto prima o dopo il trattamento con ZYNYZ. Il medico la terrà sotto osservazione per
l’eventuale comparsa di tali complicazioni.

Bambini e adolescenti
ZYNYZ non deve essere somministrato a bambini e adolescenti di età inferiore a 18 anni poiché non è
stato studiato in questo gruppo di pazienti.

Altri medicinali e ZYNYZ
Informi il medico o l’infermiere se sta usando, ha recentemente usato o potrebbe usare qualsiasi altro
medicinale. Ciò vale in particolar modo per i medicinali che sopprimono il sistema immunitario, come
i corticosteroidi, che potrebbero interferire con l’efficacia di ZYNYZ. Una volta iniziata la terapia con
ZYNYZ, il medico potrebbe prescrivere dei corticosteroidi per ridurre gli eventuali effetti indesiderati
durante il trattamento. Ciò non avrà nessun effetto sull’efficacia del medicinale.

Misure contraccettive
Le donne che potrebbero avere una gravidanza devono usare delle misure contraccettive efficaci
durante il trattamento e per almeno 4 mesi dopo l’ultima dose di ZYNYZ.

Gravidanza
Se è in corso una gravidanza lei non può ricevere ZYNYZa meno che questo medicinale non sia
consigliato espressamente dal medico. ZYNYZ può provocare effetti dannosi o la morte del nascituro.
Se è in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza chieda consiglio al medico
prima di ricevere questo medicinale.

Allattamento
Non è noto se ZYNYZ passi nel latte materno. Non si può escludere un rischio per i neonati/lattanti
allattati con latte materno. Chieda consiglio al medico se sta allattando con latte materno.

Guida di veicoli e uso di macchinari
ZYNYZ può alterare lievemente la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. In caso di
stanchezza non guidi né usi macchinari fino a quando non si sentirà meglio.

ZYNYZ contiene sodio
Questo medicinale contiene meno di un 1 mmol (23 mg) di sodio per dose, cioè è essenzialmente
‘senza sodio’. Tuttavia, prima della somministrazione ZYNYZ viene mescolato con una soluzione che
può contenere sodio. Si rivolga al medico se lei sta seguendo una dieta a basso contenuto di sale.

3. Come viene somministrato ZYNYZ

ZYNYZ le sarà somministrato in ospedale o in un ambulatorio medico sotto il controllo di un medico
esperto nella cura dei tumori.
La dose raccomandata di ZYNYZ è 500 mg ogni 4 settimane.
Il medico le somministrerà ZYNYZ con una fleboclisi (infusione endovenosa) che durerà circa
30 minuti.
Il medico deciderà di quanti trattamenti lei ha bisogno.

Se salta un appuntamento per la somministrazione di ZYNYZ
È molto importante che lei non salti una dose di questo medicinale. Si rivolga immediatamente al
medico o all’ospedale per fissare un nuovo appuntamento.

Se interrompe il trattamento con ZYNYZ
L’interruzione del trattamento potrebbe interrompere gli effetti del medicinale. Non interrompa il
trattamento con ZYNYZ senza aver prima ottenuto il benestare del medico.

Scheda del paziente
paziente che le è stata consegnata dal medico. È importante che lei conservi questa scheda del paziente
e la mostri al suo partner o a chi si prende cura di lei.
Se ha qualsiasi dubbio riguardo a questo trattamento, si rivolga al medico o all’infermiere.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone
li manifestino.
ZYNYZ può avere effetti indesiderati gravi, che talvolta possono diventare pericolosi per la vita e
provocare la morte. Questi effetti indesiderati possono accadere in qualsiasi momento durante il
trattamento, o persino dopo che il trattamento si è concluso. Potrebbe manifestare più di un effetto
indesiderato allo stesso tempo (per i sintomi vedere paragrafo 2, “Avvertenze e precauzioni”).

