CICLOFOSFAMIDE SEACROSS

CICLOFOSFAMIDE SEACROSS 500 mg polvere per soluzione iniettabile/per infusione, 1000 mg polvere per soluzione iniettabile/per infusione

Ciclofosfamide

Medicinale equivalente

Legga attentamente questo foglio prima di prendere questo medicinale perché contiene importanti
informazioni per lei.

• Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
• Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o all’infermiere. Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o all’infermiere. Vedere paragrafo 4. Cose importanti da sapere su CICLOFOSFAMIDE SEACROSSIl suo medico le ha prescritto CICLOFOSFAMIDE SEACROSS perché lei ha un cancro che può essere trattato. CICLOFOSFAMIDE SEACROSS è un farmaco che uccide le cellule tumorali ma, inevitabilmente, attacca anche cellule normali. Può pertanto dar luogo a una serie di effetti indesiderati. Il suo medico non le darà CICLOFOSFAMIDE SEACROSS a meno di non essere convinto che il suo cancro costituisca per lei un rischio maggiore di qualsiasi possibile effetto collaterale. Il suo medico la controllerà regolarmente e tratterà gli eventuali effetti indesiderati ove possibile. CICLOFOSFAMIDE SEACROSS:
• ridurrà la sua conta delle cellule ematiche, con conseguente sensazione di stanchezza e maggiore probabilità di contrarre infezioni.
• potrà colpire i suoi reni e la sua vescica. Per prevenire eventuali danni le potrà essere somministrato un altro farmaco (Mesna). Se nota presenza di sangue nelle urine, avverta immediatamente il medico.
• come avviene con la maggior parte dei farmaci antitumorali o chemioterapici, lei potrà perdere i capelli (dal diradamento alla perdita totale), anche se dovrebbero ricrescere una volta terminato il trattamento. Potrà anche darle malessere e nausea. Il suo medico potrà darle consigli o medicinali per aiutarla.
• uomini o donne non devono avere figli durante il trattamento con CICLOFOSFAMIDE SEACROSS o per almeno 3-6 mesi dopo il trattamento. Dovrà usare un contraccettivo efficace. Chieda consiglio al suo medico in proposito.

CICLOFOSFAMIDE SEACROSS che potrebbero essere particolarmente rilevanti nel suo caso.

Contenuto di questo foglio

• 1. Cos’è CICLOFOSFAMIDE SEACROSS e a cosa serve
• 2. Che cosa deve sapere prima che le venga somministrato CICLOFOSFAMIDE SEACROSS
• 3. Come si usa CICLOFOSFAMIDE SEACROSS
• 4. Possibili effetti indesiderati
• 5. Come conservare CICLOFOSFAMIDE SEACROSS
• 6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Cos’è CICLOFOSFAMIDE SEACROSS e a cosa serve

CICLOFOSFAMIDE SEACROSS contiene una sostanza attiva chiamata ciclofosfamide. La
ciclofosfamide è un medicinale citotossico o antitumorale. Funziona uccidendo cellule tumorali, come
ogni cosiddetta 'chemioterapia’.
La ciclofosfamide si usa spesso da sola o in combinazione con altri farmaci antitumorali o con
radioterapia nel trattamento di vari tipi di cancro. Tra questi vi sono:

• alcuni tipi di cancro dei globuli bianchi (leucemia linfoblastica acuta, leucemia linfocitica cronica);
• diverse forme di linfomi che colpiscono il sistema immunitario (malattia di Hodgkin, linfoma non- Hodgkin e mieloma multiplo);
• cancro delle ovaie o del seno;
• sarcoma di Ewing (una forma di cancro osseo);
• cancro del polmone a piccole cellule;
• tumore avanzato o metastatico del sistema nervoso centrale (neuroblastoma).

Inoltre, la ciclofosfamide si usa in preparazione al trapianto di midollo osseo per il trattamento di alcuni
tipi di cancro dei globuli bianchi (leucemia linfoblastica acuta, leucemia mieloide cronica e leucemia
mieloide acuta).
Occasionalmente, alcuni medici possono prescrivere ciclofosfamide per altre condizioni non legate al
cancro:

• malattie autoimmuni potenzialmente letali: forme gravi e progressive di nefrite lupica (infiammazione del rene causata da una malattia del sistema immunitario) e granulomatosi di Wegener (una forma rara di vasculite).

2. Che cosa deve sapere prima che le venga somministrato CICLOFOSFAMIDE SEACROSS

Non le verrà somministrato CICLOFOSFAMIDE SEACROSS

• se ha un’allergia alla ciclofosfamide o a uno qualsiasi dei suoi metaboliti. Una reazione allergica può includere mancanza di respiro, respiro affannoso, eruzione cutanea, prurito o gonfiore del viso e delle labbra.
• se al momento ha delle infezioni.
• se il suo midollo osseo non funziona correttamente (soprattutto se lei in precedenza ha avuto chemioterapia o radioterapia). Le verranno effettuati esami del sangue per controllare la funzionalità del suo midollo osseo.
• se ha un’infezione delle vie urinarie che può essere riconosciuta come dolore durante il passaggio delle urine (cistite)
• se ha avuto problemi ai reni o alla vescica a seguito di precedenti chemioterapie o radioterapie.
• se ha una condizione che riduce la sua capacità di urinare (ostruzione del deflusso urinario).
• se sta allattando al seno.

