ADVATE

ADVATE 250 UI Polvere e solvente per soluzione iniettabile, 500 UI Polvere e solvente per soluzione iniettabile, 1000 UI Polvere e solvente per soluzione iniettabile, 1500 UI Polvere e solvente per soluzione iniettabile

octocog alfa (fattore VIII della coagulazione umano ricombinante)

Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale perché contiene importanti
informazioni per lei.

• Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
• Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico.
• Questo medicinale è stato prescritto soltanto per lei. Non lo dia ad altre persone, anche se i sintomi della malattia sono uguali ai suoi, perchè potrebbe essere pericoloso.
• Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico. Vedere paragrafo 4.

Contenuto di questo foglio:

• 1. Cos’è ADVATE e a che cosa serve
• 2. Cosa deve sapere prima di usare ADVATE
• 3. Come usare ADVATE
• 4. Possibili effetti indesiderati
• 5. Come conservare ADVATE
• 6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. COS’È ADVATE E A CHE COSA SERVE

ADVATE contiene la sostanza attiva octocog alfa, fattore VIII della coagulazione umano prodotto
con la tecnologia del DNA ricombinante. Il fattore VIII è necessario per il sangue per formare il
coagulo e per bloccare l’emorragia. Nei soggetti affetti da emofilia A (carenza congenita di fattore
VIII), questo è mancante o non funziona correttamente.
ADVATE viene utilizzato per il trattamento e la prevenzione dell’emorragia in pazienti di tutte le
fasce di età con emofilia A (un disturbo emorragico ereditario causato dalla carenza di fattore VIII).
ADVATE viene preparato senza l’aggiunta di alcuna proteina umana o animale durante l’intero
processo di produzione.

2. COSA DEVE SAPERE PRIMA DI USARE ADVATE

Non usi ADVATE

• se è allergico a octocog alfa o ad uno qualsiasi degli altri componentidi questo medicinale (elencati al paragrafo 6).
• se è allergico alle proteine del topo o del criceto.

In caso di dubbi, consulti il medico.

Avvertenze e precauzioni
Si rivolga al medico prima di usare ADVATE. Deve informare il medico se è stato precedentemente
trattato con medicinali a base di fattore VIII, specialmente se ha sviluppato degli inibitori, poiché
potrebbe esserci un rischio elevato che questo accada di nuovo. Gli inibitori sono anticorpi inibenti
verso il fattore VIII che riducono l’efficacia di ADVATE nel prevenire e controllare l’emorragia. Lo
sviluppo degli inibitori è una complicanza ben nota nel trattamento dell’emofilia A. Nel caso in cui
l’emorragia non venga controllata con l’uso di ADVATE, informi il medico immediatamente.
Esiste un rischio, sebbene raro, che lei sviluppi una reazione anafilattica (una reazione allergica grave
e improvvisa) verso ADVATE. È opportuno che riconosca i segni precoci di tali reazioni allergiche,
che includono: eruzione cutanea, orticaria, bolle (ponfi), prurito generalizzato, edema delle labbra
e della lingua, difficoltà respiratoria, affanno, oppressione al petto, senso di malessere e capogiri. Tali
sintomi possono costituire un segnale precoce di shock anafilattico, le cui manifestazioni possono
includere anche senso estremo di capogiri, perdita della coscienza e estrema difficoltà respiratoria.
Se uno qualsiasi di questi sintomi si manifestano, interrompa immediatamente l’iniezione/infusione
del medicinale e consulti il medico. In caso di sintomi gravi, inclusa la difficoltà a respirare
e svenimenti (o sensazione di mancamento) è necessario un pronto intervento di emergenza.

Pazienti che sviluppano inibitori del fattore VIII
La formazione di inibitori (anticorpi) è una complicanza nota che può verificarsi durante il
trattamento con tutti i medicinali a base di fattore VIII. Gli inibitori, soprattutto a livelli elevati,
impediscono al trattamento di agire correttamente e lei o suo figlio sarete sottoposti a un attento
monitoraggio per verificare lo sviluppo di questi inibitori. Se ADVATE non mantiene sotto controllo
l’emorragia sua o di suo figlio, informi il medico immediatamente.

Bambini e adolescenti
Le avvertenze e le precauzioni riportate si applicano sia agli adulti che ai bambini
(da 0 a 18 anni di età).
Informi il medico se sta usando, ha recentemente usato o potrebbe usare qualsiasi altro medicinale.
Se è in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza, o se sta allattando con
latte materno chieda consiglio al medico prima di usare questo medicinale.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
ADVATE non altera la capacità di guidare o usare macchinari.

ADVATE contiene sodio
Questo medicinale contiene 10 mg di sodio (componente principale del sale da cucina) per
flaconcino. Questo equivale allo 0,5% dell’assunzione massima giornaliera raccomandata con la
dieta di un adulto.

Somministrazione errata di ADVATE
Si deve evitare la somministrazione errata (iniezione nell’arteria o al di fuori della vena), perché può
provocare lievi reazioni a breve termine a livello della sede di iniezione, come contusione
e arrossamento.

