CIVRAL

CIVRAL 400 mg compresse
CIVRAL 8 g/100 ml sospensione orale
A
M E

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
Antivirali per uso sistemico ad azione diretta – Nucleosidi e nucleotidi esclusi gli inibitori
della trascrittasi inversa.

INDICAZIONI TERAPEUTICHE
CIVRAL è indicato:

• per il trattamento delle infezioni da herpes simplex (HSV) della pelle e delle mucose, compreso l’herpes genitalis primario e ricorrente recidivante (con esclusione dell’HSV neonatale e delle gravi infezioni da HSV nei bambini immunocompromessi).
• per la soppressione delle recidive da Herpes Simplex nei pazienti immuno-competenti,
• per la profilassi delle infezioni da Herpes Simplex nei pazienti immuno-compromessi,
• per il trattamento delle infezioni da Herpes Zoster.

CONTROINDICAZIONI
Ipersensibilità all’Aciclovir, a valaciclovir o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Generalmente controindicato in gravidanza e nell'allattamento.

PRECAUZIONI PER L'USO
Deve essere mantenuta un’adeguata idratazione nei pazienti che assumono alte dosi di
CIVRAL per via orale.
Il rischio di compromissione renale aumenta con l’uso di altri farmaci nefrotossici.

Uso nei pazienti anziani e nei pazienti con compromissione renale
Aciclovir è eliminato per mezzo della clearance renale, pertanto la dose deve essere ridotta
nei pazienti con compromissione renale. È probabile che i pazienti anziani abbiano una
funzionalità renale ridotta e pertanto in tale gruppo di pazienti si deve considerare la
necessità di una riduzione della dose. Sia i pazienti anziani che i pazienti con
compromissione renale sono esposti ad un aumentato rischio di sviluppare effetti collaterali
a livello neurologico e devono essere attentamente controllati per la comparsa di questi
effetti. Nelle segnalazioni riportate queste reazioni sono state generalmente reversibili una
volta sospeso il trattamento.
Cicli ripetuti o prolungati di trattamento con aciclovir in pazienti gravemente
immunocompromessi, possono causare la selezione di ceppi virali meno sensibili, che
possono non rispondere al trattamento continuato con aciclovir.

Sospensione orale: agitare la sospensione prima dell'uso.
CIVRAL sospensione orale contiene metilparaidrossibenzoato e propilparaidrossibenzoato
che possono causare reazioni allergiche (anche di tipo ritardato).
CIVRAL sopensione orale contiene sorbitolo, i pazienti affetti da rari problemi ereditari di
intolleranza al fruttosio non devono assumere questo medicinale.
Il sorbitolo può avere un moderato effetto lassativo ed il suo valore calorico è di 2,6 kcal/g.

INTERAZIONI
Aciclovir viene principalmente eliminato immodificato nelle urine attraverso secrezione
tubulare attiva. Qualsiasi farmaco somministrato contemporaneamente in grado di
competere con questo meccanismo può far aumentare le concentrazioni plasmatiche di
aciclovir. Il probenecid e la cimetidina attraverso questo meccanismo determinano un
aumento dell'area sotto la curva delle concentrazioni plasmatiche di aciclovir e quindi ne
diminuiscono la clearance renale. Analogamente la concomitante somministrazione di
aciclovir e di mofetil micofenolato, un agente immunosoppressivo usato nei pazienti
sottoposti a trapianto, determina un aumento dell'area sotto la curva delle concentrazioni
plasmatiche sia di aciclovir che del metabolita inattivo del mofetil micofenolato. Ciò
nonostante non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio in considerazione dell'ampio
indice terapeutico di aciclovir.
Uno studio sperimentale condotto su cinque soggetti maschi indica che la concomitante
terapia con aciclovir aumenta l’AUC della teofillina totale somministrata di circa il 50%. Si
raccomanda di misurare la concentrazione plasmatica di teofillina durante la terapia
concomitante con aciclovir.

Informare il medico o il farmacista se si è recentemente assunto qualsiasi altro medicinale,

anche quelli senza prescrizione medica.

AVVERTENZE SPECIALI
Fertilità
Non sono disponibili dati relativi alla fertilità nella donna. CIVRAL non ha mostrato di
aver effetto sul numero, la morfologia e la mortalità degli spermatozoi nell’uomo.

Gravidanza
Poiché i dati clinici circa la somministrazione in gravidanza sono limitati, durante tale
periodo il farmaco deve essere somministrato soltanto in casi di assoluta necessità sotto il
diretto controllo medico e solo quando i potenziali benefici del trattamento superano ogni
possibile rischio non noto.
Un registro relativo all'impiego di aciclovir in gravidanza ha fornito dati sugli esiti della
gravidanza nelle donne esposte alle varie formulazioni di CIVRAL dopo la
commercializzazione. Tali osservazioni non hanno mostrato un aumento nel numero di
anomalie alla nascita tra i soggetti esposti a CIVRAL in confronto alla popolazione
generale e tutti i difetti riscontrati alla nascita non mostravano alcuna particolarità o
caratteristiche comuni tali da suggerire una causa unica.
La somministrazione per via sistemica di aciclovir utilizzando test standard accettati a
livello internazionale non ha prodotto effetti embriotossici o teratogeni nel coniglio, nel
topo o nel ratto.
In una prova sperimentale nei ratti non compresa nei classici test di teratogenesi, si sono
osservate anomalie fetali solo dopo dosi sottocutanee di aciclovir così elevate da produrre
effetti tossici sulla madre. La rilevanza clinica di questi risultati è incerta.

