MOTICLOD

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MOTICLOD 100 mg/3,3 ml soluzione iniettabile, 300 mg/10 ml soluzione per infusione

Disodio Clodronato
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CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
Farmaco che agisce sulla mineralizzazione ossea.

INDICAZIONI TERAPEUTICHE
Osteolisi tumorale. Mieloma multiplo, iperparatiroidismo primario.
Prevenzione e trattamento dell'osteoporosi post menopausale.

CONTROINDICAZIONI
Ipersensibilità al principio attivo o agli eccipienti.
Trattamenti concomitanti con altri bisfosfonati

PRECAUZIONI PER L’USO
La somministrazione per via endovenosa deve essere effettuata mediante perfusione lenta (2-3 ore) in
NaCl 0,9% o in soluzione glucosata al 5%.

INTERAZIONI
E’ controindicato l’uso concomitante con altri bisfosfonati.
L’uso contemporaneo del clodronato con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), più spesso con
diclofenac, è stato associato a disfunzione renale.
A causa dell’aumentato rischio d’ipocalcemia, deve essere usata cautela in caso di somministrazione
contemporanea di clodronato con aminoglicosidi.
E’ stato riportato che l’uso concomitante di estramustina fosfato con clodronato aumenta la
concentrazione sierica di estramustina fosfato fino ad un massimo dell’80%.
Il clodronato forma complessi con cationi bivalenti scarsamente solubili in acqua. Pertanto, il clodronato
non deve essere somministrato endovena con soluzioni contenenti cationi bivalenti (ad es.: soluzione di
Ringer).
Dal punto di vista chimico il contenuto delle fiale è incompatibile con soluzioni alcaline o soluzioni
ossidanti.
Il clodronato forma complessi con ioni bivalenti e pertanto non deve essere miscelato con soluzioni
contenenti calcio (es. soluzioni di Ringer).

AVVERTENZE SPECIALI
Durante il trattamento con clodronato deve essere mantenuto un adeguato introito di liquidi. Questo è
particolarmente importante quando la somministrazione di clodronato avviene per via endovenosa e in
pazienti con ipercalcemia o insufficienza renale.
Prima e durante il trattamento deve essere monitorata la funzionalità renale mediante i livelli di
creatinina, calcio e fosfato sierici.
Negli studi clinici si sono verificati aumenti asintomatici e reversibili delle transaminasi, senza modifiche
degli altri test di funzionalità epatica. Si consiglia il monitoraggio delle transaminasi (vedi anche
paragrafo “Effetti Indesiderati”).
Poiché il farmaco è eliminato prevalentemente per via renale, si consiglia cautela nel trattamento di
pazienti con insufficienza renale (vedi adattamenti posologici al paragrafo “Dose, modo e tempo di
somministrazione”), particolarmente quando il farmaco venga somministrato per via endovenosa. In tali
casi l’uso del clodronato andrà effettuato solo dopo attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio e
monitorando frequentemente gli indici di funzionalità renale.
La somministrazione endovenosa di dosi notevolmente superiori a quelle raccomandate può causare
grave danno renale, specialmente se la velocità di infusione è troppo alta.
L’osteonecrosi della mandibola e/o mascella, generalmente associata ad estrazione dentale e/o ad
infezione locale (osteomielite inclusa), è stata riportata in pazienti con cancro in trattamento con regimi
comprendenti i bisfosfonati somministrati sia per via endovenosa che per via orale. Molti di questi
pazienti erano trattati anche con chemioterapia e corticosteroidi. L’osteonecrosi della mandibola e/o
mascella è stata anche riportata in pazienti con osteoporosi in trattamento con i bisfosfonati orali.
Prima di iniziare il trattamento con i bisfosfonati in pazienti con concomitanti fattori di rischio (come
cancro, chemioterapia, radioterapia, corticosteroidi, scarsa igiene orale) deve essere presa in
considerazione la necessità di un esame odontoiatrico con le appropriate procedure dentistiche
preventive.
Durante il trattamento, questi pazienti devono, se possibile, evitare procedure dentarie invasive. Nei
pazienti che hanno sviluppato osteonecrosi della mascella durante la terapia con i bisfosfonati, la
chirurgia dentaria può esacerbare la condizione. Per i pazienti che necessitano di chirurgia dentale, non
ci sono dati disponibili per suggerire che l’interruzione del trattamento con i bisfosfonati riduca il rischio
di osteonecrosi della mandibola e/o mascella.
Il giudizio clinico del medico deve guidare il programma di gestione di ciascun paziente, sulla base della
valutazione individuale del rapporto rischio/beneficio.
Moticlod 300 mg/ml soluzione per infusione contiene 47,7 mg di sodio per dose. Questo deve essere
considerato nei pazienti sottoposti a dieta controllata di sodio.
Non essendo stata accertata la sicurezza d’impiego, si sconsiglia l’uso del prodotto nelle donne in stato
di gravidanza e durante l’allattamento.
Il prodotto non interferisce sulla capacità di guidare autoveicoli e usare macchinari.