3. COME USARE ADVATE

Il trattamento con ADVATE deve essere iniziato da un medico esperto nel trattamento di pazienti
con emofilia A.
Il medico determinerà la dose di ADVATE (in unità internazionali o U.I.) a seconda delle condizioni
fisiche e del peso corporeo, e se viene utilizzato per la prevenzione o il trattamento dell’emorragia.
La frequenza della somministrazione dipenderà dalla valutazione dell’efficacia di ADVATE nel suo
caso. Generalmente, la terapia sostitutiva con ADVATE dura per tutta la vita.
Usi questo medicinale seguendo sempre esattamente le istruzioni del medico. Se ha dubbi consulti il
medico.
Prevenzione delle emorragie
La dose usuale di octocog alfa è tra 20 UI e 40 UI per kg di peso corporeo, somministrate ogni
2-3 giorni. Tuttavia, in alcuni casi, soprattutto per i pazienti più giovani, possono essere necessari
iniezioni più frequenti o dosi maggiori.
Trattamento delle emorragie
La dose di octocog alfa è calcolata in base al peso corporeo e ai livelli di fattore VIII che devono
essere raggiunti. I livelli ottimali di fattore VIII dipenderanno dalla gravità e dalla sede
dell’emorragia.
DOSE (UI) = peso corporeo (kg) x aumento di fattore VIII desiderato (% del normale) x 0,5
Se ha l’impressione che l’effetto di ADVATE sia insufficiente, consulti il medico.
Il medico eseguirà adeguati test di laboratorio per garantire che abbia adeguati livelli di Fattore VIII.
Ciò è particolarmente importante se deve sottoporsi ad interventi chirurgici maggiori.

Uso nei bambini e negli adolescenti(da 0 a 18 anni di età)
Per il trattamento delle emorragie, la dose nei bambini non differisce da quella dei pazienti adulti. Per
la prevenzione delle emorragie nei bambini al di sotto dei 6 anni di età, si raccomandano dosi da 20 a
50 UI per kg di peso corporeo, 3-4 volte alla settimana. La somministrazione di ADVATE nei
bambini (per via endovenosa) non differisce dalla somministrazione negli adulti. Per consentire le
frequenti infusioni dei prodotti del fattore VIII, potrebbe diventare necessario un dispositivo per
accesso venoso centrale (CVAD).
A causa della diminuzione del volume di iniezione per ADVATE ricostituito in 2 mL, risulta
ulteriormente ridotto il tempo disponibile per reagire a reazioni di ipersensibilità durante
un’iniezione. Pertanto, si consiglia di porre particolare attenzione durante l’iniezione di ADVATE
ricostituito in 2 mL, soprattutto nei pazienti pediatrici.

Come prendere ADVATE
ADVATE viene generalmente iniettato in vena (per via endovenosa) da un medico o un infermiere.
Lei stesso o qualcun’altro potrebbe praticare l’iniezione di ADVATE, ma solo dopo aver ricevuto un
adeguato addestramento. Istruzioni dettagliate per la auto-somministrazione sono riportate alla fine di

Se usa ADVATE più di quanto deve
Usi ADVATE seguendo sempre esattamente le istruzioni del medico. Se ha dubbi consulti il medico.
Se assume una dose di ADVATE maggiore di quella raccomandata, informi il medico appena
possibile.

Se dimentica di usare ADVATE
Non si inietti una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose. Proceda con l’iniezione
successiva come programmato e continui come consigliato dal medico.

Se interrompe il trattamento con ADVATE
Non interrompa l’assunzione di ADVATE senza aver prima consultato il medico.
Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di questo medicinale, si rivolga al medico.

4. POSSIBILI EFFETTI INDESIDERATI

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le
persone li manifestino.
In caso di reazioni allergiche(anafilattiche) gravi e improvvise, deve interrompere
immediatamente l’iniezione. Deve contattare il medico immediatamentese avverte uno dei
seguenti sintomi precoci di reazioni allergiche):

• eruzione cutanea, orticaria, bolle (ponfi) e prurito generalizzato,
• edema delle labbra e della lingua,
• difficoltà respiratoria, respirazione sibilante, oppressione al petto,
• sensazione generale di malessere,
• capogiri, perdita della coscienza.

Sintomi gravi, come difficoltà a respirare e svenimenti (sensazione di mancamento), necessitano di
un tempestivo trattamento di emergenza.
Per i bambini non trattati in precedenza con medicinali a base di fattore VIII, la formazione di
anticorpi inibitori (vedere paragrafo 2) può essere molto comune (più di 1 persona su 10); tuttavia,
nei pazienti che hanno ricevuto un trattamento precedente con il fattore VIII (più di 150 giorni di
trattamento) il rischio è non comune (meno di 1 persona su 100). Se ciò accade il medicinale suo o di
suo figlio potrebbe smettere di agire correttamente e lei o suo figlio potreste riscontrare un’emorragia
persistente. Se ciò accade, deve contattare il medico immediatamente.

Effetti indesiderati molto comuni(possono interessare più di 1 persona su 10)
Inibitori del fattore VIII (per i bambini non trattati in precedenza con medicinali a base di fattore
VIII).

Effetti indesiderati comuni(possono interessare fino a 1 persona su 10)
Cefalea e febbre.

Effetti indesiderati non comuni(possono interessare fino a 1 persona su 100)
Inibitori del fattore VIII (per i pazienti che hanno ricevuto un trattamento precedente con il fattore
VIII (più di 150 giorni di trattamento)), capogiri, influenza, svenimento, battito cardiaco anormale,
rigonfiamenti arrossati e pruriginosi sulla pelle, fastidio al torace, formazione di lividi in sede di
iniezione, reazione in sede di iniezione, prurito, aumento della sudorazione, sapore insolito in bocca,
vampate, emicrania, compromissione della memoria, brividi, diarrea, nausea, vomito, affanno
respiratorio, laringite, infezione dei vasi linfatici, sbiancamento della cute, infiammazione degli
occhi, esantema, sudorazione eccessiva, gonfiore dei piedi e delle gambe, diminuzione della parte
corpuscolata del sangue (ematocrito), aumento di un tipo di globuli bianchi (monociti) e dolore ai
quadranti superiori dell’addome o nella parte inferiore del torace.

