TOFIDENCE

Tofidence 20 mg/mL concentrato per soluzione per infusione

tocilizumab
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò permetterà la rapida identificazione di
nuove informazioni sulla sicurezza. Lei può contribuire segnalando qualsiasi effetto indesiderato
riscontrato durante l’assunzione di questo medicinale. Vedere la fine del paragrafo 4 per le
informazioni su come segnalare gli effetti indesiderati.

Legga attentamente questo foglio prima che le venga dato questo medicinale perché contiene
importanti informazioni per lei.

• Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
• Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o all’infermiere.
• Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o all’infermiere. Vedere paragrafo 4.

contiene importanti informazioni di sicurezza che lei deve conoscere prima che le venga somministrato
Tofidence e durante il trattamento con Tofidence 20 mg/mL concentrato per soluzione per infusione.

Contenuto di questo foglio

• 1. Cos’è Tofidence e a cosa serve
• 2. Cosa deve sapere prima che le venga somministrato Tofidence
• 3. Come viene somministrato Tofidence
• 4. Possibili effetti indesiderati
• 5. Come conservare Tofidence
• 6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Cos’è Tofidence e a cosa serve

Tofidence contiene la sostanza attiva tocilizumab, una proteina prodotta da cellule immunitarie
specifiche (anticorpo monoclonale), che blocca l’azione di una specifica proteina (citochina) chiamata
interleuchina-6. Questa proteina è coinvolta nei processi infiammatori dell’organismo e il suo blocco
può ridurre l’infiammazione nel suo organismo. Tofidence aiuta a ridurre i sintomi come il dolore e la
tumefazione delle articolazioni e può inoltre migliorare il suo rendimento nelle attività quotidiane.
Tofidence ha dimostrato di rallentare il danno alla cartilagine e all’osso delle articolazioni causato
dalla malattia e di migliorare la sua capacità di svolgere le normali attività quotidiane.

• Tofidenceè utilizzato per trattare adulticon artrite reumatoide (AR) attiva da moderata a grave, una malattia autoimmune, se le precedenti terapie non hanno funzionato abbastanza bene. Tofidence è solitamente usato in associazione con metotressato. Tofidence può anche essere utilizzato da solo se il medico ritiene che metotressato sia inappropriato.
• Tofidencepuò anche essere utilizzato per trattare pazienti adultiprecedentemente non trattati con metotressato se affetti da artrite reumatoide grave, attiva e progressiva.
• Tofidenceè utilizzato per trattare bambini con AIGs. Tofidence è usato per bambini di età pari o superiore ai 2 anni che hanno l’ artrite idiopatica giovanile sistemica (AIGs) attiva, una malattia infiammatoria che causa dolore e tumefazione di una o più articolazioni, accompagnata da febbre e rash. Tofidence è usato per migliorare i sintomi dell’AIGs e può essere somministrato in associazione con metotressato o da solo.
• Tofidenceè utilizzato per trattare bambini con AIGp.Tofidence è usato per bambini di età

pari o superiore ai 2 anni con artrite idiopatica giovanile poliarticolare (AIGp) attiva, una
malattia infiammatoria che causa dolore e tumefazione di una o più articolazioni. Tofidence è
usato per migliorare i sintomi dell’AIGp e può essere somministrato in associazione con
metotressato o da solo.

• Tofidenceè utilizzato per trattare adulticon malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) in terapia con corticosteroidi sistemici e che necessitano di ossigenoterapia supplementare o ventilazione meccanica.

2. Cosa deve sapere prima che le venga somministrato Tofidence

Non le verrà somministrato Tofidence

• se è allergicoa tocilizumab o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6)
• se ha un’infezione grave attiva. Se una di queste condizioni la riguarda, informi il medico o il personale infermieristico che le esegue l’infusione.

Avvertenze e precauzioni
Si rivolga al medico o all’infermiere prima che le venga somministrato Tofidence.