Fertilità, Gravidanza e Allattamento

Fertilità
In studi su animali, il clodronato non causa danni fetali, ma grosse dosi riducono la fertilità maschile.
Non sono disponibili dati clinici sull’effetto del clodronato sulla fertilità dell’uomo.

Gravidanza
Sebbene negli animali il clodronato passa attraverso la barriera placentare, non è noto, negli esseri
umani se esso passa nel feto. Inoltre, non si conosce se nell’uomo il clodronato possa causare danno
fetale o influenzare la funzione riproduttiva. C’è solo una limitata quantità di dati sull’uso del clodronato
nella donna in gravidanza. Moticlod non è raccomandato durante la gravidanza e in donne in età fertile
non protette da una efficace terapia contraccettiva.

Allattamento
Negli esseri umani non è noto se il clodronato sia escreto nel latte materno. Non può essere escluso
un rischio per il lattante. Pertanto, durante il trattamento con Moticlod, l’allattamento al seno deve
essere interrotto.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Il farmaco non ha effetti sulla capacità di guidare e di usare macchinari.
TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA PORTATA DEI BAMBINI.

DOSE, MODO E TEMPO DI SOMMINISTRAZIONE
Il clodronato è eliminato prevalentemente per via renale. Pertanto, durante il trattamento con
Clodronato è necessario garantire un adeguato apporto di liquidi.

Osteolisi tumorale - Mieloma multiplo - Iperparatiroidismo primario
Lo schema posologico deve essere considerato orientativo e può quindi essere adattato alla necessità
del singolo paziente.
a) Fase di attacco:

• 200 - 300 mg/die in unica somministrazione per via endovenosa lenta per 3-8 giorni in relazione all'andamento dei parametri clinici e di laboratorio (calcemia, idrossiprolinuria, ecc.) b) Fase di mantenimento: 100 mg/die per via intramuscolare per 2-3 settimane. Tali cicli possono essere ripetuti ad intervalli variabili a seconda dell'evoluzione della malattia. La valutazione periodica dei parametri di riassorbimento osseo può utilmente indirizzare i cicli terapeutici.

Prevenzione e trattamento dell'osteoporosi post menopausale
La posologia in funzione del quadro clinico e dei valori mineralometrici può variare come di seguito
riportato:
Per via intramuscolare 100 mg ogni 7 – 14 giorni o per infusione endovenosa 200 mg ogni 3 – 4
settimane, per 1 anno o più a seconda delle condizioni del paziente.
Non è stata stabilita la durata ottimale del trattamento con bisfosfonati per l’osteoporosi. La necessità
di un trattamento continuativo deve essere rivalutata in ogni singolo paziente periodicamente in funzione
dei benefici e rischi potenziali, in particolare dopo 5 o più anni d’uso.

• Bambini La sicurezza e l’efficacia del farmaco in pazienti pediatrici non sono state stabilite
• Anziani Non ci sono particolari raccomandazioni di dosaggio del farmaco per gli anziani. Gli studi clinici effettuati hanno incluso pazienti con età superiore ai 65 anni e non sono stati riportati eventi avversi specifici per questo gruppo di età.

Infusione endovenosa (solo per terapie a breve termine)
Durante il trattamento endovenoso con Moticlod deve essere assicurata un’adeguata idratazione.

• Pazienti con insufficienza renale Si raccomanda di ridurre il dosaggio della somministrazione di clodronato come segue:

Si raccomanda di somministrare clodronato prima dell’emodialisi, di ridurre la dose del 50% nei giorni
liberi da dialisi e di limitare lo schema di trattamento a 5 giorni. É da notare che la dialisi peritoneale
rimuove scarsamente il clodronato dalla circolazione.

SOVRADOSAGGIO
Nonostante non vi siano esperienze di sovradosaggio, è tuttavia teoricamente possibile che elevate
quantità di prodotto possano indurre ipocalcemia. In tali evenienze il trattamento dovrà consistere nella
correzione dell'ipocalcemia mediante supplemento alimentare adeguato o, in casi gravi, mediante
somministrazione endovenosa di calcio.
Qualora dovessero verificarsi alterazioni della funzionalità renale per la formazione di aggregati di
calcio, la terapia dovrà mirare al ripristino della funzionalità stessa.
E’ stato riportato un caso di uremia e danno al fegato dopo l’ingestione accidentale di 20.000 mg (50 x
400 mg) di clodronato.

• Sintomi Sono stati riportati aumento della creatinina sierica e disfunzione renale con alte dosi di clodronato somministrato per via endovenosa.
• Trattamento

Il trattamento del sovradosaggio deve essere sintomatico. Deve essere assicurata un’adeguata
idratazione, e devono essere monitorati la funzionalità renale e il calcio sierico .

