EVRENZO

Evrenzo 20 mg compresse rivestite con film, 50 mg compresse rivestite con film, 70 mg compresse rivestite con film, 100 mg compresse rivestite con film, 150 mg compresse rivestite con film

roxadustat

Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò permetterà la rapida identificazione di
nuove informazioni sulla sicurezza. Lei può contribuire segnalando qualsiasi effetto indesiderato
riscontrato durante l’assunzione di questo medicinale. Vedere la fine del paragrafo 4 per le
informazioni su come segnalare gli effetti indesiderati.

Legga attentamente questo foglio prima di prendere questo medicinale perché contiene
importanti informazioni per lei.

• Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
• Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista.
• Questo medicinale è stato prescritto soltanto per lei. Non lo dia ad altre persone, anche se i sintomi della malattia sono uguali ai suoi, perché potrebbe essere pericoloso.
• Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista. Vedere paragrafo 4.

Contenuto di questo foglio

• 1. Cos’è Evrenzo e a cosa serve
• 2. Cosa deve sapere prima di prendere Evrenzo
• 3. Come prendere Evrenzo
• 4. Possibili effetti indesiderati
• 5. Come conservare Evrenzo
• 6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Cos’è Evrenzo e a cosa serve

Cos’è Evrenzo
Evrenzo è un medicinale che aumenta il numero di globuli rossi e il livello di emoglobina nel sangue.
Contiene il principio attivo roxadustat.

A cosa serve Evrenzo
Evrenzo è usato per trattare gli adulti con anemia sintomatica che si sviluppa nei pazienti affetti da
malattia renale cronica. L’anemia è una condizione caratterizzata da un numero insufficiente di globuli
rossi e da un livello di emoglobina eccessivamente basso. Di conseguenza, l’organismo potrebbe non
ricevere una quantità sufficiente di ossigeno. L’anemia può causare sintomi quali stanchezza,
debolezza o respiro affannoso.

Come agisce Evrenzo
Roxadustat, il principio attivo di Evrenzo, agisce aumentando il livello del fattore inducibile da
ipossia, una sostanza presente nell’organismo che aumenta la produzione di globuli rossi quando i
livelli di ossigeno sono bassi. Aumentando i livelli di tale fattore, il medicinale incrementa la
produzione di globuli rossi e i livelli di emoglobina (la proteina che trasporta l’ossigeno, contenuta nei
globuli rossi). Questo aumenta l’apporto di ossigeno all’organismo e potrebbe ridurre i sintomi
dell’anemia.

2. Cosa deve sapere prima di prendere Evrenzo

Non prenda Evrenzo

• se è allergico alle arachidi o alla soia, non usi questo medicinale. Evrenzo contiene lecitina di soia
• se è allergico a roxadustat o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6)
• se è in corso una gravidanza da più di 6 mesi (è inoltre consigliabile evitare questo medicinale all’inizio della gravidanza - vedere il paragrafo relativo alla gravidanza)
• se sta allattando con latte materno.

Avvertenze e precauzioni
Si rivolga al medico o al farmacista prima di prendere Evrenzo:

• se soffre di epilessia o se ha avuto in passato convulsioni o attacchi convulsivi
• se mostra segni e sintomi di un’infezione, che potrebbero comprendere febbre, sudorazione o brividi, mal di gola, naso che cola, respiro affannoso, sensazione di debolezza, confusione, tosse, vomito, diarrea o mal di stomaco, sensazione di bruciore quando urina, pelle arrossata o dolente oppure piaghe sul corpo
• se soffre di una patologia del fegato.

La malattia renale cronica e l’anemia possono aumentare il rischio di eventi cardiovascolari e di morte.
La gestione dell’anemia è importante. Il medico le monitorerà l’emoglobina e terrà inoltre conto del
suo regime di trattamento perché il trattamento per l’anemia e il passaggio tra diversi trattamenti per
l’anemia potrebbero avere altresì un impatto negativo sulla salute cardiovascolare.
Si rivolga immediatamente al medico o al farmacista:

• se sviluppa coaguli di sangue:
• 1. nelle vene delle gambe (trombosi venosa profonda, TVP), i cui sintomi possono comprendere dolore e/o gonfiore alle gambe, crampi o sensazione di calore nella gamba interessata;
• 2. nei polmoni (embolia polmonare, EP), i cui sintomi possono comprendere improvviso respiro affannoso, dolore toracico (in genere peggiore quando si respira), sensazione di ansia, capogiro, leggera confusione mentale o mancamento, palpitazioni, tosse (talvolta con sangue);
• 3. nell’accesso dell’emodialisi (trombosi dell’accesso vascolare, TAV) che impediscono all’accesso vascolare di funzionare; i sintomi possono comprendere gonfiore, arrossamento, indurimento o ispessimento della pelle intorno all’accesso, trasudamento nella sede dell’accesso, assenza di sensazione di vibrazione (“brivido”) nell’area dell’accesso;
• se ha una crisi convulsiva (convulsione o attacco) o possibili segni premonitori di una crisi convulsiva, quali mal di testa, irritabilità, paura, confusione o sensazioni insolite;
• se mostra segni e sintomi di un’infezione, che comprendono febbre, sudorazione o brividi, mal di gola, naso che cola, respiro affannoso, sensazione di debolezza o svenimento, confusione, tosse, vomito, diarrea o mal di stomaco, sensazione di bruciore quando urina, pelle arrossata o dolente oppure piaghe sul corpo.
• se mostra segni e sintomi di un ictus (accidente cerebrovascolare), che comprendono debolezza improvvisa o intorpidimento del viso, delle braccia o delle gambe, soprattutto in un lato del corpo, confusione improvvisa, difficoltà nel parlare o nella comprensione, improvvisa difficoltà nella visione in uno o entrambi gli occhi, intenso mal di testa, perdita di coscienza o svenimento, crisi convulsive (attacchi epilettici), perdita di coordinazione, perdita di equilibrio.

Un uso inappropriato può determinare un aumento delle cellule del sangue e conseguentemente
addensare il sangue. Questo può causare problemi potenzialmente fatali al cuore o ai vasi sanguigni.

Bambini e adolescenti
Non dia Evrenzo a bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni perché non sono disponibili
informazioni sufficienti sul suo utilizzo in questa fascia di età.

Altri medicinali ed Evrenzo
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere
qualsiasi altro medicinale. Evrenzo può influire sull’azione di questi medicinali oppure questi
medicinali possono influire sull’azione di Evrenzo.
In particolare, informi il medico o il farmacista se ha assunto o sta assumendo uno qualsiasi dei
seguenti medicinali:

• medicinali per ridurre i livelli di fosfato nel sangue (detti leganti del fosfato) oppure altri medicinali o integratori che contengono calcio, ferro, magnesio o alluminio (detti cationi multivalenti), quali sevelamer carbonato o acetato di calcio. Deve prendere Evrenzo almeno 1 ora dopo questi medicinali o integratori. In caso contrario, roxadustat non sarà assorbito correttamente dall’organismo
• un medicinale per trattare la gotta, chiamato probenecid
• medicinali usati per ridurre il colesterolo, quali simvastatina, atorvastatina o rosuvastatina (detti anche “statine”) o gemfibrozil
• altri medicinali usati per trattare l’anemia, quali agenti stimolanti l’eritropoiesi.

Se assume normalmente uno qualsiasi di questi medicinali, il medico potrebbe cambiarlo e prescrivere
un medicinale diverso da usare durante il trattamento con Evrenzo.

Gravidanza, allattamento e fertilità
Se è in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza, si rivolga al medico.
Evrenzo potrebbe avere effetti dannosi sul feto. Evrenzo non è raccomandato nei primi 6 mesi di
gravidanza e non deve essere assunto negli ultimi 3 mesi di gravidanza. Le donne in grado di iniziare
una gravidanza che assumono Evrenzo devono usare un metodo contraccettivo efficace durante il
trattamento con Evrenzo e per almeno una settimana dopo l’ultima dose di Evrenzo. Se usa un
contraccettivo ormonale, dovrà usare anche un metodo barriera, quale un preservativo o il diaframma.
Non allatti al seno se è in trattamento con Evrenzo. Non è noto se Evrenzo passi nel latte materno e
possa danneggiare il bambino.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
Questo medicinale può alterare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Come effetto
indesiderato, possono verificarsi crisi convulsive (vedere paragrafo 4).

Evrenzo contiene lattosio, lecitina di soia e lacca di alluminio rosso allura AC
Evrenzo contiene zucchero (lattosio), tracce di arachidi e soia (lecitina di soia) e un colorante azoico
(lacca di alluminio rosso allura AC). Se è stato informato dal medico di avere un’intolleranza ad alcuni
zuccheri o se è allergico alle arachidi, alla soia o ai coloranti azoici, si rivolga al medico prima di
prendere questo medicinale.

