ZOKINVY 50 mg Capsula Rigida

Contenuto del foglietto illustrativo

1. Zokinvy 50 mg capsule rigide, 75 mg capsule rigide
   1. Cos’è Zokinvy e a cosa serve
   2. Cosa deve sapere prima di prendere Zokinvy
   3. Come prendere Zokinvy
   4. Possibili effetti indesiderati
   5. Come conservare Zokinvy
   6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Zokinvy 50 mg capsule rigide, 75 mg capsule rigide

lonafarnib
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò permetterà la rapida identificazione di nuove
informazioni sulla sicurezza. Lei può contribuire segnalando qualsiasi effetto indesiderato riscontrato durante
l’assunzione di questo medicinale. Vedere la fine del paragrafo 4 per le informazioni su come segnalare gli
effetti indesiderati.

Legga attentamente questo foglio prima di prendere questo medicinale perché contiene importanti
informazioni per lei.

• Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
• Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere.
• Questo medicinale è stato prescritto soltanto per lei. Non lo dia ad altre persone, anche se i sintomi della malattia sono uguali ai suoi, perché potrebbe essere pericoloso.
• Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere. Vedere paragrafo 4.

Contenuto di questo foglio

• 1. Cos’è Zokinvy e a cosa serve
• 2. Cosa deve sapere prima di prendere Zokinvy
• 3. Come prendere Zokinvy
• 4. Possibili effetti indesiderati
• 5. Come conservare Zokinvy
• 6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Cos’è Zokinvy e a cosa serve

Cos’è Zokinvy
Zokinvy contiene il principio attivo lonafarnib.

A cosa serve Zokinvy
Questo medicinale è usato per il trattamento di pazienti di età pari o superiore a 12 mesi affetti dalle seguenti
malattie rare:

• sindrome progeroide di Hutchinson-Gilford
• laminopatie progeroidi carenti di elaborazione

Queste malattie sono causate da alterazioni dei geni necessari per produrre determinate proteine. Le versioni
normali di queste proteine contribuiscono a mantenere le cellule forti e stabili. Tuttavia, i geni alterati
causano un accumulo di forme dannose di proteine chiamate progerina o proteine progerin-simili. Queste
proteine dannose causano alle cellule danni simili agli effetti dell’invecchiamento.

Come agisce Zokinvy
Zokinvy agisce contribuendo a ridurre l’accumulo delle proteine dannose progerina o progerin-simili.

2. Cosa deve sapere prima di prendere Zokinvy

Non prenda Zokinvy

• se è allergico a lonafarnib o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6);
• con medicinali noti come inibitori forti del CYP3A (possono ridurre la degradazione di Zokinvy nell’organismo, causando un maggior numero di effetti indesiderati; vedere Altri medicinali e Zokinvy, di seguito);
• con il medicinale midazolam;
• con i medicinali atorvastatina, lovastatina, simvastatina;
• se ha una compromissione epatica (del fegato) grave.

Avvertenze e precauzioni
Si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere prima di prendere Zokinvy.
Informi immediatamente il medico se:

• ha più di 10 anni di età. I risultati del trattamento possono variare a seconda dell’età all’inizio dell’assunzione di Zokinvy;
• ha vomito o diarrea persistenti e perdita prolungata dell’appetito o di peso (vedere paragrafo 4);
• inizia ad assumere il medicinale antidiarroico loperamide. A causa dell’interazione tra Zokinvy e loperamide, è importante che il medico fornisca indicazioni sul dosaggio e controlli l’uso di questo medicinale;
• deve sottoporsi a intervento chirurgico. Non deve usare midazolam, un medicinale comunemente impiegato durante gli interventi chirurgici, con Zokinvy. Il medico può fornire istruzioni per questa situazione;
• ha un aumento dei livelli di enzimi epatici evidenziato dagli esami del sangue. Il medico deve monitorare la funzione del fegato durante l’assunzione di questo medicinale;
• sviluppa qualsiasi sintomo di problemi renali. Il medico deve monitorare la funzione dei reni durante l’assunzione di questo medicinale;
• riscontra qualsiasi nuova alterazione della vista. Il medico deve monitorare la vista e la salute degli occhi durante l’assunzione di questo medicinale;
• assume un medicinale che è un induttore moderato o forte di CYP3A. Questi tipi di medicinali devono essere evitati (vedere Altri medicinali e Zokinvy, di seguito);
• assume un medicinale che è un inibitore moderato di CYP3A. Questi tipi di medicinali devono essere evitati (vedere Altri medicinali e Zokinvy, di seguito);
• ha un polimorfismo disfunzionale noto nel CYP3A4;
• ha una sindrome progeroide causata da una mutazione di un gene diverso da LMNAo ZMPSTE24che non causa un accumulo di proteine dannose chiamate progerina o proteine progerin-simili. Non si prevede che Zokinvy risulti efficace per questi tipi di sindromi progeroidi. Esempi di sindromi progeroidi per cui non si prevede che Zokinvy apporti un beneficio comprendono sindrome di Werner, sindrome di Bloom, sindrome di Rothmund-Thomson, sindrome di Cockayne, xeroderma pigmentoso, tricotiodistrofia e atassia-telangiectasia.

Bambini
Non somministri questo medicinale a bambini di età inferiore ai 12 mesi, perché non è stato studiato in
questa fascia di età.

Altri medicinali e Zokinvy
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale.
Alcuni medicinali possono interagire con Zokinvy se assunti insieme. I seguenti medicinali non devono
essere somministrati in associazione a Zokinvy:

• medicinali che sono inibitori forti del CYP3A (possono ridurre la degradazione di Zokinvy nell’organismo, causando un maggior numero di effetti indesiderati; si rivolga al farmacista o al medico se uno degli altri medicinali che assume è di questo tipo);
• medicinali che sono inibitori deboli o moderati del CYP3A (possono ridurre la degradazione di Zokinvy nell’organismo, causando un maggior numero di effetti indesiderati; si rivolga al farmacista o al medico se uno degli altri medicinali che assume è di questo tipo). Il medico può ridurre temporaneamente la dose di Zokinvy mentre lei assume un inibitore debole o moderato del CYP3A;
• midazolam (usato per il trattamento delle crisi epilettiche e per procedure chirurgiche; informi il medico che sta assumendo Zokinvy se deve sottoporsi a intervento chirurgico);
• atorvastatina, lovastatina o simvastatina (usate per abbassare il colesterolo nel sangue);
• medicinali che sono induttori forti, moderati o deboli del CYP3A (possono aumentare la degradazione di Zokinvy nell’organismo, rendendo il medicinale meno efficace; si rivolga al farmacista o al medico se uno degli altri medicinali che assume è di questo tipo);
• loperamide (usata per il trattamento della diarrea). La dose di loperamide non deve superare 1 mg al giorno. I bambini di età inferiore ai 2 anni non devono assumere loperamide;
• metformina (usata per il trattamento del diabete di tipo 2);
• medicinali che sono substrati del CYP2C19 (si rivolga al farmacista o al medico se uno degli altri medicinali che assume è di questo tipo). Se deve assumere un substrato del CYP2C19, il medico potrebbe dover modificare la dose del substrato del CYP2C19 e monitorare più da vicino gli effetti indesiderati;
• erba di San Giovanni o prodotti contenenti erba di San Giovanni (un medicinale erboristico usato nel trattamento della depressione lieve);
• medicinali che sono substrati della glicoproteina P (si rivolga al farmacista o al medico se uno degli altri medicinali che assume è di questo tipo). Se deve assumere un substrato della glicoproteina P, il medico potrebbe dover modificare la dose del substrato della glicoproteina P e monitorare più da vicino gli effetti indesiderati;
• medicinali che sono substrati di OCT1 (si rivolga al farmacista o al medico se uno degli altri medicinali che assume è di questo tipo);
• contraccettivi orali.