POSSIBILI EFFETTI INDESIDERATI
Raramente può verificarsi una frattura insolita del femore in particolare in pazienti in trattamento da
lungo tempo per l'osteoporosi. Contatti il medico se manifesta dolore, debolezza o malessere alla coscia,
all’anca o all’inguine in quanto potrebbe essere un’indicazione precoce di una possibile frattura del
femore.
In pazienti in trattamento con regimi comprendenti i bisfosfonati somministrati principalmente per via
endovenosa è stata riportata osteonecrosi della mandibola e/o mascella, generalmente associata ad
estrazione dentale e/o ad infezione locale (vedere anche paragrafo “Avvertenze speciali”). La maggior
parte delle segnalazioni riguarda pazienti oncologici, ma si sono verificati anche casi di pazienti trattati
per osteoporosi. In rare circostanze i bisfosfonati (incluso il clodronato) sono state associati a disturbi
visivi e oculari. Nel caso si verificano tali disturbi è necessario interrompere il trattamento e far
riferimento ad un oftalmologo.
La reazione più comunemente riportata è la diarrea, che usualmente è lieve ed è più frequente con i
dosaggi più alti.
Queste reazioni avverse possono manifestarsi sia col trattamento orale sia con quello endovenoso,
sebbene possa differire la loro frequenza.

* In pazienti con metastasi, possono anche essere dovute al coinvolgimento epatico o
osseo.
** Usualmente lievi
Viene usato il più appropriato termine MedDRA per descrivere una reazione, i suoi
sinonimi e le condizioni correlate.
Molto raro

• Si rivolga al medico in caso di dolore all'orecchio, secrezioni dall'orecchio e/o infezione dell'orecchio. Questi episodi potrebbero essere segni di danno osseo all'orecchio.

Esperienza post-marketing

• Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Compromissione della funzione respiratoria nei pazienti con asma sensibile all’aspirina. Reazioni di ipersensibilità che si manifestano come disturbi respiratori.
• Patologie renali ed urinarie

Insufficienza renale (aumento della creatinina sierica e proteinuria), grave danno renale specialmente
dopo rapida infusione endovenosa di alte dosi di clodronato (per le istruzioni sulla posologia vedi
paragrafo “Dose, modo e tempo di somministrazione”, capitolo “Pazienti con insufficienza renale”).
Singoli casi di insufficienza renale, raramente con esito fatale, sono stati riportati specialmente con l’uso
concomitante di FANS, più spesso diclofenac.

• Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Sono stati riportati isolati casi di osteonecrosi della mandibola, primariamente in pazienti che erano stati
precedentemente trattati con amino-bisfosfonati come zoledronato e pamidronato (vedi anche
paragrafo “Avvertenze speciali”). In pazienti che assumono clodronato è stato riportato grave dolore
osseo, articolare e/o muscolare. Tuttavia, tali segnalazioni sono state infrequenti e, negli studi
randomizzati controllati con placebo, non appaiono differenze fra i pazienti trattati con placebo o con
clodronato. L’esordio dei sintomi varia da giorni a diversi mesi dopo l’inizio della terapia con
clodronato
Patologie dell’occhio
Durante l’esperienza post-marketing con clodronato sono stati riportati casi di uveite. Le seguenti
reazioni sono state riportate con altri bisfosfonati: congiuntiviti, episclerite e sclerite. La congiuntivite è
stata riportata solo con clodronato in un paziente in trattamento concomitante con un altro bisfosfonato.
Finora, episclerite e sclerite non sono stati riportati con clodronato (reazione avversa di classe dei
bisfosfonati).
È importante comunicare al medico la comparsa di qualsiasi effetto indesiderato anche non descritto nel

SCADENZA E CONSERVAZIONE
Scadenza: vedere la data di scadenza riportata sulla confezione
La data di scadenza si riferisce al prodotto in confezionamento integro, correttamente conservato.

Attenzione: non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza riportata sulla confezione.
I medicinali non devono essere gettati nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al
farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere
l’ambiente.
Tenere il medicinale fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
COMPOSIZIONE
MOTICLOD 100 mg/3,3 ml soluzione iniettabile
Ogni fiala da 3,3 ml contiene

Principio attivo
Disodio clodronato tetraidrato mg 125 pari a disodio clodronato mg 100

Eccipienti
sodio bicarbonato, acqua per preparazioni iniettabili

MOTICLOD 300 mg/10 ml soluzione per infusione endovenosa
Ogni fiala da 10 ml contiene

Principio attivo
Disodio clodronato tetraidrato mg 375 pari a disodio clodronato mg 300

Eccipienti
sodio bicarbonato, acqua per preparazioni iniettabili

FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO
100 mg/3,3 ml soluzione iniettabile. 6 fiale da 3,3ml.
100 mg/3,3 ml soluzione iniettabile. 12 fiale da 3,3ml.
300 mg/10 ml soluzione per infusione. 6 fiale da 10ml.

TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
S.F. Group S.r.l.
Via Tiburtina, 1143 – 00156 Roma

PRODUTTORE
Lab. It. Biochim. Farm.co LISAPHARMA S.p.A.
Via Licinio, 11 – 22036 ERBA (CO)

DEL FARMACO