ERWINASE

Erwinase 10 000 U polvere per soluzione iniettabile/per infusione

Crisantaspase (L-asparaginasi da Erwinia chrysanthemi)

Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale perché contiene importanti
informazioni per lei.

• Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
• Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere.
• Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato elencato nel paragrafo 4, o se si manifesta un effetto indesiderato non elencato in questo foglio, si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere.

Contenuto di questo foglio

• 1. Cos’è Erwinase e a cosa serve
• 2. Cosa deve sapere prima di ricevere Erwinase
• 3. Come prendere Erwinase
• 4. Possibili effetti indesiderati
• 5. Come conservare Erwinase
• 6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Cos’è Erwinase e a cosa serve

Come agisce Erwinase?
Erwinase è un trattamento per il tumore delle cellule ematiche e appartiene a un gruppo di medicinali
noti come ‘agenti antineoplastici e immunomodulatori’. Esso agisce riducendo il livello di asparagina
(un aminoacido) nel suo organismo. L’asparagina è una sostanza necessaria alle cellule tumorali per
sopravvivere.

Per cosa è usato Erwinase?
Questo medicinale viene utilizzato principalmente nei bambini, per il trattamento del tumore dei
globuli bianchi (leucemia linfoblastica acuta) in pazienti che hanno avuto una reazione allergica ad
altri prodotti simili.
Questo farmaco viene utilizzato insieme ad altri trattamenti.

2. Cosa deve sapere prima di ricevere Erwinase

Non usi Erwinase se:

• Ha precedentemente avuto una reazione allergica (ipersensibilità) grave al principio attivo (crisantaspase) o se è allergico ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale. Può trovare queste sostanze nel paragrafo 6.
• Ha una grave compromissione della funzionalità epatica.
• Ha o ha precedentemente avuto gravi problemi al pancreas (pancreatite acuta) causati da un medicinale che contiene L-asparaginasi.
• Ha infiammazione del pancreas (pancreatite) che non è collegata a L-asparaginasi.

Avvertenze e precauzioni
Si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere prima di prendere questo medicinale.

• Questo medicinale deve essere utilizzato solamente da medici specializzati in questo tipo di trattamento.
• Sono state riportate reazioni allergiche gravi e potenzialmente letali. Se manifesta una reazione al trattamento, l’ospedale dovrà avere medicinali e attrezzature speciali per trattarla.
• È possibile che il suo organismo diventi sensibile al principio attivo dopo un trattamento ripetuto.
• Se manifesta dolore addominale, questo può essere un sintomo di pancreatite (infiammazione del pancreas) e lei deve informare immediatamente il medico. La pancreatite può essere fatale.
• Lei può soffrire di valori elevati di zuccheri nel sangue (iperglicemia) durante il trattamento, condizione che può essere trattata somministrando insulina.
• Durante il trattamento, il suo organismo potrebbe essere meno in grado di prevenire sanguinamenti gravi. Se soffre di un grave sanguinamento, il suo trattamento sarà interrotto. Il medico determinerà se e quando il trattamento dovrà essere iniziato di nuovo.
• Una ridotta funzionalità epatica può essere causata o aggravata dall’uso di questo medicinale. Il medico prenderà in considerazione l’interruzione del trattamento in caso di una reazione grave. Il trattamento può essere riavviato sotto stretta osservazione, ma solo una volta che lei si sia ripreso sufficientemente.
• Se il medico o l’infermiere versa questo farmaco su di lei o su se stesso, in particolare negli occhi, quella parte del corpo deve essere sciacquata con abbondante acqua per 15 minuti.
• Sono stati segnalati disturbi neurologici (disturbi del sistema nervoso) con esito fatale. La sindrome da encefalopatia posteriore reversibile (caratterizzata da mal di testa, confusione, crisi convulsive e perdita della vista) può richiedere il trattamento con medicinali che abbassano la pressione del sangue e, in caso di una crisi convulsiva, l’uso di farmaci antiepilettici.
• La distruzione delle cellule tumorali si traduce in livelli elevati di acido urico (una sostanza di scarto) nel sangue. Ciò può ridurre la funzionalità dei reni.
• È stato osservato un indebolimento del sistema immunitario durante il trattamento con questo medicinale. Ciò potrebbe renderla più suscettibile alle infezioni.

Esami del sangue e delle urine
Durante il trattamento, il medico potrà esaminare regolarmente il suo sangue e le sue urine per
controllare possibili effetti collaterali, per esempio:

• Reazioni allergiche.
• Se pancreas, reni e fegato stanno ancora funzionando bene.
• Che lei abbia un numero sufficiente di cellule del sangue.