Correlati alla chirurgia
Infezione da catetere, diminuzione dell’ematocrito, edema degli arti e delle articolazioni, prolungata
emorragia dopo la rimozione del drenaggio, diminuzione del livello di fattore VIII ed ematoma
post-operatorio.

Correlati ai dispositivi per accesso venoso centrale (CVAD)
Infezione da catetere, infezione sistemica e coagulo sanguigno locale in sede di catetere.

Effetti indesiderati con frequenza non nota(la frequenza non può essere calcolata sulla base dei
dati disponibili)
Reazioni potenzialmente a rischio per la vita (anafilassi) e altre reazioni allergiche (ipersensibilità),
disturbi generali (stanchezza, mancanza di energia).

Effetti indesiderati aggiuntivi nei bambini
Oltre allo sviluppo di inibitori nei pazienti pediatrici non trattati in precedenza (PUP) e alle
complicazioni correlate a catetere, nel corso degli studi clinici non sono state osservate differenze di
effetti indesiderati specifiche dell’età.

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga
al medico. Può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di
segnalazione riportato nell ’allegato V. Segnalando gli effetti indesiderati può contribuire a fornire
maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

5. COME CONSERVARE ADVATE

Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sull’etichetta dopo Scad. La data
di scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese.
Conservare in frigorifero (2 °C – 8 °C).
Non congelare.
Durante il periodo di validità il flaconcino di polvere può essere conservato a temperatura ambiente
(non superiore a 25 °C) per un singolo periodo di tempo non superiore a 6 mesi. In tal caso, il
medicinale scade al termine di questo periodo di 6 mesi o alla data di scadenza stampata sul
flaconcino del prodotto, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Registri il termine del
periodo di conservazione di 6 mesi a temperatura ambiente sull’etichetta esterna. Il medicinale non
può più essere conservato in frigorifero dopo la conservazione a temperatura ambiente.
Tenere il flaconcino nell’imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce.
Il medicinale è monouso. Smaltisca adeguatamente i residui non utilizzati.
Utilizzi il prodotto immediatamente dopo la completa solubilizzazione della polvere liofilizzata.
Non refrigerare la soluzione dopo la preparazione.
Non getti alcun medicinale nell’acqua di scarico o nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come
eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.

6. CONTENUTO DELLA CONFEZIONE E ALTRE INFORMAZIONI

Cosa contiene ADVATE

• Il principio attivo è octocog alfa (Fattore VIII della coagulazione umano prodotto con la tecnologia del DNA ricombinante). Ogni flaconcino di polvere contiene nominalmente 250, 500, 1000 o 1500 U.I. di octocog alfa.
• Gli altri componenti sono mannitolo, sodio cloruro, istidina, trealosio, calcio cloruro, trometamolo, polisorbato 80 e glutatione (ridotto).

Flaconcino di solvente:Acqua per preparazioni iniettabili 2 mL

Descrizione dell’aspetto di ADVATE e contenuto della confezione
ADVATE è una polvere friabile di colore bianco o biancastro.
Dopo la ricostituzione, la soluzione è limpida, incolore e priva di corpi estranei.
Ciascuna confezione contiene un dispositivo per la ricostituzione (BAXJECT II).

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Takeda Manufacturing Austria AG
Industriestrasse 67
A-1221 Vienna
Tel: +800 66838470
e-mail: [email protected]

Produttori
Baxalta Belgium Manufacturing SA
Boulevard René Branquart 80
B-7860 Lessines
Belgio
Per ulteriori informazioni su questo medicinale, contatti il rappresentante locale del titolare
dell’autorizzazione all’immissione in commercio:

België/Belgique/Belgien
Takeda Belgium NV
Tel/Tél: +32 2 464 06 11
[email protected]

Lietuva
Takeda, UAB
Tel: +370 521 09 070
[email protected]

България
Такеда България ЕООД
Тел.: +359 2 958 27 36
[email protected]

Luxembourg/Luxemburg
Takeda Belgium NV
Tel/Tél: +32 2 464 06 11
[email protected]

Česká republika
Takeda Pharmaceuticals Czech Republic s.r.o.
Tel: + 420 234 722 722
[email protected]

Magyarország
Takeda Pharma Kft.
Tel: +36 1 270 7030
[email protected]

Danmark
Takeda Pharma A/S
Tlf: +45 46 77 10 10
[email protected]

Malta
Drugsales Ltd
Tel: +356 21419070
[email protected]

Deutschland
Takeda GmbH
Tel: +49 (0)800 825 3325
[email protected]

Nederland
Takeda Nederland B.V.
Tel: +31 20 203 5492
[email protected]

Eesti
Takeda Pharma AS
Tel: +372 6177 669
[email protected]

Norge
Takeda AS
Tlf: +47 800 800 30
[email protected]

Ελλάδα
Τakeda ΕΛΛΑΣ ΑΕ
Tηλ: +30 210 6387800
[email protected]

Österreich
Takeda Pharma Ges.m.b.H.
Tel: +43 (0) 800-20 80 50
[email protected]

España
Takeda Farmacéutica España S.A
Tel: +34 917 90 42 22
[email protected]

Polska
Takeda Pharma Sp. z o.o.
tel: +48223062447
[email protected]

FrancePortugal
Takeda France SAS
Tel. + 33 1 40 67 33 00
[email protected]
Takeda Farmacêuticos Portugal, Lda.
Tel: + 351 21 120 1457
[email protected]

Hrvatska
Takeda Pharmaceuticals Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 377 88 96
[email protected]