Allattamento
Dati clinici limitati mostrano che, dopo la somministrazione di CIVRAL durante
l’allattamento, l’Aciclovir si ritrova nel latte materno; pertanto va evitato l’uso del prodotto
durante l’allattamento.
A seguito della somministrazione, per via orale, di 200 mg di aciclovir, 5 volte/die, si è
osservata la presenza di aciclovir, nel latte materno, a concentrazioni pari a 0,6-4,1 volte i
corrispondenti livelli plasmatici. Tali livelli esporrebbero, potenzialmente, i lattanti, a dosi
di aciclovir fino a 0,3 mg/kg/die. Pertanto, si consiglia cautela nell'uso di CIVRAL durante
l'allattamento.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Non sono noti effetti negativi di CIVRAL sulla capacità di guidare e sull’uso di macchine.

DOSE, MODO E TEMPO DI SOMMINISTRAZIONE
Adulti

Trattamento delle infezioni da Herpes Simplex nell’adulto:mezza compressa da 400 mg o
2,5 ml di sospensione 5 volte al giorno ad intervalli di circa 4 ore omettendo la dose
notturna. Il trattamento va continuato per 5 giorni, ma può rendersi necessario un
prolungamento nei casi di infezioni primarie gravi.
Nei pazienti gravemente immuno-compromessi (es. dopo un trapianto midollare) o nei
pazienti con un diminuito assorbimento intestinale, il dosaggio può essere raddoppiato a
400 mg in compresse o 5 ml della sospensione o, in alternativa, può essere valutata
l’opportunità di una somministrazione del farmaco per via endovenosa.
La terapia va iniziata prima possibile dai primi segni di un'infezione e, nel caso di infezioni
recidivanti, questo dovrebbe avvenire preferibilmente durante la fase prodromica o
all’apparire delle prime lesioni.

Terapia soppressiva delle recidive delle infezioni da Herpes Simplex nei pazienti immuno-

competenti:mezza compressa da 400 mg o 2,5 ml di sospensione 4 volte al giorno ad
intervalli di 6 ore.
Molti pazienti possono essere trattati con successo con la somministrazione di 400 mg in
compresse o 5 ml della sospensione 2 volte al giorno ad intervalli di 12 ore. Possono
risultare efficaci anche dosaggi di 200 mg 3 volte al giorno ad intervalli di 8 ore o 2 volte al
giorno ad intervalli di 12 ore.
In alcuni pazienti si possono verificare recidive dell’infezione con una dose totale
giornaliera di 800 mg di CIVRAL.
La terapia dovrebbe essere interrotta periodicamente ad intervalli da 6 a 12 mesi, per poter
osservare eventuali mutamenti nella storia naturale della malattia.

Profilassi delle infezioni da Herpes Simplex nei pazienti immuno-compromessi:
mezza compressa da 400 mg o 2,5 ml di sospensione 4 volte al giorno ad intervalli di 6 ore.
Nei pazienti gravemente immuno-compromessi (es. dopo un trapianto midollare) o nei
pazienti con un diminuito assorbimento intestinale, il dosaggio può essere raddoppiato a
400 mg in compresse o 5 ml della sospensione o, in alternativa, può essere valutata
l’opportunità di una somministrazione del farmaco per via endovenosa.
La durata della profilassi va considerata in relazione con quella del periodo di rischio.

Trattamento dell’Herpes Zoster e della varicella:800 mg in compresse (2 compresse da
400 mg) o 10 ml della sospensione 5 volte al giorno ad intervalli di circa 4 ore, omettendo
la dose notturna.
Il trattamento deve essere continuato per 7 giorni.
Nei pazienti gravemente immuno-compromessi (es. dopo un trapianto midollare) o nei
pazienti con un diminuito assorbimento intestinale, può essere valutata l’opportunità di una
somministrazione del farmaco per via endovenosa.
La terapia va iniziata subito dopo la comparsa dell'infezione, infatti il trattamento ottiene
risultati migliori se instaurato all'apparire delle prime lesioni.
Bambini
Per il trattamento delle infezioni da Herpes simplex e per la profilassi delle stesse in quelli
con funzione immunitaria compromessa, nei bambini di età superiore a 2 anni il dosaggio è
simile a quello degli adulti. Sotto i due anni il dosaggio è ridotto della metà. Fanno
eccezione le gravi infezioni da HSV negli immunocompromessi, per le quali CIVRAL non
è indicato (vedere paragrafo “Indicazioni terapeutiche”).
Anziani
Nell’anziano si deve tener conto della possibilità di una compromissione renale e di
conseguenza il dosaggio deve essere modificato (vedere di seguito “Compromissione
renale”).
Nell’anziano la clearance totale diminuisce con il diminuire della clearance della creatinina
associato all’avanzare dell’età. Nei pazienti che assumono alte dosi di CIVRAL per via
orale deve essere mantenuta un’adeguata idratazione.

Compromissione renale:Si consiglia cautela nel somministrare aciclovir nei pazienti con
funzionalità renale compromessa. Deve essere mantenuta un'adeguata idratazione.
Nel trattamento e nella profilassi delle infezioni da Herpes simplex, in pazienti con
compromissione renale grave (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min), si
raccomanda di aggiustare la dose a 200 mg di aciclovir, somministrati 2 volte al giorno ad
intervalli di circa 12 ore.
Nel trattamento delle infezioni da herpes zoster si raccomanda di modificare la posologia a
800 mg di aciclovir in compresse (2 compresse da 400 mg) o 10 ml di sospensione,
somministrati 2 volte al giorno ad intervalli di circa 12 ore in pazienti con compromissione
renale grave (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min) ed a 800 mg di aciclovir in
compresse (2 compresse da 400 mg) o 10 ml di sospensione 3 volte al giorno,
somministrati ad intervalli di circa 8 ore, in pazienti con compromissione renale moderata
(clearance della creatinina compresa tra 10 e 25 ml/min).