Per la tracciabilità, il suo operatore sanitario dovrà registrare il nome del prodotto e il numero del lotto
di ogni dose di Erwinase che lei riceverà.

Altri medicinali e Erwinase

• Poiché può incidere sulla funzione del fegato e sul livello di enzimi e proteine nel sangue, Erwinase può alterare la funzione di medicinali che sono sensibili a questi.
• Se usato con altri agenti chemioterapici (farmaci per il trattamento del tumore), Erwinase può aumentare l’azione o la pericolosità di questi medicinali. Ciò si applica in particolare nel caso dei seguenti agenti chemioterapici: metotrexato, citarabina, vincristina, imatinib e prednisone (un corticosteroide).
• Talvolta, deve essere somministrato allopurinolo, un medicinale per la gotta (una dolorosa infiammazione reumatica), al fine di proteggere i reni.

Erwinase non deve essere miscelato con altri medicinali prima di essere somministrato.
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere nel
prossimo futuro qualsiasi altro medicinale insieme a Erwinase.

Gravidanza e allattamento
Se è in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza, o se sta allattando con
latte materno chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere questo medicinale.

• Non deve usare questo medicinale se è in gravidanza, a meno che non sia strettamente necessario. Se è in corso una gravidanza, se rimane incinta durante il trattamento con questo medicinale o sta pianificando una gravidanza nell’immediato futuro, deve parlarne immediatamente con il medico.
• Lei non deve allattare al seno durante il trattamento con questo medicinale.

Fertilità e pianificazione familiare
La possibilità di un impatto negativo sulla fertilità maschile non può essere esclusa.
Se pertinente, sia gli uomini sia le donne devono utilizzare contraccettivi prima e per qualche tempo
dopo il trattamento con Erwinase.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
Quando guida veicoli e utilizza macchinari, deve tenere in considerazione un ridotto tempo di
reazione, nausea e vomito.

Erwinase contiene sodio
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, cioè essenzialmente “senza
sodio”.

3. Come prendere Erwinase

Dosaggio
Il medico calcolerà la sua area di superficie corporea in metri quadrati (m²) e la utilizzerà per stabilire
la dose che dovrà ricevere.
Di norma il medico la tratterà con 25 000 U di Erwinase per metro quadro.
La quantità che riceverà potrà cambiare e dipenderà dalla quantità dell’asparaginasi (il principio attivo
di questo medicinale) nel sangue, che può essere controllata durante il trattamento.

Modo di somministrazione
Questo farmaco sarà somministrato in uno dei modi seguenti:
a) nella vena mediante infusione (uso endovenoso).
b) in un muscolo mediante iniezione (uso intramuscolare).
Questo medicinale deve essere somministrato dal medico o dall’infermiere mediante iniezione o
infusione. Prima dell’iniezione o dell’infusione, la polvere viene dissolta con estrema precisione (in
soluzione fisiologica).
Il suo trattamento sarà normalmente somministrato senza interruzione. Se il trattamento deve essere
interrotto, può essere riavviato a una dose inferiore.

Durata del trattamento
Lei riceverà una iniezione tre volte alla settimana per due settimane. Questo potrebbe variare, in base
ai nuovi risultati degli studi clinici.

Se ha ricevuto più Erwinase di quanto deve
Se ritiene di avere ricevuto più Erwinase di quanto deve, contatti immediatamente il medico o un altro
operatore sanitario.

Se non ha ricevuto questo medicinale
Se ritiene di non aver ricevuto una dose, contatti immediatamente il medico o un altro operatore
sanitario.
Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di questo medicinale, si rivolga al medico, al farmacista o
all’infermiere.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone
li manifestino.
Gli effetti indesiderati elencati di seguito sono stati osservati quando questo medicinale è stato
somministrato insieme a un altro trattamento per il tumore.
Questo farmaco sarà somministrato sotto stretta osservazione medica e il medico potrebbe
somministrarle altri farmaci, al fine di trattare questi effetti indesiderati. La maggior parte degli effetti
indesiderati scompaiono non appena si interrompe il trattamento con questo medicinale.