• Se manifesta reazioni allergiche, quali oppressione al torace, respiro sibilante, forti capogiri una sensazione di stordimento, tumefazione delle labbra o eruzione cutanea durante l’infusione o subito dopo, informi immediatamente il medico.
• Se ha un’ infezionedi qualche tipo di breve o lunga durata, oppure se ha frequenti infezioni. Informi immediatamente il medicose si sente poco bene. Tofidence può ridurre la capacità del corpo di rispondere alle infezioni e potrebbe peggiorare un’infezione esistente o aumentare le possibilità di incorrere in una nuova infezione.
• Se ha avuto la tubercolosi,informi il medico. Il medico ricercherà segni e sintomi della tubercolosi prima di iniziare la terapia con Tofidence. Se i sintomi della tubercolosi (tosse persistente, perdita di peso, svogliatezza, febbre lieve), o qualsiasi altra infezione appaiono durante o dopo la terapia, informi immediatamente il medico.
• Se ha una storia di ulcere intestinalio diverticolite, informi il medico. Tra i sintomi vi potrebbero essere dolore addominale e variazioni inspiegabili degli abituali movimenti intestinali associate a febbre.
• Se ha una malattia del fegato, informi il medico. Prima di usare Tofidence il medico potrebbe voler fare un esame del sangue per esaminare la funzionalità del suo fegato.
• Se un paziente è stato recentemente vaccinato(sia che si tratti di un adulto o di un bambino), o prevede di sottoporsi ad una vaccinazione, informi il medico. Tutti i pazienti, soprattutto i bambini, devono essere in regola con tutte le vaccinazioni prima di iniziare il trattamento con Tofidence, a meno che non sia necessario avviarlo urgentemente. Alcuni tipi di vaccini non devono essere utilizzati durante il trattamento con Tofidence.
• Se ha un tumore, informi il medico. Il medico dovrà decidere se potrà ancora ricevere Tofidence.
• Se ha fattori di rischio cardiovascolariquali aumento della pressione arteriosa o aumento dei livelli di colesterolo, informi il medico. Questi fattori devono essere monitorati mentre assume Tofidence.
• Se ha problemi di funzionalità renaledi grado da moderato a grave, il medico la terrà sotto controllo.
• Se ha mal di testa persistente.

Il medico la sottoporrà ad esami del sangue prima di somministrarle Tofidence e durante il trattamento,
per stabilire se presenta un basso numero dei globuli bianchi o delle piastrine, oppure un elevato livello
degli enzimi del fegato.

Bambini e adolescenti
L’uso di Tofidence non è raccomandato in bambini di età inferiore ai 2 anni.
Se un bambino ha una storia di sindrome da attivazione macrofagica(attivazione e proliferazione
incontrollata di cellule del sangue specifiche), informi il medico. Questi dovrà decidere se il paziente
possa ancora ricevere Tofidence.

Altri medicinali e Tofidence
Informi il medico se sta assumendo qualsiasi altro medicinale (o il suo bambino, nel caso questi sia il
paziente) o se ne ha recentemente assunto uno, inclusi medicinali ottenibili senza prescrizione medica.
Tofidence può influire sulle modalità di azione di alcuni medicinali e la dose di questi può necessitare
di aggiustamenti. Informi il medicose sta usando medicinali che contengono i seguenti principi attivi:

• metilprednisolone, desametasone utilizzati per ridurre l’ infiammazione
• simvastatina o atorvastatina, usate per ridurre i livelli di colesterolo
• bloccanti dei canali del calcio (ad esempio, amlodipina), usati per trattare l’ aumento dellapressione sanguigna
• teofillina, usata per trattare l’ asma
• warfarin o fenprocumone, anticoagulanti usati per rendere più fluido il sangue
• fenitoina, usata per trattare le convulsioni
• ciclosporina, usata per sopprimere il sistema immunitariodurante il trapianto di organi
• benzodiazepine (ad esempio, temazepam), usate per trattare l’ansia.