MODALITÀ D’IMPIEGO
Da somministrare solo per via orale.

compresse: inghiottire la compressa (o mezza compressa per il dosaggio da 200 mg) tal
quale con l’aiuto dell’acqua.

sospensione orale: agitare energicamente il flacone prima dell’uso. Con l’aiuto del
misurino accluso alla confezione è possibile dosare la quantità di Aciclovir a seconda della
dose desiderata:
1,25 ml: 100 mg
2,50 ml: 200 mg
5,00 ml: 400 mg
10,0 ml: 800 mg

SOVRADOSAGGIO

Sintomi e segni:aciclovir è solo parzialmente assorbito a livello intestinale.
Pazienti che hanno occasionalmente ingerito un sovradosaggio fino a 20 g di aciclovir in
unica assunzione, non hanno generalmente manifestato effetti inattesi.
Sovradosaggi accidentali e ripetuti di aciclovir per via orale, protrattisi per parecchi giorni,
sono stati associati ad effetti gastrointestinali (quali nausea e vomito) e ad effetti
neurologici (cefalea e stato confusionale).
Sovradosaggi di aciclovir per via endovenosa hanno determinato aumenti dei livelli sierici
della creatinina, dell'azotemia con conseguente insufficienza renale. Sono stati descritti
effetti neurologici inclusi stato confusionale, allucinazioni, agitazione, convulsioni e coma,
associati a sovradosaggio per via endovenosa.

Trattamento:i pazienti devono essere attentamente osservati per evidenziare eventuali
segni di tossicità. L'emodialisi contribuisce in maniera significativa alla eliminazione di
aciclovir dal sangue e può, pertanto, essere considerata una opzione adottabile in caso di
sovradosaggio sintomatico.

EFFETTI INDESIDERATI
Le categorie di frequenza associate con gli eventi avversi di seguito riportati sono delle
stime. Per la maggior parte degli eventi non sono disponibili dati adeguati di valutazione
dell'incidenza. Inoltre l'incidenza degli eventi avversi può variare a seconda
dell'indicazione.
La seguente convenzione è stata impiegata per la classificazione degli effetti indesiderati in
termini di frequenza: molto comune ≥ 1/10, comune ≥1/100 e <1/10, non comune ≥1/1000
e <1/100, raro ≥1/10.000 e <1/1000, molto raro <1/10.000.

Patologie del sistema emolinfopoietico
Molto raro: anemia, leucopenia, trombocitopenia

Disturbi del sistema immunitario
Raro: anafilassi

Disturbi psichiatrici e patologie del sistema nervoso
Comune cefalea, vertigini
Molto raro: agitazione, stato confusionale, tremore, atassia, disartria, allucinazioni, sintomi
psicotici, convulsioni, sonnolenza, encefalopatia, coma
Gli eventi di sopra riportati sono di solito reversibili e generalmente si verificano in pazienti
con insufficienza renale o con altri fattori predisponenti.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Raro: dispnea

Patologie gastrointestinali
Comune: nausea, vomito, diarrea, dolori addominali

Patologie epatobiliari
Raro: aumenti reversibili della bilirubina e degli enzimi epatici
Molto raro: epatite, ittero

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Comune: prurito, rash (inclusa fotosensibilità)
Non comune: orticaria. Rapida e diffusa caduta dei capelli
La rapida e diffusa perdita dei capelli è stata associata ad un'ampia gamma di patologie e
all'assunzione di farmaci, pertanto la relazione di questa evenienza con la terapia con
aciclovir è incerta.
Raro: angioedema

Patologie renali e urinarie
Raro: incrementi dell'azotemia e della creatinina
Molto raro: insufficienza renale acuta, dolore renale
Il dolore renale può essere associato ad insufficienza renale.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Comune: affaticamento, febbre
Segnalazione degli effetti indesiderati
Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo
foglio, rivolgersi al medico o al farmacista. Si può inoltre segnalare gli effetti indesiderati
direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo
www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
Segnalando gli effetti indesiderati si può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla
sicurezza di questo medicinale.

SCADENZA E CONSERVAZIONE:
Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione
CIVRAL compresse: da conservare a temperatura non superiore a 25°C
TENERE FUORI DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI.

COMPOSIZIONE

CIVRAL compresse
Ogni compressa contiene:

Principio attivo: Aciclovir 400 mg

Eccipienti: cellulosa microcristallina; sodio glicolato amido; polivinilpirrolidone; ossido di
ferro rosso (E172); magnesio stearato.

CIVRAL sospensione orale
100 ml di sospensione orale contengono:

Principio attivo: Aciclovir 8 g

Eccipienti: sorbitolo (70% non cristallizzabile); glicerolo; cellulosa dispersibile; metile p-
idrossibenzoato; propile p-idrossibenzoato; aroma arancio; acqua depurata.

FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO

CIVRAL 400 mg compresse:25 compresse in blister

CIVRAL 8 g/100 ml sospensione orale:1 flacone da 100 ml con apposito misurino dosatore
in PE bianco-latte

TITOLARE A.I.C.
PHARMABER S.r.l., Corso Magenta, 32 – 20123 Milano

PRODUTTORE E CONTROLLORE FINALE
SPECIAL PRODUCT’S LINE S.p.A.
Via Campobello, 15 - 00040 Pomezia (Roma)

CIVRAL 250 mg polvere per soluzione per infusione
A
M

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
Antivirali per uso sistemico ad azione diretta – Nucleosidi e nucleotidi esclusi gli inibitori
della trascrittasi inversa.

