ATENATIV 500 U.I./10 ML Polvere e solvente per soluzione per infusione endovenosa

Contenuto del foglietto illustrativo

1. ATENATIV 500 UI/10 ml - 1000 UI/20 ml polvere e solvente per soluzione per infusione
   1. Cos’è Atenativ e a cosa serve
   2. Cosa deve sapere prima di usare Atenativ
   3. Come usare Atenativ
   4. Possibili effetti indesiderati
   5. Come conservare Atenativ
   6. Contenuto della confezione e altre informazioni

ATENATIV 500 UI/10 ml - 1000 UI/20 ml polvere e solvente per soluzione per infusione

Antitrombina III Umana
Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale perché contiene
importanti informazioni per lei.
Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista.
Questo medicinale è stato prescritto soltanto per lei. Non lo dia ad altre persone, anche se i
sintomi della malattia sono uguali ai suoi, perché potrebbe essere pericoloso.
Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio,
si rivolga al medico o al farmacista. Vedere paragrafo 4.

Contenuto di questo foglio:

• 1. Cos’è Atenativ e a cosa serve
• 2. Cosa deve sapere prima di usare Atenativ
• 3. Come usare Atenativ
• 4. Possibili effetti indesiderati
• 5. Come conservare Atenativ
• 6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Cos’è Atenativ e a cosa serve

L’antitrombina III umana è uno dei principali inibitori della coagulazione del sangue. Atenativ
appartiene alla categoria dei farmaci antitrombotici (utilizzati nelle malattie causate dalla
formazione di trombi nei vasi sanguigni) e viene utilizzato per il trattamento di:
Deficit congenito di antitrombina

• Profilassi della trombosi venosa profonda e del tromboembolismo in condizioni cliniche di rischio (specialmente durante intervento chirurgico, parto e post-parto), in associazione all’eparina, se indicata.
• Prevenzione della progressione della trombosi venosa profonda e del tromboembolismo in associazione ad eparina come indicato. Deficit acquisito di antitrombina. Atenativ viene somministrato come terapia sostitutiva per normalizzare la coagulazione e permettere di trattare le malattie sopracitate.

2. Cosa deve sapere prima di usare Atenativ

Non usi Atenativ
se è allergico all’antitrombina III umana o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo
medicinale (elencati al paragrafo 6).

Sicurezza virale
Quando i medicinali sono preparati da sangue o plasma umano, sono messe in atto specifiche
misure per prevenire la trasmissione di infezioni ai pazienti. Queste misure includono:

• un’attenta selezione dei donatori di sangue e di plasma per assicurare che i donatori potenzialmente infetti vengano esclusi;
• il controllo di ogni donazione e pool (insieme di più donazioni) di plasma per

evidenziare eventuali presenze di infezioni/virus;

• l’introduzione nella lavorazione del sangue e del plasma di alcuni passaggi capaci di inattivare o rimuovere i virus.

Nonostante queste misure, quando si somministrano specialità medicinali preparate a partire da
sangue o plasma umano la possibilità di trasmissione di agenti infettivi non può essere totalmente
esclusa. Tale concetto si applica anche a virus sconosciuti o emergenti e ad altri tipi di infezioni.
Le misure prese sono considerate efficaci per i virus capsulati quali il virus dell’immunodeficienza
umana (HIV), il virus dell’epatite B (HBV), il virus dell’epatite C (HCV), e per il virus non
capsulato dell’epatite A (HAV).
Le procedure di inattivazione/rimozione virale possono essere di valore limitato contro alcuni virus
non capsulati come il Parvovirus B19.
L'infezione da Parvovirus B19 può essere grave per le donne in gravidanza e per i soggetti con il
sistema immunitario depresso o che sono affetti da alcuni tipi di anemia (ad es. anemia emolitica).
È fortemente raccomandato che ogni volta che le viene somministrato Atenativ vengano registrati
il norme e il numero di lotto del prodotto per mantenere la tracciabilità dei lotti utilizzati.

Avvertenze e precauzioni
Nel caso di insorgenza di reazioni allergiche o anafilattiche, sospendere immediatamente
l'iniezione/infusione ed istituire le misure terapeutiche che di norma si usano nei casi di shock.