Avvertenze e precauzioni
Si rivolga al medico prima di ricevere CICLOFOSFAMIDE SEACROSS se lei:

• ha una conta bassa di cellule ematiche;
• ha gravi infezioni;
• sta già avendo, o ha recentemente avuto, radioterapia o chemioterapia;
• ha il diabete;
• ha problemi al fegato o ai reni. Il suo medico controllerà il funzionamento del fegato e dei reni effettuando un esame del sangue;
• le sono state asportate le ghiandole surrenali;
• ha problemi cardiaci o ha ricevuto radioterapia nella zona cardiaca;
• ha uno stato precario di salute generale o fragilità;
• ha un’età avanzata;
• ha subito un’operazione da meno di 10 giorni. Durante il trattamento con ciclofosfamide possono verificarsi reazioni allergiche potenzialmente letali (reazione anafilattica).

Prestare particolare attenzione con CICLOFOSFAMIDE SEACROSS
La ciclofosfamide può avere effetti sul sangue e sul sistema immunitario.

• Le cellule ematiche vengono prodotte nel midollo osseo. Vi sono tre diversi tipi di cellule ematiche:
• i globuli rossi, che trasportano ossigeno in tutto l’organismo,
• i globuli bianchi, che combattono le infezioni, e
• le piastrine, che aiutano il sangue a coagularsi.
• Dopo aver ricevuto ciclofosfamide, la conta ematica dei tre tipi di cellule diminuirà. Questo è un effetto collaterale inevitabile della ciclofosfamide. La sua conta ematica raggiungerà il livello più basso circa 5-10 giorni dopo l'inizio del trattamento con ciclofosfamide e rimarrà bassa ancora per alcuni giorni dopo il termine del trattamento. La maggior parte delle persone ritorna a un normale emocromo entro 21-28 giorni. Se in passato lei ha subito molta chemioterapia, potrebbe essere necessario un tempo un poco più lungo per tornare alla normalità.
• In caso di calo della conta ematica, la probabilità di contrarre infezioni è maggiore. Cerchi di evitare il contatto ravvicinato con persone che hanno tosse, raffreddore e altre infezioni. Il medico la tratterà con un farmaco appropriato se pensa di avere un’infezione o di essere a rischio di averla.
• Il suo medico verificherà che il numero di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine sia sufficientemente elevato prima e durante il suo trattamento con ciclofosfamide. Potrebbe essere necessario ridurre la quantità somministrata o ritardare la dose successiva.
• La ciclofosfamide può influire sulla guarigione delle ferite. Mantenga eventuali tagli puliti e asciutti e controlli che stiano guarendo normalmente.
• È importante mantenere le gengive sane, poiché possono verificarsi ulcere della bocca e infezioni. In caso di incertezza, chieda al suo medico.
• La ciclofosfamide può danneggiare il rivestimento della vescica, causando sanguinamento nelle urine e dolore alla minzione. Il suo medico sa che questo può accadere e, se necessario, le somministrerà un farmaco (Mesna) che proteggerà la vescica.
• Mesna può essere somministrato sotto forma di una breve iniezione, oppure mescolato alla soluzione per flebo con la ciclofosfamide, o in forma di compresse.

Iniezione e Mesna compresse.

• La maggior parte delle persone che ricevono ciclofosfamide con Mesna non sviluppa problemi alla vescica, ma il medico potrebbe voler testare le urine per rilevare la presenza di sangue utilizzando una banda reattiva o un microscopio.
• Se nota la presenza di sangue nelle urine, deve informare immediatamente il medico in quanto potrebbe essere necessario interrompere la somministrazione di ciclofosfamide.
• Il medico si assicurerà che lei abbia una buona idratazione e monitorerà il suo equilibrio dei fluidi in modo da mantenere un flusso adeguato di urina.
• I farmaci antitumorali e la radioterapia possono aumentare il rischio di sviluppare altri tumori; ciò può avvenire anche a distanza di qualche anno dopo il termine del trattamento. La ciclofosfamide presenta un rischio maggiore di provocare il cancro nella zona della vescica. Il medico ne è consapevole e potrà darle trattamenti per ridurre questo rischio.
• La ciclofosfamide può causare danni al cuore o influenzare il ritmo del suo battito. Questo aumenta con dosi più elevate di ciclofosfamide, se si è in trattamento con radiazioni o altri farmaci chemioterapici o se si è anziani. Il medico controllerà attentamente il suo cuore durante il trattamento.
• La ciclofosfamide può causare infiammazione o cicatrici nei polmoni. Ciò può verificarsi più di sei mesi dopo il trattamento. Se inizia ad avere difficoltà di respirazione, avverta immediatamente il medico.
• La ciclofosfamide può avere effetti potenzialmente letali sul fegato. Se ha un improvviso aumento di peso, dolore al fegato e ingiallimento della pelle o del bianco degli occhi (ittero) avverta immediatamente il medico.
• Possono verificarsi diradamento dei capelli o calvizie. I capelli dovrebbero ricrescere normalmente, anche se potrebbero essere diversi per consistenza o colore.
• La ciclofosfamide potrà darle malessere e nausea. Questo può durare circa 24 ore dopo l’assunzione di ciclofosfamide. Potrebbe essere necessario che le vengano somministrati farmaci per alleviare il malessere. Chieda al suo medico.