INDICAZIONI TERAPEUTICHE
CIVRAL è indicato per:
Infezioni da Herpes Simplex e da Varicella Zoster in pazienti immunocompromessi.
Profilassi delle infezioni da Herpes Simplex in pazienti gravemente immunocompromessi.
Forme ricorrenti di infezioni da virus Varicella Zoster e forme gravi di Herpes genitalis
primario in soggetti con normale funzione immunitaria. Encefalite da Herpes Simplex, con
limitazione dell’impiego agli ospedali e Case di cura.
Trattamento delle infezioni da Herpes simplex nei neonati.

CONTROINDICAZIONI
CIVRAL soluzione per infusione è controindicato nei pazienti con ipersensibilità nota ad
aciclovir, valaciclovir o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Generalmente controindicato in gravidanza e nell’allattamento (vedere “Avvertenze
speciali”).

PRECAUZIONI D’IMPIEGO
Deve essere mantenuta un’adeguata idratazione nei pazienti che assumono CIVRAL
soluzione iniettabile.
La somministrazione per via endovenosa deve avvenire mediante infusione lenta in almeno
un’ora per evitare la precipitazione di aciclovir a livello renale; l’iniezione rapida o tramite
bolo deve essere evitata.
Il rischio di compromissione renale è aumentato dall’uso di altri farmaci nefrotossici. E’
richiesta cautela nella somministrazione di CIVRAL soluzione iniettabile con altri farmaci
nefrotossici.

Uso nei pazienti anziani e nei pazienti con compromissione renale
Aciclovir è eliminato per mezzo della clearance renale, pertanto la dose deve essere ridotta
nei pazienti con compromissione renale. È probabile che i pazienti anziani abbiano una
funzionalità renale ridotta e pertanto in tale gruppo di pazienti si deve considerare la
necessità di una riduzione della dose. Sia i pazienti anziani sia i pazienti con
compromissione renale sono esposti ad aumentato rischio di sviluppo di effetti indesiderati
a livello neurologico e devono essere attentamente controllati per la comparsa di questi
effetti. Nelle segnalazioni riportate, queste reazioni sono state generalmente reversibili una
volta sospeso il trattamento.
Cicli ripetuti o prolungati di trattamento con aciclovir in pazienti gravemente
immunocompromessi, possono causare la selezione di ceppi virali meno sensibili, che
possono non rispondere al trattamento continuato con aciclovir.
In pazienti sottoposti a trattamento con aciclovir soluzione iniettabile per infusione ai
dosaggi più elevati (ad esempio per la terapia dell'encefalite erpetica), dovrà essere posta
particolare attenzione alla funzionalità renale, particolarmente in caso di pazienti con scarsa
idratazione o con funzione renale compromessa.
Aciclovir soluzione iniettabile per infusione ricostituito ha un pH di circa 11,0 e non può
pertanto essere somministrato per via orale.

INTERAZIONI
Aciclovir viene principalmente eliminato immodificato nelle urine attraverso secrezione
tubulare attiva. Qualsiasi farmaco somministrato contemporaneamente in grado di
competere con questo meccanismo può far aumentare le concentrazioni plasmatiche di
aciclovir. Il probenecid e la cimetidina attraverso questo meccanismo determinano un
aumento dell'area sotto la curva (AUC) delle concentrazioni plasmatiche di aciclovir e,
quindi, ne diminuiscono la clearance renale.
Ciò nonostante non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio in considerazione
dell'ampio indice terapeutico di aciclovir.
Nei pazienti che ricevono CIVRAL per via endovenosa è richiesta cautela durante la
somministrazione concomitante di medicinali che competono con aciclovir attraverso la via
di eliminazione a causa del potenziale incremento dei livelli plasmatici di uno o di entrambi
i farmaci o dei loro metaboliti. Si sono evidenziati incrementi nelle AUC plasmatiche di
aciclovir e del metabolita inattivo del mofetil micofenolato, un agente immunosoppressivo
usato nei pazienti trapiantati, quando i medicinali sono somministrati assieme.
Se si somministra contemporaneamente litio con elevate dosi di aciclovir per via
endovenosa, la concentrazione serica di litio deve essere strettamente monitorata a causa
del rischio di tossicità associato al litio.
Si richiede attenzione (mediante monitoraggio dei cambiamenti nella funzionalità renale)
qualora venga somministrato CIVRAL per via endovenosa assieme a farmaci che
influiscono su altri aspetti della fisiologia renale (ad esempio ciclosporina, tacrolimus).
Uno studio sperimentale condotto su cinque soggetti maschi indica che la concomitante
terapia con aciclovir aumenta l’AUC della teofillina totale somministrata di circa il 50%. Si
raccomanda di misurare la concentrazione plasmatica di teofillina durante la terapia
concomitante con aciclovir.

Informare il medico o il farmacista se si è recentemente assunto qualsiasi altro medicinale,

anche quelli senza prescrizione medica.

AVVERTENZE SPECIALI
Fertilità
Non sono disponibili dati relativi alla fertilità nella donna. CIVRAL non ha mostrato di
aver effetto sul numero, la morfologia e la mortalità degli spermatozoi nell’uomo.