A causa della mancanza di esperienza clinica, Tofidence non è indicato per l’uso con altri farmaci
biologici per il trattamento dell’AR, dell’AIGs o dell’AIGp.

Gravidanza, allattamento e fertilità
Tofidencenon deve essere usato in gravidanzase non strettamente necessario. Se è in corso una
gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza o se sta allattando con latte materno chieda
consiglio al medico prima di prendere questo medicinale

Le donne in età fertiledevono fare uso di un contraccettivo efficace durante e fino a 3 mesi dopo il
trattamento.

Interrompa l’allattamento se sta per esserle dato Tofidenceed informi il medico. Prima di iniziare
l’allattamento, devono passare almeno 3 mesi dall’ultima assunzione di Tofidence. Non è noto se
Tofidence passi nel latte materno
I dati disponibili finora non indicano un effetto sulla fertilità da questo trattamento.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
Questo medicinale può causare capogiri. Se avverte giramenti di testa, non guidi veicoli, non vada in
bicicletta e non usi macchinari.

3. Come viene somministrato Tofidence

Questo medicinale è soggetto a prescrizione medica limitativa.
Tofidence sarà somministrato goccia a goccia in vena da un medico o un infermiere. Essi diluiranno
una soluzione, allestiranno l’infusione endovenosa e la terranno sotto osservazione durante e dopo la
somministrazione.

Pazienti adulti affetti da AR
La dose usuale di Tofidence è 8 mg per kg di peso corporeo. A seconda della sua risposta, il medico
potrà diminuire la dose a 4 mg/kg e riportarla a 8 mg/kg quando appropriato.
Ai pazienti adulti Tofidence sarà somministrato ogni 4 settimane attraverso un’iniezione goccia a
goccia in vena (infusione endovenosa) per un’ora.

Bambini affetti da AIGs (di età pari o superiore a 2 anni)
La dose usuale di Tofidence dipende dal peso corporeo.

• Se il peso corporeo è inferiore a 30 kg: la dose è 12 mg per ogni chilogrammo di pesocorporeo.
• Se il peso corporeo è 30 kg o più: la dose è 8 mg per ogni chilogrammo di peso corporeo. La dose viene calcolata in base al peso corporeo ad ogni somministrazione.

Ai bambini affetti da AIGs Tofidence sarà somministrato ogni 2 settimane attraverso un’iniezione
goccia a goccia in vena (infusione endovenosa) per un’ora.

Bambini affetti da AIGp (di età pari o superiore a 2 anni)
La dose usuale di Tofidence dipende dal peso corporeo.

• Se il peso corporeo è inferiore a 30 kg: la dose è 10 mg per ogni chilogrammo di pesocorporeo.
• Se il peso corporeo è 30 kg o più: la dose è 8 mg per ogni chilogrammo di peso corporeoLa dose è calcolata in base al peso corporeo ad ogni somministrazione

Ai bambini con AIGp Tofidence sarà somministrato ogni 4 settimane attraverso un’iniezione goccia a
goccia in vena (infusione endovenosa) per un’ora.

Pazienti affetti da COVID-19
La dose usuale Tofidence è pari a 8 mg per ogni chilogrammo di peso corporeo. Potrebbe rendersi
necessaria una seconda dose.

Se le viene dato più Tofidencedi quanto dovuto
Dal momento che Tofidence le verrà somministrato da un medico o da un infermiere, è improbabile
che gliene venga dato troppo. Tuttavia, se ha delle preoccupazioni in merito, si rivolga al medico.

Se non riceve una dose di Tofidence
Dal momento che Tofidence le verrà somministrato da un medico o da un infermiere, è improbabile
che salti una dose. Tuttavia, se ha delle preoccupazioni in merito, si rivolga al medico o all’infermiere.

Se interrompe il trattamento con Tofidence
Non deve sospendere il trattamento con Tofidence senza averne prima parlato con il medico.
Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di questo medicinale, si rivolga al medico o all’infermiere.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone
li manifestino. Gli effetti indesiderati possono verificarsi fino a 3 mesi dopo l’ultima dose di
Tofidence.