Altri medicinali e CICLOFOSFAMIDE SEACROSS
Informi il medico o l’infermiere se sta assumendo, se ha recentemente assunto o potrebbe assumere altri
farmaci, compresi quelli acquistati in proprio. In particolare, li informi sui seguenti farmaci o
trattamenti, poiché potrebbero non funzionare bene con la ciclofosfamide:
I seguenti medicinali possono ridurre l'efficacia della ciclofosfamide:

• aprepitant (utilizzato per prevenire il malessere)
• bupropione (un antidepressivo)
• busulfano, tiotepa (usati per trattare il cancro)
• ciprofloxacina, cloramfenicolo (usati per trattare le infezioni batteriche)
• fluconazolo, itraconazolo (usato per trattare le infezioni fungine)
• prasugrel (usato per fluidificare il sangue)
• sulfonamidi, quali sulfadiazina, sulfasalazina, sulfametossazolo (usato per trattare le infezioni batteriche)
• ondansetron (usato per prevenire il malessere)

I seguenti medicinali possono aumentare la tossicità della ciclofosfamide:

• allopurinolo (usato per trattare la gotta)
• azatioprina (usato per ridurre l'attività del sistema immunitario)
• idrato di cloralio (usato per trattare l’insonnia)
• cimetidina (usata per contrastare l’acidità di stomaco)
• disulfiram (usato per trattare l’alcolismo)
• gliceraldeide (usata per trattare le verruche)
• inibitori della proteasi (usati per trattare i virus)
• medicinali che aumentano gli enzimi epatici, quali:
• rifampicina (usata per trattare le infezioni batteriche)
• carbamazepina, fenobarbitale, fenitoina (usata per trattare l’epilessia)
• erba di San Giovanni (un rimedio erboristico per la depressione lieve)
• corticosteroidi (usati per trattare l’infiammazione)
• dabrafenib (farmaco antitumorale)
• farmaci che possono aumentare gli effetti tossici sulle cellule del sangue e sull’immunità:
• altri farmaci antitumorali (usati per trattare il cancro)
• clozapina (usata per trattare i sintomi di alcuni disturbi psichiatrici)
• zidovudina (usata trattare i virus)
• ACE inibitori (usati per trattare l’ipertensione)
• natalizumab (usato per trattare la sclerosi multipla)
• diuretici tiazidici come idroclorotiazide o clorortalidone (usati per trattare l’ipertensione o la ritenzione idrica)
• farmaci che possono aumentare gli effetti tossici sul cuore:
• antracicline quali bleomicina, doxorubicina, epirubicina, mitomicina (usate per trattare il cancro)
• citarabina, pentostatina, trastuzumab (usate per trattare il cancro)
• radiazioni nella zona del cuore
• farmaci che possono aumentare gli effetti tossici sui polmoni
• amiodarone (usato per trattare l’irregolarità del battito cardiaco)
• ormoni G-CSF, GM-CSF (usati per aumentare il numero di globuli bianchi dopo chemioterapia)
• farmaci che possono aumentare gli effetti tossici sui reni
• amfotericina B (usata per trattare le infezioni fungine)
• indometacina (usata per trattare il dolore e l’infiammazione)
• altri medicinali che possono influenzare la ciclofosfamide o esserne influenzati sono:
• etanercept (usato per trattare l’artrite reumatoide)
• metronidazolo (usato per trattare infezioni batteriche o protozoarie)
• tamoxifene (usato per trattare il cancro al seno)
• bupropione (usato per la disassuefazione dal fumo)
• cumarine come il warfarin (usato per fluidificare il sangue)
• ciclosporina (usata per ridurre l’attività del sistema immunitario)
• succinilcolina (utilizzata per rilassare i muscoli durante le procedure mediche)
• digossina, ß-acetildigossina (usata per il trattamento di patologie cardiache)
• vaccini
• verapamil (usato per trattare l’ipertensione, l’angina o il battito cardiaco irregolare)
• derivati della sulfonilurea (i livelli di zucchero nel sangue possono scendere se si utilizzano contemporaneamente ciclofosfamide e derivati della sulfonilurea)

CICLOFOSFAMIDE SEACROSS con cibo, bevande e alcol
Bere alcol può aumentare la nausea e il vomito causati dalla ciclofosfamide.
Il pompelmo (come frutto o come succo) non deve essere consumato in concomitanza con l’assunzione
di ciclofosfamide. Può interferire con l’effetto consueto del suo farmaco e può alterare l’efficacia della
ciclofosfamide.

Gravidanza, allattamento e fertilità
In caso di gravidanza o allattamento, se pensa di essere incinta o sta programmando di avere un
bambino, si rivolga al medico prima di assumere questo medicinale.

Gravidanza
La ciclofosfamide può causare aborti spontanei o danneggiare il feto.
Se lei è una donna, non deve rimanere incinta durante il trattamento con ciclofosfamide o fino a 6 mesi
dopo il trattamento.
Se lei è un uomo, deve adottare le precauzioni adeguate, compreso l’uso di un contraccettivo efficace per
assicurarsi di non avere un bambino durante il trattamento con ciclofosfamide o fino a 3 mesi dopo il
trattamento.

Allattamento:
Non allattare durante il trattamento con ciclofosfamide. Chieda consiglio al suo medico in proposito.