Gravidanza
Poiché i dati clinici circa la somministrazione in gravidanza sono limitati, durante tale
periodo il farmaco deve essere somministrato soltanto in casi di assoluta necessità sotto il
diretto controllo medico e solo quando i potenziali benefici del trattamento superano ogni
possibile rischio non noto.
Un registro relativo all'impiego di aciclovir in gravidanza ha fornito dati sugli esiti della
gravidanza nelle donne esposte alle varie formulazioni di CIVRAL dopo la
commercializzazione. Tali osservazioni non hanno mostrato un aumento nel numero di
anomalie alla nascita tra i soggetti esposti a CIVRAL in confronto alla popolazione
generale e tutti i difetti riscontrati alla nascita non mostravano alcuna particolarità o
caratteristiche comuni tali da suggerire una causa unica.
In test convenzionali, internazionalmente accettati, la somministrazione sistemica di
aciclovir non ha prodotto effetti embriotossici o teratogeni nei conigli, ratti o topi.
In una prova sperimentale nei ratti, non compresa nei classici test di teratogenesi, si sono
osservate anomalie fetali solo dopo dosi sottocutanee di aciclovir così elevate da produrre
effetti tossici sulla madre. La rilevanza clinica di questi risultati è incerta.

Allattamento
Dati clinici limitati mostrano che, dopo la somministrazione di CIVRAL durante
l’allattamento, l’Aciclovir si ritrova nel latte materno; pertanto va evitato l’uso del prodotto
durante l’allattamento.
A seguito della somministrazione, per via orale, di 200 mg di aciclovir, 5 volte/die, si è
osservata la presenza di aciclovir, nel latte materno, a concentrazioni pari a 0,6-4,1 volte i
corrispondenti livelli plasmatici. Tali livelli esporrebbero, potenzialmente, i lattanti, a dosi
di aciclovir fino a 0,3 mg/kg/die. Pertanto, si consiglia cautela nell'uso di CIVRAL durante
l'allattamento.
Questo medicinale contiene sodio (26 mg, circa 1,13 mmol). Da tenere in considerazione in
persone con ridotta funzionalità renale o che seguono una dieta a basso contenuto di sodio

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
CIVRAL soluzione iniettabile è prevalentemente usato nei pazienti ospedalizzati e le
informazioni sulla capacità di guidare e di operare su macchinari non sono generalmente
rilevanti.
Non sono stati condotti studi per valutare gli effetti di CIVRAL sulla capacità di guidare o
sulla capacità di operare su macchinari.

DOSE, MODO E TEMPO DI SOMMINISTRAZIONE
Via di somministrazione: infusione lenta in un tempo di almeno 1 ora.

Adulti
Nelle infezioni da Herpes simplex (con l'eccezione dell'encefalite erpetica) e nelle forme
ricorrenti di infezioni da virus Varicella-zoster (in caso di normale funzione immunitaria) il
dosaggio è di 5 mg/kg ogni 8 ore, purché la funzione renale non sia compromessa (vedere
Pazienti con funzionalità renale compromessa).
Nei pazienti immunocompromessi con infezioni da virus Varicella-zoster ed in quelli con
encefalite da virus Herpes simplex, il dosaggio è di 10 mg/kg ogni 8 ore purché la funzione
renale non sia compromessa (vedere Pazienti con funzionalità renale compromessa).
Ai pazienti obesi deve essere somministrata la dose raccomandata negli adulti facendo
riferimento a peso corporeo ideale piuttosto che quello effettivo.

Bambini
La dose di CIVRAL soluzione per infusione nei bambini tra i 3 mesi ed i 12 anni è
calcolata in base alla superficie corporea.
Nei bambini di 3 mesi di età o più con infezioni da Herpes simplex (con l'eccezione
dell'encefalite erpetica) ed in quelli con forme ricorrenti di infezioni da virus Varicella-
zoster (in caso di normale funzione immunitaria) il dosaggio è di 250 mg/m di superficie
corporea ogni 8 ore, purché la funzione renale non sia compromessa.
Nei bambini immunocompromessi con infezioni da virus Varicella-zoster ed in quelli con
encefalite da virus Herpes simplex, il dosaggio è di 500 mg/m ogni 8 ore purché la
funzione renale non sia compromessa.

Neonati e bambini fino a tre mesi di età
La dose di CIVRAL soluzione per infusione nei neonati e nei bambini fino a tre mesi di età
deve essere calcolata sulla base del peso corporeo.
La dose raccomandata per il trattamento dei neonati con nota o sospetta infezione da herpes
neonatale è di 20 mg/kg di peso corporeo di aciclovir soluzione iniettabile ogni 8 ore per 21
giorni nel caso di malattia diffusa e a livello del sistema nervoso centrale o per 14 giorni nel
caso di malattia limitata alla cute e alle mucose.
I neonati e i bambini con una funzione renale compromessa richiedono una modifica
appropriata della dose in base al grado di compromissione renale (vedere Pazienti con
funzionalità renale compromessa).

Anziani
Si deve tener conto della possibilità di una compromissione renale e di conseguenza il
dosaggio deve essere modificato (vedere anche di seguito Pazienti con funzionalità renale

compromessa). Deve essere mantenuta un'adeguata idratazione.

Pazienti con funzionalità renale compromessa
Si consiglia cautela nel somministrare aciclovir soluzione iniettabile per infusione nei
pazienti con funzionalità renale compromessa.
Deve essere mantenuta un'adeguata idratazione.
L’aggiustamento del dosaggio per i pazienti con compromissione renale si basa sulla
clearance della creatinina in unità di ml/min negli adulti e adolescenti e in unità di
ml/min/1,73m per i neonati e i bambini di età inferiore ai 13 anni.