România
Takeda Pharmaceuticals SRL
Tel: +40 21 335 03 91

Ireland
Takeda Products Ireland Ltd
Tel: 1800 937 970
[email protected]

Slovenija
Takeda Pharmaceuticals farmacevtska družba d.o.o.
Tel: + 386 (0) 59 082 480
[email protected]

Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
[email protected]

Slovenská republika
Takeda Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Tel: +421 (2) 20 602 600
[email protected]

Italia
Takeda Italia S.p.A.
Tel: +39 06 502601
[email protected]

Suomi/Finland
Takeda Oy
Puh/Tel: 0800 774 051
[email protected]

Κύπρος
Proton Medical (Cyprus) Ltd
Τηλ.: +357 22866000
[email protected]

Sverige
Takeda Pharma AB
Tel: 020 795 079
[email protected]

Latvija
Takeda Latvia SIA
Tel: +371 67840082
[email protected]

United Kingdom (Northern Ireland)
Takeda UK Ltd
Tel: +44 (0) 2830 640 902
[email protected]
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia europea
dei medicinali: http://www.ema.europa.eu.

Istruzioni per la preparazione e la somministrazione
Durante la preparazione della soluzione e la somministrazione è necessario utilizzare una tecnica
asettica.
Usare solo acqua per preparazioni iniettabili e i dispositivi per la ricostituzione e la preparazione
forniti in ciascuna confezione di ADVATE. ADVATE non deve essere miscelato con altri medicinali
o solventi.
Si raccomanda vivamente che ogni volta che si somministra ADVATE, il nome e il numero di lotto
del prodotto vengano registrati.

Istruzioni per la ricostituzione della soluzione

• Non usare il prodotto dopo la data di scadenza indicata sulle etichette e sul cartone.
• Non usare il prodotto nel caso in cui il dispositivo BAXJECT II, il suo sistema sterile di barriera o il suo confezionamento siano danneggiati o mostrino qualsiasi segno di

.

• Non conservare in frigorifero la soluzione dopo la preparazione. deterioramento, come indicato dal simbolo:

• 1. Se il prodotto è ancora conservato in frigorifero portare sia ADVATE polvere liofilizzata e sia il flaconcino solvente fuori dal frigorifero e tenerli a temperatura ambiente (tra 15-25 °C).
• 2. Lavarsi accuratamente le mani usando sapone ed acqua calda.
• 3. Togliere i tappi dai flaconi della polvere liofilizzata e del solvente.
• 4. Pulire i tappi con i batuffoli di cotone imbevuto di alcol. Porre i flaconi su una superficie piatta pulita.
• 5. Aprire la confezione di Baxject II togliendo la parte superiore evitando di toccare l’interno (Fig. a). Non rimuovere il dispositivo dalla confezione. Non usare il prodotto nel caso in cui il dispositivo BAXJECT II, il suo sistema sterile di barriera o il suo confezionamento siano danneggiati o mostrino qualsiasi segno di deterioramento.
• 6. Capovolgere la scatola, inserire il puntale in plastica trasparente attraverso il tappo del solvente. Afferrare il bordo della scatola e sfilarla liberando il dispositivo BAXJECT II (Fig. b). Non rimuovere il tappo blu dal dispositivo BAXJECT II. Per la ricostituzione utilizzare solo l’acqua sterilizzata per preparazioni iniettabili e il dispositivo per la ricostituzione contenuto nella confezione. Tenendo il BAXJECT II collegato al flaconcino del solvente, capovolgere il sistema in modo che il flaconcino del solvente si venga a trovare sopra il dispositivo. Inserire il puntale in plastica bianco attraverso il tappo del flaconcino di polvere di ADVATE. Il solvente verrà aspirato all’interno del flaconcino di polvere di ADVATE (Fig. c.).
• 8. Agitare delicatamente fino al discioglimento della sostanza. Assicurarsi che la polvere di ADVATE sia disciolta completamente, altrimenti non tutta la soluzione ricostituita passerà attraverso il filtro del dispositivo. Il prodotto si discioglie rapidamente (in genere in meno di 1 minuto). Dopo la ricostituzione la soluzione appare limpida, incolore e priva di corpi estranei.

Fig. aFig. bFig. c

Istruzioni per l’iniezione
Per la somministrazione utilizzare una siringa luer-lock.

Nota importante:

• Non tentare di praticare l’iniezione a meno che non si siano ricevute specifiche istruzioni da parte di personale medico o infermieristico.
• Controllare la soluzione per la presenza di materiali non disciolti o per eventuale colorazione anomala (la soluzione deve essere limpida, incolore e priva di corpi estranei). Non utilizzare ADVATE se la soluzione non è completamente limpida o non completamente disciolta.
• 1. Rimuovere il cappuccio blu da BAXJECT II. Non far entrare aria nella siringa. Collegare la siringa a BAXJECT II (Fig. d).

• 2. Capovolgere il sistema (il flaconcino con la soluzione ricostituita deve essere sopra). Aspirare la soluzione ricostituita nella siringa tirando indietro lo stantuffo lentamente (Fig. e).
• 3. Scollegare la siringa.
• 4. Collegare l’ago a farfalla alla siringa e iniettare la soluzione ricostituita in una vena. La soluzione deve essere somministrata lentamente, ad una velocità determinata dal livello di confort del paziente senza superare i 10 mL al minuto. (vedere il paragrafo 4 "Possibili effetti indesiderati").
• 5. Smaltire adeguatamente i residui non utilizzati.