Altri medicinali e Atenativ
Eparina: La terapia sostitutiva con antitrombina in corso di somministrazione di eparina a
dosaggio terapeutico aumenta il rischio di sanguinamento. L’effetto dell’antitrombina è
fortemente aumentato dall’eparina. L’emivita dell’eparina può essere considerevolmente
ridotta nel caso di trattamento concomitante con eparina a causa di un accelerato ricambio
dell’antitrombina. Pertanto la somministrazione contemporanea di eparina e antitrombina
in un paziente ad aumentato rischio di sanguinamento deve essere monitorata a livello clinico e
biologico.
Informi il medico se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro
medicinale.

Atenativ con cibi e bevande
Non sono stati osservati effetti con cibi e bevande.

Gravidanza e allattamento
Non sono stati eseguiti studi clinici controllati per dimostrare la sicurezza d'uso in gravidanza del
concentrato di antitrombina III da plasma umano.
Gli studi condotti nell'animale non sono comunque sufficienti per valutarne completamente la
sicurezza di impiego nell'uomo in relazione a riproduzione, sviluppo embrionale o fetale,
gravidanza e sviluppo peri-postnatale. Atenativ deve essere somministrato a donne con deficit di
antitrombina durante la gravidanza e l'allattamento soltanto se chiaramente indicato, tenendo in
considerazione che la gravidanza aumenta il rischio di eventi trombo embolici in queste pazienti.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
Non sono stati osservati effetti sulla capacità di guidare e di usare macchinari.

Atenativ contiene sodio cloruro, albumina umana stabilizzata con acetiltriptofano e acido
caprilico, acqua p.p.i.
Atenativ contiene sodio
Questo medicinale contiene sodio (componente principale del sale da cucina) nelle quantità di 36
mg (Atenativ 500 UI) o 72 mg (Atenativ 1000 UI) per flaconcino, equivalenti rispettivamente
all'1,8% e al 3,6% della dose massima giornaliera di sodio raccomandata nella dieta di un adulto.

3. Come usare Atenativ

Usi questo medicinale seguendo sempre esattamente le istruzioni del medico. Se ha dubbi consulti
il medico.
Atenativ può essere utilizzato solo in ospedale o in cliniche e case di cura da parte di professionisti
medici od altri operatori sanitari.
Per le Istruzioni sull’uso corretto e il Dosaggio, riferirsi alla sezione “Le informazioni seguenti
sono destinate esclusivamente ai medici o agli operatori sanitari”.
Il trattamento deve iniziare sotto la supervisione di un medico con esperienza nel trattamento di
pazienti con deficienza di antitrombina.
La dose e lo schema di trattamento dipendono dall’indicazione; il medico stabilirà la dose e lo
schema di trattamento adatto a lei.

Uso nei bambini
La sicurezza e l’efficacia di Atenativ nei bambini non è stata stabilita.
Non ci sono dati disponibili.

Se usa più Atenativ di quanto deve:
Non sono stati riportati sintomi di sovradosaggio con antitrombina III.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le
persone li manifestino.
Raramente sono state osservate reazioni da ipersensibilità o di tipo allergico (che possono
comprendere: gonfiore degli occhi, del volto o della lingua, sensazione di bruciore e di puntura nel
sito dell'iniezione,
brividi, orticaria, nausea, vomito, dispnea, cefalea, capogiri fiato corto, respiro sibilante,
cambiamenti della pressione sanguigna, palpitazioni, letargia, irrequietezza, ansia, dolore alla
schiena, sudorazione, vampate, formicolio e in alcuni casi shock. In taluni casi è stato osservato un
progressivo peggioramento fino ad anafilassi
grave (incluso lo shock).
In rari casi è stata osservata febbre.