Aggiustamenti del dosaggio negli adulti e adolescenti

Aggiustamenti del dosaggio nei neonati e nei bambini

Durata
La somministrazione va continuata per 5 giorni; tuttavia la sua durata può essere modificata
in base alle condizioni del paziente ed alla risposta terapeutica. Nella terapia dell'encefalite
erpetica la somministrazione va continuata per 10 giorni. Nel trattamento dell’herpes
neonatale la somministrazione va continuata per 14 giorni per le infezioni mucocutanee
(cute-occhio-bocca) e per 21 giorni per la malattia diffusa e per la malattia a livello del
sistema nervoso centrale.
La durata della somministrazione profilattica di CIVRAL soluzione iniettabile è
determinata dal periodo di rischio.

Ricostituzione
Il contenuto di ogni flaconcino di CIVRAL deve essere sciolto in 10 ml di acqua per
preparazioni iniettabili o di soluzione fisiologica, agitando delicatamente sino a che il
contenuto si sia completamente dissolto. Ciò consente di ottenere una soluzione di 25
mg/ml di aciclovir.

Somministrazione
La dose richiesta di CIVRAL deve essere somministrata per fleboclisi lenta in un intervallo
di tempo di 1 ora.
Dopo la ricostituzione, CIVRAL può essere somministrato mediante una pompa per
infusione a velocità controllata.
In alternativa, la soluzione ricostituita può essere ulteriormente diluita sino a raggiungere
una concentrazione di aciclovir non superiore a 5 mg/ml (0,5% p/v), e somministrata
tramite fleboclisi:
aggiungere il volume richiesto di soluzione ricostituita al liquido di infusione scelto,
come specificato di seguito, ed agitare bene per assicurare una adeguata
miscelazione;
nei bambini e nei neonati, nei quali è opportuno mantenere il volume dei fluidi per
infusione al minimo, si raccomanda che la diluizione avvenga aggiungendo 4 ml di
soluzione ricostituita (100 mg di aciclovir) a 20 ml di soluzione per fleboclisi;
negli adulti si raccomanda di utilizzare contenitori per fleboclisi in cui siano
presenti 100 ml di soluzione per fleboclisi, anche quando ciò comporti una
concentrazione di aciclovir sostanzialmente al di sotto di 0,5% p/v. Pertanto un
contenitore per fleboclisi da 100 ml può essere utilizzato per qualsiasi dose di
aciclovir compresa tra 250 mg e 500 mg (10 e 20 ml di soluzione ricostituita
rispettivamente) ma un secondo contenitore deve essere utilizzato per dosi comprese
tra 500 mg e 1000 mg.
Dopo diluizione, in accordo con quanto sopra specificato, CIVRAL è compatibile con i
seguenti liquidi perfusionali e stabile fino a 12 ore a temperatura ambiente (fra 15 e 25 °C):
Sodio cloruro (0,9% p/v)
Glucosio con sodio cloruro I (rispettivamente 4,7% p/v e 0,18% p/v)
Glucosio con sodio cloruro III (rispettivamente 2,75% p/v e 0,45% p/v)
Ringer lattato.
Nel caso compaia torbidità o presenza di cristalli nella soluzione prima o durante la
somministrazione, la soluzione deve essere scartata.
Poiché vi è assenza di qualsiasi conservante antimicrobico, la ricostituzione e la diluizione
devono essere condotte in asepsi, immediatamente prima dell'uso ed ogni residuo
inutilizzato deve essere scartato. La soluzione ricostituita o diluita non deve essere
congelata.

MODALITÀ D’IMPIEGO
Somministrazione
Da somministrare solo per via endovenosa lenta.

SOVRADOSAGGIO
Sintomi e segni:il sovradosaggio di aciclovir per via endovenosa ha comportato un
aumento della creatinina sierica, dell'azotemia e una conseguente insufficienza renale.
Effetti neurologici che comprendevano stato confusionale, allucinazioni, agitazione,
vertigini e coma sono stati descritti in concomitanza a sovradosaggio.

Trattamento: i pazienti devono essere attentamente osservati per evidenziare eventuali
segni di tossicità. L'emodialisi aumenta in maniera significativa l'eliminazione di aciclovir
dal sangue e può pertanto essere considerata un'opzione nella gestione del sovradosaggio
del farmaco.

EFFETTI INDESIDERATI
Le categorie di frequenza associate con gli eventi avversi di seguito riportati sono delle
stime. Per la maggior parte degli eventi non sono disponibili dati attendibili per calcolare
l'esatta incidenza. Inoltre l'incidenza degli eventi avversi può variare a seconda
dell'indicazione.
La seguente convenzione è stata impiegata per la classificazione degli effetti indesiderati in
termini di frequenza: molto comune ≥ 1/10; comune ≥1/100 e <1/10; non comune ≥1/1000
e <1/100; raro ≥1/10.000 e <1/1000; molto raro <1/10.000.

Patologie del sistema emolinfopoietico
Non comune: diminuzione degli indici ematologici (anemia, trombocitopenia e leucopenia)

Disturbi del sistema immunitario
Molto raro: anafilassi

Disturbi psichiatrici e patologie del sistema nervoso
Molto raro: cefalea, capogiri, agitazione, stato confusionale, tremori, atassia, disartria,
allucinazioni, sintomi psicotici, convulsioni, sopore, encefalopatia, coma
I suddetti eventi, sono di solito reversibili e si verificano generalmente in pazienti con
compromissione renale o con altri fattori predisponenti.