Informi immediatamente il medicose dovesse manifestare uno qualsiasi dei seguenti effetti
indesiderati gravi:

Comuni(possono interessare fino a 1 persona su 10):

• infiammazione dei polmoni (polmonite)
• infiammazione dell’intestino (colite)
• infiammazione del fegato (epatite)
• danno alle cellule del fegato (trauma epatocellulare)
• danno improvviso ai reni (insufficienza renale acuta)
• insufficienza renale
• reazioni correlate all’infusione che possono provocare sintomi come brividi, tremori o febbre, prurito o eruzione cutanea, vampate di calore o gonfiore del viso, respiro corto o sibilante, capogiro o nausea.

Non comuni(possono interessare fino a 1 persona su 100):

• infiammazione dell’ipofisi, una ghiandola che si trova alla base del cervello (ipofisite)
• presenza di acido nel sangue dovuta al diabete (chetoacidosi diabetica)
• danno ai nervi con conseguente intorpidimento e debolezza (polineuropatia)
• compressione di un nervo dovuta a un danno alla radice di uno o più nervi nella colonna vertebrale (radicolopatia)
• danno ai nervi della laringe, che serve per respirare, inghiottire e parlare (paralisi delle cordevocali)
• infiammazione degli occhi (uveite)
• infiammazione della cornea o del tessuto trasparente che si trova nella parte anteriore dell’occhio (cheratite)
• infiammazione del tessuto che circonda il cuore spesso con dolori intensi al petto (pericardite)
• infiammazione del muscolo cardiaco (miocardite)
• infiammazione del pancreas (pancreatite)

Altri effetti indesideratipossono manifestarsi con le seguenti frequenze:

Molto comuni(possono interessare più di 1 persona su 10):

• riduzione del numero di globuli rossi (anemia)
• diminuzione dell’appetito
• diarrea
• nausea
• stitichezza
• eruzione cutanea
• prurito della pelle
• dolore delle articolazioni (artralgia)
• stanchezza
• febbre (piressia)

Comuni(possono interessare fino a 1 persona su 10):

• riduzione dell’attività della ghiandola tiroide (ipotiroidismo)
• aumento dell’attività della ghiandola tiroide (ipertiroidismo)
• sensazioni anomale come formicolio o intorpidimento delle mani o dei piedi (parestesia)
• aumento dei livelli di enzimi del fegato, come alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi, nel sangue
• aumento dei livelli di bilirubina nel sangue
• aumento dei livelli di creatinina nel sangue
• aumento dei livelli di ormone tireostimolante nel sangue
• aumento dei livelli di amilasi, un enzima che scompone gli amidi
• aumento dei livelli di lipasi, un enzima che scompone i grassi

Non comuni(possono interessare fino a 1 persona su 100):

• riduzione della secrezione di ormoni prodotti dalle ghiandole surrenali (insufficienza surrenalica)
• infiammazione della ghiandola tiroide (tiroidite)
• infiammazione dei dotti biliari (colangite)
• aumento dei livelli di bilirubina nel sangue, con conseguente ingiallimento degli occhi e della pelle (iperbilirubinemia)
• infiammazione delle articolazioni (artrite)
• infiammazione dei muscoli (miosite)
• infiammazione del tessuto che si trova tra i muscoli e la pelle, con possibile gonfiore della pelle (fascite eosinofila)
• infiammazione dei muscoli con conseguente dolore o rigidità (polimialgia reumatica)
• riduzione dei livelli di ormone tireostimolante nel sangue

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga
al medico o all’infermiere. Può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema
nazionale di segnalazione riportato nell’ allegato V . Segnalando gli effetti indesiderati può contribuire
a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

5. Come conservare ZYNYZ

ZYNYZ le sarà somministrato in ospedale o in un ambulatorio medico e la conservazione di questo
medicinale sarà responsabilità degli operatori sanitari.
Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sulla scatola e sull’etichetta del
flaconcino dopo Scad/EXP. La data di scadenza di riferisce all’ultimo giorno di quel mese.
Conservare in frigorifero (2 ºC - 8 ºC). Non congelare. Conservare nella confezione originale per
proteggere il medicinale dalla luce.
Una volta preparata, l’infusione può essere conservata fino a 24 ore a 2 ºC - 8 ºC oppure fino a 8 ore a
20 ºC - 25 ºC, dal momento della preparazione fino al termine dell’infusione.
Non conservare il medicinale non utilizzato per utilizzarlo in un secondo tempo. Il medicinale non
utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa
locale vigente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene ZYNYZ