Fertilità
La ciclofosfamide può compromettere la capacità di avere figli in futuro. Si rivolga al medico per
informazioni sulla crioconservazione (congelamento) dello sperma o degli ovuli prima del trattamento,
data la possibilità di infertilità irreversibile dovuta alla terapia con ciclofosfamide. Se si sta pensando di
avere figli dopo il trattamento, parlarne con il proprio medico.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
Alcuni degli effetti indesiderati del trattamento con ciclofosfamide possono influenzare la capacità di
guidare veicoli e di usare macchinari in modo sicuro. Il medico deciderà se sia sicuro per lei farlo.

Che cosa fare se si vede un altro medico, o si deve andare in ospedale
Se vede un altro medico o deve andare in ospedale per qualsiasi motivo, comunichi quali farmaci sta
assumendo. Non prenda altri medicinali a meno che il suo medico non sappia che sta assumendo
CICLOFOSFAMIDE SEACROSS.

3. Come si usa CICLOFOSFAMIDE SEACROSS

Metodo di somministrazione
Per uso endovenoso
CICLOFOSFAMIDE SEACROSS le sarà somministrato da un medico o da un infermiere esperto in
chemioterapia oncologica.
CICLOFOSFAMIDE SEACROSS le sarà dato da un medico o da un infermiere.

• Viene somministrato come iniezione.
• Normalmente viene aggiunto a una grande sacca di liquido e viene infuso lentamente direttamente in vena. La vena può essere nel braccio, sul dorso della mano o essere una vena grande sotto la clavicola. A seconda della dose, la somministrazione richiede in genere da pochi minuti a un’ora.
• CICLOFOSFAMIDE SEACROSS viene spesso somministrato con altri farmaci antitumorali o con radioterapia.

La dose raccomandata

• Il suo medico deciderà la quantità di farmaco di cui ha bisogno e quando le debba essere somministrato.
• La quantità di ciclofosfamide che le verrà somministrata dipende da:
• il tipo di malattia che ha;
• le sue dimensioni corporee (combinazione di altezza e peso);
• la sua salute generale;
• il fatto che le vengano somministrati altri farmaci antitumorali o stia effettuando una radioterapia.

È consigliabile farsi somministrare la ciclofosfamide al mattino. Prima, durante e dopo la
somministrazione, è importante che lei riceva quantità adeguate di liquido, per evitare potenziali effetti
negativi sulle vie urinarie.
CICLOFOSFAMIDE SEACROSS viene solitamente dato come serie di cicli di trattamento. Dopo ogni
ciclo c’è una pausa (Un periodo in cui non viene somministrato CICLOFOSFAMIDE SEACROSS)
prima del ciclo successivo.
Il suo medico potrebbe avere la necessità di cambiare la quantità di farmaco che le viene somministrato
e di monitorarla più attentamente se:

• le ha problemi al fegato o ai reni;
• lei ha un’età avanzata.

Uso in bambini e negli adolescenti
La ciclofosfamide è stata somministrata a bambini. Il profilo di sicurezza della ciclofosfamide in
pazienti pediatrici è simile a quello della popolazione adulta.

Se usa più CICLOFOSFAMIDE SEACROSS di quanto dovrebbe
Dal momento che la ciclofosfamide le viene somministrata sotto la supervisione del suo medico, è molto
improbabile che lei ne riceva più del dovuto. Tuttavia, se riscontra effetti indesiderati dopo la
somministrazione di ciclofosfamide, informi immediatamente il suo medico o si rechi al Pronto
Soccorso più vicino. Potrebbe essere necessario un intervento medico urgente.
I sintomi di un sovradosaggio di ciclofosfamide includono gli effetti indesiderati elencati di seguito nel
paragrafo “Effetti indesiderati”, ma sono di solito di natura più grave.
Se ha ulteriori domande sull'uso di questo medicinale, si rivolga al medico o all’infermiere.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li
manifestino.
Gli effetti indesiderati possono talvolta verificarsi dopo la fine del trattamento. Con questo medicinale
possono verificarsi i seguenti effetti indesiderati.

Informi immediatamente il medico se nota uno dei seguenti effetti indesiderati gravi:

• reazioni allergiche. I segni di questo fenomeno sono respiro corto, affanno, aumento della frequenza cardiaca, diminuzione della pressione sanguigna (estrema stanchezza), eruzione cutanea, prurito o gonfiore del viso e delle labbra. Reazioni allergiche gravi possono portare a difficoltà respiratorie o shock, con un possibile esito fatale (shock anafilattico, reazione anafilattica/ anafilattoide).
• comparsa di lividi senza avere subito contusioni o sanguinamento dalle gengive. Questo può essere un segno che i livelli di piastrine nel suo sangue si stanno abbassando troppo.
• un abbassamento della sua conta dei globuli bianchi verrà monitorato dal suo medico durante il trattamento. Non provoca alcun sintomo, ma è più probabile che si verifichino infezioni. Se pensa di avere un’infezione (temperatura elevata, sensazione di freddo e brividi o caldo e sudorazione, o qualsiasi segno di infezione come tosse o bruciore alla minzione), potrebbe aver bisogno di antibiotici per combattere le infezioni perché il suo emocromo è più basso del solito.
• pallore, letargia e stanchezza. Questo può essere un segno di basso livello di globuli rossi (anemia). Di solito, non è necessario alcun trattamento, il suo organismo finirà con il ripristinare i globuli rossi. In caso di forte anemia, potrebbe rendersi necessaria una trasfusione di sangue
• sangue nelle urine, dolore alla minzione o meno urina.
• forte dolore al petto
• sintomi come debolezza, perdita della vista, disturbi della parola, perdita del senso del tatto