Patologie vascolari
Comune: flebite

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Molto raro: dispnea

Patologie gastrointestinali
Comune: nausea, vomito
Molto raro: diarrea, dolore addominale

Patologie epatobiliari
Comune: innalzamenti reversibili degli enzimi epatici
Molto raro: innalzamenti reversibili della bilirubina, ittero, epatite

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Comune: prurito, orticaria, rash (inclusa fotosensibilità)
Molto raro: angioedema

Patologie renali e urinarie
Comune: aumenti dell'azotemia e della creatinina
Si ritiene che i rapidi aumenti dei livelli dell'azotemia e della creatinina siano correlati al
picco dei livelli plasmatici e allo stato di idratazione del paziente. Per evitare questo effetto
il farmaco non deve essere somministrato per iniezione endovenosa in bolo ma mediante
infusione lenta in un intervallo di tempo di almeno un'ora.
Molto raro: compromissione renale, insufficienza renale acuta, dolore renale.
Deve essere mantenuta un'adeguata idratazione dei pazienti. La compromissione renale
generalmente risponde rapidamente alla reidratazione del paziente e/o alla riduzione del
dosaggio o alla sospensione del farmaco. La progressione ad insufficienza renale acuta può,
comunque, verificarsi in casi eccezionali.
Il dolore renale può essere associato ad insufficienza renale.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Molto raro affaticamento, febbre, reazioni infiammatorie locali
Gravi reazioni infiammatorie locali, che portano talvolta a lesioni della cute, si sono
verificate quando aciclovir soluzione per infusine è stato inavvertitamente iniettato nei
tessuti extravascolari.
Segnalazione degli effetti indesiderati
Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo
foglio, rivolgersi al medico o al farmacista. Si può inoltre segnalare gli effetti indesiderati
direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo
www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
Segnalando gli effetti indesiderati si può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla
sicurezza di questo medicinale.

SCADENZA E CONSERVAZIONE:
Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione
Conservare a temperatura non superiore a 25°C.
Non contiene conservanti. La ricostituzione e la diluizione pertanto devono essere effettuate
immediatamente prima dell’uso e qualsiasi residuo non utilizzato deve essere scartato. La
soluzione ricostituita o diluita non deve essere congelata.
La soluzione ricostituita o diluita non deve essere congelata (vedere paragrafo 4.2).
Dopo diluizione, CIVRAL è compatibile con i liquidi perfusionali indicati e stabile fino a
12 ore a temperatura ambiente (15 - 25 °C).
TENERE FUORI DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI.

COMPOSIZIONE
Ogni flaconcino contiene:

Principio attivo:aciclovir 250 mg

Eccipienti:sodio idrossido

FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO
3 flaconcini per uso endovenoso da 250 mg in Aciclovir.

TITOLARE A.I.C.
PHARMABER S.r.l., Corso Magenta, 32 – 20123 Milano

PRODUTTORE E CONTROLLORE FINALE
BIOLOGICI ITALIA LABORATORIES S.R.L.
Via F. Serpero, 2 - 20060 Masate (Milano)

CIVRAL5%crema
Aciclovir

Medicinale Equivalente
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
Antivirali per uso topico.

INDICAZIONI TERAPEUTICHE
CIVRAL crema è indicato nel trattamento delle infezioni cutanee da Herpes Simplex quali: Herpes
genitalis primario o ricorrente ed Herpes labialis.

CONTROINDICAZIONI
CIVRAL crema è controindicato nei pazienti con ipersensibilità nota ad aciclovir, valaciclovir,
glicole propilenico o ad uno qualsiasi degli eccipienti di CIVRAL crema.

OPPORTUNE PRECAUZIONI D'USO
Non sono segnalati fenomeni di assuefazione o di dipendenza al farmaco.
CIVRAL crema non è raccomandato per l’applicazione sulle membrane mucose come quelle della
bocca, degli occhi o della vagina poiché potrebbe essere irritante. Si deve prestare particolare
attenzione per evitare l'applicazione accidentale negli occhi
Studi sull’animale indicano che l’applicazione di CIVRAL crema in vagina può provocare
irritazione reversibile.
Nei pazienti gravemente immunocompromessi (ad esempio pazienti con AIDS o pazienti con
trapianto del midollo osseo) dovrebbe essere considerata la somministrazione di Aciclovir nelle
formulazioni orali. Tali pazienti dovrebbero essere incoraggiati a consultare il medico riguardo al
trattamento di qualsiasi infezione.
L’eccipiente glicole propilenico può causare irritazioni cutanee e l’eccipiente alcol cetostearilico
può causare reazioni cutanee locali (ad esempio dermatite da contatto).
L’uso del prodotto, specie se prolungato, può dare luogo a fenomeni di sensibilizzazione; ove ciò
accada occorre interrompere il trattamento e consultare il medico curante.

Tenere fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
INTERAZIONI CON ALTRI FARMACI
Il probenecid aumenta l’emivita media e l’area sotto la curva delle concentrazioni plasmatiche
dell’Aciclovir somministrato per via sistemica. Non sono state identificate interazioni clinicamente
significative.

Segnalare, comunque, sistematicamente al proprio medico ogni altra terapia concomitante.

AVVERTENZE SPECIALI
CIVRAL non influenza lo stato di vigilanza, pertanto non presenta effetti sulla capacità di guidare
né sull’uso di macchine.