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si
rivolga al medico o al farmacista. Può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite
il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-
segnalare-una-sospetta-reazione-avversa . Segnalando gli effetti indesiderati lei può contribuire
a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

5. Come conservare Atenativ

Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sull’etichetta e sul cartone dopo
l’abbreviazione usata per la data di scadenza {Scad.}. La data di scadenza si riferisce all’ultimo
giorno di quel mese.
Conservare tra +2°C e +8°C. Comunque la conservazione a temperatura ambiente per 1 mese non
danneggia la stabilità del prodotto.
La soluzione ricostituita deve essere usata entro 12 ore.
Non getti alcun medicinale nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come
eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere
l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Atenativ

• Il principio attivo è antitrombina III umana

• Gli altri eccipienti sono sodio cloruro, albumina umana stabilizzata con acetiltriptofano e acido caprilico, acqua per preparazioni iniettabili.

Descrizione dell’aspetto di Atenativ e contenuto della confezione
Polvere e solvente per soluzione per infusione.
Il prodotto ricostituito deve essere ispezionato visivamente per la presenza di particelle o di
anomalie di colorazione prima della somministrazione. La soluzione deve essere limpida o
leggermente opalescente. Non utilizzare soluzioni con presenza di depositi o torbide.
Atenativ polvere e solvente è contenuto in flaconcini in vetro con tappo di gomma bromobutilica
rivestita con Purcoat e sigillato con ghiera di alluminio.
Contenuto della confezione:
Atenativ 500 UI/10 ml: 1 flaconcino da 500 UI (50 ml) + 1 flaconcino solvente 10 ml
Atenativ 1000 UI/20 ml: 1 flaconcino da 1000 UI (50 ml) + 1 flaconcino solvente 20 ml

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
Octapharma (IP) SPRL
Allée de la Recherche 65
1070 Bruxelles
Belgio
Rappresentante legale e concessionaria per la vendita:
Octapharma Italy S.p.A.
Via Cisanello, 145
56100 Pisa
Italia

Produttore
Octapharma AB
Lars Forssells gata 23,
SE-112 75 Stoccolma
Svezia
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Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente agli operatori sanitari:

Raccomandazioni per il dosaggio:
Nel deficit congenito, il dosaggio deve essere individualizzato per ciascun paziente,
tenendo in considerazione l’anamnesi familiare relativamente agli eventi tromboembolici,
ai fattori di rischio clinici attuali e le analisi di laboratorio.
La dose e la durata della terapia sostitutiva nella deficienza acquisita dipendono dal livello
plasmatico di antitrombina, dalla presenza di segni di aumentato ricambio, dalla malattia di
base e dalla gravità delle condizioni cliniche.
La quantità di farmaco da somministrare e la frequenza di somministrazione devono essere
sempre basate caso per caso sulle risultanze cliniche e sulla valutazione degli esami di
laboratorio.
Per determinare la dose iniziale deve essere utilizzata la seguente formula:

Unità necessarie = peso corporeo (kg) x (livello desiderato - livello reale di
attività antitrombinica in [%]).
L’attività antitrombinica deve essere mantenuta al di sopra dell'80% per la durata del
trattamento, a meno che caratteristiche cliniche non indichino un diverso livello efficace.
La dose iniziale usuale nel deficit congenito è 30-50 UI/Kg. In seguito il dosaggio e la
frequenza e la durata del trattamento devono essere aggiustati sulla base dei dati biologici e
della situazione clinica.
Trattamento terapeutico di deficit acquisito di antitrombina
Pazienti con deficit acquisito di antitrombina vengono trattati con Atenativ per normalizzare la
coagulazione. Durante tutto il periodo di trattamento deve essere mantenuto un livello normale di
antitrombina. La determinazione del livello di antitrombina deve essere eseguita almeno 2 volte al
giorno finché il paziente si è stabilizzato ed in seguito una volta al giorno. Bisogna tenere presente
che l'emivita di Antitrombina III può essere notevolmente ridotta in alcune condizioni cliniche.
Dosaggi giornalieri superiori sono allora richiesti e le determinazioni di antitrombina devono essere
eseguite ogni 4-6 ore. Il trattamento continua finché lo stato di coagulazione è normalizzato.
Trattamento profilattico del deficit ereditario di antitrombina
Chirurgia: La prima dose deve essere somministrata immediatamente prima dell'intervento, la
successiva entro 12 ore dalla prima.
Il dosaggio è quindi direttamente rapportato al livello di antitrombina nel plasma del paziente. Il
trattamento con Atenativ deve essere continuato per almeno 2-6 giorni e deve essere supportato da
altre forme di profilassi contro la tromboembolia. La natura esatta del trattamento dipende dal tipo
di intervento previsto.
Gravidanza: Si dà inizio ad un trattamento sottocutaneo con eparina non appena accertata la
gravidanza. Inizialmente vengono somministrate 12.500 UI due volte al giorno. La concentrazione
di antitrombina nel plasma deve essere monitorata durante tutta la gravidanza. Il giorno prima della
data prevista per il parto la dose di eparina deve essere ridotta a 5.000 UI per via sottocutanea, due
volte. Inoltre devono essere somministrate 50 UI di antitrombina per kg di peso corporeo. Durante
il parto e la settimana seguente, il livello di antitrombina deve essere mantenuto superiore all'80%
di quello trovato nel plasma umano normale. Sono normalmente richieste 30 UI per kg di peso
corporeo/giorno. Dopo il parto è consigliato un trattamento profilattico anticoagulante per 8-12
settimane.
Trattamento terapeutico di deficit ereditario
Il dosaggio deve essere determinato su base individuale e rapportato al livello di antitrombina nel
plasma del paziente. Il trattamento con Atenativ deve essere continuato per almeno una settimana
ed associato ad una terapia anticoagulante idonea.

Modo di somministrazione
Polvere e solvente per soluzione per infusione endovenosa.
Atenativ è fornito sotto forma di polvere sterile liofilizzata. Dopo ricostituzione con il solvente
accluso, il farmaco deve essere somministrato per via endovenosa.

Ricostituzione della polvere con il solvente:
Istruzioni per l’uso e somministrazione
Il liofilo viene ricostituito con acqua sterile per preparazioni iniettabili.

Atenativ è compatibile anche con soluzioni isotoniche di sodio cloruro (9 mg/dl) e di glucosio
(50 mg/ml) che possono essere utilizzate per la ricostituzione sia in flaconi di vetro per
infusione sia in contenitori di plastica.
Non usare dopo la data di scadenza riportata sull'etichetta.
Il prodotto non utilizzato o il materiale di scarto devono essere eliminati in accordo alle
normative locali vigenti.
Il prodotto ricostituito deve essere ispezionato visivamente per la presenza di particelle o di
anomalie di colorazione prima della somministrazione. La soluzione deve essere limpida o
leggermente opalescente. Non utilizzare soluzioni con presenza di depositi o torbide. Il tempo di
ricostituzione nella maggior parte dei casi, è di 5 minuti. Dopo la ricostituzione il prodotto deve
essere utilizzato prima possibile e comunque entro 12 ore dalla ricostituzione e la soluzione non
utilizzata deve essere opportunamente eliminata.
Nell'interesse dei pazienti ogni volta che Atenativ viene loro somministrato, si raccomanda di
registrare il nome commerciale del prodotto ed il numero di lotto di produzione, in modo tale da
mantenere la tracciabilità tra il paziente ed il lotto del prodotto.

Somministrazione della soluzione
La velocità di somministrazione raccomandata nell'adulto è di 50 UI/min. e non deve superare le
300 UI/min.

Avvertenze e precauzioni
Come con tutti i prodotti contenenti proteine somministrati per via endovenosa, sono possibili
reazioni di ipersensibilità di tipo allergico. I pazienti devono essere strettamente monitorati per la
comparsa di qualunque sintomo durante il periodo di infusione. I pazienti devono essere informati
dei segni precoci delle reazioni di ipersensibilità, quali pomfi, orticaria generalizzata, costrizione
toracica, respiro sibilante, ipotensione e anafilassi. In caso di comparsa di questi sintomi, devono
interrompere immediatamente l’utilizzo del prodotto e rivolgersi al medico.
In caso di shock l’infusione deve essere sospesa immediatamente e devono essere osservate le
procedure mediche standard per il trattamento dello shock.