Figura dFigura e

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Le seguenti informazioni sono destinate esclusivamente agli operatori sanitari:

Trattamento
Nell’eventualità dei seguenti episodi emorragici, l’attività di fattore VIII non deve scendere al di
sotto dei livelli di attività plasmatica determinati (in % o in UI/dL) rispetto ai livelli normali nel
periodo corrispondente. La seguente tabella può essere utilizzata come riferimento per il dosaggio
negli episodi emorragici ed in chirurgia.
La dose e la frequenza della somministrazione devono essere adattate alla risposta clinica per ogni
singolo caso. In certe circostanze (ad esempio, presenza di un inibitore a basso titolo) possono essere
necessarie dosi maggiori di quelle calcolate usando la formula.

ADVATE 250 UI Polvere e solvente per soluzione iniettabile, 500 UI Polvere e solvente per soluzione iniettabile, 1000 UI Polvere e solvente per soluzione iniettabile, 1500 UI Polvere e solvente per soluzione iniettabile

octocog alfa (fattore VIII della coagulazione umano ricombinante)

Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale perché contiene importanti
informazioni per lei.

• Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
• Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico.
• Questo medicinale è stato prescritto soltanto per lei. Non lo dia ad altre persone, anche se i sintomi della malattia sono uguali ai suoi, perchè potrebbe essere pericoloso.
• Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico. Vedere paragrafo 4.

Contenuto di questo foglio:

• 1. Cos’è ADVATE e a che cosa serve
• 2. Cosa deve sapere prima di usare ADVATE
• 3. Come usare ADVATE
• 4. Possibili effetti indesiderati
• 5. Come conservare ADVATE
• 6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. COS’È ADVATE E A CHE COSA SERVE

ADVATE contiene la sostanza attiva octocog alfa, fattore VIII della coagulazione umano prodotto
con la tecnologia del DNA ricombinante. Il fattore VIII è necessario per il sangue per formare il
coagulo e per bloccare l’emorragia. Nei soggetti affetti da emofilia A (carenza congenita di fattore
VIII), questo è mancante o non funziona correttamente.
ADVATE viene utilizzato per il trattamento e la prevenzione dell’emorragia in pazienti di tutte le
fasce di età con emofilia A (un disturbo emorragico ereditario causato dalla carenza di fattore VIII).
ADVATE viene preparato senza l’aggiunta di alcuna proteina umana o animale durante l’intero
processo di produzione.

2. COSA DEVE SAPERE PRIMA DI USARE ADVATE

Non usi ADVATE

• se è allergico a octocog alfa o ad uno qualsiasi degli altri componentidi questo medicinale (elencati al paragrafo 6).
• se è allergico alle proteine del topo o del criceto.

In caso di dubbi, consulti il medico.

Avvertenze e precauzioni
Si rivolga al medico prima di usare ADVATE. Deve informare il medico se è stato precedentemente
trattato con medicinali a base di fattore VIII, specialmente se ha sviluppato degli inibitori, poiché
potrebbe esserci un rischio elevato che questo accada di nuovo. Gli inibitori sono anticorpi inibenti
verso il fattore VIII che riducono l’efficacia di ADVATE nel prevenire e controllare l’emorragia. Lo
sviluppo degli inibitori è una complicanza ben nota nel trattamento dell’emofilia A. Nel caso in cui
l’emorragia non venga controllata con l’uso di ADVATE, informi il medico immediatamente.
Esiste un rischio, sebbene raro, che lei sviluppi una reazione anafilattica (una reazione allergica grave
e improvvisa) verso ADVATE. È opportuno che riconosca i segni precoci di tali reazioni allergiche,
che includono: eruzione cutanea, orticaria, bolle (ponfi), prurito generalizzato, edema delle labbra
e della lingua, difficoltà respiratoria, affanno, oppressione al petto, senso di malessere e capogiri. Tali
sintomi possono costituire un segnale precoce di shock anafilattico, le cui manifestazioni possono
includere anche senso estremo di capogiri, perdita della coscienza e estrema difficoltà respiratoria.
Se uno qualsiasi di questi sintomi si manifestano, interrompa immediatamente l’iniezione/infusione
del medicinale e consulti il medico. In caso di sintomi gravi, inclusa la difficoltà a respirare
e svenimenti (o sensazione di mancamento) è necessario un pronto intervento di emergenza.

Pazienti che sviluppano inibitori del fattore VIII
La formazione di inibitori (anticorpi) è una complicanza nota che può verificarsi durante il
trattamento con tutti i medicinali a base di fattore VIII. Gli inibitori, soprattutto a livelli elevati,
impediscono al trattamento di agire correttamente e lei o suo figlio sarete sottoposti a un attento
monitoraggio per verificare lo sviluppo di questi inibitori. Se ADVATE non mantiene sotto controllo
l’emorragia sua o di suo figlio, informi il medico immediatamente.

Bambini e adolescenti
Le avvertenze e le precauzioni riportate si applicano sia agli adulti che ai bambini
(da 0 a 18 anni di età).
Informi il medico se sta usando, ha recentemente usato o potrebbe usare qualsiasi altro medicinale.
Se è in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza, o se sta allattando con
latte materno chieda consiglio al medico prima di usare questo medicinale.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
ADVATE non altera la capacità di guidare o usare macchinari.

ADVATE contiene sodio
Questo medicinale contiene 10 mg di sodio (componente principale del sale da cucina) per
flaconcino. Questo equivale allo 0,5% dell’assunzione massima giornaliera raccomandata con la
dieta di un adulto.

Somministrazione errata di ADVATE
Si deve evitare la somministrazione errata (iniezione nell’arteria o al di fuori della vena), perché può
provocare lievi reazioni a breve termine a livello della sede di iniezione, come contusione
e arrossamento.