POSOLOGIA E MODO DI SOMMINISTRAZIONE
CIVRAL crema deve essere applicato 5 volte al giorno ad intervalli di circa 4 ore.
CIVRAL crema deve essere applicato sulle lesioni o sulle zone dove queste stanno sviluppandosi il
più precocemente possibile dopo l’inizio dell’infezione.
E’ particolarmente importante iniziare il trattamento di episodi ricorrenti durante la fase dei
prodromi o al primo apparire delle lesioni.
Il trattamento deve continuare per almeno 5 giorni e fino ad un massimo di 10 se non si è avuta
guarigione.

Somministrazione
Da somministrare solo per via topica.

SOVRADOSAGGIO (INGESTIONE INVOLONTARIA)
Anche nel caso che venga ingerito l’intero contenuto del tubo di crema contenente 150 mg di
aciclovir non si dovrebbero attendere effetti indesiderati, dato che dosi singole di 600 mg e dosi
giornaliere fino a 3600 mg sono state somministrate per via orale senza che si riscontrassero effetti
collaterali. Dosi singole endovena fino a 80 mg/Kg sono state somministrate accidentalmente senza
effetti collaterali.

Interventi di emergenza
Trattamento: pazienti che abbiano ingerito dosi di Aciclovir superiori a 5 g vanno tenuti in stretta
osservazione. L’Aciclovir è dializzabile.

USO IN GRAVIDANZA E DURANTE L'ALLATTAMENTO
Gravidanza
Poiché non esistono dati clinici circa gli effetti di CIVRAL crema in gravidanza, durante tale
periodo il farmaco deve essere utilizzato soltanto in caso di assoluta necessità sotto il diretto
controllo del medico e solo quando i potenziali benefici del trattamento superano ogni possibile
rischio non noto, tuttavia l’esposizione sistemica ad Aciclovir a seguito dell’applicazione topica di
CIVRAL crema è molto bassa.
Un registro relativo all'impiego di Aciclovir in gravidanza dopo la commercializzazione, ha fornito
dati sugli esiti della gravidanza nelle donne esposte alle varie formulazioni di Aciclovir. Tali
osservazioni non hanno mostrato un aumento nel numero di difetti alla nascita tra i soggetti esposti
ad Aciclovir in confronto alla popolazione generale, e tutti i difetti riscontrati alla nascita non
mostravano alcuna particolarità o caratteristiche comuni, tali da suggerire una causa unica.
La somministrazione a livello sistemico di Aciclovir nei test standard accettati a livello
internazionale, non ha prodotto effetti di tossicità embrionale o effetti teratogeni nei conigli, nei ratti
o nei topi.
In una prova sperimentale sui ratti non compresa nei tests classici di teratogenesi si sono osservate
anomalie del feto solo dopo dosi sottocutanee di Aciclovir così elevate da produrre effetti tossici
sulla madre. La rilevanza clinica di tali risultati è tuttavia incerta.
Allattamento
Dati limitati nell’uomo mostrano che il farmaco passa nel latte materno a seguito di
somministrazione sistemica. Tuttavia, la dose ricevuta da un lattante a seguito dell’impiego di
Aciclovir crema nella madre, dovrebbe essere insignificante.

EFFETTI INDESIDERATI
La seguente convenzione è stata impiegata per la classificazione degli effetti indesiderati in termini
di frequenza: molto comune ≥ 1/10, comune ≥ 1/100 e < 1/10, non comune ≥ 1/1.000 e < 1/100,
raro ≥ 1/10.000 e < 1/1.000, molto raro < 1/10.000.
Per assegnare le categorie di frequenza alle reazioni avverse osservate durante gli studi clinici
sull’impiego di Aciclovir 3 % unguento oftalmico sono stati utilizzati i dati provenienti da tali studi
clinici. A causa della natura degli eventi avversi osservati, non è possibile determinare in maniera
univoca quali eventi siano correlati alla somministrazione del farmaco e quali siano correlati alla
malattia stessa. I dati provenienti dalle segnalazioni spontanee sono stati utilizzati come base per
determinare la frequenza di quegli eventi rilevati dopo l’immissione in commercio.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Non comune: Bruciore o dolore transitori dopo l'applicazione di Aciclovir crema.
Moderata secchezza o desquamazione della pelle.
Prurito
Raro: Eritema. Dermatite da contatto dopo l’applicazione. Dove sono stati
condotti test di sensibilità, è stato dimostrato che le sostanze che
davano fenomeni di reattività erano i componenti della crema base
piuttosto che l'Aciclovir.

Disturbi del sistema immunitario
Molto raro: reazioni di ipersensibilità immediata che includono angioedema ed
orticaria
Segnalazione degli effetti indesiderati
Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio,
rivolgersi al medico o al farmacista. Si può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente
tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo
www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
Segnalando gli effetti indesiderati si può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza
di questo medicinale .

Scadenza:Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione

Da conservare a temperatura non superiore a 25°C
COMPOSIZIONE
100 g di crema contengono:

Principio attivo: Aciclovir 5 g

Eccipienti:polassomero 407; alcool cetostearilico; sodio laurilsolfato; vaselina bianca; paraffina
liquida; glicole propilenico; acqua depurata.

FORMA FARMACEUTICA E CONFEZIONE
Crema per uso dermatologico al 5% in Aciclovir; tubo 3 g

TITOLARE A.I.C.
PHARMABER S.r.l., Corso Magenta, 32 – 20133 Milano

OFFICINA DI PRODUZIONE
FARMIGEA S.p.A.
Via G. B. Oliva, 8 – 56121 Ospedaletto (Pisa)
e, anche presso:
SPECIAL PRODUCT’S LINE S.p.A.
Via Campobello, 15 - 00040 Pomezia (Roma)