Altri possibili effetti indesiderati possono essere:
Molto comune: possono interessare più di 1 persona su 10

• diminuzione del numero di cellule ematiche (mielosoppressione)
• diminuzione dei globuli bianchi che sono importanti nella lotta contro le infezioni (leucopenia, neutropenia)
• perdita di capelli (alopecia)
• sensazione di bruciore durante la minzione e frequente necessità di urinare (cistite)
• comparsa di sangue nelle urine (microematuria)
• febbre
• soppressione del sistema immunitario

Comune: possono interessare fino a 1 persona su 10

• infezioni
• infiammazione di membrane mucose (mucosite)
• sangue nelle urine e svuotamento doloroso (cistite emorragica)
• comparsa di sangue nelle urine (macroematuria)
• funzionalità epatica anomala
• infertilità negli uomini
• brividi
• sensazione di debolezza
• senso di malessere generale
• diminuzione dei globuli bianchi e febbre (neutropenia febbrile)

Non comune: possono interessare fino a 1 persona su 100

• anemia (basso numero di globuli rossi) che può far sentire stanchi e sonnolenti
• facile formazione di lividi causata da trombocitopenia (conta piastrinica bassa)
• infiammazione del polmone (polmonite)
• sepsi
• reazioni allergiche
• infertilità nelle donne (raramente irreversibile)
• dolore toracico
• battito cardiaco veloce
• problemi cardiaci
• variazioni nei risultati di alcuni esami del sangue
• arrossamento della pelle (flush)
• danni ai nervi che possono causare intorpidimento, sensazioni pungenti e debolezza (neuropatia)
• dolore nella distribuzione di un nervo (nevralgia)
• anoressia
• sordità
• variazioni dell’ECG
• ridotta frazione di eiezione ventricolare sinistra
• livelli più bassi di ormoni sessuali femminili