Si rivolga immediatamente a un medicose manifesta uno qualsiasi dei seguenti effetti indesiderati:

• Labbra, braccia o gambe blu (sintomo possibile di ipossia: livello troppo basso di ossigeno nel sangue), arrossamento o infiammazione della pelle, aumento o diminuzione della pressione sanguigna, gonfiore del viso, delle labbra e/o della gola, respiro affannoso, aumento del battito cardiaco, rantolo, difficoltà di deglutizione, naso che cola, eruzione cutanea, brividi, arrossamento della pelle, difficoltà respiratorie, vomito, sensazione di star poco bene (malessere) o pallore. La ripetizione del trattamento aumenta il rischio di una reazione. Arrossamento, dolore, gonfiore, livido o durezza al sito di iniezione.
• I sintomi possono includere: coma, encefalopatia (malattia del cervello), vedere, sentire o percepire cose che non esistono (allucinazioni), debolezza muscolare, ridotto stato di coscienza, confusione, capogiri, sonnolenza, stanchezza, irrequietezza, difficoltà a parlare (spesso come risultato di altri effetti collaterali).
• Erwinase può aumentare il rischio di coaguli del sangue, che possono bloccare importanti vasi sanguigni nel cervello, nei polmoni o nelle gambe (sintomi di coaguli di sangue nelle braccia o nelle gambe possono essere accompagnati o meno da gonfiore). Se manifesta dolore toracico che si diffonde a braccia, collo, mandibola, schiena o stomaco, sensazione di sudorazione e affanno, questi possono essere sintomi di un attacco di cuore (infarto miocardico).
• Sanguinamento più frequente e sviluppo di lividi, anche se non ha subito una lesione.
• Se si hanno sintomi di una grave infiammazione del pancreas (pancreatite), come grave dolore addominale con nausea e diarrea, il trattamento deve essere interrotto e non ripreso successivamente.
• Alti livelli di zucchero nel sangue (iperglicemia).
• Variazione nella funzione del fegato (stabilita da test di laboratorio).

Gli altri effetti indesiderati osservati con questo medicinale sono elencati di seguito, in ordine di
frequenza:
Si rivolga a un medico se manifesta uno qualsiasi dei seguenti effetti indesiderati:
Molto comuni (interessano più di 1 paziente su 10)

• Infezione generalizzata o shock settico (shock come risultato di infezione, tra cui shock potenzialmente letale) e altre infezioni
• Un minor numero di cellule del sangue (compresi piastrine, globuli bianchi e globuli rossi). Parte di ciò può essere causato da una ridotta funzionalità del midollo osseo
• Aumento della concentrazione di grasso, bilirubina (sostanza di scarto presente nel sangue quando i globuli rossi smettono di funzionare) e alcuni enzimi digestivi nel sangue (il medico monitorerà tutto questo)
• Perdita di peso
• Dolore in tutto il corpo, incluso dolore muscolare e articolare
• Nausea

Comuni (interessano meno di 1 paziente su 10)

• Diarrea
• Mucosite (infiammazione del tratto digerente)
• Disturbi di stomaco
• Febbre
• Stanchezza
• Mal di testa

Non comuni (interessano meno di 1 paziente su 100)

• Complicazioni del diabete (alti livelli di zucchero nel sangue)
• Aumento del livello di ammonio nel sangue
• Crisi convulsive
• Fegato grasso
• Ridotta funzione renale

Rari (interessano meno di 1 paziente su 1 000)

• Sindrome da encefalopatia posteriore reversibile (condizione caratterizzata da mal di testa, confusione, crisi convulsive e perdita della vista)
• Insufficienza epatica Molto rari (interessano meno di 1 paziente su 10 000)
• Una condizione di dolore articolare nota come artrite reattiva

Non noti (non possono essere determinati dai dati disponibili)

• Perdita di appetito (anoressia)
• Infiammazione delle ghiandole salivari nel retro della gola
• Riduzione dei livelli di albumina (una proteina) nel sangue, con conseguente ritenzione idrica
• Formazione di vescicole e desquamazione della pelle (necrolisi epidermica tossica)
• Dolore muscolare
• Disturbi renali con risultati anomali nelle analisi delle urine (alto livello di proteine)

Gli effetti collaterali sono generalmente reversibili (scompaiono una volta interrotta l’assunzione del
farmaco).

Effetti indesiderati aggiuntivi nei bambini e nei giovani adulti
Gli effetti indesiderati che interessano il fegato, il pancreas e la coagulazione del sangue sono più
comuni negli adulti che nei bambini e nei giovani adulti.

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga
al medico, al farmacista o all’infermiere. Può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente
reazioni-avverse . Segnalando gli effetti indesiderati, può contribuire a fornire maggiori informazioni
sulla sicurezza di questo medicinale.