Zokinvy con alimenti e bevande
Non prenda Zokinvy con alimenti o bevande contenenti pompelmo, mirtillo rosso americano, melagrana o
arancia amara (come la marmellata di arance). Gli alimenti o le bevande contenenti questi frutti possono
aumentare gli effetti indesiderati di Zokinvy.

Gravidanza, allattamento e fertilità
Se è in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza, o se sta allattando con latte
materno chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere questo medicinale.
Zokinvy non è stato studiato in donne in gravidanza.
Zokinvy non è raccomandato durante la gravidanza.
Le donne in età fertile devono usare misure contraccettive efficaci durante l’assunzione di Zokinvy e per
almeno 1 settimana dopo l’ultima dose. Gli uomini con partner di sesso femminile in età fertile devono usare
misure contraccettive efficaci durante l’assunzione di Zokinvy e per almeno 3 mesi dopo l’ultima dose.
Aggiungere un metodo contraccettivo di barriera se si utilizzano steroidi sistemici per la contraccezione.
Non è noto se Zokinvy passi nel latte materno e se possa avere effetti su un bambino allattato al seno. Se
desidera allattare al seno, discuta innanzitutto con il medico dei benefici e dei possibili rischi
dell’allattamento o dell’interruzione del trattamento con Zokinvy.
Non è ancora noto se questo medicinale influisca sulla fertilità degli uomini o delle donne.

Guida di veicoli e utilizzo di utensili o macchinari
Zokinvy altera lievemente la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. In seguito alla
somministrazione di Zokinvy può verificarsi stanchezza.

Zokinvy contiene sodio
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose, cioè è essenzialmente “senza sodio”.

3. Come prendere Zokinvy

Prenda questo medicinale seguendo sempre esattamente le istruzioni del medico o del farmacista. Se ha
dubbi consulti il medico o il farmacista.

• Zokinvy va assunto sotto forma di 1 o 2 capsule due volte al giorno, a circa 12 ore di distanza (mattina e sera) con il cibo. La dose di Zokinvy dipende dalla sua altezza e dal suo peso.
• Il medico stabilirà la dose iniziale di Zokinvy adatta a lei. Ciò può comportare l’assunzione di capsule di diversi dosaggi per ottenere la giusta quantità. Dopo 4 mesi di trattamento con Zokinvy, il medico può aumentare la dose.
• Deve sapere quante capsule deve assumere a ogni dose e il dosaggio di ciascuna capsula di cui ha bisogno. Chieda al medico, al farmacista o all’infermiere di scrivere le relative istruzioni (compreso il colore della/e capsula/e da assumere per ogni dose).
• Prenda le capsule con il cibo e con una quantità d’acqua sufficiente a inghiottirle. L’assunzione di Zokinvy con il cibo può contribuire a ridurre gli effetti indesiderati.

Se non è in grado di deglutire una capsula di Zokinvy intera

• Se non è in grado di deglutire una capsula di Zokinvy intera, segua queste istruzioni per miscelare il contenuto della capsula con succo d’arancia.

Cosa le serve per miscelare Zokinvy con succo d’arancia

• Prepari la miscela con Zokinvy al momento, ogni volta che deve assumerlo.
• Selezioni il numero corretto di capsule di Zokinvy in funzione della dose da assumere. Collochi la capsula o le capsule su una superficie piana pulita.
• Usi solo succo d’arancia. Non usi altre bevande per miscelare Zokinvy.
• Un misurino per medicinali pulito con segni graduati a 5 mL e 10 mL.
• Un bicchiere pulito per ogni capsula di Zokinvy da miscelare.
• Un cucchiaio pulito per agitare la miscela.

o

Come miscelare Zokinvy con succo d’arancia

Fase 1:
misuri 5 mL o 10 mL di succo d’arancia con
un misurino per medicinali pulito;
può usare 5 mL o 10 mL di succo d’arancia.