• Il principio attivo è retifanlimab. Un mL di concentrato per soluzione per infusione contiene 25 mg di retifanlimab. Un flaconcino da 20 mL di concentrato contiene 500 mg di retifanlimab.
• Gli altri componenti sono sodio acetato triidrato (E262), acido acetico (glaciale) (E260), saccarosio, polisorbato 80 (E433), acqua per preparazioni iniettabili. Vedere il paragrafo 2 “ZYNYZ contiene sodio”.

Descrizione dell’aspetto di ZYNYZ e contenuto della confezione
ZYNYZ è un concentrato per soluzione per infusione (concentrato sterile) da limpido a leggermente
opalescente, da incolore a giallo pallido.
È disponibile in una confezione contenente 1 flaconcino di vetro con 20 mL di concentrato.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e produttore
Incyte Biosciences Distribution B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP Amsterdam
Paesi Bassi

Altri fonti d’informazioni
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia europea
per i medicinali, http://www.ema.europa.eu .
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Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente agli operatori sanitari:
Preparazione e somministrazione

• I medicinali per via parenterale devono essere sottoposti a ispezione visiva per escludere la presenza di particolato e alterazioni del colore prima della loro somministrazione. Retifanlimab è una soluzione da limpida a leggermente opalescente, da incolore a giallo pallido, priva di particolato visibile. Smaltire il flaconcino se la soluzione è torbida, il colore è alterato o è presente particolato visibile.
• Non scuotere il flaconcino.
• Prelevare 20 mL (500 mg) di retifanlimab concentrato dal flaconcino e trasferirli in una sacca per infusione endovenosa contenente una soluzione iniettabile di sodio cloruro 9 mg/mL (0,9%) o una soluzione iniettabile di glucosio 50 mg/mL (5%) in modo da preparare una soluzione diluita con una concentrazione finale compresa tra 1,4 mg/mL e 10 mg/mL. Utilizzare sacche per infusione in polivinilcloruro (PVC) e di-2-etilesilftalato (DEHP), copolimero poliolefinico, poliolefina con poliammide o etilene vinil acetato.
• Miscelare la soluzione diluita capovolgendo delicatamente la sacca per infusione. Non scuotere la sacca per infusione.
• Dal punto di vista microbiologico la soluzione diluita, una volta preparata, deve essere usata immediatamente. Se non viene usata immediatamente, è stata dimostrata una stabilità chimico-fisica in uso:
• per 8 ore a temperatura ambiente (da 20 ºC a 25 ºC) (inclusa la durata di infusione). OPPURE
• per 24 ore in frigorifero (2 ºC - 8 ºC). Se la soluzione diluita viene refrigerata, lasciare che raggiunga la temperatura ambiente prima della somministrazione. La soluzione diluita deve essere somministrata entro 4 ore (inclusa la durata di infusione) una volta estratta dal frigorifero. Non congelare.
• Eliminare la soluzione diluita se il suo colore è alterato o se contiene particolato estraneo diverso da tracce di particolato da bianco a traslucido.
• Somministrare la soluzione di retifanlimab mediante infusione endovenosa nell’arco di 30 minuti utilizzando un filtro in linea o filtro aggiuntivo sterile, apirogeno, a bassa affinità proteica, in acetato di cellulosa, fluoruro di polivinilidene o polietersulfone da 0,2 micron a 5 micron oppure a maglia da 15 micron.
• Non somministrare altri medicinali in concomitanza attraverso la stessa linea di infusione.

Smaltimento

• Retifanlimab è esclusivamente monouso; smaltire qualsiasi residuo non utilizzato nel flaconcino.
• Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.