5. Come conservare Erwinase

Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
L’ospedale conserverà questo medicinale in frigorifero (tra 2 °C e 8 °C) e non deve essere utilizzato
dopo la data di scadenza, che può essere trovata sulla confezione dopo “Scad.”. Qui sono indicati un
mese e un anno. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Erwinase

• Il principio attivo in questo medicinale è Crisantaspase (L-asparaginasi da Erwiniachrysanthemi).
• Ogni flaconcino contiene 10 000 U (unità) di crisantaspase.
• Gli eccipienti sono: cloruro di sodio, glucosio monoidrato, idrossido di sodio, acido acetico.

Descrizione dell’aspetto di Erwinase e contenuto della confezione
Erwinase è una polvere bianca contenuta in un piccolo flacone di vetro.
Ogni confezione contiene 5 piccoli flaconi di vetro.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Porton Biopharma Limited
Lee View House, 13 South Terrace
Cork, T12 T0CT
Irlanda

Produttore
Almac Pharma Services Limited
Seagoe Industrial Estate
Portadown, Craigavon
BT63 5UA
Regno Unito (Irlanda del Nord)

Questo medicinale è autorizzato negli Stati Membri dello Spazio economico europeo con le
seguenti denominazioni:
Austria, Belgio, Danimarca, Finlandia, Francia, Germania, Irlanda, Italia, Paesi Bassi, Norvegia,
Polonia, Portogallo, Spagna, Svezia: Erwinase

STACCARE QUI E FORNIRE ISTRUZIONI AL PAZIENTE
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Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente agli operatori sanitari:
Il contenuto di ogni flaconcino deve essere ricostituito in 1 mL o 2 mL di soluzione fisiologica (0,9%)
per iniezione.
Aggiungere lentamente la soluzione fisiologica (0,9%) per iniezione contro la parete interna del
flaconcino, non aggiungere direttamente sulla o nella polvere. Far dissolvere il contenuto miscelando o
agitando delicatamente, mantenendo il flaconcino in posizione verticale. Evitare il contatto della
soluzione con il tappo. Evitare la formazione di schiuma a causa di uno scuotimento eccessivo o
vigoroso.
La soluzione deve essere limpida senza particelle visibili. Particelle cristalline fini o filiformi di
aggregati proteici potrebbero essere visibili in caso di scuotimento eccessivo, con conseguente
formazione visibile di schiuma. Se sono presenti eventuali particelle visibili o aggregati proteici, la
soluzione ricostituita deve essere gettata.
La soluzione iniettabile ricostituita deve essere somministrata entro 15 minuti dalla ricostituzione. Se è
inevitabile un ritardo superiore ai 15 minuti tra la ricostituzione e la somministrazione, allora la
soluzione deve essere aspirata in condizioni sterili in una siringa asettica di polipropilene o vetro. La
siringa contenente la soluzione ricostituita deve quindi essere conservata al di sotto di 25 °C e
utilizzata entro 4 ore.
Per l’infusione endovenosa, si raccomanda di diluire ulteriormente la soluzione ricostituita di
Erwinase in 100 mL di soluzione fisiologica (0,9%). Per rendere più facile la preparazione, la
soluzione ricostituita di Erwinase può essere trasferita direttamente in una sacca preriempita con
100 mL di soluzione fisiologica (0,9%) per infusione.
Si raccomanda di utilizzare la soluzione diluita per infusione immediatamente dopo la preparazione.
Se non utilizzata immediatamente, la soluzione diluita per infusione può essere conservata in una
sacca da infusione in polivinilcloruro (PVC). La sacca da infusione deve essere conservata al di sotto
di 25 °C ed utilizzata entro 4 ore.
Dal punto di vista microbiologico, la soluzione iniettabile ricostituita deve essere utilizzata
immediatamente, eccetto qualora il metodo di ricostituzione precluda il rischio di contaminazione
microbica. Nel caso in cui non venga utilizzata immediatamente, l’utente è responsabile dei tempi e
delle condizioni di conservazione.
Erwinase non è un medicinale citotossico e non richiede precauzioni speciali per manipolare questi
agenti. Tuttavia, quando si prepara o somministra Erwinase, si deve tenere in considerazione che può
causare sensibilizzazione cutanea.
L’inalazione della polvere o della soluzione deve essere evitata. In caso venga a contatto con la pelle o
le membrane mucose, in particolare con gli occhi, questi devono essere sciacquati con abbondante
acqua per almeno 15 minuti.
Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità
alla normativa locale vigente.
In assenza di studi di compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali.
Di conseguenza, non devono essere infusi altri medicinali per via endovenosa attraverso la stessa linea
endovenosa mediante cui si somministra Erwinase.