Raro: possono interessare fino a 1 persona su 1000

• aumento del rischio di cancro dei globuli bianchi (leucemia acuta) e di altri tipi di cancro (cancro della vescica, cancro dell’uretere)
• produzione inefficace della classe mieloide delle cellule ematiche (sindrome mielodisplastica)
• aumento del rilascio di ormone antidiuretico dall’ipofisi (sindrome di inappropriata secrezione di ormone antidiuretico). Ciò influisce sui reni causando i bassi livelli di sodio nel sangue (iponatriemia) e ritenzione idrica con conseguente edema cerebrale a causa di troppa acqua nel sangue. I segni di questo possono essere mal di testa, cambiamenti nella personalità o nel comportamento, confusione, sonnolenza.
• variazioni nel battito cardiaco
• infiammazione del fegato
• eruzione cutanea
• infiammazione della pelle
• mancanza di mestruazioni
• mancanza di spermia
• vertigini
• compromissione della vista, visione offuscata
• cambiamenti nel colore delle unghie e della pelle
• disidratazione
• convulsioni
• sanguinamenti
• dolore toracico Molto raro: possono interessare fino a 1 persona su 10.000
• rottura dei globuli rossi e insufficienza renale (sindrome emolitico-uremica)
• si formano coaguli di sangue in tutti i piccoli vasi sanguigni dell'organismo (coagulazione intravascolare disseminata)
• shock
• complicanze che possono verificarsi dopo il trattamento del cancro causate da prodotti di degradazione di cellule tumorali morenti (sindrome da lisi tumorale)
• bassi livelli di sodio nel sangue (iponatriemia)
• pressione sanguigna alta (ipertensione)
• pressione sanguigna bassa (ipotensione)
• angina
• attacco cardiaco
• occlusione di un vaso sanguigno dovuta a un coagulo di sangue nel sistema circolatorio (tromboembolia)
• lesione polmonare (sindrome da distress respiratorio acuto)
• cicatrizzazione dei polmoni che causa mancanza di respiro (fibrosi polmonare interstiziale cronica)
• difficoltà a respirare con affanno o tosse (broncospasmo)
• dispnea
• condizione in cui il corpo o una sua regione sono privati di un adeguato apporto di ossigeno (ipossia)
• tosse
• dolore o ulcere alla bocca (stomatite)
• nausea, vomito o diarrea
• costipazione
• infiammazione dell’intestino
• infiammazione del pancreas
• coaguli di sangue nel fegato (malattia veno-occlusiva epatica)
• ingrossamento del fegato (epatomegalia)
• occhi o pelle gialli
• gravi reazioni di ipersensibilità con febbre (elevata), macchie rosse sulla pelle, dolori articolari e/o infezione oculare (sindrome di Stevens-Johnson)
• grave reazione improvvisa (ipersensibilità) con febbre e vesciche sulla pelle/peeling della pelle (necrolisi epidermica tossica)
• eritema da radiazioni
• prurito
• compromissione del senso del gusto (disgeusia, ipogeusia)
• sensazione di formicolio, solletico, puntura o bruciore (parestesia)
• compromissione del senso dell’olfatto (parosmia)
• rottura muscolare anomala che può portare a problemi renali (rabdomiolisi)
• crampi
• problemi con la vescica
• problemi renali, inclusa insufficienza renale
• mal di testa
• insufficienza multiorgano
• reazioni in sede di iniezione/infusione
• aumento di peso
• confusione
• congiuntivite, edema oculare
• insufficienza respiratoria dovuta all'accumulo di liquidi nei polmoni (edema polmonare)
• accumulo di liquido nella cavità addominale (ascite)
• fibrillazione ventricolare
• pericardite
• fibrillazione atriale
• emorragia suburetrale
• infarto miocardico
• aumento della creatinina nel sangue Di frequenza non nota: la frequenza non può essere stimata dai dati disponibili
• diversi tipi di cancro, ad esempio cancro del sangue (linfoma non-Hodgkin), cancro ai reni, cancro della tiroide
• sarcoma
• diversi tipi di patologie del sangue (agranulocitosi, linfopenia, riduzione dell’emoglobina)
• occlusione di un vaso sanguigno a causa di un coagulo di sangue nel sistema circolatorio (eventi tromboembolici), compresa la possibilità di occlusione dei vasi polmonari (embolia polmonare)
• coagulo di sangue, di solito in una gamba, che causa dolore, gonfiore o arrossamento (trombosi venosa)
• infiammazione dei vasi sanguigni (vasculite)
• ridotto afflusso di sangue a mani e piedi (ischemia periferica). Ciò può causare dolore, debolezza, intorpidimento, ulcere, alterazioni del colore o della temperatura della pelle
• aumento della formazione di lacrime (lacrimazione)
• acufeni
• compromissione dell’udito
• ostruzione delle vie nasali (congestione nasale)
• dolore orofaringeo
• rinorrea
• starnuti
• malattia veno-occlusiva polmonare
• bronchiolite obliterante
• alveolite allergica
• polmonite
• versamento pleurico
• dolore addominale
• sanguinamento dello stomaco o dell’intestino
• problemi/sanguinamento all’intestino
• insufficienza epatica
• eruzione cutanea, arrossamento cutaneo, vesciche delle labbra, degli occhi o della bocca, peeling cutaneo (eritema multiforme, orticaria, eritema)
• sindrome mano-piede
• gonfiore del viso
• aumento della sudorazione
• indurimento cutaneo (sclerodermia)
• spasmo muscolare e dolore
• dolore articolare
• infiammazione, cicatrici e contrazione della vescica
• danno o morte del feto
• variazioni nei risultati di alcuni esami del sangue (livello di glucosio, livelli ormonali)
• disturbo cerebrale (encefalopatia), neurotossicità manifestata come sindrome caratterizzata da cefalea, confusione, convulsioni e perdita visiva (sindrome di encefalopatia posteriore reversibile), sensazioni anomale (disestesia, ipoestesia), tremore, alterazione del senso del gusto (disgeusia, ipogeusia), disturbi dell’olfatto (parosmia)
• diversi tipi di disturbi cardiaci (tachicardia ventricolare, shock cardiogeno, versamento pericardico, bradicardia, palpitazioni, QT prolungato dell’elettrocardiogramma)
• infertilità in donne e uomini
• cambiamenti nella frequenza delle mestruazioni
• morte intra-uterina
• malformazione fetale
• ritardo della crescita fetale
• effetto cancerogeno sulla prole
• infiammazione delle ghiandole salivari (di solito nella zona delle guance; infiammazione della ghiandola parotide)
• arrossamento della pelle che può essere accompagnato da sensazione di calore o sudorazione
• aumento della pressione sanguigna nei polmoni che può causare mancanza di respiro, affaticamento, tosse, angina, svenimento, edema periferico (ipertensione polmonare)
• interruzione della formazione di bile da parte del fegato, che può causare prurito, ittero, feci di colore pallido, urine scure (colestasi)
• accumulo di tossine nell’organismo a causa di insufficienza epatica (epatotossicità). Ciò può influenzare il cervello causando confusione, perdita di coscienza o coma (encefalopatia epatica)
• morte delle cellule e dei tessuti (necrosi), ulcerazione o cicatrici (fibrosi) della vescica
• disturbo ovarico
• deterioramento fisico generale
• gonfiore localizzato (edema)
• alterazioni dei tessuti all'interno dei reni che ne impediscono il corretto funzionamento (necrosi tubulare renale, disturbo tubulare renale)
• danni ai reni dovuti a tossine nel sangue (nefropatia tossica)
• infiammazione dell'uretra che provoca dolore e sanguinamento (ureterite emorragica)
• glucosio nelle urine (diabete insipido nefrogenico)
• aumento dei livelli di azoto ureico nel sangue. Il medico eseguirà esami del sangue per verificarli.
• travaglio prematuro
• disturbo delle unghie
• eruzione cutanea tossica
• vesciche
• edema cerebrale dovuto a troppa acqua nel sangue (intossicazione da acqua). I segni di questo fenomeno possono essere: mal di testa, cambiamenti di personalità o di comportamento, confusione,

sonnolenza.

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al
medico o all’infermiere. Può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema
nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse .
Segnalando gli effetti indesiderati può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di
questo medicinale.

5. Come conservare CICLOFOSFAMIDE SEACROSS

Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata vista dei bambini.
Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sulla scatola e sull'etichetta del
flaconcino dopo SCAD. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese.
Non conservare a temperatura superiore a 25 °C.