Possibili comuni effetti indesiderati gravi:riferisca immediatamente al medico.

Questi sono comuni: possono colpire fino a 1 persona su 10.

Reazioni allergichedurante o dopo l’infusione:

• difficoltà a respirare, oppressione al torace o stordimento
• eruzione cutanea, prurito, orticaria, tumefazione delle labbra, della lingua o del viso Se nota la comparsa di uno qualsiasi di questi sintomi, informi immediatamenteil medico.

Segni di infezioni gravi

• febbre e brividi
• vesciche nella bocca o sulla pelle
• mal di stomaco

Segni e sintomi di tossicità epatica

Questi sono rari: possono colpire fino a 1 persona su 1000

• stanchezza
• dolore addominale
• ittero (ingiallimento della pelle e della parte bianca degli occhi)

Se notasse qualcuno di questi sintomi informi il medico il prima possibile.
Effetti indesiderati molto comuni:possono colpire più di 1 persona su 10

• infezioni delle vie aeree superiori con tipici sintomi quali tosse, naso chiuso, naso che cola, mal di gola e mal di testa
• livelli elevati di grassi nel sangue (colesterolo).

Effetti indesiderati comuni:possono colpire fino a 1 persona su 10

• infezione polmonare (polmonite)
• fuoco di Sant’Antonio (herpes zoster)
• febbre delle labbra (herpes simplex orale), formazione di vesciche
• infezioni della pelle (cellulite) talvolta associate a febbre e brividi
• eruzione cutanea e prurito, orticaria
• reazioni allergiche (ipersensibilità)
• infezione agli occhi (congiuntivite)
• mal di testa, capogiri, pressione sanguigna elevata
• ulcere della bocca, mal di stomaco
• ritenzione idrica (edema) nella parte inferiore delle gambe, aumento del peso
• tosse, respiro corto
• basso numero dei globuli bianchi (neutropenia, leucopenia) rilevato tramite gli esami del sangue
• anormalità nei test di funzionalità del fegato (aumento delle transaminasi)
• aumento della bilirubina come evidenziato negli esami del sangue
• bassi livelli di fibrinogeno nel sangue (una proteina coinvolta nella coagulazione del sangue).

Effetti indesiderati non comuni:possono colpire fino a 1 persona su 100

• diverticolite (febbre, nausea, diarrea, stipsi, mal di stomaco)
• aree arrossate e gonfie nella bocca
• elevati livelli di grassi nel sangue (trigliceridi)
• ulcera gastrica
• calcoli renali
• ipotiroidismo.

Effetti indesiderati rari:possono colpire fino a 1 persona su 1000

• sindrome di Stevens-Johnson (eruzione cutanea, che può comportare formazione di vesciche gravi e desquamazione della pelle)
• reazioni allergiche fatali (anafilassi [fatale])
• infiammazione del fegato (epatite), ittero

Effetti indesiderati molto rari:possono colpire fino a 1 persona su 10000

• basso numero dei globuli bianchi, dei globuli rossi e delle piastrine negli esami del sangue
• insufficienza epatica

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga
al medico, al farmacista o all’infermiere.
Può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione
riportato nell’ allegato V. Segnalando gli effetti indesiderati può contribuire a fornire maggiori
informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

Bambini affetti da AIGs
In generale, nei pazienti affetti da AIGs sono stati osservati effetti indesiderati di tipo simile a quelli
nei pazienti adulti affetti da AR. Alcuni effetti indesiderati sono stati osservati più frequentemente:
infiammazione di naso e gola, diarrea, bassi globuli bianchi e aumento degli enzimi del fegato.

Bambini affetti da AIGp
In generale, gli effetti indesiderati nei pazienti AIGp erano di tipo simile a quelli osservati nei pazienti
adulti con AR. Alcuni effetti indesiderati sono stati osservati più frequentemente: infiammazione di
naso e gola, mal di testa, sensazione di malessere (nausea) e globuli bianchi più bassi.