Fase 2:
versi il succo d’arancia misurato nella fase 1in un
bicchiere pulito.

Fase 3:
posizioni una capsula di Zokinvy al di sopra
del bicchiere contenente il succo d’arancia;
tenga la capsula su due lati, tra il pollice e
l’indice;
ruoti delicatamente la capsula e la apra.

Fase 4:

svuoti l’intero contenuto della capsula nel bicchiere
contenente il succo d’arancia.

Fase 5:

misceli accuratamente il contenuto della
capsula e il succo d’arancia con un cucchiaio
pulito;
se deve prendere solo 1 capsula, passi alla

fase 7;
se deve prendere 2 capsule, passi alla fase 6.

Fase 6:
se deve prendere 2 capsule, ripeta le fasi da
1 a 5per la seconda capsula;
una volta miscelata la seconda capsula, le
2 porzioni possono essere combinate in un
singolo bicchiere o essere lasciate in
2 bicchieri;
al termine passi alle fasi 7, 8 e 9.

Fase 7:LA PRENDA
ENTRO
10 minuti

prenda tutta la miscela di Zokinvy:
con cibo;
entro circa 10 minuti dalla preparazione.
Ciascuna dose deve essere miscelata e assunta
nell’arco di 10 minuti. La miscela deve essere
preparata solo al momento dell’assunzione.

Fase 8:

sciacqui il misurino per medicinali usato per
misurare il succo d’arancia e lo riempia con 5 mL
d’acqua per ogni capsula miscelata con succo
d’arancia.

Fase 9:

versi l’acqua misurata nella fase 8nel
bicchiere usato per miscelare Zokinvy e il
succo d’arancia (a);
agiti delicatamente l’acqua nel bicchiere (b).
Beva l’acqua.

• (a)

• (b)

Pazienti che iniziano la terapia con Zokinvy con una superficie corporea compresa tra 0,30 m e 0,38 m ,
pazienti che assumono un inibitore debole del CYP3A insieme a Zokinvy e che presentano tossicità
persistente e pazienti con un polimorfismo disfunzionale del CYP3A4 che richiedono una dose giornaliera
ridotta inferiore o pari a 50 mg
Prima di iniziare a miscelare Zokinvy con succo d’arancia, legga Cosa le serve per miscelare Zokinvy con
succo d’arancia.
Per i pazienti con una superficie corporea compresa tra 0,30 m e 0,38 m , la dose iniziale giornaliera di
Zokinvy è di 75 mg (37,5 mg due volte al giorno con il cibo). Ogni dose va preparata al momento usando
una capsula da 75 mg e miscelandola con 10 mL di succo d’arancia. Sarà assunta metà della miscela da
10 mL.
Per i pazienti che assumono Zokinvy e un inibitore debole del CYP3A e che manifestano effetti indesiderati
persistenti o che hanno un polimorfismo disfunzionale del CYP3A4, il medico può ridurre la dose giornaliera
di Zokinvy del 50 %. Prepari ciascuna dose al momento. Se la dose giornaliera ridotta è di 50 mg (25 mg due
volte al giorno), misceli il contenuto di una capsula da 50 mg in 10 mL di succo d’arancia. Sarà assunta metà
della miscela da 10 mL. Generalmente, 14 giorni dopo la fine del trattamento con l’inibitore debole del
CYP3A o dopo la risoluzione degli effetti indesiderati, il medico aumenterà la dose riportandola al livello
precedente. Il medico le fornirà indicazioni specifiche.

Fase 1:
versi 10 mL di succo d’arancia in un misurino per
medicinali pulito.

Fase 2:
versi il succo d’arancia misurato nella fase 1in un
bicchiere pulito per la miscelazione.