Dopo ricostituzione per somministrazione endovenosa
Dopo ricostituzione/diluizione:
La stabilità chimica e fisica durante l’uso è stata dimostrata per 24 ore a 2 °C - 8 °C per la soluzione
ricostituita e per la soluzione diluita.
Dal punto di vista microbiologico, la soluzione ricostituita e diluita deve essere utilizzata
immediatamente, a meno che la ricostituzione non sia avvenuta in condizioni asettiche controllate e
convalidate. Se non viene utilizzato immediatamente, i tempi e le condizioni di conservazione prima
dell'uso sono responsabilità dell’utilizzatore e normalmente non vanno oltre le 24 ore a 2-8 °C, a meno
che la ricostituzione/diluizione non sia stata effettuata in condizioni asettiche controllate e convalidate.
Non smaltisca alcun farmaco con le acque di scarico. Chieda al suo medico come smaltire i farmaci che
non usa più. Queste misure contribuiranno a proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene CICLOFOSFAMIDE SEACROSS

• Il principio attivo è ciclofosfamide.

Ogni CICLOFOSFAMIDE SEACROSS 500 mg polvere per soluzione iniettabile/per infusione contiene
534,5 mg di ciclofosfamide monoidrata equivalente a 500 mg di ciclofosfamide.
Ogni CICLOFOSFAMIDE SEACROSS 1000 mg polvere per soluzione iniettabile/per infusione
contiene 1069,0 mg di ciclofosfamide monoidrata equivalente a 1000 mg di ciclofosfamide.

• Non vi sono altri ingredienti.

Descrizione dell’aspetto di CICLOFOSFAMIDE SEACROSS e contenuto della confezione
CICLOFOSFAMIDE SEACROSS è una cristallo bianco o polvere cristallina.
CICLOFOSFAMIDE SEACROSS 500 mg polvere per soluzione iniettabile/per infusione è un cristallo
bianco o cristallino e si presenta in flaconcino in vetro incolore di tipo I da 50 ml sigillato con tappo in
gomma butilica e sigillo flip-off in alluminio con bottone rosso in polipropilene, contenente 500 mg di
ciclofosfamide.
CICLOFOSFAMIDE SEACROSS 1000 mg polvere per soluzione iniettabile/per infusione è un cristallo
bianco o cristallino e si presenta in flaconcino in vetro incolore di tipo I da 100 ml sigillato con tappo in
gomma butilica e sigillo flip-off in alluminio con bottone verde in polipropilene, contenente 1000 mg di
ciclofosfamide.
Ogni confezione contiene un flaconcino di CICLOFOSFAMIDE SEACROSS.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e produttore
Seacross Pharma (Europe) Limited
POD 13, The Old Station House
15A Main Street, Blackrock
Dublin, A94 T8P8
Irlanda

Questo medicinale è autorizzato negli Stati Membri dell’EEA con i seguenti nomi:
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Le seguenti informazioni sono destinate esclusivamente agli operatori sanitari:
CICLOFOSFAMIDE SEACROSS deve essere utilizzato esclusivamente da medici esperti nell’impiego
della chemioterapia oncologica. CICLOFOSFAMIDE SEACROSS deve essere somministrato solo se
esistono strutture per il monitoraggio regolare dei parametri clinici, biochimici ed ematologici prima,
durante e dopo la somministrazione e sotto la direzione di un servizio oncologico specializzato.

Posologia e modalità di somministrazione
Il dosaggio deve essere personalizzato. Le dosi e la durata del trattamento e/o gli intervalli di trattamento
dipendono dall’indicazione terapeutica, dallo schema di una terapia combinata, dallo stato generale di
salute del paziente e dalla funzionalità degli organi e dai risultati del monitoraggio di laboratorio (in
particolare, il monitoraggio delle cellule ematiche).
In combinazione con altri citostatici di tossicità simile, può rendersi necessaria una riduzione della dose
o un’estensione degli intervalli liberi da terapia.
L'uso di agenti stimolanti l’ematopoiesi (fattori stimolanti le colonie e agenti stimolanti l’eritropoiesi)
può essere preso in considerazione per ridurre il rischio di complicanze mielosoppressive e/o contribuire
a facilitare l’erogazione del dosaggio previsto.
Prima, durante e immediatamente dopo la somministrazione, devono essere ingerite o infuse quantità
adeguate di liquido per forzare la diuresi al fine di ridurre il rischio di tossicità delle vie urinarie.
Pertanto, CICLOFOSFAMIDE SEACROSS deve essere somministrato al mattino.
La ciclofosfamide è inerte fino a che non viene attivata dagli enzimi nel fegato. Tuttavia, come per tutti
gli agenti citotossici, si raccomanda che la ricostituzione venga eseguita da personale addestrato, in
un’area designata.

Chi maneggia la preparazione deve indossare guanti protettivi. Prestare attenzione a non spruzzare
materiale negli occhi. Il materiale non deve essere manipolato da donne incinte o in allattamento.

Manipolazione:
La scelta del solvente per ricostituire CICLOFOSFAMIDE SEACROSS contenente ciclofosfamide
dipende dalla via di somministrazione da utilizzare.