3. Come prendere Evrenzo

Prenda questo medicinale seguendo sempre esattamente le istruzioni del medico o del farmacista. Se
ha dubbi consulti il medico o il farmacista.
Il medico le dirà quale dose di Evrenzo prendere.
Il medico le controllerà regolarmente i livelli di emoglobina e aumenterà o ridurrà la dose in base a tali
livelli.
Evrenzo si prende per bocca sotto forma di compresse.

Come prendere Evrenzo

• Prenda la dose di Evrenzo tre volte alla settimana se non indicato diversamente dal medico
• Non prenda mai Evrenzo in giorni consecutivi
• Prenda Evrenzo negli stessi tre giorni ogni settimana
• Evrenzo può essere preso con cibo o tra un pasto e l’altro
• Deglutisca le compresse intere
• Non mastichi, rompa o frantumi le compresse

Prenda Evrenzo almeno 1 ora dopo aver preso i medicinali che riducono i livelli di fosfato nel sangue
(detti leganti del fosfato) o altri medicinali o integratori che contengono calcio, ferro, magnesio o
alluminio (detti cationi multivalenti).

Schema di somministrazione

Schema di somministrazione 3 volte a settimana
Evrenzo è fornito in un blister contenente medicinale per 4 settimane (12 compresse), diviso in 4 file.
Ogni fila contiene 1 settimana di medicinale (3 compresse). Si accerti di prendere le compresse dalla
stessa fila per ogni settimana.
La dose è compresa tra 20 mg tre volte alla settimana fino a un massimo di 400 mg tre volte alla
settimana.

Diverse frequenze di somministrazione
In casi eccezionali (in base ai livelli di emoglobina), il medico potrebbe decidere di ridurre la dose di
Evrenzo a 20 mg due volte o una volta alla settimana. In tal caso, il medico le dirà in quali giorni della
settimana dovrà prendere la dose.

Necessità di più di 1 compressa per compensare una dose
Nella maggior parte dei casi, si avrà 1 blister al mese. Se la dose richiede più di 1 blister, dovrà
prendere una compressa da ogni blister per giorno di somministrazione. Il medico le spiegherà quando
e quante compresse prendere.
Il medico le monitorerà il livello di emoglobina e potrebbe sospendere temporaneamente il trattamento
se il livello di emoglobina dovesse diventare troppo elevato. Non inizi nuovamente il trattamento fino
a quando non glielo dirà il medico. Il medico le dirà quale dose di Evrenzo prendere e quando iniziarne
nuovamente l’assunzione.

Se prende più Evrenzo di quanto deve
Se prende più compresse o una dose più alta di quanto deve, si rivolga immediatamente al medico.

Se dimentica di prendere Evrenzo

• Non prenda mai una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose.
• Se mancano più di 24 ore (1 giorno) alla dose programmata successiva, prenda la dose dimenticata il prima possibile e prenda la dose successiva nel giorno programmato successivo.
• Se mancano meno di 24 ore (1 giorno) alla dose programmata successiva, non assuma la dose dimenticata e prenda la dose successiva nel giorno programmato successivo.

Se interrompe il trattamento con Evrenzo
Non smetta di prendere questo medicinale a meno che non glielo abbia detto il medico.
Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di questo medicinale, si rivolga al medico o al farmacista.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone
li manifestino.

Alcuni possibili effetti indesiderati potrebbero essere gravi. Si rivolga immediatamente al medico
se manifesta uno qualsiasi dei seguenti effetti:

• coagulo di sangue nelle vene delle gambe (trombosi venosa profonda, TVP) (può manifestarsi fino a 1 persona su 10)
• coagulo di sangue nei polmoni (embolia polmonare) (può manifestarsi fino a 1 persona su 100)
• coagulo di sangue nell’accesso dell’emodialisi (trombosi dell’accesso vascolare, TAV) che causa la chiusura dell’accesso vascolare o ne interrompe il funzionamento se sta usando una fistola o un innesto per l’accesso della dialisi (può manifestarsi in più di 1 persona su 10)
• ictus (accidente cerebrovascolare) (può manifestarsi fino a 1 persona su 100)
• bassi livelli di piastrine nel sangue (trombocitopenia) (può manifestarsi fino a 1 persona su 10) che possono presentarsi come lividi inspiegabili o come eruzione cutanea con piccole chiazze rosse (chiamate petecchie), sanguinamento prolungato da tagli della pelle, sanguinamento dalle gengive o dal naso, sangue nelle urine o nelle feci, sanguinamento nel bianco degli occhi
• convulsioni e segni premonitori di convulsioni (convulsioni o attacchi) (possono manifestarsi fino a 1 persona su 10)
• sepsi, una infezione grave o, in rari casi, rischiosa per la vita (può manifestarsi fino a 1 persona su 10).
• rossore e sfaldamento della pelle su un’ampia superficie del corpo, che potrebbe essere pruriginosa o dolorosa (dermatite esfoliativa) (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Altri possibili effetti indesiderati
Molto comuni (possono manifestarsi in più di 1 persona su 10):