5. Come conservare Tofidence

Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sulla scatola esterna e sull’etichetta
dei flaconcini dopo Scad./EXP. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese.
Conservare i flaconcini in frigorifero (2 ° C – 8 ° C). Non congelare.
Le informazioni sulla conservazione e sui tempi di utilizzo di tocilizumab, una volta diluito e pronto
per l’uso, sono riportate al paragrafo “Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente agli
operatori sanitari”.
Tenere il(i) flaconcino(i) nell’imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce.
Non getti alcun medicinale nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come
eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Tofidence

• Il principio attivo è tocilizumab. Ciascun flaconcino da 4 mL contiene 80 mg di tocilizumab (20 mg/mL). Ciascun flaconcino da 10 mL contiene 200 mg di tocilizumab (20 mg/mL). Ciascun flaconcino da 20 mL contiene 400 mg di tocilizumab (20 mg/mL).
• Gli altri componenti sono saccarosio (E 473), polisorbato 80 (E 433), L-istidina, L-istidina cloridrato monoidrato, arginina cloridrato, e acqua per preparazioni iniettabili.

Descrizione dell’aspetto di Tofidence e contenuto della confezione
Tofidence è un concentrato per soluzione per infusione. Il concentrato è un liquido di aspetto da
limpido a opalescente, da incolore a giallo chiaro.
Tofidence è fornito in un flaconcino (vetro di tipo I) con tappo (gomma butilica) contenente 4 mL,
10 mL o 20 mL di concentrato. Confezioni da 1 e 4 flaconcini. È possibile che non tutte le confezioni
siano commercializzate.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e produttore
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 13
1171 LP Badhoevedorp
Paesi Bassi
Per ulteriori informazioni su questo medicinale, contatti il rappresentante locale del titolare
dell’autorizzazione all'immissione in commercio:

België/Belgique/Belgien
Biogen Belgium NV/S.A
Tél/Tel: + 32 (0)2 808 5947

Lietuva
Biogen Lithuania UAB
Tel: +370 52 07 91 38

България
Ewopharma AG Representative Office
Teл.: + 359 249 176 81

Luxembourg/Luxemburg
Biogen Belgium NV/SA
Tél/Tel: +35 227 772 038

Česká republika
Biogen (Czech Republic) s.r.o.
Tel: + 420 228 884 152

Magyarország
Biogen Hungary Kft.
Tel.: + 36 1 848 04 64

Danmark
Biogen (Denmark) A/S
Tlf.: + 45 78 79 37 53

Malta
Pharma.MT Ltd
Tel: + 356 27 78 15 79

Deutschland
Biogen GmbH
Tel: + 49 (0)89 996 177 00

Nederland
Biogen Netherlands B.V.
Tel: + 31 (0)20 808 02 70

Eesti
Biogen Estonia OÜ
Tel: + 372 6 68 30 56

Norge
Biogen Norway AS
Tlf: + 47 21 93 95 87

Ελλάδα
Genesis Pharma S.A.
Τηλ: + 30 210 877 1500

Österreich
Biogen Austria GmbH
Tel: + 43 (0)1 267 51 42

España
Biogen Spain, S.L.
Tel: + 34 931 790 519

Polska
Biogen Poland Sp. z o.o.
Tel.: + 48 22 116 86 94

France
Biogen France SAS
Tél: + 33 (0)1 776 968 14

Portugal
Biogen Portugal Sociedade Farmacêutica,
Unipessoal, Lda
Tel: + 351 308 800 792

Hrvatska
Ewopharma d.o.o
Tel: + 385 (0)1 777 64 37

România
Ewopharma România SRL
Tel: + 40 212 601 407

Ireland
Biogen Idec (Ireland) Ltd.
Tel: +353 (0)1 513 33 33

Slovenija
Biogen Pharma d.o.o.
Tel: + 386 (0)1 888 81 07

Ísland
Icepharma hf.
Sími: + 354 800 9836

Slovenská republika
Biogen Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 (0)2 333 257 10