Infusione:
Se la soluzione deve essere utilizzata per infusione endovenosa, CICLOFOSFAMIDE SEACROSS
(contenente ciclofosfamide) va ricostituito aggiungendo acqua sterile per iniezione o soluzione di
cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%) per iniezione.
CICLOFOSFAMIDE SEACROSS ricostituito deve essere ulteriormente diluito in una soluzione di
glucosio al 5% o di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%) per infusione prima dell'infusione.

Iniezione diretta:
Se la soluzione deve essere utilizzata per iniezione diretta, CICLOFOSFAMIDE SEACROSS
(contenente ciclofosfamide) va ricostituito aggiungendo una soluzione iniettabile di cloruro di sodio 9
mg/ml (0,9%).
Si noti che solo CICLOFOSFAMIDE SEACROSS ricostituito in soluzione iniettabile di cloruro di sodio
9 mg/ml (0,9%) è adatto per l’iniezione in bolo.

CICLOFOSFAMIDE SEACROSS (contenente ciclofosfamide) ricostituito in acqua è ipotonico e
non deve essere iniettato direttamente.
Le seguenti quantità di acqua per preparazioni iniettabili o di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%) soluzione
iniettabile vanno aggiunte ai flaconcini contenenti CICLOFOSFAMIDE SEACROSS, polvere per
soluzione iniettabile/per infusione
Flaconcino da 500 mg: 25 ml
Flaconcino da 1000 mg: 50 ml
Iniettando il solvente nel flaconcino per iniezione si crea una pressione anormalmente alta, che
scompare non appena il secondo ago sterile viene inserito nel fermo in gomma del flaconcino per
iniezione. La polvere si scioglie facilmente quando il flaconcino per iniezione viene agitato
vigorosamente per produrre una soluzione limpida. Se la polvere non si scioglie immediatamente,
continuare ad agitare vigorosamente il flaconcino per diversi minuti fino alla completa dissoluzione
della polvere. La soluzione deve essere somministrata al più presto dopo la sua ricostituzione.
Dopo ricostituzione, la soluzione è limpida e incolore fino al giallo chiaro. Controllare il flaconcino
prima di utilizzarla nuovamente. Vanno utilizzate solo soluzioni limpide.

Infusione:
CICLOFOSFAMIDE SEACROSS ricostituito deve essere ulteriormente diluito in una soluzione di
glucosio al 5% o cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%) per infusione prima dell'infusione; la soluzione deve
essere diluita a una concentrazione minima di 2 mg/ml.
Durante la ricostituzione o la manipolazione di CICLOFOSFAMIDE SEACROSS, è necessario
rispettare le regole e le norme relative alla manipolazione dei citostatici in generale. La ricostituzione
deve, per quanto possibile, essere eseguita sotto cappa di sicurezza a flusso d'aria laminare. La persona
che manipola il prodotto deve indossare una maschera protettiva e guanti protettivi. In caso di
fuoriuscite, l’area va risciacquata accuratamente con acqua. Se CICLOFOSFAMIDE SEACROSS,
polvere per soluzione iniettabile/per infusione viene conservata (ad esempio durante il trasporto) a una
temperatura superiore alla temperatura massima, la ciclofosfamide può fondere. I flaconcini per
iniezioni contenenti ciclofosfamide fusa sono riconoscibili a vista. La ciclofosfamide è una polvere
bianca. La ciclofosfamide fusa è un liquido viscoso limpido o giallastro (solitamente presente come
goccioline nei flaconcini interessati). I flaconcini per iniezioni contenenti ciclofosfamide fusa non
possono più essere utilizzati.

Linee guida per la manipolazione sicura di agenti anti-neoplastici
Durante la ricostituzione o la manipolazione di CICLOFOSFAMIDE SEACROSS, è necessario
rispettare le norme e le regole relative alla manipolazione delle sostanze citotossiche in generale.
La ricostituzione deve, per quanto possibile, essere eseguita in una cappa di sicurezza a flusso d'aria
laminare. I preparati citotossici non devono essere maneggiati da personale in gravidanza.
Il farmaco deve essere diluito da personale addestrato. Questa operazione deve essere eseguita in un'area
designata. La superficie di lavoro deve essere coperta con carta assorbente monouso con supporto in
plastica.
Indossare guanti, maschere e indumenti protettivi adeguati. Devono essere prese precauzioni per evitare
che il farmaco entri accidentalmente in contatto con la pelle o le membrane mucose; l’area interessata
deve essere pulita accuratamente con acqua e sapone. In caso di contaminazione accidentale degli occhi,
lavarli con acqua accuratamente e immediatamente.
Utilizzare raccordi Luer-Lock su tutte le siringhe e i set. Per ridurre al minimo la pressione e la possibile
formazione di aerosol, si consiglia di utilizzare aghi a foro grande. La pressione può essere ridotta anche
con l’uso di un ago di sfiato.
Eventuali contenuti inutilizzati devono essere eliminati. Occorre prestare la dovuta attenzione e cautela
nello smaltimento degli elementi utilizzati per diluire la ciclofosfamide. Eventuale prodotto inutilizzato
o materiali contaminati devono essere riposti in un sacco per rifiuti ad alto rischio. Gli oggetti acuminati
(aghi, siringhe, fiale, ecc.)
Devono essere collocati in un contenitore rigido adatto. Il personale addetto alla raccolta e allo
smaltimento di tali rifiuti deve essere consapevole dei rischi implicati.
Smaltimento:
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità
alla normativa locale vigente per gli agenti citotossici..