• quantità di potassio aumentata
• pressione arteriosa alta (ipertensione)
• nausea
• diarrea
• gonfiore dovuto a ritenzione di liquidi negli arti (edema periferico)

Comuni (possono manifestarsi fino a 1 persona su 10):

• difficoltà a dormire (insonnia)
• mal di testa
• vomito
• costipazione
• bassi livelli di piastrine nel sangue (trombocitopenia).

Non comuni (possono manifestarsi fino a 1 persona su 100):

• quantità di bilirubina nel sangue aumentata

Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili):

• funzione tiroidea diminuita
• rame ematico aumentato

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga
al medico o al farmacista. Può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema
nazionale di segnalazione riportato nell’allegato V. Segnalando gli effetti indesiderati può contribuire a
fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

5. Come conservare Evrenzo

Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sulla scatola e sul blister dopo
Scad./EXP. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese.
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.
Non getti alcun medicinale nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come
eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Evrenzo
Evrenzo 20 mg:

• il principio attivo è roxadustat. Ogni compressa contiene 20 mg di roxadustat.

Evrenzo 50 mg:

• il principio attivo è roxadustat. Ogni compressa contiene 50 mg di roxadustat.

Evrenzo 70 mg:

• il principio attivo è roxadustat. Ogni compressa contiene 70 mg di roxadustat.

Evrenzo 100 mg:

• il principio attivo è roxadustat. Ogni compressa contiene 100 mg di roxadustat.

Evrenzo 150 mg:

• il principio attivo è roxadustat. Ogni compressa contiene 150 mg di roxadustat.

Gli altri componenti sono:

• nucleo della compressa: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina (E460), croscarmellosa sodica (E468), povidone (E1201), magnesio stearato (E470b)
• rivestimento con film: polivinile alccol (E1203), talco (E553b), macrogol (E1521), lacca di alluminio rosso allura AC (E129), titanio diossido (E171), lecitina (di soia) (E322)

Descrizione dell’aspetto di Evrenzo e contenuto della confezione
Le compresse di Evrenzo 20 mg sono compresse rivestite con film ovali, di colore rosso, con inciso
“20” su un lato.
Le compresse di Evrenzo 50 mg sono compresse rivestite con film ovali, di colore rosso, con inciso
“50” su un lato.
Le compresse di Evrenzo 70 mg sono compresse rivestite con film rotonde, di colore rosso, con inciso
“70” su un lato.
Le compresse di Evrenzo 100 mg sono compresse rivestite con film ovali, di colore rosso, con inciso
“100” su un lato.
Le compresse di Evrenzo 150 mg sono compresse rivestite con film a forma di mandorla, di colore
rosso, con inciso “150” su un lato.
Evrenzo è disponibile in blister divisibili per dose unitaria in PVC/alluminio, in confezioni da 12 x 1
compresse rivestite con film e 36 x 1 compresse rivestite con film.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Astellas Pharma Europe B.V.
Sylviusweg 62
2333 BE Leiden
Paesi Bassi

Produttore
Delpharm Meppel B.V.
Hogemaat 2
7942 JG Meppel
Paesi Bassi
Per ulteriori informazioni su questo medicinale, contatti il rappresentante locale del titolare
dell’autorizzazione all’immissione in commercio:

België/Belgique/Belgien
Astellas Pharma B.V. Branch
Tél/Tel: +32 (0)2 5580710

Lietuva
Astellas Pharma d.o.o.
Tel.: +370 37 408 681

България
Астелас Фарма ЕООД
Teл.: +359 2 862 53 72

Luxembourg/Luxemburg
Astellas Pharma B.V. Branch
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 (0)2 5580710