Italia
Biogen Italia s.r.l.
Tel: + 39 (0)6 899 701 50

Suomi/Finland
Biogen Finland Oy
Puh/Tel: + 358 (0)9 427 041 08

Κύπρος
Genesis Pharma (Cyprus) Ltd
Τηλ: + 357 22 76 5715

Sverige
Biogen Sweden AB
Tel: +46 (0)8 525 038 36

Latvija
Biogen Latvia SIA
Tel: + 371 66 16 40 32

United Kingdom (Northern Ireland)
Biogen Idec (Ireland) Ltd.
Tel: +44 (0)20 360 886 22

Altre fonti d’informazioni
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia europea
per i medicinali, https://www.ema.europa.eu/

Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente agli operatori sanitari:
Istruzioni per la diluizione prima della somministrazione
I medicinali da somministrare per via parenterale devono essere sottoposti a un esame visivo prima
della somministrazione, onde escludere la presenza di sostanza particellata o segni di alterazione del
colore. Si devono diluire solo le soluzioni di aspetto da limpido a opalescente, da incolore a giallo
chiaro, prive di particelle visibili. Usare un ago e una siringa sterili per preparare Tofidence.

Pazienti affetti da AR e COVID-19
In condizioni asettiche, prelevare un volume di soluzione iniettabile sterile, non pirogenica, di cloruro
di sodio 9 mg/mL (0,9%) da una sacca per infusione da 100 mL pari al volume di Tofidence
concentrato necessario alla dose del paziente. La quantità necessaria di Tofidence concentrato
(0,4 mL/kg) deve essere prelevata dal flaconcino e immessa nella sacca per infusione da 100 mL. Il
volume finale deve essere di 100 mL. Per miscelare la soluzione, capovolgere delicatamente la sacca
per infusione per evitare la formazione di schiuma.

Uso nella popolazione pediatrica
Pazienti affetti da AIGs e AIGp di peso ≥ 30 kg
In condizioni asettiche, prelevare un volume di soluzione iniettabile sterile, non pirogenica, di cloruro
di sodio 9 mg/mL (0,9%) da una sacca per infusione da 100 mL pari al volume di Tofidence
concentrato necessario alla dose del paziente. La quantità necessaria di Tofidence concentrato
( 0,4 mL/kg) deve essere prelevata dal flaconcino e immessa nella sacca per infusione da 100 mL. Il
volume finale deve essere di 100 mL. Per miscelare la soluzione, capovolgere delicatamente la sacca
per infusione per evitare la formazione di schiuma.

Pazienti affetti da AIGs di peso < 30 kg
In condizioni asettiche, prelevare un volume di soluzione iniettabile sterile, non pirogenica, di cloruro
di sodio 9 mg/mL (0,9%) da una sacca per infusione da 50 mL pari al volume di Tofidence concentrato
necessario alla dose del paziente. La quantità necessaria di Tofidence concentrato ( 0,6 mL/kg) deve
essere prelevata dal flaconcino e immessa nella sacca per infusione da 50 mL. Il volume finale deve
essere di 50 mL. Per miscelare la soluzione, capovolgere delicatamente la sacca per infusione per
evitare la formazione di schiuma.

Pazienti affetti da AIGp di peso < 30 kg
In condizioni asettiche, prelevare un volume di soluzione iniettabile sterile, non pirogenica, di cloruro
di sodio 9 mg/mL (0,9%) da una sacca per infusione da 50 mL pari al volume di Tofidence concentrato
necessario al dosaggio del paziente. La quantità necessaria di Tofidence concentrato (0,5 mL/kg)deve
essere prelevata dal flaconcino e immessa nella sacca per infusione da 50 mL. Il volume finale deve
essere di 50 mL. Per miscelare la soluzione, capovolgere delicatamente la sacca da infusione per
evitare la formazione di schiuma.
Tofidence è esclusivamente monouso.
Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità
alla normativa locale vigente.