Fase 3:
a seconda delle indicazioni del medico, posizioni una
capsula di Zokinvy da 75 mg o 50 mg al di sopra del
bicchiere contenente il succo d’arancia;
tenga la capsula su due lati, tra il pollice e l’indice;
ruoti delicatamente la capsula e la apra.

Fase 4:
svuoti l’intero contenuto della capsula nel bicchiere
contenente il succo d’arancia.

Fase 5:
misceli accuratamente il contenuto della capsula e il succo
d’arancia con un cucchiaio pulito.

Fase 6:
versi 5 mL di miscela di succo d’arancia e Zokinvy dal
bicchiere di miscelazione in un misurino per medicinali
pulito.

Riempia
fino a
5 mL

Fase 7:
prenda la miscela di 5 mL di Zokinvy e succo d’arancia dal
misurino per medicinali:
con cibo;
entro circa 10 minuti dalla preparazione.
Ciascuna dose deve essere miscelata e assunta nell’arco di
10 minuti. La miscela deve essere preparata solo al
momento dell’assunzione.

LA PRENDA
ENTRO
10 minuti

Fase 8:
versi 5 mL d’acqua nel misurino per medicinali usato per
prendere la miscela di Zokinvy e succo d’arancia.

Fase 9:
agiti delicatamente l’acqua nel misurino per medicinali.
Beva l’acqua.

Beva molta acqua durante l’assunzione di Zokinvy
È importante bere molta acqua e altri liquidi durante l’assunzione di Zokinvy. Ciò può contribuire a ridurre i
problemi legati alla diarrea o al vomito.
Chieda al medico informazioni sulla quantità d’acqua o di altri liquidi che deve bere ogni giorno.
Il medico le dirà quali liquidi può bere per avere la certezza di assumere la giusta quantità di liquidi ogni
giorno.
Non consumi alimenti o succhi contenenti pompelmo, mirtillo rosso americano, melagrana o arancia di
Siviglia (arancia amara).

Se prende più Zokinvy di quanto deve
Se prende più capsule di quanto deve, interrompa l’assunzione del medicinale e contatti il medico.

Se dimentica di prendere Zokinvy
Se dimentica di prendere una dose e mancano almeno 8 ore alla dose successiva prevista, assuma la dose
dimenticata non appena possibile con cibo. Se mancano meno di 8 ore alla dose successiva prevista, non
prenda la dose dimenticata e riprenda l’assunzione di Zokinvy alla dose successiva prevista.

Se interrompe il trattamento con Zokinvy
Non interrompa il trattamento con Zokinvy senza consultare il medico.
Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di questo medicinale, si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li
manifestino.

Effetti indesiderati gravi. Informi immediatamente il medico se:

• ha nausea, vomito o diarrea persistenti che causano perdita di appetito, perdita di peso o disidratazione. Il vomito o la diarrea sono molto comuni (possono riguardare più di 1 persona su 10) e possono causare carenze elettrolitiche che richiedono cure di supporto. Il medico può monitorare il peso, l’appetito e la quantità di cibo e bevande che lei assume per contribuire a individuare uno di questi possibili squilibri elettrolitici.

Informi immediatamente il medico se nota uno qualsiasi degli effetti indesiderati gravi di cui sopra.

Molto comune(può interessare più di una 1 persona su 10):

• enzimi epatici aumentati in base agli esami del sangue (indice di stress del fegato)
• mal di stomaco
• stanchezza
• stitichezza
• infezioni sinusali o altre infezioni delle vie respiratorie superiori
• emoglobina diminuita in base agli esami del sangue
• bicarbonato diminuito in base agli esami del sangue

Comune(può interessare fino a 1 persona su 10):