Česká republika
Astellas Pharma s.r.o.
Tel: +420 221 401 500

Magyarország
Astellas Pharma Kft.
Tel.: +36 1 577 8200

Danmark
Astellas Pharma a/s
Tlf: +45 43 430355

Malta
Astellas Pharmaceuticals AEBE
Tel: +30 210 8189900

Deutschland
Astellas Pharma GmbH
Tel.: +49 (0)89 454401

Nederland
Astellas Pharma B.V.
Tel: +31 (0)71 5455745

Eesti
Astellas Pharma d.o.o.
Tel: +372 6 056 014

Norge
Astellas Pharma
Tlf: +47 66 76 46 00

Ελλάδα
Astellas Pharmaceuticals AEBE
Τηλ: +30 210 8189900

Österreich
Astellas Pharma Ges.m.b.H.
Tel.: +43 (0)1 8772668

España
Astellas Pharma S.A.
Tel: +34 91 4952700

Polska
Astellas Pharma Sp.z.o.o.
Tel.: +48 225451 111

France
Astellas Pharma S.A.S.
Tél: +33 (0)1 55917500

Portugal
Astellas Farma, Lda.
Tel: +351 21 4401300

Hrvatska
Astellas d.o.o.
Tel: +385 1670 0102

România
S.C. Astellas Pharma SRL
Tel: +40 (0)21 361 04 95

Ireland
Astellas Pharma Co. Ltd.
Tel: +353 (0)1 4671555

Slovenija
Astellas Pharma d.o.o.
Tel: +386 14011400

Ísland
Vistor hf
Sími: +354 535 7000

Slovenská republika
Astellas Pharma s.r.o.
Tel: +421 2 4444 2157

Italia
Astellas Pharma S.p.A.
Tel: +39 (0)2 921381

Suomi/Finland
Astellas Pharma
Puh/Tel: +358 (0)9 85606000

Κύπρος
Ελλάδα
Astellas Pharmaceuticals AEBE
Τηλ: +30 210 8189900

Sverige
Astellas Pharma AB
Tel: +46 (0)40-650 15 00

United Kingdom(Northern Ireland)
Astellas Pharma Co., Limited
Tel: +353 (0)1 4671555
Free call from Northern Ireland: 0800 783 5018

Altre fonti d’informazioni
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia europea
dei medicinali, https://www.ema.europa.eu.

Latvija
Astellas Pharma d.o.o.
Tel: +371 67 619365

ALLEGATO IV
CONCLUSIONI SCIENTIFICHE E MOTIVAZIONI PER LA VARIAZIONE DEI TERMINI
DELLA(E) AUTORIZZAZIONE(I) ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Conclusioni scientifiche
Tenendo conto della valutazione del Comitato per la valutazione dei rischi in farmacovigilanza
( Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee, PRAC) del Rapporto periodico di
aggiornamento sulla sicurezza ( Periodic Safety Update Report, PSUR) per roxadustat, le conclusioni
scientifiche del PRAC sono le seguenti:
Alla luce dei dati disponibili sulle condizioni vascolari ischemiche a livello del sistema nervoso
centrale provenienti da studi clinici, dalla letteratura, dalle segnalazioni spontanee che includono in
alcuni casi una stretta relazione temporale, un de-challenge e un re-challenge positivo e alla luce di un
meccanismo d’azione plausibile, il PRAC ritiene che una relazione causale tra roxadustat e l’infarto
cerebrale sia almeno una possibilità ragionevole. Il PRAC ha concluso che le informazioni sui prodotti
contenenti roxadustat devono essere modificate di conseguenza. Inoltre, sulla base delle
preoccupazioni espresse dal titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio, riferite al fatto
che i sintomi elencati al paragrafo 4 possano interessare fino a 1 persona su 10, il PRAC ha concluso
che le informazioni sui prodotti contenenti roxadustat devono essere modificate per evitare questa
interpretazione errata.
Avendo esaminato la raccomandazione del PRAC, il Comitato dei medicinali per uso umano
( Committee for Human Medicinal Products, CHMP) concorda con le relative conclusioni generali e
con le motivazioni della raccomandazione.

Motivazioni per la variazione dei termini dell’autorizzazione/delle autorizzazioni all’immissione
in commercio
Sulla base delle conclusioni scientifiche su roxadustat il CHMP ritiene che il rapporto beneficio/rischio
del medicinale/dei medicinali contenente/i roxadustat sia invariato fatte salve le modifiche proposte
alle informazioni del prodotto.
Il CHMP raccomanda la variazione dei termini dell’autorizzazione/delle autorizzazioni all’immissione
in commercio.