3. COME USARE ADVATE

Il trattamento con ADVATE deve essere iniziato da un medico esperto nel trattamento di pazienti
con emofilia A.
Il medico determinerà la dose di ADVATE (in unità internazionali o U.I.) a seconda delle condizioni
fisiche e del peso corporeo, e se viene utilizzato per la prevenzione o il trattamento dell’emorragia.
La frequenza della somministrazione dipenderà dalla valutazione dell’efficacia di ADVATE nel suo
caso. Generalmente, la terapia sostitutiva con ADVATE dura per tutta la vita.
Usi questo medicinale seguendo sempre esattamente le istruzioni del medico. Se ha dubbi consulti il
medico.
Prevenzione delle emorragie
La dose usuale di octocog alfa è tra 20 UI e 40 UI per kg di peso corporeo, somministrate ogni
2-3 giorni. Tuttavia, in alcuni casi, soprattutto per i pazienti più giovani, possono essere necessari
iniezioni più frequenti o dosi maggiori.
Trattamento delle emorragie
La dose di octocog alfa è calcolata in base al peso corporeo e ai livelli di fattore VIII che devono
essere raggiunti. I livelli ottimali di fattore VIII dipenderanno dalla gravità e dalla sede
dell’emorragia.
DOSE (UI) = peso corporeo (kg) x aumento di fattore VIII desiderato (% del normale) x 0,5
Se ha l’impressione che l’effetto di ADVATE sia insufficiente, consulti il medico.
Il medico eseguirà adeguati test di laboratorio per garantire che abbia adeguati livelli di Fattore VIII.
Ciò è particolarmente importante se deve sottoporsi ad interventi chirurgici maggiori.

Uso nei bambini e negli adolescenti(da 0 a 18 anni di età)
Per il trattamento delle emorragie, la dose nei bambini non differisce da quella dei pazienti adulti. Per
la prevenzione delle emorragie nei bambini al di sotto dei 6 anni di età, si raccomandano dosi da 20 a
50 UI per kg di peso corporeo, 3-4 volte alla settimana. La somministrazione di ADVATE nei
bambini (per via endovenosa) non differisce dalla somministrazione negli adulti. Per consentire le
frequenti infusioni dei prodotti del fattore VIII, potrebbe diventare necessario un dispositivo per
accesso venoso centrale (CVAD).
A causa della diminuzione del volume di iniezione per ADVATE ricostituito in 2 mL, risulta
ulteriormente ridotto il tempo disponibile per reagire a reazioni di ipersensibilità durante
un’iniezione. Pertanto, si consiglia di porre particolare attenzione durante l’iniezione di ADVATE
ricostituito in 2 mL, soprattutto nei pazienti pediatrici.

Come prendere ADVATE
ADVATE viene generalmente iniettato in vena (per via endovenosa) da un medico o un infermiere.
Lei stesso o qualcun’altro potrebbe praticare l’iniezione di ADVATE, ma solo dopo aver ricevuto un
adeguato addestramento. Istruzioni dettagliate per la auto-somministrazione sono riportate alla fine di

Se usa ADVATE più di quanto deve
Usi ADVATE seguendo sempre esattamente le istruzioni del medico. Se ha dubbi consulti il medico.
Se assume una dose di ADVATE maggiore di quella raccomandata, informi il medico appena
possibile.

Se dimentica di usare ADVATE
Non si inietti una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose. Proceda con l’iniezione
successiva come programmato e continui come consigliato dal medico.

Se interrompe il trattamento con ADVATE
Non interrompa l’assunzione di ADVATE senza aver prima consultato il medico.
Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di questo medicinale, si rivolga al medico.

4. POSSIBILI EFFETTI INDESIDERATI

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le
persone li manifestino.
In caso di reazioni allergiche(anafilattiche) gravi e improvvise, deve interrompere
immediatamente l’iniezione. Deve contattare il medico immediatamentese avverte uno dei
seguenti sintomi precoci di reazioni allergiche):

• eruzione cutanea, orticaria, bolle (ponfi) e prurito generalizzato,
• edema delle labbra e della lingua,
• difficoltà respiratoria, respirazione sibilante, oppressione al petto,
• sensazione generale di malessere,
• capogiri, perdita della coscienza.

Sintomi gravi, come difficoltà a respirare e svenimenti (sensazione di mancamento), necessitano di
un tempestivo trattamento di emergenza.
Per i bambini non trattati in precedenza con medicinali a base di fattore VIII, la formazione di
anticorpi inibitori (vedere paragrafo 2) può essere molto comune (più di 1 persona su 10); tuttavia,
nei pazienti che hanno ricevuto un trattamento precedente con il fattore VIII (più di 150 giorni di
trattamento) il rischio è non comune (meno di 1 persona su 100). Se ciò accade il medicinale suo o di
suo figlio potrebbe smettere di agire correttamente e lei o suo figlio potreste riscontrare un’emorragia
persistente. Se ciò accade, deve contattare il medico immediatamente.

Effetti indesiderati molto comuni(possono interessare più di 1 persona su 10)
Inibitori del fattore VIII (per i bambini non trattati in precedenza con medicinali a base di fattore
VIII).

Effetti indesiderati comuni(possono interessare fino a 1 persona su 10)
Cefalea e febbre.