• indolenzimento e dolore al corpo, compresi mal di schiena e dolore agli arti
• febbre
• diminuzione dei livelli di sodio, potassio, albumina, creatinina in base agli esami del sangue
• aumento dei livelli di magnesio in base agli esami del sangue
• tosse
• flatulenza
• eruzione cutanea
• prurito
• ischemia cerebrale (ictus)
• mal di testa
• naso che cola
• congestione nasale (naso chiuso)
• sangue dal naso
• mal di gola;
• depressione
• pustola orale (piaghe in bocca)
• tumefazione dolorosa simile a una vescica vicino all’ano (ascesso perirettale)
• infezione polmonare
• influenza
• diminuzione del numero di cellule del sangue (come i globuli bianchi) in base agli esami del sangue;
• formicolio alle mani e ai piedi
• capogiro
• irritazione, infiammazione o ulcere dell’intestino crasso (colite)
• indigestione (può comprendere sensazione di gonfiore, fastidio, sensazione di pienezza eccessiva o gas)
• infiammazione della mucosa gastrica (gastrite)
• sanguinamento a carico di intestino crasso, retto o ano
• pelle secca
• scurimento della pelle (iperpigmentazione)
• dolore toracico
• brividi
• frattura dentale

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al
medico, al farmacista o all’infermiere. Può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il
sistema nazionale di segnalazione riportato nell’ allegato V . Segnalando gli effetti indesiderati può
contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

5. Come conservare Zokinvy

Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sulla scatola e sul flacone dopo “Scad.”.
La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese.
Conservi nella confezione originale. Tenga il flacone ben chiuso, per proteggere il medicinale dall’umidità.
Questo medicinale non richiede condizioni di conservazione a particolari temperature.
Non getti alcun medicinale nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come eliminare
i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Zokinvy

• Il principio attivo è lonafarnib. Zokinvy 50 mg capsule rigide: ogni capsula contiene 50 mg di lonafarnib. Zokinvy 75 mg capsule rigide: ogni capsula contiene 75 mg di lonafarnib.
• Gli altri componenti sono i seguenti: Contenuto della capsula: croscarmellosa sodica (vedere paragrafo 2 “Zokinvy contiene sodio”), magnesio stearato, polossamero, povidone e silice colloidale anidra Involucro della capsula: Zokinvy 50 mg capsule rigide: gelatina, biossido di titanio, ossido di ferro giallo e lecitina di girasole

Zokinvy 75 mg capsule rigide: gelatina, biossido di titanio, ossido di ferro giallo, ossido di ferro rosso
e lecitina di girasole
Inchiostro da stampa: gommalacca, ossido di ferro nero

Descrizione dell’aspetto di Zokinvy e contenuto della confezione
Zokinvy 50 mg capsule rigide è costituito da capsule rigide di colore giallo opaco, con le diciture “LNF” e
“50” in inchiostro nero.
Zokinvy da 75 mg capsule rigide è costituito da capsule rigide di colore arancione chiaro opaco, con le
diciture “LNF” e “75” in inchiostro nero.
La confezione del flacone contiene 30 capsule rigide e un essiccante. L’essiccante si trova all’interno di un
contenitore inserito nel flacone contenente le capsule.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
TMC Pharma (EU) Limited,
G24A ArcLabs Research & Innovation Centre,
Carriganore,
Waterford,
X91 P20H
Irlanda

Produttore
ABF Pharmaceutical Services GmbH
Brunner Straße 63/18-19
A-1230 Vienna
Austria
Sciensus International B.V.
Bijsterhuizen 3142
6604 LV, Wijchen
Olanda
A questo medicinale è stata rilasciata un’autorizzazione in “circostanze eccezionali”.
Ciò significa che data la rarità della malattia non è stato possibile ottenere informazioni complete su questo
medicinale.
L’Agenzia europea dei medicinali esaminerà annualmente qualsiasi nuova informazione su questo

Altre fonti d’informazioni
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia europea dei
medicinali, http://www.ema.europa.eu . Inoltre, sono riportati link ad altri siti web su malattie rare e relativi
trattamenti terapeutici.
Questo foglio è disponibile in tutte le lingue dell’Unione europea/dello Spazio economico europeo sul sito
web dell’Agenzia europea dei medicinali.