Effetti indesiderati non comuni(possono interessare fino a 1 persona su 100)
Inibitori del fattore VIII (per i pazienti che hanno ricevuto un trattamento precedente con il fattore
VIII (più di 150 giorni di trattamento)), capogiri, influenza, svenimento, battito cardiaco anormale,
rigonfiamenti arrossati e pruriginosi sulla pelle, fastidio al torace, formazione di lividi in sede di
iniezione, reazione in sede di iniezione, prurito, aumento della sudorazione, sapore insolito in bocca,
vampate, emicrania, compromissione della memoria, brividi, diarrea, nausea, vomito, affanno
respiratorio, laringite, infezione dei vasi linfatici, sbiancamento della cute, infiammazione degli
occhi, esantema, sudorazione eccessiva, gonfiore dei piedi e delle gambe, diminuzione della parte
corpuscolata del sangue (ematocrito), aumento di un tipo di globuli bianchi (monociti) e dolore ai
quadranti superiori dell’addome o nella parte inferiore del torace.

Correlati alla chirurgia
Infezione da catetere, diminuzione dell’ematocrito, edema degli arti e delle articolazioni, prolungata
emorragia dopo la rimozione del drenaggio, diminuzione del livello di fattore VIII ed ematoma
post-operatorio.

Correlati ai dispositivi per accesso venoso centrale (CVAD)
Infezione da catetere, infezione sistemica e coagulo sanguigno locale in sede di catetere.

Effetti indesiderati con frequenza non nota(la frequenza non può essere calcolata sulla base dei
dati disponibili)
Reazioni potenzialmente a rischio per la vita (anafilassi) e altre reazioni allergiche (ipersensibilità),
disturbi generali (stanchezza, mancanza di energia).

Effetti indesiderati aggiuntivi nei bambini
Oltre allo sviluppo di inibitori nei pazienti pediatrici non trattati in precedenza (PUP) e alle
complicazioni correlate a catetere, nel corso degli studi clinici non sono state osservate differenze di
effetti indesiderati specifiche dell’età.

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga
al medico. Può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di
segnalazione riportato nell ’allegato V. Segnalando gli effetti indesiderati può contribuire a fornire
maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

5. COME CONSERVARE ADVATE

Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sull’etichetta dopo Scad. La data
di scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese.
Conservare in frigorifero (2 °C – 8 °C).
Non congelare.
Durante il periodo di validità il blister con il prodotto può essere conservato a temperatura ambiente
(non superiore a 25 °C) per un singolo periodo di tempo non superiore a 6 mesi. In tal caso, il
medicinale scade al termine di questo periodo di 6 mesi o alla data di scadenza stampata sul blister, a
seconda di quale evento si verifichi per primo. Registri il termine del periodo di conservazione di
6 mesi a temperatura ambiente sull’etichetta esterna. Il medicinale non può più essere conservato in
frigorifero dopo la conservazione a temperatura ambiente.
Tenere il blister con il prodotto nell’imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce.
Il medicinale è monouso. Smaltisca adeguatamente i residui non utilizzati.
Utilizzi il prodotto immediatamente dopo la completa solubilizzazione della polvere liofilizzata.
Non refrigerare la soluzione dopo la preparazione.
Non getti alcun medicinale nell’acqua di scarico o nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come
eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.

6. CONTENUTO DELLA CONFEZIONE E ALTRE INFORMAZIONI

Cosa contiene ADVATE

• Il principio attivo è octocog alfa (Fattore VIII della coagulazione umano prodotto con la tecnologia del DNA ricombinante). Ogni flaconcino di polvere contiene nominalmente 250, 500, 1000 o 1500 U.I. di octocog alfa.
• Gli altri componenti sono mannitolo, sodio cloruro, istidina, trealosio, calcio cloruro, trometamolo, polisorbato 80 e glutatione (ridotto).

Flaconcino di solvente:Acqua per preparazioni iniettabili 2 mL

Descrizione dell’aspetto di ADVATE e contenuto della confezione
ADVATE è una polvere friabile di colore bianco o biancastro.
Dopo la ricostituzione, la soluzione è limpida, incolore e priva di corpi estranei.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Takeda Manufacturing Austria AG
Industriestrasse 67
A-1221 Vienna
Tel: +800 66838470
e-mail: [email protected]

Produttori
Baxalta Belgium Manufacturing SA
Boulevard René Branquart 80
B-7860 Lessines
Belgio
Per ulteriori informazioni su questo medicinale, contatti il rappresentante locale del titolare
dell’autorizzazione all’immissione in commercio:

België/Belgique/Belgien
Takeda Belgium NV
Tel/Tél: +32 2 464 06 11
[email protected]

Lietuva
Takeda, UAB
Tel: +370 521 09 070
[email protected]

България
Такеда България ЕООД
Тел.: +359 2 958 27 36
[email protected]

Luxembourg/Luxemburg
Takeda Belgium NV
Tel/Tél: +32 2 464 06 11
[email protected]

Česká republika
Takeda Pharmaceuticals Czech Republic s.r.o.
Tel: + 420 234 722 722
[email protected]

Magyarország
Takeda Pharma Kft.
Tel: +36 1 270 7030
[email protected]

Danmark
Takeda Pharma A/S
Tlf: +45 46 77 10 10
[email protected]

Malta
Drugsales Ltd
Tel: +356 21419070
[email protected]

Deutschland
Takeda GmbH
Tel: +49 (0)800 825 3325
[email protected]

Nederland
Takeda Nederland B.V.
Tel: +31 20 203 5492
[email protected]

Eesti
Takeda Pharma AS
Tel: +372 6177 669
[email protected]

Norge
Takeda AS
Tlf: +47 800 800 30
[email protected]

Ελλάδα
Τakeda ΕΛΛΑΣ ΑΕ
Tηλ: +30 210 6387800
[email protected]

Österreich
Takeda Pharma Ges.m.b.H.
Tel: +43 (0) 800-20 80 50
[email protected]

España
Takeda Farmacéutica España S.A
Tel: +34 917 90 42 22
[email protected]

Polska
Takeda Pharma Sp. z o.o.
tel: +48223062447
[email protected]

FrancePortugal
Takeda France SAS
Tel. + 33 1 40 67 33 00
[email protected]
Takeda Farmacêuticos Portugal, Lda.
Tel: + 351 21 120 1457
[email protected]

Hrvatska
Takeda Pharmaceuticals Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 377 88 96
[email protected]

România
Takeda Pharmaceuticals SRL
Tel: +40 21 335 03 91

Ireland
Takeda Products Ireland Ltd
Tel: 1800 937 970
[email protected]

Slovenija
Takeda Pharmaceuticals farmacevtska družba d.o.o.
Tel: + 386 (0) 59 082 480
[email protected]

Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
[email protected]

Slovenská republika
Takeda Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Tel: +421 (2) 20 602 600
[email protected]

Italia
Takeda Italia S.p.A.
Tel: +39 06 502601
[email protected]

Suomi/Finland
Takeda Oy
Puh/Tel: 0800 774 051
[email protected]

Κύπρος
Proton Medical (Cyprus) Ltd
Τηλ.: +357 22866000
[email protected]

Sverige
Takeda Pharma AB
Tel: 020 795 079
[email protected]

Latvija
Takeda Latvia SIA
Tel: +371 67840082
[email protected]

United Kingdom (Northern Ireland)
Takeda UK Ltd
Tel: +44 (0) 2830 640 902
[email protected]
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia europea
dei medicinali: http://www.ema.europa.eu.

Istruzioni per la preparazione e la somministrazione
ADVATE non deve essere miscelato con altri medicinali o solventi.
Si raccomanda vivamente che ogni volta che si somministra ADVATE, il nome e il numero di lotto
del prodotto vengano registrati.

Istruzioni per la ricostituzione della soluzione

• Non usare il prodotto dopo la data di scadenza indicata sulle etichette e sul cartone.
• Non usare il prodotto se la parte superiore non è completamente sigillata sul blister.
• Non conservare in frigorifero la soluzione dopo la preparazione.
• 1. Se il prodotto è ancora conservato in frigorifero portare il blister sigillato (contenente i flaconcini di polvere e solvente preassemblati con il sistema per la ricostituzione) fuori dal frigorifero e tenerli a temperatura ambiente (tra 15 °C-25 °C).
• 2. Lavarsi accuratamente le mani usando sapone e acqua calda.

• 3. Aprire la confezione di ADVATE togliendo la parte superiore. Rimuovere il sistema BAXJECT III dal blister.
• 4. Porre ADVATE su una superficie piatta con sopra il flaconcino del solvente (Fig. 1). Sul flaconcino del solvente è presente una striscia blu. Non rimuovere il tappo blu fino all'istruzione in tal senso in un passaggio successivo.
• 5. Tenendo ADVATE nel sistema BAXJECT III con una mano, premere con decisione il flaconcino del solvente con l'altra mano fino a quando il sistema non sia completamente rientrato e il solvente scorra nel flaconcino di ADVATE (Fig. 2). Non capovolgere il sistema fino al termine del trasferimento.
• 6. Verificare che il trasferimento del solvente sia stato completato. Agitare delicatamente fino al discioglimento della sostanza. Assicurarsi che la polvere di ADVATE sia disciolta completamente, altrimenti non tutta la soluzione ricostituita passerà attraverso il filtro del dispositivo. Il prodotto di discioglie rapidamente (in genere in meno di 1 minuto). Dopo la ricostituzione la soluzione appare limpida, incolore e priva di corpi estranei.

Figura 1Figura 2Figura 3

Istruzioni per l’iniezione
Durante la somministrazione è necessario utilizzare una tecnica asettica.
Per la somministrazione utilizzare una siringa luer-lock.

Nota importante:

• Non tentare di praticare l’iniezione a meno che non si siano ricevute specifiche istruzioni da parte di personale medico o infermieristico.
• Controllare la soluzione per la presenza di materiali non disciolti o per eventuale colorazione anomala (la soluzione deve essere limpida, incolore e priva di corpi estranei). Non utilizzare ADVATE se la soluzione non è completamente limpida o non completamente disciolta.
• 1. Rimuovere il cappuccio blu dal sistema BAXJECT III. Non far entrare aria nella siringa. Collegare la siringa al sistema BAXJECT III.
• 2. Capovolgere il sistema (il flaconcino con la soluzione ricostituita deve essere sopra). Aspirare la soluzione ricostituita nella siringa tirando indietro lo stantuffo lentamente.
• 3. Scollegare la siringa. Collegare l’ago a farfalla alla siringa e iniettare la soluzione ricostituita in una vena. La soluzione deve essere somministrata lentamente, ad una velocità determinata dal livello di confort del paziente senza superare i 10 mL al minuto. (vedere il paragrafo 4 "Possibili effetti indesiderati").
• 5. Smaltire adeguatamente i residui non utilizzati.

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Le seguenti informazioni sono destinate esclusivamente agli operatori sanitari:

Trattamento
Nell’eventualità dei seguenti episodi emorragici, l’attività di fattore VIII non deve scendere al di
sotto dei livelli di attività plasmatica determinati (in % o in UI/dL) rispetto ai livelli normali nel
periodo corrispondente. La seguente tabella può essere utilizzata come riferimento per il dosaggio
negli episodi emorragici ed in chirurgia.
La dose e la frequenza della somministrazione devono essere adattate alla risposta clinica per ogni
singolo caso. In certe circostanze (ad esempio, presenza di un inibitore a basso titolo) possono essere
necessarie dosi maggiori di quelle calcolate usando la formula.